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慢性放射性肺损伤模型建立的初步研究

慢性放射性肺损伤模型建立的初步研究

作者：姜亦瑶桂林医学院

学位级别：硕士

目的:肺损伤是由各种肺内外致病因素所致的肺部的急性或慢性损伤过程,而动物模型的建立和应用在研究肺损伤的发病机制、病理生理学改变中起到重要的作用。目前使用的模型主要是利用博来霉素所构建的肺损伤模型,虽然该方法简单易行,但该... 详细信息

目的:肺损伤是由各种肺内外致病因素所致的肺部的急性或慢性损伤过程,而动物模型的建立和应用在研究肺损伤的发病机制、病理生理学改变中起到重要的作用。目前使用的模型主要是利用博来霉素所构建的肺损伤模型,虽然该方法简单易行,但该模型和放射性损伤的的机理不同,研究所得出的结论有可能矛盾。本实验为准确对比放射性肺损伤与博来霉素致肺损伤的病理差异,以新西兰大白兔为实验对象,制作了博来霉素肺损伤模型及慢性放射性肺损伤模型,通过CT及病理学观察分析了博来霉素肺损伤与慢性放射性肺损伤的特点,并为放射性肺损伤的研究中提供新的动物模型,探讨建立符合临床实际情况的慢性放射性肺损伤动物模型的可行性。方法:40只新西兰白兔随机分为博来霉素组,右全肺照射组、双肺照射组和对照组。博来霉素组实验动物,采用经气管注射博来霉素,照射组按SAD定角等中心照射技术照射建立放射性肺损伤动物模型,右全肺照射组照射剂量为40Gy,双肺照射组照射剂量为30Gy,依据放射剂量公式计算单次照射剂量,照射后第1、2、4、8、12、16周分别行CT及病理学检查。结果:照射4周内,右全肺照射组及双肺照射组均有实验动物死亡,博来霉素组无动物死亡。右全肺照射组出现放射性肺损伤较早,发生率较高,CT及病理学检查符合急性放射性肺炎。照射后8周—12周CT可见毛玻璃样征象,斑片状及纤维索条影,病理学检查示肺泡壁增厚呈纤维化改变。博来霉素组肺损伤约在注射博来霉素后2周后出现,CT可见片状阴影及纤维索条状改变,病理学检查示肺大泡及局灶纤维化形成,以支气管及大血管周围为主。4-12周CT可见广泛纤维索条状改变,病理学检查示广泛肺纤维化及肺大泡形成,部分肺不张。结论:采用新西兰大白兔按SAD定角等中心照射技术建立慢性放射性肺损伤模型是安全可行的。而且,在单侧肺照射剂量为40GY,双侧肺剂量为30GY的模型中,可以明确观察到放射性肺损伤的病理学变化。博来霉素致肺损伤的病理变化过程与放射性肺损伤的病理变化过程存在差异,不适宜应用于放射性肺损伤的研究。

关键词：放射性肺损伤博来霉素肺损伤右全肺照射双肺照射

川芎嗪呋咱拼合物保护肾缺血再灌注损伤模型小鼠的作用及机制

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中国组织工程研究 2022年第2期26卷 205-210页

作者：李万海董宇航施超姜亦瑶刘戈刁文杰吴振蚌埠医学院第一附属医院心脏外科安徽省蚌埠市233000 安徽医科大学药学院安徽省合肥市230031 南开大学医学院天津市300071

背景:文献报道,川芎嗪和一氧化氮都能减轻缺血再灌注引起的急性肾损伤。课题组合成一种在动物体内可以降解成一分子川芎嗪单体和一氧化氮的川芎嗪呋咱拼合物(605-1)化合物,其具有双重防治缺血再灌注损伤的作用。目的:观察605-1防治小鼠... 详细信息

背景:文献报道,川芎嗪和一氧化氮都能减轻缺血再灌注引起的急性肾损伤。课题组合成一种在动物体内可以降解成一分子川芎嗪单体和一氧化氮的川芎嗪呋咱拼合物(605-1)化合物,其具有双重防治缺血再灌注损伤的作用。目的:观察605-1防治小鼠急性肾缺血再灌注损伤的作用,并探讨其作用的机制。方法:将48只雄性C57小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,单独给药组,模型给药低、中、高浓度组。假手术组和单独给药组小鼠行假手术,不作肾缺血处理;模型组和模型给药各组小鼠建立肾缺血再灌注引起急性肾损伤模型。6组均于术前24 h及2 h进行预处理,假手术组和模型组腹腔注射生理盐水;单独给药组及模型给药低、中、高浓度组分别予以川芎嗪呋咱拼合物(605-1),10,20,30 mg/kg。于缺血再灌注24 h后,测定血清中肌酐、尿素氮水平及肾组织的病理变化;在蛋白水平检测肾组织肾损伤分子1、Nox4、p65、P-p65表达;在RNA水平检测肾组织肾损伤分子1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1的表达。所有动物实验程序均由安徽医科大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)单独给药组(30 mg/kg)无肾毒性;(2)与模型组相比,模型给药各组肾缺血再灌注小鼠肾组织病理显示肾组织病理肾小管扩张和刷状边界丢失、管状细胞丢失明显减轻,血清中肌酐、尿素氮水平显著降低;肾损伤分子1在肾组织蛋白水平、mRNA水平表达也明显下降,肾组织免疫组化中肾损伤分子1表达的分布、数量明显下降;Nox4、p65、P-p65的蛋白水平呈下调表达;肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1的mRNA水平显著降低;(3)结果说明,605-1对小鼠急性肾缺血再灌注损伤有防治作用,其机制与抗氧化应激、抑制炎症反应有关。

关键词：川芎嗪呋咱拼合物肾缺血再灌注损伤急性肾损伤氧化应激炎症反应

19例珠蛋白生成障碍性贫血合并肺动脉高压患者的回顾性分析

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中华地方病学杂志 2014年第1期33卷 96-98页

作者：姜亦瑶蒋萍萍杜振宗刘晓程天津医科大学心血管病临床学院泰达国际心血管病医院心外科 300457 桂林医学院附属医院急诊科桂林医学院附属医院心胸外科

目的回顾性分析珠蛋白生成障碍性贫血（TM）合并肺动脉高压（PH）患者的治疗及随访结果．探讨PH对TM的影响。方法选择2007年6月至2011年7月天津医科大学心血管病临床学院及桂林医学院附属医院收治的TM合并PH患者19例作为病例组，同时选... 详细信息

目的回顾性分析珠蛋白生成障碍性贫血（TM）合并肺动脉高压（PH）患者的治疗及随访结果．探讨PH对TM的影响。方法选择2007年6月至2011年7月天津医科大学心血管病临床学院及桂林医学院附属医院收治的TM合并PH患者19例作为病例组，同时选取性别、年龄相匹配的单纯Tbl患者22例作为对照组，观察血红蛋白（Hb）、乳酸脱氢酶（LDH）、血清铁蛋白（SF）、三尖瓣返流速度（TRV）、左心室射血分数（LVEF）等临床指标，并进行生存随访4—24个月。结果病例组SF[（693．6±234．6）μg／L]、TRV[（2．6±0．1）m／s]显著高于对照组[（209．5±100．1）μg／L、（2．14-0．3）m／s，t值分别为10．79、8．92，P均〈0．05]，而两组之间Hb[（90．8±10．7）、（89．3±10．5）μg/L]、LDH[（320．9±103．7）、（355．8±140．3）U／L]及LVEF[（66．2±7．1）％、（64．2±4．7）％]比较，差异均无统计学意义（t值分别为0．44、0．50、1．05，P均〉0．05）；经生存分析Logrank检验。病例组预后较差（X2=4．95，P〈0．05）；多元线性回归分析提示，年龄、SF与TRV有关，其中sF对TRV影响较大。结论TM合并PH患者的预后较差，年龄及SF含量与PH的发展有关。

关键词：地中海贫血高血压,肺回顾性研究

基于ChIP-seq技术分析心肌成纤维细胞中KDM5A调控的下游靶基因网络

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中华全科医学 2023年第9期21卷 1474-1477页

作者：魏婷亓先杰张旭王亚涛姜亦瑶施超蚌埠医学院第一附属医院心脏外科安徽蚌埠233004

目的探讨KDM5A调控心肌成纤维细胞生物学功能的潜在机制。方法获取2019年1月—2020年3月于蚌埠医学院第一附属医院心脏外科就诊的扩张型心肌病患者的心室肌组织。分离培养心肌纤维化患者的心肌成纤维细胞,采用染色质免疫共沉降测序(Ch... 详细信息

目的探讨KDM5A调控心肌成纤维细胞生物学功能的潜在机制。方法获取2019年1月—2020年3月于蚌埠医学院第一附属医院心脏外科就诊的扩张型心肌病患者的心室肌组织。分离培养心肌纤维化患者的心肌成纤维细胞,采用染色质免疫共沉降测序(ChIP-seq)对细胞中KDM5A富集的DNA序列进行分析,对筛选出的差异基因进行基因本体论(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 KDM5A的结合峰在基因启动子区、内含子区和外显子区所占的比例分别为14.59%、44.14%和1.84%。其中,≤1 kb、>1~2 kb和>2~3 kb的启动子区比例分别为5.91%、4.56%和4.12%。KDM5A结合在第一内含子区和其他内含子区的比例分别为12.19%和31.95%。KDM5A结合峰相对于转录起始位点(TSS)的分布主要集中在-3~3 kb,在TSS坐标-1.0 kb和2.5 kb处的reads计数频率最大。利用Homer软件分别识别出KDM5A结合的motif保守序列包括FOXE1、PB、ZNF460等20个。GO功能注释分析提示,与KDM5A结合的基因涉及细胞形态发生的调控、轴突发育、神经元投射发育的调节、细胞质膜蛋白复合物、阳离子通道、肌动蛋白骨架、金属离子跨膜转运蛋白活性、阳离子跨膜转运蛋白活性、GTP酶结合等。KEGG信号通路富集结果显示,KDM5A相关基因显著富集在磷脂酶D信号通路、胆碱能突触、钙信号通路、Wnt信号通路、生长激素的合成、分泌和作用、胰岛素分泌、ErbB信号通路、Rap1信号通路等通路。结论 KDM5A通过调节基因的转录表达,调控信号通路表达,进而影响心肌成纤维细胞功能,参与心肌纤维化的发生与发展。

关键词： KDM5A 心肌成纤维细胞染色质免疫共沉降测序生物信息学分析

骨骼化胸廓内动脉在冠状动脉旁路移植术中的应用优势

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中华全科医学 2023年第3期21卷 374-376,416页

作者：亓先杰王亚涛魏婷刘戈姜亦瑶施超蚌埠医学院第一附属医院心脏外科安徽蚌埠233004

目的骨骼化胸廓内动脉广泛应用于冠状动脉旁路移植术中,本研究对骨骼化胸廓内动脉与术后胸壁疼痛及感觉异常的相关性进行分析。方法选取2020年9月—2021年1月蚌埠医学院第一附属医院70例体外循环下冠状动脉旁路移植术患者进行回顾性... 详细信息

目的骨骼化胸廓内动脉广泛应用于冠状动脉旁路移植术中,本研究对骨骼化胸廓内动脉与术后胸壁疼痛及感觉异常的相关性进行分析。方法选取2020年9月—2021年1月蚌埠医学院第一附属医院70例体外循环下冠状动脉旁路移植术患者进行回顾性分析。其中36例患者为骨骼化胸廓内动脉移植物,另外34例患者为带蒂胸廓内动脉移植物。结果术中测得骨骼化胸廓内动脉移植物组胸廓内动脉桥血管流量为42.0(33.0,53.5)mL/min、搏动指数为2.75(2.15,3.60)与带蒂胸廓内动脉移植物组[41.0(27.0,51.0)mL/min、3.10(2.20,3.60)]比较差异无统计学意义(均P>0.05);术后1个月,骨骼化胸廓内动脉移植物组的疼痛残疾指数[3(2,3)]低于带蒂胸廓内动脉移植物组[5(4,5),P<0.05];术后1个月、1年,骨骼化胸廓内动脉移植物组的感觉异常发生率低于带蒂胸廓内动脉移植物组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论骨骼化胸廓内动脉移植物能够提供不逊色于带蒂胸廓内动脉移植物的桥血管流量,并且不增加桥血管搏动指数(流体阻力)。长期来看,骨骼化胸廓内动脉能降低术后胸壁感觉异常发生率,但不能减少冠状动脉旁路移植术后疼痛。

关键词：冠状动脉旁路移植术骨骼化胸廓内动脉桥血管流量疼痛感觉异常

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肺干细胞及其标记物:来源定位与标记难度

中国组织工程研究与临床康复 2010年第27期14卷 5081-5084页

作者：姜亦瑶杜振宗王海永张璋桂林医学院附属医院心胸外科广西壮族自治区桂林市541001 桂林医学院附属医院放疗科广西壮族自治区桂林市541001

背景:肺干细胞在特定条件可分化为功能性肺组织。近年来,对于肺干细胞来源及其标记物的研究取得了相应的进展。目的:文章从内源性肺干细胞、外源性肺干细胞的角度回顾肺干细胞的来源,并以Sca-1、ABCG2/Bcrp1、滞留细胞标记分子、细胞表... 详细信息

背景:肺干细胞在特定条件可分化为功能性肺组织。近年来,对于肺干细胞来源及其标记物的研究取得了相应的进展。目的:文章从内源性肺干细胞、外源性肺干细胞的角度回顾肺干细胞的来源,并以Sca-1、ABCG2/Bcrp1、滞留细胞标记分子、细胞表面分子、细胞角蛋白、CCSP为代表总结可能的肺干细胞标记物。方法:应用计算机检索中国期刊全文数据库和Pubmed数据库相关文献,检索词分别为"肺干细胞,标记物"和"lungstemcell,markers",语言分别设定为中文和英文,共检索到79篇文章,阅读文题和摘要进行筛选,选择具有原则性,论点论据可靠且分析全面的与肺干细胞及其标记物密切相关的文章,排除重复研究及质量较差的文献,最后纳入31篇进行总结综述。结果与结论:肺组织的复杂性决定了定位肺干细胞来源以及发现肺干细胞标记物的难度,目前仍有许多未知的领域有待进一步探索。相信随着实验技术的日益完善,会有更多的新发现,肺干细胞在临床应用上具有广阔的前景。

关键词：内源性肺干细胞外源性肺干细胞标记物研究进展文献综述

风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动中胶原蛋白表达与分布

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广东医学 2017年第14期38卷 2147-2150页

作者：周冬冬姜亦瑶袁超施超蚌埠医学院第一附属医院心脏外科安徽蚌埠233000 南开大学生命科学院天津300071

目的探讨胶原纤维在风湿性心脏瓣膜病心房颤动(房颤)患者中的异常表达以及与房颤发生的相关性。方法 33例风湿性心脏病接受换瓣患者分为窦性心律组与房颤组。于手术中获取右心耳组织。采用转录组学进行差异表达基因的功能分析;RT-PCR检... 详细信息

目的探讨胶原纤维在风湿性心脏瓣膜病心房颤动(房颤)患者中的异常表达以及与房颤发生的相关性。方法 33例风湿性心脏病接受换瓣患者分为窦性心律组与房颤组。于手术中获取右心耳组织。采用转录组学进行差异表达基因的功能分析;RT-PCR检测Ⅰ~Ⅳ型胶原纤维RNA在右心房组织中的表达;免疫组化观察心肌组织各型胶原纤维的表达与分布。结果与窦性心律组相比,房颤组左心房内径明显扩大。转录组学分析显示COL1A2、COL2A1、COL3A1以及COL4A3与COL5A2、COL6A3、COL11A1等胶原纤维存在相互关联之外,与多种细胞因子也存在相互作用;RT-PCR结果示COL1A2、COL2A1、COL3A1和COL4A3均在房颤患者右心房组织中上调表达,其中COL3A1、COL4A3上调表达显著(P<0.05)。免疫组化结果显示Ⅰ型胶原纤维分布在血管内皮细胞及血管基底膜;Ⅱ型胶原纤维分布在心肌细胞肌节;Ⅲ型胶原纤维分布在间皮细胞及心肌细胞浆;Ⅳ型胶原纤维分布在心肌细胞外膜。结论心房组织中COL3A1与COL4A3表达异常,与多种细胞因子相互作用引发房颤的发生和发展。

关键词：风湿性心脏瓣膜病心房颤动胶原纤维

不同氧体积分数下脂肪间充质干细胞和脐带间充质干细胞的旁分泌能力

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中国组织工程研究 2018年第21期22卷 3322-3327页

作者：杨记农姜亦瑶袁超刘志刚刘晓程中国医学科学院北京协和医学院泰达国际心血管病医院心外科天津市300457 蚌埠医学院第一附属医院心脏外科安徽省蚌埠市233000 南开大学天津市300071

背景:间充质干细胞治疗急性心肌梗死的机制与间充质干细胞的迁移、定植和分化相关,更重要的是间充质干细胞的旁分泌作用。目的:评估低氧体积分数下脂肪间充质干细胞和脐带间充质干细胞的旁分泌及促血管再生能力,为选择合适的间充质干细... 详细信息

背景:间充质干细胞治疗急性心肌梗死的机制与间充质干细胞的迁移、定植和分化相关,更重要的是间充质干细胞的旁分泌作用。目的:评估低氧体积分数下脂肪间充质干细胞和脐带间充质干细胞的旁分泌及促血管再生能力,为选择合适的间充质干细胞应用于治疗急性心肌梗死提供依据。方法:分离并培养人脂肪间充质干细胞和人脐带间充质干细胞,流式细胞术鉴定细胞的免疫表型;2种细胞按氧体积分数不同各分为体积分数3%O_2预处理组、体积分数5%O_2预处理组和体积分数21%O_2对照组,培养24 h;酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液肝细胞生长因子、血管内皮生长因子、神经生长因子、角质细胞生长因子水平。结果与结论:(1)2种间充质干细胞阳性表达CD73、CD90、CD105,阴性表达CD34、CD45、CD54、HLA-DR;(2)各氧体积分数条件下,人脂肪间充质干细胞分泌血管内皮生长因子水平均显著高于人脐带间充质干细胞(P<0.01);(3)在体积分数5%O_2条件下,人脂肪间充质干细胞分泌肝细胞生长因子水平显著高人脐带间充质干细胞(P<0.05);(4)在体积分数3%O_2和体积分数5%O_2条件下,人脐带间充质干细胞分泌神经生长因子水平显著高于人脂肪间充质干细胞(P<0.01);(5)在体积分数3%O_2和体积分数5%O_2条件下,人脐带间充质干细胞分泌角质细胞生长因子水平显著高于人脂肪间充质干细胞(P<0.01或P<0.05),在体积分数21%O_2条件下,人脂肪间充质干细胞分泌角质细胞生长因子水平显著高于人脐带间充质干细胞(P<0.01);(6)结果表明,低氧能够提高2种干细胞旁分泌效应。人脂肪间充质干细胞在血管内皮生长因子旁分泌能力上明显优于人脐带间充质干细胞,故认为人脂肪间充质干细胞可能更适合用于心肌梗死的干细胞治疗。

关键词：急性心肌梗死脂肪间充质干细胞脐带间充质干细胞低氧旁分泌干细胞心肌梗塞脂肪组织脐带间质干细胞细胞低氧血管内皮生长因子类肝细胞生长因子神经生长因子组织工程

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成人型右冠状动脉异常起源于肺动脉二例

中华解剖与临床杂志 2021年第5期26卷 592-594页

作者：于静崔倩葛夕洪祁汉雄姜亦瑶沈文天津市第一中心医院放射科天津300192 泰达国际心血管病医院放射科天津300457 蚌埠医学院第一附属医院心脏外科安徽省蚌埠市233004

患者1,女性,51岁。因过度劳累后睡眠时憋醒,出现前胸痛,伴有上腹部、左臂和背部的放射性疼痛约半小时,坐起休息后逐渐缓解,于2015年6月14日入泰达国际心血管病医院急诊科。患者1年前曾发生过2次类似但相对轻微的胸痛症状。10岁体检时发... 详细信息

患者1,女性,51岁。因过度劳累后睡眠时憋醒,出现前胸痛,伴有上腹部、左臂和背部的放射性疼痛约半小时,坐起休息后逐渐缓解,于2015年6月14日入泰达国际心血管病医院急诊科。患者1年前曾发生过2次类似但相对轻微的胸痛症状。10岁体检时发现心脏杂音,但无明显症状,未进一步检查治疗。入院后心电图未见明显异常。

关键词：冠状动脉先天畸形肺动脉冠状动脉造影