检索结果-南通市图书馆

作者：夏真萍重庆理工大学

学位级别：硕士

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是临床上最为常见的条件致病菌之一,主要引起患者的局部感染和散播性感染。据我国一项大规模的医院感染横断面调查统计,2018年HAP和VAP患者中PA的分离率约为16.9%～22.0%,由其引起的病死率高达3... 详细信息

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是临床上最为常见的条件致病菌之一,主要引起患者的局部感染和散播性感染。据我国一项大规模的医院感染横断面调查统计,2018年HAP和VAP患者中PA的分离率约为16.9%～22.0%,由其引起的病死率高达38.9%～60.0%。另外随着多耐药和泛耐药菌的不断出现,临床上对PA感染所致肺炎的治疗也面临巨大的挑战。当前PA感染引起肺炎的机制仍不是很明确,因此鉴定其关键的致病因子并阐明其致病机制,对发现新的药物治疗靶点、有效预防和治疗PA感染,具有重要的基础理论意义和临床应用价值。研究目的:PA0833是课题组前期研究中通过反向疫苗学技术筛选出的一个疫苗候选抗原。采用PA0833与氢氧化铝佐剂制备疫苗,通过肌肉注射的方式免疫小鼠后,能够诱导较高水平的体液免疫应答,并对致死剂量的PA菌株攻毒具有一定的保护作用。采用去除内毒素的PA0833蛋白通过滴鼻的方式免疫,小鼠出现食欲低下、精神萎靡、背毛耸立等一系列中毒症状现象,严重者死亡,提示PA0833在肺组织中可能具有一定的致病作用。基于此,本课题拟在前期研究基础上,表达PA0833重组蛋白并构建PA0833敲除菌株,通过动物实验进一步明确PA0833的致病作用,并初步探讨其致病机制。研究方法:(1)PA0833蛋白在诱导小鼠肺部炎症中的作用研究:首先,摸索优化PA0833的最佳诱导条件以获得大量表达的PA0833蛋白,然后利用GST亲和层析填料纯化目的蛋白,采用SDS-PAGE电泳分析蛋白纯度、BSA法测定蛋白浓度。然后,采用不同浓度的PA0833蛋白通过滴鼻的方式处理BALB/c小鼠,6小时后采用ELISA法测定各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子TNF-α的浓度水平,以获得合适的处理剂量,最后,确定PA0833最佳滴鼻剂量(10μg)。采用PBS、BSA、PA0833分别对小鼠滴鼻,滴鼻6小时和12小时后用ELISA法测定各组小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子浓度,并取材进行病理学检查。(2)PA0833敲除菌株在诱导小鼠肺部炎症中的作用研究:采用PA标准株PAO1及实验室前期构建的PA0833基因敲除株进行对照研究。首先,在相同培养条件下测定敲除株与野生株生长曲线,观察两者之间生长曲线的差异。其次,采用致死剂量的两种菌株以气管滴注的方式分别感染小鼠,通过生存率的检测评价两种菌株致病能力的差异。然后,采用扫描和透射电镜观察相同菌浓度下两种菌株的细胞形态。最后,采用亚致死剂量的两种菌株以气管滴注的方式分别感染BALB/c小鼠24小时后,ELISA法测定各组小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子浓度,并取材观察肺组织病理变化。(3)PA0833在调节细菌胞外多糖表达和生物膜形成中的作用研究:首先,使用结晶紫对细菌生物膜染色,观察同等浓度下敲除株与野生株的静态生物膜形成的差异。然后,利用SYTO 9对活细胞染色,激光共聚焦下观察两菌株的动态生物膜密度差异。然后,使用可溶性糖含量检测试剂盒检测敲除株和野生株培养上清中胞外多糖的含量。接着,取对数生长期的敲除株和野生株的菌液提取总RNA后,通过RTq PCR测量参与多糖合成基因的表达情况。研究结果:(1)PA0833蛋白可独立诱导小鼠肺部炎症:通过表达纯化获得了满足后续动物实验要求的PA0833蛋白。该蛋白在10μg的剂量下滴鼻时便能引起BALB/c小鼠BALF中较高水平的TNF-α炎症因子分泌,因此选择此剂量进行后续实验。与PBS和BSA组相比,相同滴鼻浓度下PA0833组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6等炎症因子浓度显著升高。滴鼻12小时后与6小时的结果基本一致。同时,滴鼻后三组小鼠的肺组织损伤程度及病理变化存在差异。(2)PA0833敲除株致病性显著低于野生株:PAO1野生株与PA0833敲除株在正常培养条件下的生长曲线无显著差异。亚致死剂量感染BALB/c小鼠24小时后,细菌在肺部的定植无明显差异,但感染敲除株小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度显著降低。致死剂量下敲除株小鼠死亡率降低,毒力减弱。透射电子显微镜观察细胞形态发现两种菌株单个细胞形态无明显差异,但扫描显微镜检测发现敲除株细胞壁完整性受到破坏,而野生株细胞壁完整。(3)PA0833参与调节细菌胞外多糖表达和生物膜的形成:动态和静态生物膜检测发现敲除PA0833基因后菌株产生生物膜的密度和能力受到抑制,细菌胞外多糖的表达量降低,同时参与多糖合成的基因的表达受到显著抑制。结论:PA0833可能是PA的一个新的毒力因子,能够诱导肺组织炎症因子的分泌和组织损伤,参与小鼠肺部炎症反应。PA0833的致病

关键词：铜绿假单胞菌 PA0833 细胞外多糖生物膜

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小分子化合物与铝佐剂联用对铜绿假单胞菌疫苗候选抗原PA0833保护效果的影响及机制初步研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 189-197页

作者：孙恬峻张晓丽夏真萍赵卓章金勇王乂中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室青岛266003 陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 陆军军医大学药学与检验医学系临床血液学教研室重庆400038

目的评价二乙基二硫代氨基甲酸钠(sodium diethyldithiocarbamate,DTC)、左旋咪唑(levamisole,LMS)、咪喹莫特(imiquimod,Imi)3个小分子化合物对铜绿假单胞菌疫苗候选抗原PA0833免疫原性和保护效果的影响,并进一步对其机制进行初步研究... 详细信息

目的评价二乙基二硫代氨基甲酸钠(sodium diethyldithiocarbamate,DTC)、左旋咪唑(levamisole,LMS)、咪喹莫特(imiquimod,Imi)3个小分子化合物对铜绿假单胞菌疫苗候选抗原PA0833免疫原性和保护效果的影响,并进一步对其机制进行初步研究。方法抗原PA0833分别与上述3种小分子以及铝佐剂配伍制备疫苗,通过肌肉注射的方式于0、14、21 d分别免疫BALB/c小鼠。收集3次免疫后血清,ELISA测定PA0833特异性IgG抗体水平。采用铜绿假单胞菌PAO1感染免疫后的小鼠,通过生存率、体重变化、临床评分、炎症因子检测和肺组织病理学改变等评价疫苗的保护效果。在此基础上,对小鼠连续7 d肌肉注射DTC,取肺脏组织进行转录组测序分析,并通过流式细胞术检测其对抗原提呈细胞活化的影响。结果联用小分子免疫组能够有效提高PA0833特异性IgG抗体效价,降低细菌感染后肺组织中细菌负荷和TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子水平,显著提高细菌感染后的生存率,其中DTC效果最好。转录组测序结果表明,相比于PBS对照组,DTC处理组样本有121个基因表达上调、18个基因下调;差异表达基因主要富集在免疫信号通路,IL-17信号通路活化明显。流式细胞术结果表明DTC能促进脾细胞中Th17细胞分化,且能促进抗原提呈细胞活化。结论本研究中的3种小分子都能够有效地增强抗原的免疫原性,其中DTC效果最优,可用于新型疫苗佐剂的研发。

关键词：佐剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DTC) 铜绿假单胞菌疫苗

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斜坡地形超大型架空叠合式水厂施工组织管理措施

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科技创新与应用 2024年第21期14卷 152-155页

作者：王勇易雨锋白林刚夏真德中铁五局集团贵州工程有限公司贵阳550003

架空叠合式水厂由于其结构特殊性,建立在斜坡的架空平台上,施工难度大、工序多、工期压力大。因此,应根据工程结构特点制定相应的施工方案。在施工质量管理上,从生产过程中的质量把控、施工过程中的技术管理与施工后的质量监测三方面多... 详细信息

架空叠合式水厂由于其结构特殊性,建立在斜坡的架空平台上,施工难度大、工序多、工期压力大。因此,应根据工程结构特点制定相应的施工方案。在施工质量管理上,从生产过程中的质量把控、施工过程中的技术管理与施工后的质量监测三方面多措并举三管齐下,把好“五关”,严守“三不准”。施工进度的管理则是从组织保证、施工管理、过程控制3方面实现。该文对斜坡地形超大型架空叠合式水厂的施工组织管理措施作出总结,对类似的工程施工具有参考意义。

关键词：架空叠合式水厂施工组织施工管理工期进度质量管理

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朝颜与物哀

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散文 2024年第1期

作者：夏真

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高通量纸质SERS基底的制备及其在食品安全和药物分析中的应用

高通量纸质SERS基底的制备及其在食品安全和药物分析中的应用

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作者：夏真蓉太原理工大学

学位级别：硕士

表面增强拉曼散射(Surface enhanced Raman scattering,SERS)技术由于具备灵敏度高、水分子干扰小、可原位无损检测等优点,被广泛应用于食品安全、生命科学、环境监测等诸多领域。SERS技术的灵敏度、稳定性及可重复性与所用的SERS基底... 详细信息

表面增强拉曼散射(Surface enhanced Raman scattering,SERS)技术由于具备灵敏度高、水分子干扰小、可原位无损检测等优点,被广泛应用于食品安全、生命科学、环境监测等诸多领域。SERS技术的灵敏度、稳定性及可重复性与所用的SERS基底性能密切相关。近几年,纸质基底因成本低、可批量生产、对环境友好等优势成为SERS基底制备常用材料之一。但是,由于纸质材料表面多为孔状结构且纳米粒子在其表面通常会发生无序聚集,导致纸质SERS基底的重复性较差,难以满足实际样本的检测需求。本文以提高纸质SERS基底的重复性为目标,结合纸质材料的独特优势,制备了两种具有高重复性的疏水纸质SERS基底,即内标化疏水纸质SERS基底和疏水-壳聚糖纸质SERS基底,并进一步探究了上述两种疏水纸质SERS基底在食品安全以及药物分析领域中的应用。具体研究内容如下:首先,本研究基于内标化SERS技术,以内嵌有信标分子的Au@MBN@Ag NPs双金属纳米颗粒作为SERS活性基底材料,结合了高通量疏水纸基,开发了一种便携、高灵敏的福美双检测方法。通过采集不同浓度福美双的拉曼光谱信号,实现了福美双的定量检测分析。在核壳纳米颗粒之间引入内标分子对巯基苯甲腈(4-MBN)可以有效缓解基底不均匀对福美双SERS信号的影响,疏水纸基的使用进一步提高了检测的灵敏度。结果表明,SERS信号强度比值(I=I/I)与福美双的溶液浓度之间呈现良好的线性关系,线性相关系数(R)为0.99897。同时,对梨汁中3种不同浓度福美双的加标样品进行了SERS光谱信号采集,计算出梨水中福美双农药的回收率范围在83.58%～89.15%之间,相对标准偏差均小于8%,说明了该内标比率型疏水纸质SERS基底具有较好的重现性和准确度。此方法操作简单、抗干扰性强,可为农残的定量检测分析提供一条有效的途径,有望在实际样本检测中得到广泛应用。其次,为了解决疏水滤纸表面由于纤维素之间的孔隙导致纸基表面不平整,SERS基底重复性差的问题,本文通过在滤纸表面均匀涂覆了壳聚糖溶液,对纸基表面进行改性处理。随后,利用喷墨打印技术,进一步制备了高通量纸质SERS基底。利用喷墨打印技术制备的疏水-壳聚糖纸质SERS基底可检测到0.01 pmol/L结晶紫的拉曼光谱信号,相对标准偏差低于7%,证明基底具有较好的重复性和灵敏度。同时,还探究了该喷墨打印纸质SERS基底在药物分析领域中的应用前景,测得甲基苯丙胺(MAMP)的检测限为1.43 ppb,满足刑法中规定的最低浓度。因此,本研究所提出的喷墨打印疏水-壳聚糖纸质SERS基底具有制备方法简单、重现性和灵敏度较好、可批量制备、稳定性较好的优势,为现场药物分析检测或者其他的POCT检测提供一种可行性策略。

关键词：表面增强拉曼光谱内标探针疏水纸基喷墨打印福美双甲基苯丙胺

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政府信息公开诉讼滥用诉权的规制研究 ——基于171篇行政裁判文书的分析

政府信息公开诉讼滥用诉权的规制研究 ——基于171篇行政裁判文书...

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作者：夏真真华北电力大学(北京)

学位级别：硕士

立案登记制度实施以来,行政滥诉问题日益引起关注,特别是政府信息公开诉讼中频繁发生滥用诉权的情况。这种行为不仅违背了诉权设立的初衷,也造成了行政和司法资源的浪费。当诉讼权被恶意使用,便偏离了其设立的目的,成为了伤害国家机器... 详细信息

立案登记制度实施以来,行政滥诉问题日益引起关注,特别是政府信息公开诉讼中频繁发生滥用诉权的情况。这种行为不仅违背了诉权设立的初衷,也造成了行政和司法资源的浪费。当诉讼权被恶意使用,便偏离了其设立的目的,成为了伤害国家机器的工具。频繁的滥诉行为反映了民众在行使权利时不够谨慎,同时也反映了国家行政诉讼体制建设的不完善。对判决书统计的结果可以发现,政府信息公开的效果并不尽如人意,原告的标准不明以及对立案登记制的理解偏差使得大量政府信息公开诉讼案件涌入法院,司法实践中由于滥用诉权的认定标准不明确,过程不规范等导致同案不同判的结果。加之现有的惩戒措施不健全,当前对政府信息公开诉讼滥用诉权的规制效果并不尽人意。通过引入审判实践中的相关案例,剖析我国政府信息公开诉讼滥用诉权规制的问题所在,认为在程序上予以识别规制、明确识别标准、规范识别程序以及建立相应的防范和惩戒机制是规制权利行使行为的必要措施,更是促进形成公众敢于用权、能够用权和善于用权的法治环境所必须遵循的路径,并以此为基础实现针对行政及司法资源的有效分配,从而实现滥用诉权问题的实质性解决以及公民权利救济。

关键词：政府信息公开滥用诉权认定标准规制

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家族企业实际控制人子女结构对企业价值的影响

家族企业实际控制人子女结构对企业价值的影响

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作者：夏真敏安徽农业大学

学位级别：硕士

改革开放四十多年来,中国的民营经济得到了前所未有的发展,其中八成以上民营企业都是家族经营的方式,如今三四十年过去,老一辈的创业者已经逐渐老去,我国家族企业已进入大规模交接的高峰期,预计在未来5到10年间完成代际传承。家族企业... 详细信息

改革开放四十多年来,中国的民营经济得到了前所未有的发展,其中八成以上民营企业都是家族经营的方式,如今三四十年过去,老一辈的创业者已经逐渐老去,我国家族企业已进入大规模交接的高峰期,预计在未来5到10年间完成代际传承。家族企业代与代的交接顺利与否不仅关乎家族企业自身的兴衰,而且影响着中国经济社会的整体平稳发展。几千年来中国传统“家文化”依然对当今社会产生深刻影响,因此中国家族企业选择传承模式的主流趋势依然是“子承父业”。本文立足于家族企业内部传承的理论基础上,首先对家族企业、实际控制人和企业价值等基本概念进行梳理归纳,其次整体阐述了高阶理论、利他主义理论、资源基础论和委托代理理论在家族企业中的涵义,然后通过文献综述总结出家族企业实际控制人和继承人对企业价值的影响途径,确定研究内容为二代继承人结构对企业价值的影响,二代继承人结构用进入家族企业的实际控制人子女结构来反映,最后在理论研究的基础上提出一系列假设,进行实证研究,选取2015-2020年的中国上市家族企业为研究样本,利用stata16统计分析软件运行双向固定效应模型来验证假设,得到以下结论:(1)实际控制人子女数量越多,越对企业价值产生负面影响,控制性别差异后,得出结论,儿子数量越多,企业价值越低,同样,女儿数量越多,越不利于提高企业价值。(2)相比家族企业实际控制人育有独生子女,多生子女的家庭结构对企业价值产生更显著负向影响。(3)家族企业实际控制人只有儿子时的孩子数量比只有女儿时对企业价值产生更显著的负向影响。以上结论均通过稳健性检验。通过以上结论,可以为家族企业主以及外部投资者提供相关建议,包括注重家族企业可持续发展以提升企业价值、树立正确的生育观从根源保护企业价值不受损失、尽早对家族企业代际传承做长期规划以减少内部冲突、加强与二代继承人的沟通以减少理念冲突、正确树立传承目标和合理进行投资决策以降低风险。

关键词：家族企业代际传承实际控制人继承人结构企业价值

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B公司小额贷款资产证券化实施路径研究

B公司小额贷款资产证券化实施路径研究

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作者：夏真真广西财经学院

学位级别：硕士

我国小额贷款公司在经历了试点和快速增长阶段后,正处于优胜劣汰的规范化发展时期,小额贷款公司发展10余年来,在缓解小微企业融资问题上发挥了重要作用,但我国小额贷款公司因监管机构限制无法吸收存款,除股东增资和有限的债务融资外,其... 详细信息

我国小额贷款公司在经历了试点和快速增长阶段后,正处于优胜劣汰的规范化发展时期,小额贷款公司发展10余年来,在缓解小微企业融资问题上发挥了重要作用,但我国小额贷款公司因监管机构限制无法吸收存款,除股东增资和有限的债务融资外,其他融资渠道有限,普遍面临着可贷资金不足的困境,成为小额贷款公司生存发展的一大掣肘。而资产证券化的出现恰好满足了这一需求,能够盘活存量资产,充分利用资本市场进行融资,也使得近年来我国小额贷款公司资产证券化得到了较快发展。然而,小额贷款公司基于企业性质模糊,抗风险能力较弱,借款人资信较差等问题,在资产证券化的实施过程中并不顺利。因此,能够成功发行资产证券化的小额贷款公司为数不多,在此背景下,如何顺利实施小额贷款资产证券化成为小额贷款公司拓宽融资途径的关键。论文以B公司成功发行小额贷款资产支持证券作为研究对象,借助文献分析法、案例分析法和扎根理论分析方法,结合资产证券化的现金流、资产重组、破产隔离和信用增级理论,基于小额贷款的行业特点,并根据B公司自身业务特点及政策环境,运用扎根理论研究方法对项目发行文件及相关图像影音资料进行编码分析直至理论饱和,深入探究此次小额贷款资产证券的实施路径,并分析此次小额贷款资产证券化实施的阶段性效果。通过分析得出B公司小额贷款资产证券化实施路径:(1)通过完善企业制度、定位发展方向、规范化经营等措施提升发行主体资质,符合发行主体标准,达到发行门槛要求,获得资本市场认可;(2)挑选含抵押或质押的最优类别基础资产,使用自主研发系统对基础资产进行挑选、管理和第三方审核,提质增效从而保障收益安全,降低发行风险;(3)聚焦集团内部业务并进行量化测算,保障未来现金流安全,超额利差覆盖和循环购买结构保障资产池收益的同时解决小额贷款期限错配的难题;(4)引入国企控股股东进行差额支付承诺,提升小贷资产证券化评审等级,保障收益安全,吸引投资者购买。最终结果为B公司小额贷款资产证券化成功发行,获得低成本融资以扩大业务规模,财务结构得到优化,对B公司乃至整个小额贷款行业产生了积极效果。

关键词：资产证券化小额贷款扎根理论

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实施全环境立德树人助力大学生文化自信培育的探究

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教育教学论坛 2023年第14期 185-188页

作者：夏真温州职业技术学院智能制造学院浙江温州325027

文化自信是民族发展的精神支柱,更是人民的精神寄托。通过对全环境立德树人助力大学生文化自信培育的路径进行探索研究,立足于全环境立德树人的内涵以及大学生文化自信培育的教育意义。从大学生文化自信养成的教育角度出发,对全环境立... 详细信息

文化自信是民族发展的精神支柱,更是人民的精神寄托。通过对全环境立德树人助力大学生文化自信培育的路径进行探索研究,立足于全环境立德树人的内涵以及大学生文化自信培育的教育意义。从大学生文化自信养成的教育角度出发,对全环境立德树人教育路径进行构建,突出强调在大学生文化自信培育中,应发挥中华优秀传统文化的基石作用、文化实践活动的载体作用与艰苦奋斗精神的引导作用。在教育实践中引导高校德育创新,提升大学生综合素质水平。

关键词：全环境立德树人文化自信中华优秀传统文化

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基于GMS软件的南海北部海砂矿体三维地质建模和资源量估算

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地质与勘探 2022年

作者：习龙倪玉根何健梁开陈科衡夏真陈梅薛峭中国地质调查局广州海洋地质调查局南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

本文以南海北部某海域海砂矿区为例，提出了基于GMS软件的海砂矿三维地质建模和资源量估算方法。以钻孔和综合物探数据为源数据，划定了矿区内V1和V2矿体的边界，基于GMS软件系统构建了数据库，综合利用钻孔、综合物探、剖面图和海底地... 详细信息

本文以南海北部某海域海砂矿区为例，提出了基于GMS软件的海砂矿三维地质建模和资源量估算方法。以钻孔和综合物探数据为源数据，划定了矿区内V1和V2矿体的边界，基于GMS软件系统构建了数据库，综合利用钻孔、综合物探、剖面图和海底地形控制面等资料，建立了三维地质模型，有效实现了海砂矿体三维可视化和体积资源量的估算。三维地质模型法与传统地质块段法估算的海砂体积资源量相差0.769亿m;，差值率为2.13%。结果表明，海砂三维地质模型能更加精准地揭示地层结构、海砂矿体的空间展布和估算海砂体积资源量。因此，基于GMS建立的三维地质模型对于海砂矿体的立体显示和资源量估算具有重要的意义，有利于后期指导海砂资源科学开发。

关键词： GMS软件三维地质模型体积资源量海砂南海北部

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