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宫颈鳞癌及上皮内瘤变与P16INK4A蛋白表达及HPV感染的关系及临床意义

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宫颈鳞癌及上皮内瘤变与P16INK4A蛋白表达及HPV感染的关系及临床...

作者：姚立丽新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix, SCC)及宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)中HPV(human papillpmavirus)感染与P16蛋白表达的情况,探讨两者之间的关系及临床意义。方法:采用免疫组化PV-9000方法对114例宫颈组织标本进行P16的检测,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPVDNA。结果:(1)P16蛋白检测结果:慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中,P16蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30% ,随着宫颈病变程度加深,P16蛋白表达阳性率逐渐增高。宫颈不同病变组织P16蛋白表达,差异有统计学意义(P0.05)。(3)相关分析结果显示,宫颈组织中HPV感染与P16蛋白表达呈正相关( r = 0.277, P<0.05)。结论:P16蛋白可能参与了HPV相关的宫颈癌变过程,宫颈鳞癌的形成过程中HPV感染与P16蛋白表达具有相关性,二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。

关键词：宫颈鳞癌宫颈上皮内瘤变 HPV P16INK4A

p16基因CpG位点甲基化在维吾尔族宫颈鳞癌及HPV16感染中的意义

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中南大学学报（医学版） 2013年第1期38卷 48-53页

作者：袁敏李爱玲姚立丽沈谷群程静新新疆医科大学附属肿瘤医院妇科乌鲁木齐830011 石河子大学第三附属医院妇产科新疆石河子832000

目的:探讨p16基因启动子区CpG位点甲基化及HPV16感染与新疆维吾尔族宫颈鳞癌的关系及其意义。方法:采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱方法(MALDI-TOF MS)对20例维吾尔族宫颈鳞癌及20例对照组维吾尔族宫颈组织中的p16基因启动子CpG... 详细信息

目的:探讨p16基因启动子区CpG位点甲基化及HPV16感染与新疆维吾尔族宫颈鳞癌的关系及其意义。方法:采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱方法(MALDI-TOF MS)对20例维吾尔族宫颈鳞癌及20例对照组维吾尔族宫颈组织中的p16基因启动子CpG位点甲基化进行定量检测;采用聚合酶链反应(PCR)的方法检测两组HPV16的感染状况。结果:宫颈鳞癌及对照组中p16基因启动子区16个CpG位点中CpG1-2,CpG6为甲基化差异位点,宫颈鳞癌组中CpG1-2,CpG6位点甲基化水平明显高于对照组;宫颈鳞癌组的HPV16感染率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);所检测的维吾尔族宫颈鳞癌组织中p16基因启动子区CpG位点甲基化与HPV16感染无明显相关。结论:p16基因启动子区CpG1-2,CpG6位点高甲基化及HPV16感染均与维吾尔族宫颈鳞癌的发生有关系,但为两个独立事件。

关键词： p16基因甲基化维吾尔族宫颈鳞癌 HPV16

p16^(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

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现代妇产科进展 2011年第8期20卷 624-627页

作者：程静新姚立丽沈谷群周萍董岩张怡新疆医科大学附属肿瘤医院妇科乌鲁木齐830011 中南大学湘雅医院妇科

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。

关键词：宫颈鳞癌宫颈上皮内瘤变 HPV p16INK4A

MicroRNA-138在宫颈鳞癌组织化疗前后表达差异及其与化疗敏感性的关系

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实用医学杂志 2015年第10期31卷 1642-1644页

作者：李玲玲姚立丽袁敏程静新新疆医科大学附属肿瘤医院乌鲁木齐市830000

目的:研究micro RNA-138在宫颈鳞癌组织中化疗前后表达的差异及其与化疗敏感性的关系。方法:应用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(Q-RT-PCR)技术检测36例宫颈鳞癌组织化疗前后目的基因micro RNA-138的表达。结果 :根据妇科检查及影像学... 详细信息

目的:研究micro RNA-138在宫颈鳞癌组织中化疗前后表达的差异及其与化疗敏感性的关系。方法:应用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(Q-RT-PCR)技术检测36例宫颈鳞癌组织化疗前后目的基因micro RNA-138的表达。结果 :根据妇科检查及影像学资料将患者分为化疗有效组与化疗无效组,化疗有效组中,化疗后micro RNA-138的表达较化疗前上调(P0.05)。化疗前,化疗有效组与无效组micro RNA-138的表达差异无统计学意义(P>0.05),化疗后,有效组与无效组micro RNA-138的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :新辅助化疗使micro RNA-138的表达发生变化,micro RNA-138的表达可能与化疗药物敏感性有关。

关键词：宫颈肿瘤鳞癌微小RNA-138 新辅助化疗

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宫颈腺癌与鳞癌组织基因甲基化测定

中华肿瘤防治杂志 2020年第20期27卷 1643-1650页

作者：袁敏姚立丽袁建林古扎丽努尔·阿不力孜新疆医科大学附属肿瘤医院妇科新疆乌鲁木齐830011

目的宫颈癌变过程中包括表观基因与调控基因的改变,以DNA甲基化为代表的表观遗传改变可导致宫颈癌的发生。本研究通过分析基因甲基化在早期宫颈腺癌组织中的表达差异性,寻找预测宫颈腺癌发生发展的分子标志物。方法收集新疆医科大学附... 详细信息

目的宫颈癌变过程中包括表观基因与调控基因的改变,以DNA甲基化为代表的表观遗传改变可导致宫颈癌的发生。本研究通过分析基因甲基化在早期宫颈腺癌组织中的表达差异性,寻找预测宫颈腺癌发生发展的分子标志物。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2015-01-01-2017-06-30保存的新鲜初治原发宫颈腺癌组织15例和宫颈鳞状细胞癌组织15例,以及同期住院的正常宫颈组织15例,应用Illumina 850K甲基化芯片筛选宫颈腺癌组织的特异甲基化表达基因,亚硫酸盐测序法(bisulfite sequencing PCR,BSP)及实时定量RT-PCR(quantitative real time RT-PCR,Q-RT-PCR)方法对宫颈腺癌组织、宫颈鳞状细胞癌组织及正常宫颈组织进行验证。结果芯片筛选结果显示,性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y-box1,SOX1)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1,CCND1)和蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)等基因是宫颈腺癌组织中基因调控网络的中心节点。BSP检测结果显示,SOX1基因甲基化程度在宫颈腺癌为(0.975±0.013)%,宫颈鳞癌为(0.871±0.073)%,正常宫颈组织为(0.416±0.256)%,差异有统计学意义,F=18.640,P<0.001。SOX1是宫颈腺癌特异甲基化表达基因。CCND1(F=0.890,P=0.436)和PRKCA(F=1.749,P=0.693)不是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,差异均无统计学意义。Q-RT-PCR检测结果发现,SOX1(t=3.213,P=0.009)、PRKCA(t=-3.448,P=0.006)在宫颈腺癌组与宫颈鳞癌组比较差异均有统计学意义。SOX1(t=2.190,P=0.043)、PRKCA(t=-2.561,P=0.028)在宫颈腺癌组与正常宫颈组比较差异均有统计学意义,CCND1在宫颈腺癌组与正常宫颈组(t=3.937,P=0.003)、宫颈鳞癌组与正常宫颈组(t=4.100,P=0.002)差异均有统计学意义。结论抑癌基因SOX1是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,有望成为宫颈腺癌诊断的特异标志物。CCND1、PRKCA基因不能证明是宫颈腺癌特异甲基化表达基因,考虑与BSP检测样本量少、检测位点少有关,有待于进一步研究。

关键词：宫颈腺癌 SOX1 CCND1 PRKCA 甲基化

HPV检测在子宫颈ASCUS患者分流管理中的意义

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实用肿瘤杂志 2012年第6期27卷 630-633页

作者：程静新姚立丽袁敏刘诚明古扎丽努尔张怡新疆医科大学附属肿瘤医院妇科新疆乌鲁木齐830011 中南大学湘雅医院妇科湖南长沙410000

目的通过检测人乳头状瘤病毒HPV-DNA,对子宫颈细胞学未明确的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)的患者进行临床分流管理。方法 791例ASCUS的患者随机分为两组,406例仅行阴道镜下子宫颈活检,385... 详细信息

目的通过检测人乳头状瘤病毒HPV-DNA,对子宫颈细胞学未明确的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)的患者进行临床分流管理。方法 791例ASCUS的患者随机分为两组,406例仅行阴道镜下子宫颈活检,385例行HPV-DNA检测及阴道镜下子宫颈活检。结果 791例ASCUS患者子宫颈病变检出率为21.4%(169/791)。仅行阴道镜下子宫颈活检组子宫颈病变检出率为16.7%(68/406),行HPV-DNA检测及子宫颈活检组子宫颈病变检出率为26.2%(101/385),两者差异无统计学意义。HPV阳性患者子宫颈癌及上皮瘤变的检出率为64.1%(75/117),阴性者子宫颈癌及上皮瘤变检出率为9.7%(26/268),经检验两者差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性者子宫颈癌变的检出率高于未行HPV检测组及阴性组(P<0.05)。结论子宫颈细胞学结果为ASCUS时,其病理组织学结果从炎性反应到子宫颈癌均有分布。HPV-DNA检测是一种有效的ASCUS分流管理手段,能提高子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌的检出率,节约医疗成本。

关键词：癌,鳞状细胞乳头状瘤病毒科分离和提纯阴道镜检查子宫肿瘤病毒学

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5766例宫颈癌临床特征分析

实用妇产科杂志 2014年第10期30卷 768-772页

作者：程静新姚立丽李贺月袁敏周萍袁建林张怡中南大学湘雅医院湖南长沙410000 新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨近年我院宫颈癌的发病情况及临床特征，为宫颈癌有效预防和临床诊治提供科学依据。方法选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2011年12月收治的宫颈癌患者5766例作为研究对象，对其发病情况及临床特征进行回顾性分析。结果... 详细信息

目的探讨近年我院宫颈癌的发病情况及临床特征，为宫颈癌有效预防和临床诊治提供科学依据。方法选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2011年12月收治的宫颈癌患者5766例作为研究对象，对其发病情况及临床特征进行回顾性分析。结果①各年份宫颈癌新发病例呈逐年增高趋势，各年间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。②发病年龄36～60岁4294例，占74.5％，平均年龄49.65±10.98岁；9年间发病高峰年龄呈现年轻化的趋势。③发病人群维吾尔族共3278例，占56.9％，但汉族发病人群呈逐年增高趋势；④发病地区南疆地区共3307例，占57.4％，南、北疆患病人群无明显变化趋势；城市患者所占比例呈逐年增高趋势；⑤农民和家庭妇女共4171例，占72.3％，但干部及其他职业有增加趋势；小学以下文化程度患者共3423例，占59.4％，但大专以上文化程度患者比例呈增加趋势；⑥I期、Ⅱ期患者比例增高，Ⅲ期、Ⅳ期患者呈下降趋势；鳞癌有逐渐降低、腺癌及腺鳞癌有逐渐增加趋势。结论近年来我院宫颈癌发病和早期比例逐年增高，且具有年轻化趋势，汉族比例增多、城市人口比例增多，干部及其他职业宫颈癌患者所占比例有逐年增加趋势，大专以上文化程度宫颈癌患者比例有升高趋势，临床分期早、腺癌和腺鳞癌比例增多的趋势。

关键词：宫颈癌临床特征回顾性研究

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的疗效

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中国老年学杂志 2014年第15期34卷 4330-4331页

作者：周萍沈谷群袁敏姚立丽熊廷川程静新新疆医科大学附属肿瘤医院妇外三科新疆乌鲁木齐830011

卵巢癌作为女性生殖系统常见的一种恶性肿瘤,发病率不断攀高,不少患者检出时已处于中晚期,手术和化疗是治疗卵巢恶性肿瘤的重要手段。经满意的减瘤术及化疗等综合性的治疗虽能够在一定程度上达到姑息治疗的目的〔1,2〕,但其复发率较高,... 详细信息

卵巢癌作为女性生殖系统常见的一种恶性肿瘤,发病率不断攀高,不少患者检出时已处于中晚期,手术和化疗是治疗卵巢恶性肿瘤的重要手段。经满意的减瘤术及化疗等综合性的治疗虽能够在一定程度上达到姑息治疗的目的〔1,2〕,但其复发率较高,临床治疗相当棘手。我院采用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗复发性卵巢癌取得满意效果。1资料与方法：.

关键词：吉西他滨奥沙利铂复发性卵巢癌

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子宫瘢痕妊娠的诊治

现代诊断与治疗 2010年第4期21卷 218-220页

作者：姚立丽天津市中心妇产科医院天津300072

本文参考了近年有关"子宫瘢痕妊娠"的英文文献,对这一疾病的病因学及诊断与治疗加以综述。超声诊断是主要的检查方法 ,检出率为84.6%;手术及药物治疗均为有效的治疗方法。

关键词：子宫剖宫产瘢痕子宫