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姜黄素下调高血压病大鼠心房颤动易感性及基于基因测序分子机制研究

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 175-182页

作者：姚青海李曦铭尤秉辰天津市胸科医院心血管内科天津300022

目的探讨姜黄素对高血压病相关的心房颤动(AF)易感性的影响,分析其内在机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)和姜黄素组(n=15)。模型组和姜黄素组制备腹主动脉缩窄(AAC)模型,对照组不进行AAC,姜黄素组AAC术后... 详细信息

目的探讨姜黄素对高血压病相关的心房颤动(AF)易感性的影响,分析其内在机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)和姜黄素组(n=15)。模型组和姜黄素组制备腹主动脉缩窄(AAC)模型,对照组不进行AAC,姜黄素组AAC术后予姜黄素300 mg/(kg·d)连续灌胃4周。术后4周比较3组间心脏超声、血流动力学指标和心房胶原容积分数(CVF)、AF诱发率变化。提取大鼠左心房组织mRNA,通过基因组高通量测序筛选3组间差异表达mRNA,并依次进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)富集分析、蛋白互作网络(PPI)分析。结果与对照组比较,模型组左心房内径(LAD)、舒张期室间隔厚度(IVSd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、左心室压力(LVP)_(max)、LVP_(min)、主动脉压力(AP)_(max)、AP_(min)、左心房(LA)-CVF、右心房(RA)-CVF、高位右房(HRA)个体AF诱发率、非自行终止AF发生率、阵发性AF发生率升高,左心室射血分数(LVEF)、LVP变化速率(LVdP/dt)_(max)、|LVdP/dt_(min)|降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,姜黄素组LAD、LVP_(max)、LVP_(min)、AP_(max)、AP_(min)、LA-CVF、RA-CVF、HRA个体AF诱发率、非自行终止AF发生率、阵发性AF发生率降低,LVdP/dt_(max)和|LVdP/dt_(min)|升高(P<0.05,P<0.01)。左心房组织基因测序和生物信息分析显示,3组间差异表达基因7305个,经KEGG、GO富集分析和PPI分析,共筛选出关键靶基因22个,涉及三羧酸循环、线粒体呼吸链调控、成纤维细胞周期调控。结论姜黄素灌胃4周能有效降低高血压病大鼠左心室及动脉压力、减少心房胶原沉积、缩小左房内径,并降低AF易感性;其机制可能与姜黄素改善左心房组织代谢障碍、线粒体功能及抑制左心房成纤维细胞异常增殖有关。

关键词：心房颤动高血压病姜黄素基因测序成纤维细胞中药单体

替米沙坦降低压力超负荷大鼠心房颤动易感性及基于基因测序的分子机制

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中华高血压杂志 2022年第1期30卷 65-72页

作者：姚青海李曦铭尤秉辰天津市胸科医院心血管内科天津300022

目的评价替米沙坦对压力超负荷大鼠心房颤动(房颤)易感性的影响,探讨内在的分子机制和信号途径。方法12周龄雄性SD大鼠49只,随机分为对照组(假手术组,n=15)、腹主动脉缩窄(AAC)模型组(模型组,n=17)和替米沙坦组(n=17)。模型组和替米沙... 详细信息

目的评价替米沙坦对压力超负荷大鼠心房颤动(房颤)易感性的影响,探讨内在的分子机制和信号途径。方法12周龄雄性SD大鼠49只,随机分为对照组(假手术组,n=15)、腹主动脉缩窄(AAC)模型组(模型组,n=17)和替米沙坦组(n=17)。模型组和替米沙坦组采用外径0.7 mm针头制备AAC模型,对照组不进行AAC;替米沙坦组于AAC术后予以10 mg/(kg·d)替米沙坦连续灌胃4周。术后4周,观察心脏超声学、血流动力学指标(每组取5只)和心脏电生理指标(P波离散度、心房间传导时间和左心房传导时间、心房有效不应期,每组取6只)及房颤易感性的变化。提取三组大鼠左心房组织mRNA,利用基因组测序筛选差异表达基因,并通过富集分析和Venn分析,探索相关的分子靶点。结果模型组左心室收缩压、主动脉收缩压、左心房内径、收缩期室间隔厚度、舒张期室间隔厚度高于对照组,替米沙坦组上述指标较模型组降低(均P0.05)。模型组左心房传导时间、心房间传导时间大于对照组,替米沙坦组上述指标低于模型组[左心房传导时间:对照组(34.40±4.04)比模型组(51.00±3.24)比替米沙坦组(38.00±1.91)ms,F=37.590,P<0.001;心房间传导时间:对照组(21.2±1.92)比模型组(30.4±4.39)比替米沙坦组(23.3±1.70)ms,F=11.232,P<0.001]。对Langendorff灌流离体心脏行高位右心房Burst刺激,三组诱发的房颤持续时间分别为(1.83±1.33)、(15.17±2.48)、(10.20±1.10)s,三组之间差异有统计学意义(F=75.334,P<0.001),模型组非自行终止房颤发生率分别为8.3%(5/60),而对照组和替米沙坦组均为0。对三组左心房组织基因高通量测序和生信分析显示,在模型组下调(与对照组比较)且替米沙坦组上调(与模型组比较)的mRNA共897个(基因集down/up897),模型组上调(与对照组比较)且替米沙坦组下调(与模型组比较)的mRNA共1542个(基因集up/down1542)。对上述两个基因集的富集分析和Venn分析显示,于down/up897基因集筛选出的5个目标基因均为脂肪酸氧化的关键限速酶;down/up1542基因集筛选的5个目标基因涉及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号途径和Ⅰ、Ⅱ型胶原组分。结论替米沙坦能有效改善压力超负荷大鼠的左心房扩张、缩短心房传导时间,且降低房颤易感性;其分子机制与改善左心房细胞的脂肪酸氧化和抑制Wnt/β-catenin途径激活、胶原成分过度表达密切相关。

关键词：大鼠压力超负荷高血压心房颤动易感性基因测序替米沙坦

雷帕霉素涂层支架预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的机制及临床应用进展

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中国循环杂志 2003年第1期18卷 69-71页

作者：姚青海西安交通大学第一医院心内科陕西省西安市710061

术后靶血管管腔再狭窄是冠状动脉介入治疗术的主要并发症 ,如何有效预防再狭窄已成为目前介入心脏医学界的主要课题之一。本文着重介绍了雷帕霉素在冠状动脉介入治疗中的应用及作用机制 ,强调了以支架为平台的给药方式。

关键词：冠状动脉介入治疗雷帕霉素涂层支架再狭窄预防

血脂康对不稳定型心绞痛患者血脂、血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白和纤维蛋白原含量的影响

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中国中西医结合杂志 2003年第10期23卷 750-752页

作者：姚青海崔长琮王军奎姚晓伟廉姜芳西安交通大学第一医院心内科西安710061

目的 :探讨血脂康的调脂作用及其对不稳定型心绞痛患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平及预后的影响。方法 :分别给予患高脂血症的不稳定型心绞痛患者血脂康 (0 6 g/次 ,每天 2次 )口服连续 2个月、再半量服用 2... 详细信息

目的 :探讨血脂康的调脂作用及其对不稳定型心绞痛患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平及预后的影响。方法 :分别给予患高脂血症的不稳定型心绞痛患者血脂康 (0 6 g/次 ,每天 2次 )口服连续 2个月、再半量服用 2个月 ;血脂正常的不稳定型心绞痛患者连续口服维生素E 4个月。比较入选时、治疗 1个月末、2个月末两组患者上述 3项指标的血清值及血脂水平 ;对比两组患者 4个月内终点事件发生率。结果 :血脂康应用 1个月后即可有效降低TC、LDL C水平 ,2个月后疗效进一步提高 ,其降低TG、升高HDL C在 2个月后起效 ;与维生素E相比 ,血脂康应用 2个月后能显著降低患者血清氧化修饰低密度脂蛋白、C反应蛋白、纤维蛋白原水平 ;降低 4个月内患者终点事件发生率。结论 :血脂康具有良好调脂效果 ,且能抑制斑块内炎症的发展 ,有利于不稳定型心绞痛患者预后的改善。

关键词：血脂康不稳定型心绞痛血脂血清氧化修饰低密度脂蛋白 C反应蛋白纤维蛋白原含量影响

伊文思兰对兔左室心肌灌注范围显示效果及跨膜动作电位的影响

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四川大学学报（医学版） 2004年第5期35卷 719-722页

作者：姚青海崔长琮王军奎姚晓伟陈少伯西安交通大学第一医院心内科西安710061

目的　探讨伊文思兰对于经冠脉灌注的兔左室心肌组织块灌注范围显示效果及跨膜动作电位的影响。方法　制做兔左心室游离壁楔形组织块 ,经回旋支持续灌注台式液。采用浮置的玻璃微电极同步记录内、中、外层心肌细胞跨膜动作电位并记录跨... 详细信息

目的　探讨伊文思兰对于经冠脉灌注的兔左室心肌组织块灌注范围显示效果及跨膜动作电位的影响。方法　制做兔左心室游离壁楔形组织块 ,经回旋支持续灌注台式液。采用浮置的玻璃微电极同步记录内、中、外层心肌细胞跨膜动作电位并记录跨壁心电图。分析伊文思兰灌注前、灌注 30 min后组织块显色情况及不同频率刺激下内、中、外层跨膜动作电位时程和跨壁复极离散度的变化。结果　伊文思兰可清晰显示灌注范围 ,且 30 m in后颜色仍保持不变 ;在 5 0 0～ 4 0 0 0 ms刺激作用下 ,伊文思兰灌注前与灌注 30 m in后动作电位时程、跨壁复极离散度无显著变化 (P>0 .0 5 ) ,灌注过程中组织块无室性心律失常发生。

关键词：伊文思兰动作电位时程跨壁复极离散度

肾上腺素能受体阻断剂预防慢性压力超负荷左心室的电重构(英文)

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生理学报 2004年第4期56卷 487-492页

作者：王军奎崔长琮张虹姚青海姚晓伟陈新义西安交通大学第一医院心内科两安710061 陕西省人民医院心内科西安710068

研究长期使用肾上腺素能受体阻断剂治疗对慢性压力超负荷左心室电重构的影响。新西兰兔通过肾上腹主动脉次全结扎诱发慢性压力超负荷,10周后行心脏超声检查,并采用全细胞膜片钳技术分别记录腹主动脉结扎组(简称结扎组)、腹主动脉结扎+Ca... 详细信息

研究长期使用肾上腺素能受体阻断剂治疗对慢性压力超负荷左心室电重构的影响。新西兰兔通过肾上腹主动脉次全结扎诱发慢性压力超负荷,10周后行心脏超声检查,并采用全细胞膜片钳技术分别记录腹主动脉结扎组(简称结扎组)、腹主动脉结扎+Carvedilol 干预组(简称Carvedilol组)及正常对照组(简称对照组)动物左室肌中层细胞的动作电位(action potential,AP)、内向整流钾电流(inward rectifier potassium current,IKi)、延迟整流钾电流(delayed rectifier potassium current,IK)及Na+/Ca2+交换体电流。结果表明,结扎组的左室质量指数较对照组明显升高,Carvedilol组较结扎组明显降低(P<0.01)。在2 s的基础周长下,动作电位持续时间(以90％的复极时间表示,简称APD90)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为522.0±19.5 ms(n=6)、664.7± 46.2 ms(n=7)、567.8±14.3 ms(n=8),结扎组同对照组相比,P<0.01,Carvedilol组同结扎组相比,P<0.05。在测试电位为-100mV时,IKi电流密度(pA/pF)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为-11.8±0.50(n=8),-8.07±0.28 (n=8),-10.69±0.35(n=8),结扎组与对照组及Carvedilol组相比,P<0.01。在测试电位为+50 mV时,IK尾电流密度(pA/pF)在对照组、结扎组及Carvedilol组分别为0.59±0.

关键词：心理学膜片钳技术 Carvedilol 心室重构离子通道

心脏再同步化治疗时跨壁复极离散度的促心律失常作用及其预防

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中华心血管病杂志 2008年第9期36卷 859-861页

作者：姚青海吴尚勤孙姗李鹏丁军杨培根陈炳伟天津市胸科医院心内科 300051

以双心室同步为核心的心脏再同步化治疗（cardiac resynchronization therapy，CRT）能有效改善慢性心力衰竭（心衰）患者心功能和生活质量，但双心室同步起搏实际是右心室内膜和左心室外膜的同步起搏，这种非生理的心室激动顺序增加了... 详细信息

以双心室同步为核心的心脏再同步化治疗（cardiac resynchronization therapy，CRT）能有效改善慢性心力衰竭（心衰）患者心功能和生活质量，但双心室同步起搏实际是右心室内膜和左心室外膜的同步起搏，这种非生理的心室激动顺序增加了室性心律失常的风险。本文综述了CRT术后心衰患者跨壁复极离散度的变化和室性心律失常的内在机制，并初步探讨了有关防治措施。

关键词：心脏再同步化治疗跨壁复极离散度促心律失常作用双心室同步起搏室性心律失常预防慢性心力衰竭心室激动顺序

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心脏收缩性调节在慢性心力衰竭治疗中的应用

中华心血管病杂志 2011年第12期39卷 1157-1159页

作者：姚青海崔长琮孙姗程爱娟吴尚勤天津胸科医院心内七科 300051 西安交通大学第一医院心内科

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多种心血管疾病的后期转归，尽管目前以纠正神经-内分泌亢进为主的药物治疗得到广泛应用，仍有相当比例患者存在生活质量不佳和预后不良。近年来，

关键词：慢性心力衰竭药物治疗心脏收缩性应用调节神经-内分泌心血管疾病预后不良

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夜郎古镇龙溪口

民族论坛 2003年第3期 36-37页

作者：黄麒华姚青海

龙溪口位于(氵舞)水北岸,处在发源于贵州万山的龙溪与(氵舞)水的交汇处,故名龙溪口.地当黔楚走廊要道,店铺林立、商业繁盛.龙溪口市场的兴起,始于明末清初时期,至乾隆年间市场初具规模,道光时代逐渐趋向繁荣.随着商品经济的发展,外地经... 详细信息

龙溪口位于(氵舞)水北岸,处在发源于贵州万山的龙溪与(氵舞)水的交汇处,故名龙溪口.地当黔楚走廊要道,店铺林立、商业繁盛.龙溪口市场的兴起,始于明末清初时期,至乾隆年间市场初具规模,道光时代逐渐趋向繁荣.随着商品经济的发展,外地经商者纷至沓来,临水架楼,开店兴业.为了便于停泊船只装卸货物,濒水修建四座码头(大码头、沅州码头、水码头、万寿宫码头),市场交易规模日益扩大,到同治年间已发展成为人烟稠密、喧哗热闹的集镇,成为晃州(新晃旧时又称晃州)政治、经济、文化中心,所以外地人谈到新晃,常以龙溪口概括之.

关键词：夜郎镇龙溪口西南夷少数民族地区龙溪镇贵州经济