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蛋白脂蛋白1基因突变对少突胶质细胞功能的影响

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生理科学进展 2012年第4期43卷 271-274页

作者：王静敏姜玉武吴希如北京大学第一医院儿科北京100034

蛋白脂蛋白1(PLP1)相关性疾病是X连锁隐性遗传的一类中枢神经系统髓鞘形成障碍性疾病谱系,致病基因为PLP1,在这类疾病谱系中基因型与表型存在明显的相关性。PLP1蛋白在少突胶质细胞表达,是髓鞘形成相关蛋白。新近研究表明PLP1不同突变... 详细信息

蛋白脂蛋白1(PLP1)相关性疾病是X连锁隐性遗传的一类中枢神经系统髓鞘形成障碍性疾病谱系,致病基因为PLP1,在这类疾病谱系中基因型与表型存在明显的相关性。PLP1蛋白在少突胶质细胞表达,是髓鞘形成相关蛋白。新近研究表明PLP1不同突变类型通过不同的机制使得少突胶质细胞功能障碍,从而影响髓鞘正常发生发展过程,进而改变了突触功能与信息传导通路,最终导致疾病的发生。在分子水平上探讨PLP1突变对少突胶质细胞功能影响可以阐明其可能的分子机制,这些研究结果将有可能了解本病及类似疾病的共同发生机制,并为它们的治疗提供新的靶点,也为早期干预提供理论依据。

关键词：蛋白脂蛋白1 少突胶质细胞基因突变功能

新生大鼠反复惊厥对NMDA受体表达的长期影响

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北京大学学报（医学版） 2003年第3期35卷 292-295页

作者：薄涛姜玉武曹海燕王静敏吴希如北京大学第一医院儿科北京100034

目的 :研究反复惊厥对大鼠脑内N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)受体表达 ,以及成年期认知功能和惊厥阈的长期影响。方法 :生后 6d(用P6表示 ,下同 )的Wistar大鼠随机分成两组 ,每组 6只 ,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作 1次 ,每次持续 ... 详细信息

目的 :研究反复惊厥对大鼠脑内N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)受体表达 ,以及成年期认知功能和惊厥阈的长期影响。方法 :生后 6d(用P6表示 ,下同 )的Wistar大鼠随机分成两组 ,每组 6只 ,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作 1次 ,每次持续 30min ,连续 6d ;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。两组大鼠于P6 0～P6 5行Morris水迷宫实验 ,检测大鼠的学习记忆功能。于P75时给予大鼠腹腔注射戊四唑 (PTZ)测定大鼠的惊厥阈。随即断头处死大鼠 ,分离大脑皮质和海马 ,匀浆提取细胞膜蛋白 ,应用免疫印记法测定NMDA受体亚基 1(NR1)和NR2A 2D表达的变化。结果 :从P6 1至P6 5 ,两组大鼠寻找平台时间均逐渐缩短 ,惊厥组大鼠在P6 5的平均寻找平台时间较对照组显著延长。惊厥组大鼠注射PTZ后发生惊厥的潜伏期与对照组比较差异无显著性。在大脑皮层 ,惊厥组大鼠较对照组NR1和NR2B表达水平明显下调 ,在海马这两种亚基表达水平无明显改变 ,在大脑皮层和海马区 ,惊厥组较对照组NR2A表达水平明显下调 ,NR2C表达水平明显上调。两组在皮层和海马均无NR2D表达。结论 :新生大鼠反复惊厥可导致远期认知障碍 ,同时伴有NMDA受体的数量和结构上的长期改变。

关键词：惊厥新生大鼠 N-甲基-D-天门冬氨酸受体认知功能

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无糖对体外培养的神经前体细胞损伤的影响

北京大学学报（医学版） 2003年第6期35卷 600-604页

作者：薄涛姜玉武曹海燕王静敏吴希如北京大学第一医院儿科

目的 :研究无糖处理对体外分离培养神经前体细胞 (neuralprecursorcells,NPCs)的存活、分裂及分化能力的影响。方法 :培养的第 4～ 6代新生大鼠海马区NPCs给予无糖培养基处理 6h后 ,分别于处理后第 0、1和 7天测定细胞MTT代谢率、台盼... 详细信息

目的 :研究无糖处理对体外分离培养神经前体细胞 (neuralprecursorcells,NPCs)的存活、分裂及分化能力的影响。方法 :培养的第 4～ 6代新生大鼠海马区NPCs给予无糖培养基处理 6h后 ,分别于处理后第 0、1和 7天测定细胞MTT代谢率、台盼蓝染色细胞率、5′ 溴脱氧尿嘧啶 (5′ bromo deoxyuridine,BrdU)参入率及分化细胞内胶质细胞纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇酶和半乳糖脑苷蛋白表达 ,判定NPCs存活、分裂和分化能力的改变。结果 :(1 )无糖处理后的不同时间点台盼蓝染色阳性细胞率在NPCs无糖组较NPCs对照组增加。无糖处理后即刻和 1d ,NPCs无糖组较神经元无糖组减少 ,7d时两者相近。 (2 )无糖损伤后 0d和 1d ,NPCs无糖组的MTT代谢率较NPCs对照组明显降低 (P 0 .0 5 )。在不同时间点 ,NPCs无糖组的MTT代谢率较神经元无糖组均明显增高 (P 0 .0 5 )。结论 :无糖可以损伤NPCs 。

关键词：无糖体外培养神经前体细胞损伤细胞培养葡萄糖

白细胞介素1受体拮抗剂对无镁诱导培养的大鼠发育中神经元惊厥性损伤的保护作用

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北京大学学报（医学版） 2004年第4期36卷 374-378页

作者：姜玉武曹海燕王静敏薄涛吴希如北京大学第一医院儿科北京100034

目的 :探讨IL 1ra对体外发育不同阶段神经元惊厥性损伤的拮抗作用及可能机制。方法 :以培养的发育中皮层神经元为研究对象 ,MTT代谢率观察神经元损伤 ,激光共聚焦显微镜扫描检测神经元 [Ca2 + ]i,real time定量RT PCR方法测定NMDARmRNA... 详细信息

目的 :探讨IL 1ra对体外发育不同阶段神经元惊厥性损伤的拮抗作用及可能机制。方法 :以培养的发育中皮层神经元为研究对象 ,MTT代谢率观察神经元损伤 ,激光共聚焦显微镜扫描检测神经元 [Ca2 + ]i,real time定量RT PCR方法测定NMDARmRNA表达。结果 :(1 )IL 1ra预处理后再给无镁 +IL 1ra处理 ,与同期单纯无镁组比较 ,6d的神经元MTT代谢率无明显改变 ,而 1 7d的神经元显著增高。 (2 )IL 1ra预处理后 ,6d、1 7d的神经元 [Ca2 + ]i峰值显著低于同期单纯无镁组 ,但拮抗 [Ca2 + ]i增高的作用在 6d的神经元较 1 7d的神经元更明显。 (3)IL 1ra预处理后 ,6d、1 7d的神经元NR1mRNA表达有所降低 ,且IL 1ra降低不同培养时间NR1mRNA的作用差异无显著性 ;用IL 1ra后 1 7d神经元的NR2AmRNA表达降低 ,与同期对照组比较差异无显著性 ,而 6d神经元NR2AmRNA表达仍高于同期对照组 ;IL 1ra对不同培养时间NR2BmRNA均无明显降低作用。结论 :IL 1ra对神经元惊厥性损伤的保护作用有一定的年龄依赖性。这种保护作用可能通过减轻细胞内Ca2 +

关键词：白细胞介素1 受体拮抗剂无镁诱导培养大鼠生长发育神经元惊厥性损伤大脑皮层

巨脑性白质脑病伴皮层下囊肿MLC1基因突变对星形胶质细胞功能的影响

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生理科学进展 2010年第1期41卷 69-71页

作者：王静敏姜玉武吴希如北京大学第一医院儿科北京100034

单基因病是一种天然存在的致病基因突变模型,对这些基因突变引起的细胞功能障碍的分子机制研究越来越受到关注。巨脑性白质脑病伴皮层下囊肿(MLC)是儿童较常见的遗传性白质脑病之一,其致病基因为MLC1。新近研究表明,MLC1蛋白主要在星形... 详细信息

单基因病是一种天然存在的致病基因突变模型,对这些基因突变引起的细胞功能障碍的分子机制研究越来越受到关注。巨脑性白质脑病伴皮层下囊肿(MLC)是儿童较常见的遗传性白质脑病之一,其致病基因为MLC1。新近研究表明,MLC1蛋白主要在星形胶质细胞的终足(end foot)表达,对其功能研究尚处于起步阶段,在分子水平上探讨MLC1基因突变对星形胶质细胞功能影响可以阐明其可能的分子机制,这些研究结果将为了解本病及类似疾病的共同发生机制、新的治疗靶点及早期干预,提供理论依据。

关键词：巨脑性白质脑病伴皮层下囊肿星形胶质细胞基因突变

反复惊厥对P77PMC大鼠海马结构及其惊厥行为的影响

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中华儿科杂志 2003年第1期41卷 21-24页

作者：赵世刚姜玉武罗强吴希如北京大学第一医院儿科神经组

目的　探讨海马苔藓状纤维 (mossyfiber,MF)发芽在癫发生发展病理生理机制中的作用。方法　采用Timm′s硫化银染色法和尼氏染色法 ,对反复惊厥过程中不同阶段遗传性癫易感大鼠模型———P77PMC大鼠海马的结构以及惊厥行为的改变进... 详细信息

目的　探讨海马苔藓状纤维 (mossyfiber,MF)发芽在癫发生发展病理生理机制中的作用。方法　采用Timm′s硫化银染色法和尼氏染色法 ,对反复惊厥过程中不同阶段遗传性癫易感大鼠模型———P77PMC大鼠海马的结构以及惊厥行为的改变进行观察研究。结果　反复多次听源性惊厥样发作可导致P77PMC大鼠海马CA1区的部分神经元缺失和海马齿状回内分子层出现明显的MF发芽表现 ;并能使其听源性惊厥样发作的潜伏期显著缩短 ,而惊厥发作的持续时间明显延长。结论　在遗传性听源性惊厥 ,这种脑干起源但迅速泛化为全身性惊厥发作的癫动物模型 ,也有海马内神经元缺失和MF突触重组的表现。听源性惊厥易感大鼠在经历足够多次的反复惊厥发作后 ,可发生海马苔藓状纤维发芽和神经元缺失 ;另外单纯惊厥的反复发作还能导致P77PMC大鼠惊厥加剧、惊厥易感性增高。在反复听源性惊厥过程中 ,P77PMC大鼠惊厥易感性增高的行为改变在海马发生明显的结构性变化之前就已发生。

关键词：反复惊厥 P77PMC 大鼠海马结构惊厥行为癫痫神经纤维疾病疾病遗传易感性统计学尼氏染色法

IL-1与NMDAR在中枢神经系统惊厥性损伤的相互作用

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生理科学进展 2005年第2期36卷 145-147页

作者：王静敏姜玉武吴希如北京大学第一医院儿科北京100034

惊厥性疾病是最常见的神经系统疾病之一,惊厥造成的脑损伤均为兴奋毒性损伤,在惊厥脑损伤中兴奋性氨基酸释放增加,N -甲基- D -天门冬氨酸受体(NMDAR)激活起主要作用,细胞内钙稳态失衡,导致细胞功能受损起着关键的作用, 白细胞介素1(IL ... 详细信息

惊厥性疾病是最常见的神经系统疾病之一,惊厥造成的脑损伤均为兴奋毒性损伤,在惊厥脑损伤中兴奋性氨基酸释放增加,N -甲基- D -天门冬氨酸受体(NMDAR)激活起主要作用,细胞内钙稳态失衡,导致细胞功能受损起着关键的作用, 白细胞介素1(IL -1)起重要的调质作用。IL -1在中枢神经系统病理状态下与NMDA受体活化有关, 它们之间相互作用,共同在脑惊厥性损伤中发挥重要作用,深入研究它们之间的相互关系有可能为治疗婴幼儿惊厥性疾病提供新策略。

关键词：白细胞介素1 N-甲基-D-天门冬氨酸受体惊厥细胞内钙

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反舰导弹综合突防技术

北京航空航天大学学报 2004年第12期30卷 1212-1215页

作者：吴强姜玉宪北京航空航天大学自动化科学与电气工程学院北京100083

海上重要目标以多层拦截武器及软防御手段构成了综合防御体系 ,反舰导弹必须安全穿过多层拦截武器的拦截以及软防御手段的干扰 ,才能有效地攻击目标 .针对目标舰所采取的各种防御措施采用了相应的突防策略 :对远程拦截导弹的突防过程中... 详细信息

海上重要目标以多层拦截武器及软防御手段构成了综合防御体系 ,反舰导弹必须安全穿过多层拦截武器的拦截以及软防御手段的干扰 ,才能有效地攻击目标 .针对目标舰所采取的各种防御措施采用了相应的突防策略 :对远程拦截导弹的突防过程中采用了大空域机动弹道和“海豚飞”两种突防模式 ,在穿透近程拦截导弹防御时采用蛇行机动或新型的随机机动突防模式 .接近目标舰时 ,为突防舰炮的拦截 ,采用了“山羊跳”突防策略 .针对目标舰的软防御措施 ,采用了点目标行为模式识别的反干扰方法 .给出了各种突防策略及综合突防策略的设计思路及参数选择原则 ,对各种突防策略及综合突防策略的突防效果进行了统计仿真 ,仿真结果证明了它们的有效性 .

关键词：反舰导弹突防防御弹道

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导弹摆动式突防策略的有效性

北京航空航天大学学报 2002年第2期28卷 133-136页

作者：姜玉宪崔静北京航空航天大学自动化科学与电气工程学院

以突防概率作为评价标准 ,研究了突防导弹作正弦摆动突防机动时的突防效果 .拦截突防问题的模型为线化平面相对运动方程 .用共轭系统分析法 ,得到了该模型在突防导弹摆动式突防策略的作用下 ,拦截导弹的脱靶量解析解 ,它由暂态分量和... 详细信息

以突防概率作为评价标准 ,研究了突防导弹作正弦摆动突防机动时的突防效果 .拦截突防问题的模型为线化平面相对运动方程 .用共轭系统分析法 ,得到了该模型在突防导弹摆动式突防策略的作用下 ,拦截导弹的脱靶量解析解 ,它由暂态分量和稳态分量组成 .

关键词：导弹制导导弹控制末制导导弹防御系统摆动式实防策略有效性实防概率