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牙周炎与轻度认知障碍关系的临床初探

中华口腔医学杂志 2022年第6期57卷 576-584页

作者：林智恺马绍骏钱洁蕾林绍慧夏一如谢玉峰汪海娅束蓉上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院老年病科上海200011

目的评估不同程度牙周炎对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的影响,寻找MCI的潜在口腔局部风险因素,探索牙周炎与MCI之间的关系。方法研究纳入2021年1月至2022年1月于上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科首诊或老... 详细信息

目的评估不同程度牙周炎对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的影响,寻找MCI的潜在口腔局部风险因素,探索牙周炎与MCI之间的关系。方法研究纳入2021年1月至2022年1月于上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科首诊或老年病科转诊的中老年牙周病患者共70例(女性44例,男性26例)。对照组为认知正常的牙周病患者,病例组(MCI组)为老年病科转诊的确诊MCI的牙周病患者。由牙周专科医师对所有研究对象进行全口牙周检查、记录相关牙周指标并拍摄曲面体层X线片,按1999年分类定义牙周炎的分度,按2018年分类定义牙周炎的分期和分级。由老年病专科医师使用简易精神状态评价量表评估研究对象的认知功能。抽取所有研究对象的肘静脉血以检测血清中超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子水平。采用独立样本t检验和χ2检验分析人群因素、牙周相关指标和血清炎症指标在两组间的差异,二元Logistic分析计算研究对象牙周炎程度及主要牙周临床指标的MCI比值比(odds ratio,OR)。结果对照组共纳入39例、MCI组纳入31例患者。70例研究对象年龄(58.3±6.2)岁(45~70岁),组间比较显示对照组中高学历人群占比显著高于MCI组(χ^(2)=9.45,P=0.024),对照组年龄[(57.1±6.0)岁]与MCI组[(59.7±6.3)岁]相比差异无统计学意义(t=-1.24,P=0.082)。对照组中重度牙周炎患者例数及占比[43.6%(17/39)]显著低于MCI组[74.2%(23/31)](χ^(2)=6.61,P=0.010),中重度牙周炎在纳入年龄和学历校正后的OR值为3.00(95%CI:1.01~8.86,P=0.048)。牙周炎分级的组间分布差异无统计学意义(χ^(2)=5.56,P=0.062),牙周炎分期(χ^(2)=7.69,P=0.041)及分期分级(χ^(2)=13.86,P=0.036)的组间分布差异均有统计学意义。此外,对照组相比MCI组,存在探诊深度≥6 mm深牙周袋者占比更低(17.9%对比41.9%,χ^(2)=4.87,P=0.027),探诊深度≥4 mm位点数更少[(6.48±6.70)个对比(11.03±8.91)个,t=-2.44,P=0.017],菌斑指数(1.42±0.56对比1.68±0.57,t=-1.91,P=0.059)和牙龈指数(1.68±0.29对比1.96±0.30,t=-3.93,P0.05)。结论本组中老年人群中重度牙周炎与MCI发病有较强的关联;存在较深牙周袋且牙周袋数量较多、口腔卫生不良和牙龈炎症较重也是MCI潜在的风险因素。

关键词：牙周炎认知障碍病例对照研究牙槽骨质丢失牙周袋深度血清炎症因子

抑制mTOR通路促进衰老牙龈年轻化的体外研究

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抑制mTOR通路促进衰老牙龈年轻化的体外研究

作者：夏一如上海交通大学

学位级别：硕士

目的:探讨抑制mTOR通路对衰老的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblast,hGFs)增殖能力、氧化应激及炎症反应的影响。方法:通过传代培养构建hGFs复制性衰老模型,计算累积细胞群体倍增指数(cumulative population doublings,CPD)并... 详细信息

目的:探讨抑制mTOR通路对衰老的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblast,hGFs)增殖能力、氧化应激及炎症反应的影响。方法:通过传代培养构建hGFs复制性衰老模型,计算累积细胞群体倍增指数(cumulative population doublings,CPD)并绘制生长曲线;采用浓度为20 nmol/L的雷帕霉素作用于hGFs,观察mTOR通路中S6蛋白磷酸化情况以及对hGFs增殖、凋亡及细胞周期变化;以20nmol/L雷帕霉素对CPD≥40的高代数hGFs分别短期(3天)及长期(30天)刺激为实验组,对照组仅为DMSO刺激,检测衰老相关指标β-半乳糖苷酶染色、Ki-67染色、p16,p21蛋白的表达情况以及细胞因子白介素6和白介素8的分泌情况,并检测细胞内活性氧簇水平,以及抗氧化应激酶的表达变化;采用MOI=10牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)标准株分别刺激实验组及对照组2、24 h,检测炎症因子的表达情况,细胞内氧化应激水平。采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计学分析,检验水平为α=0.05。结果:hGFs生长曲线近似“S”形,其最大CPD值为70;20 nmol/L的雷帕霉素完全抑制S6蛋白的磷酸化,对hGFs的增殖、凋亡及细胞周期无显著影响(p>0.05);短期及长期应用20 nmol/L雷帕霉素,高代数hGFs衰老相关指标表达下降,保存其增殖能力,抗氧化应激能力增强,下调炎症因子分泌(p<0.05)。结论:抑制mTOR通路可保存衰老的hGFs增殖能力,延缓细胞衰老,缓解氧化应激反应,并提高抵抗炎症反应的能力。

关键词：人牙龈成纤维细胞细胞衰老雷帕霉素细胞增殖氧化应激炎症反应

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人牙龈成纤维细胞复制性衰老模型的构建

上海交通大学学报（医学版） 2017年第5期37卷 578-582页

作者：夏一如谢玉峰束蓉上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科上海市口腔医学重点实验室上海200011

目的·构建人牙龈成纤维细胞(hGFs)复制性衰老模型,探讨衰老相关生物学改变,为牙周疾病衰老相关研究提供有效的细胞模型。方法·取健康牙龈组织,利用组织块法体外培养hGFs,免疫荧光染色验证组织来源;连续传代培养,计算累积细胞群体倍增... 详细信息

目的·构建人牙龈成纤维细胞(hGFs)复制性衰老模型,探讨衰老相关生物学改变,为牙周疾病衰老相关研究提供有效的细胞模型。方法·取健康牙龈组织,利用组织块法体外培养hGFs,免疫荧光染色验证组织来源;连续传代培养,计算累积细胞群体倍增指数(CPD)并绘制曲线;取CPD值为10.82、20.65、29.52、42.22、60.79、70.03的hGFs,CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力改变,real-time PCR检测衰老相关基因p16^(INK4a)、p21^(Cip1)的表达变化。结果·连续传代培养后,CPD值逐渐增大,达70.03时进入平台期;随着CPD值的增大,hGFs细胞形态呈扁平状,细胞突起增多;细胞增殖能力减弱;p16^(INK4a)、p21^(Cip1) mRNA表达水平显著升高(P=0.000)。结论·连续传代培养可构建hGFs复制性衰老模型,CPD曲线可反映细胞衰老状态。

关键词：牙龈细胞衰老组织块培养技术细胞增殖

载重组人釉原蛋白水凝胶缓释系统对人牙周膜成纤维细胞生物学特性的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第3期39卷 244-252页

作者：宁航夏一如董家辰束蓉上海交通大学医学院附属第九人民医院.口腔医学院牙周病科国家口腔疾病临床研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的·探讨载重组人釉原蛋白(recombinant human amelogenin,rhAm)水凝胶缓释系统对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts, HPDLFs)增殖、迁移、黏附及成骨、成牙骨质分化能力的影响。方法·组织块法获取原代HPDL... 详细信息

目的·探讨载重组人釉原蛋白(recombinant human amelogenin,rhAm)水凝胶缓释系统对人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts, HPDLFs)增殖、迁移、黏附及成骨、成牙骨质分化能力的影响。方法·组织块法获取原代HPDLFs,传代培养后将第3～5代细胞分为对照组、蛋白组(20μg/mL rhAm)、载蛋白水凝胶组(含20μg/mL rhAm的PCLA-PEG-PCLA水凝胶)。以CCK-8法检测细胞增殖与生长曲线的变化,采用划痕实验及Transwell小室实验检测细胞迁移的效果,以细胞计数法及扫描电子显微镜(电镜)观察并检测细胞黏附的效果,采用实时荧光定量PCR技术测定ALP、Runx2、CEMP1和CAP mRNA的表达,观察成骨能力的改变。结果·载rhAm水凝胶缓释系统对HPDLFs的生长曲线没有显著影响,对其增殖有促进作用,第3日时差异有统计学意义(P<0.05)。划痕实验和Transwell小室实验中,蛋白组迁移最快,其次为载蛋白水凝胶组。载蛋白水凝胶对HPDLFs的黏附有促进作用,4 h时差异有统计学意义(P<0.05),扫描电镜下蛋白组与载蛋白水凝胶组的细胞伸展状态较好。HPDLFs经载蛋白水凝胶诱导培养后,ALP、Runx2、CEMP1、CAP mRNA表达在不同时间点有所上调。结论·载rhAm水凝胶缓释系统可显著促进HPDLFs的增殖和黏附,对其迁移无显著影响,对其成骨及成牙骨质能力均有显著促进作用。

关键词：牙周组织再生釉原蛋白水凝胶增殖黏附迁移成骨分化

众包制造环境下协同产品族设计与延迟决策的主从关联优化

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计算机集成制造系统 2024年第2期30卷 695-707页

作者：吴军夏一浙江财经大学管理学院浙江杭州310018 天津大学管理与经济学部天津300072

针对众包制造环境下产品族设计与延迟决策之间的协同优化问题,建立了以产品族设计为主、延迟决策为从的混合整数非线性双层规划模型。模型上层由制造商设计产品族架构以最大化自身的期望利润,下层由多个分销商优化延迟产品模块的类型以... 详细信息

针对众包制造环境下产品族设计与延迟决策之间的协同优化问题,建立了以产品族设计为主、延迟决策为从的混合整数非线性双层规划模型。模型上层由制造商设计产品族架构以最大化自身的期望利润,下层由多个分销商优化延迟产品模块的类型以最大化各自的期望利润,且各分销商之间的决策具有相互独立性。考虑到延迟产品模块事先不确定,提出虚拟延迟结构将该优化问题具体化,并证明需要被延迟的产品模块。开发了一个双层嵌套遗传算法对模型进行求解。用智能冰箱产品族延迟案例验证了所提模型和算法的有效性,并对所提延迟偏好参数进行了灵敏度分析。

关键词：众包制造产品族设计延迟决策主从关联优化嵌套遗传算法

重组人釉原蛋白促进人脐静脉内皮细胞成血管分化作用的研究

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口腔医学 2022年第9期42卷 796-801页

作者：庄齐翔夏一如董家辰谢玉峰束蓉上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海200011

目的观察重组人釉原蛋白(recombinant human amelogenin, rhAm)对体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)成血管作用的影响。方法体外培养HUVEC,分别将浓度为0.1、10.0、50.0、100.0μg/mL的rhAm作用于细胞,与对照组比较,采用MTT法观察HUVEC增殖,通过划痕实验观察HUVEC迁移,运用实时定量PCR和免疫印迹检测rhAm对HUVEC表达成血管相关基因及膜蛋白的影响,经由体外小管生成实验观察HUVEC小管样结构。结果 MTT结果显示,0.1μg/mL和10.0μg/mL rhAm可促进HUVEC的增殖(P<0.05),100.0μg/mL rhAm出现抑制HUVEC增殖的现象(P<0.01);划痕实验结果显示,10.0μg/mL rhAm可促进HUVEC迁移(P<0.05);实时定量PCR结果显示,10.0μg/mL rhAm可上调细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)(P<0.01)和E选择素(E-selectin)(P<0.05)的mRNA表达,血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)-1、VEGFR-2 mRNA表达有上调趋势但不存在统计学差异;免疫印迹实验结果显示,10μg/mL rhAm可上调ICAM-1(P<0.01)的蛋白表达,E-selectin、VEGFR-1和VEGFR-2的蛋白表达有上调趋势但不存在统计学差异;体外小管生成实验显示,10μg/mL rhAm可诱导HUVEC排列成小管样结构。结论低浓度的rhAm能促进HUVEC的增殖及迁移和成血管相关基因及蛋白的表达,诱导小管样结构生成,提示rhAm在牙周组织再生过程中可能存在成血管作用。

关键词：重组人釉原蛋白成血管作用内皮细胞牙周组织再生

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温州市H区政府隐性债务风险防控研究

温州市H区政府隐性债务风险防控研究

作者：张一如上海师范大学

学位级别：硕士

习近平总书记在党的十九大报告中强调,我国经济已由高速增长阶段迈向高质量发展阶段,要在经济有序发展过程中开启防范化解包括地方政府隐性债务风险在内的系统性金融风险攻坚战。由于我国地方政府收支矛盾尖锐,对融资平台过度依赖,促使... 详细信息

习近平总书记在党的十九大报告中强调,我国经济已由高速增长阶段迈向高质量发展阶段,要在经济有序发展过程中开启防范化解包括地方政府隐性债务风险在内的系统性金融风险攻坚战。由于我国地方政府收支矛盾尖锐,对融资平台过度依赖,促使隐性债务的生成与扩张,其中区县级政府的隐性债务风险尤为突出。虽然近年来中央陆续出台了一系列政策文件加强隐性债务管控,但是债务风险防控尚未达到理想效果,因此亟需提出切实有效的债务风险防控对策。基于此,本文以委托代理和预算软约束作为理论基础,采用文献法、访谈法与案例分析法,选择将具有代表性与典型性的温州市H区政府作为研究对象,了解区县级政府债务风险情况与防控现状,分析风险防控存在的问题与问题成因,进一步完善我国在各个行政层级上的隐性债务问题研究,在研究对象上有所创新。首先,分析温州市H区政府的隐性债务现状,归纳隐性债务风险的类型,主要包括规模风险、结构风险以及金融风险。与此同时,介绍当前隐性债务风险防控的思路与措施,分析债务风险防控存在的问题:一是政府偿债能力薄弱、化债资金来源单一,二是政府债务管理机制不健全、债务信息公开程度不够,三是融资平台市场化转型难度大、债务防控措施不足,四是政府融资创新不合规、金融监管不到位。其次,以委托代理关系失灵和预算约束软化为切入点探究原因,主要从财政体制机制、行政考核制度、债务风险管控机制、融资平台转型、金融市场监管五方面展开分析。最后,探讨温州市H区政府隐性债务风险防控对策,通过优化“上级政府—地方政府—融资平台—金融机构”之间的委托代理链条,强化地方政府预算硬约束,形成有效的债务风险防控对策:一要深化政府财政体制改革,合理匹配财权事权,优化转移支付制度与硬化区县级政府预算约束。二要改进政府行政考核制度,建立科学的官员政绩评价体系,完善官员违规举债问责追责机制。三要构建省级债务风险管控机制,统筹推动区县级政府隐性债务防范化解。四要推动融资平台市场化转型,推进平台战略转型增强内生动力,整合重组资产推进平台分类转型与明晰政企委托代理关系。五要强化金融市场监管,统一金融监管防范不当创新和消除融资平台不合理的金融势能。

关键词：隐性债务风险防控区县级政府委托代理预算软约束

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修旧如故以存其真——何陋轩保护与修缮

建筑学报 2024年第7期 109-118页

作者：徐甘黄一如同济大学建筑设计研究院(集团)有限公司上海200092 同济大学建筑与城市规划学院上海200092

记述和梳理启动于2021年6月的何陋轩保护修缮工作,通过理论研究、历史考证和现状调查评估,从时间维度重新辨识其史实和意义,并以“修旧如故,以存其真”为基本原则,采取恰当的修缮策略和技术手段,基于原设计、原形构、原材料和原工艺进... 详细信息

记述和梳理启动于2021年6月的何陋轩保护修缮工作,通过理论研究、历史考证和现状调查评估,从时间维度重新辨识其史实和意义,并以“修旧如故,以存其真”为基本原则,采取恰当的修缮策略和技术手段,基于原设计、原形构、原材料和原工艺进行原址修,力求以物质空间续冯纪忠“表面随意,内在理性”的立意与思想,以此探索这一特定历史建筑全生命周期的过程性特征和保护修的历时性定位。

关键词：何陋轩保护修缮修旧如故,以存其真

外源性ATP对牙龈成纤维细胞NLRP3炎症小体活化的影响

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上海口腔医学 2018年第4期27卷 342-348页

作者：赖欣添夏一如谢玉峰束蓉上海交通大学医学院附属第九人民医院.口腔医学院牙周病科国家口腔疾病临床研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的 :观察外源性三磷酸腺苷(ATP)对牙龈卟啉单胞菌(***)和热灭活牙龈卟啉单胞菌(***)感染的人牙龈成纤维细胞NLRP3炎症小体(inflammasome)的活化以及下游因子IL-1β分泌的影响。方法:组织块法体外培养人牙龈成纤维细胞(h GFs)获取原代... 详细信息

目的 :观察外源性三磷酸腺苷(ATP)对牙龈卟啉单胞菌(***)和热灭活牙龈卟啉单胞菌(***)感染的人牙龈成纤维细胞NLRP3炎症小体(inflammasome)的活化以及下游因子IL-1β分泌的影响。方法:组织块法体外培养人牙龈成纤维细胞(h GFs)获取原代细胞,经5 mmol/L ATP预处理,用100 MOI ***、100 MOI ***体外刺激h GFs,实时定量PCR检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的基因表达;Western免疫印迹技术检测细胞内NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的表达;ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。采用Graphpad prism 6软件包对数据进行t检验或单因素方差分析。结果 :与对照组相比,***下调NLRP3、ASC mRNA,上调IL-1β基因表达,下调NLRP3、IL-1β胞内蛋白水平。***诱导NLRP3、IL-1β、ASC基因和胞内蛋白的表达,***或者***单独刺激对Caspase-1 mRNA水平及IL-1β分泌均无影响。ATP/***或ATP/***共刺激均明显上调NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β基因及胞内蛋白水平,增加上清液中IL-1β的分泌水平。结论:外源性ATP可调控牙周主要致病菌***感染的人牙龈成纤维细胞NLRP3炎症小体的激活,介导炎症因子IL-1β的成熟与分泌。

关键词：牙龈卟啉单胞菌牙龈成纤维细胞 NLRP3炎症小体三磷酸腺苷炎症因子