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作者：堵雅芳苏州大学

学位级别：硕士

肥胖和糖尿病是慢性代谢性疾病,可以引发多种并发症,已成为世界性的流行病,严重危害人类健康,尚缺乏安全有效的防治手段。乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)是有多种生物学活性的糖蛋白,其对脂质代谢具有调节作用,但具体机制未完全阐明,且研究... 详细信息

肥胖和糖尿病是慢性代谢性疾病,可以引发多种并发症,已成为世界性的流行病,严重危害人类健康,尚缺乏安全有效的防治手段。乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)是有多种生物学活性的糖蛋白,其对脂质代谢具有调节作用,但具体机制未完全阐明,且研究结果不一致。目的:本研究对雄性C57BL/6J小鼠饲喂高脂饲料诱导肥胖,同时采用高脂饮食联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型,探讨Lf对高脂饮食诱导肥胖及糖尿病小鼠的防治作用。方法:实验一:40只C57BL/6J雄性小鼠,8周龄。适应性喂养1周后,根据体重随机分为4组:①普通饮食对照(CON)组,②高脂饮食(HFD)组,③低Lf(HFD+0.5%Lf)组和④高Lf(HFD+2%Lf)组。对照组饲喂普通饲料,其余3组饲喂高脂饲料(脂肪占能比:60%)。饮水干预Lf,其中低浓度配制5mg/mL的Lf水溶液,高浓度配制20mg/mL的Lf水溶液,干预12周。实验过程中,监测小鼠.体重、饮水量和摄食量。干预结束后,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。干预结束后,测量以下指标:1.脏器指数:称量小鼠皮下和内脏脂肪重量。2.血清学指标:测定小鼠血清生化指标,包括血脂四项:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)以及胰岛素(insulin),采用HOMA-IR模型评估胰岛素抵抗。3.组织病理学指标:脂肪组织HE染色观察皮下脂肪和内脏脂肪空泡大小,并计算平均脂肪面积大小。4.脂肪组织中相关指标:测定脂肪组织中脂质分解相关酶的表达。RT-qPCR法检测皮下和内脏脂肪中脂质扩张、脂质合成和脂质分解相关基因的表达。实验二:48只雄性C57BL/6J小鼠,8周龄。适应性喂养1周后,根据体重随机分出10只,饲喂普通饲料,作为对照(CON)组。另外38只小鼠饲喂高脂饲料(脂肪占能比:60%)。高脂饲喂15周后,第16周腹腔注射20mg/kg的链脲佐菌素(streptozocin,STZ)连续5天,注射1周后测定小鼠空腹血糖,以空腹血糖水平≥250mg/dL的小鼠为2型糖尿病小鼠造模成功。将造模成功小鼠随机分为3组,每组10只:①糖尿病(DM)组,②低Lf(DM+0.5%Lf)组和③高Lf(DM+2%Lf)组。饮水干预Lf,低浓度配制5mg/mL的Lf水溶液,高浓度配制20mg/mL的Lf水溶液,干预12周。实验过程中,监测小鼠体重、饮水量和摄食量。干预结束后,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)以及腹腔注射胰岛素耐量实验(IPITT)。干预结束后,测量以下指标:1.脏器指数:称量小鼠肝脏重量。2.血清学指标:测定小鼠血清生化指标,包括血脂四项(TC、TG、LDL-c和HDL-c)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、糖化血清蛋白(GSP)、胰岛素(insulin),采用HOMA-IR模型评估胰岛素抵抗。测定血清促炎细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)。3.组织病理学指标:肝脏组织HE和油红O染色观察肝脏脂质变性。胰腺组织HE和胰岛素免疫组化染色(IHC)观察胰腺β细胞功能。4.肝脏组织中相关指标:测定肝脏组织匀浆中促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β;测定肝脏中TC和TG的含量。通过Western blot测定肝脏中胰岛素信号通路蛋白的表达。5.胰腺组织中相关指标:测定胰腺中氧化应激相关指标GSH、SOD和MDA。RT-qPCR检测胰腺中的促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β。结果:实验一:Lf对高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的影响及机制1.体重、饮水量、摄食量和能量摄入量:干预结束后,经高脂饲喂小鼠的体重显著升高(P0.05)。2.血清中糖脂代谢水平:与HFD组相比,Lf干预后,小鼠空腹血糖、糖耐量、胰岛素水平和HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05);HFD组小鼠血脂四项均显著高于CON组(P0.05)。3.脂肪组织空泡大小及平均面积大小:HFD+0.5%Lf组皮下和内脏脂肪空泡较HFD组显著减小,且同一视野下细胞数量增多,定量分析显示平均脂肪细胞面积亦显著减小(P<0.01)。4.脂质扩张相关基因表达水平:在皮下脂肪中,HFD+0.5%Lf组Sfrp5、Mest和PT

关键词：乳铁蛋白肥胖糖尿病脂代谢胰岛素

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乳双歧杆菌HN019与健康

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卫生研究 2019年第5期48卷 850-852页

作者：堵雅芳石羽杰(综述) 刘彪秦立强(审校) 苏州大学医学部公共卫生学院营养与食品卫生教研室苏州215123 内蒙古伊利实业集团股份有限公司金山分公司呼和浩特010000

近年来,益生菌的作用越来越受到关注。HN019是一株在新西兰分离得到,并获瑞士、日本等国批准健康功效声称的乳双歧杆菌。本文收集相关的动物实验和人群干预研究,简要总结了HN019的安全性、对生长发育的影响、调节肠道菌群、提高免疫力... 详细信息

近年来,益生菌的作用越来越受到关注。HN019是一株在新西兰分离得到,并获瑞士、日本等国批准健康功效声称的乳双歧杆菌。本文收集相关的动物实验和人群干预研究,简要总结了HN019的安全性、对生长发育的影响、调节肠道菌群、提高免疫力、抗炎和抗氧化的作用。

关键词：益生菌乳双歧杆菌HN019 肠道菌群免疫调节营养与健康

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早老症患儿15例营养状况分析

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中华儿科杂志 2024年第2期62卷 170-174页

作者：堵雅芳隆琦王晶晶马鸣毛建华浙江大学医学院附属儿童医院临床营养科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

目的分析早老症患儿的营养状况,为早老症患儿的规范化营养管理提供临床参考。方法采用横断面调查,收集2022年4月至2023年5月就诊于浙江大学医学院附属儿童医院的15例早老症患儿的病例资料,总结分析其病史、体格检查、实验室检查、膳食... 详细信息

目的分析早老症患儿的营养状况,为早老症患儿的规范化营养管理提供临床参考。方法采用横断面调查,收集2022年4月至2023年5月就诊于浙江大学医学院附属儿童医院的15例早老症患儿的病例资料,总结分析其病史、体格检查、实验室检查、膳食调查及人体学成分等资料。结果15例早老症患儿中男7例、女8例,年龄为7.8(2.3,10.8)岁,其中12例患儿存在营养不良。14例患儿行24 h膳食调查,11例患儿每日能量摄入量未达到参考摄入量。10例患儿碳水化合物摄入不足,7例患儿蛋白质摄入不足,12例患儿脂肪摄入不足。钙、镁、铁和锌摄入量不足分别为13、13、9和10例。8例患儿采用双能X线吸收测定法测定体成分,其中5例骨密度水平低下。结论早老症患儿普遍存在营养不良,伴随脂肪丢失,肌肉量减少及骨密度低下等,能量及各类营养素摄入不足,需要进行长期连续性营养评估及营养干预。

关键词：营养状况早老症人体成分膳食调查

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乳铁蛋白通过调节HMGB1/TLR4炎症反应改善放射性肺损伤

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中华放射医学与防护杂志 2021年第3期41卷 161-165页

作者：陈玉中赵琳顾佳堵雅芳李云虹段广新秦立强徐加英苏州大学放射医学与防护学院放射医学与辐射防护国家重点实验室放射医学协同创新中心 215123 苏州大学医学部公共卫生学院营养与食品卫生学教研室 215123

目的研究乳铁蛋白对放射性肺损伤的防护作用。方法将15只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组、15 Gy照射组(单纯照射组)和乳铁蛋白联合15 Gy照射组(联合组),每组5只。联合组全程饮用10 mg/ml乳铁蛋白水溶液,3 d后单纯照射组和联... 详细信息

目的研究乳铁蛋白对放射性肺损伤的防护作用。方法将15只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组、15 Gy照射组(单纯照射组)和乳铁蛋白联合15 Gy照射组(联合组),每组5只。联合组全程饮用10 mg/ml乳铁蛋白水溶液,3 d后单纯照射组和联合组给予单次15 Gy X射线全胸照射。于照后14 d处死,苏木素-伊红(HE)染色观察肺病理组织学改变、酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎症因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)及IL-6的水平,免疫组织化学染色和Western blot法检测肺组织中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、MyD88及核转录因子κB(NF-κB)炎症因子蛋白表达。结果与健康对照组比较,单纯照射组小鼠肺重明显增加(t=3.20,P<0.05)、肺充血水肿并伴有炎性细胞浸润,血清促炎因子TNF-α健康对照组为(291.80±5.49)pg/ml,单纯照射组为(332.25±22.18)pg/ml,两组比较差异有统计学意义(t=3.07,P<0.05);免疫组织化学染色显示HMGB1和NF-κB阳性明显增多。肺组织中HMGB1、TLR4、MyD88及NF-κB蛋白的表达明显增加,差异有统计学意义(t=4.04、4.78、3.77、6.14,P<0.05);与单纯照射组相比,乳铁蛋白干预能显著降低受照小鼠肺重(t=2.18,P<0.05)、HMGB1、TNF-α和IL-1β水平(t=4.67、2.97、3.49,P<0.05)。联合组肺组织中HMGB1和NF-κB表达阳性细胞数减少,并下调HMGB1、TLR4、MyD88及NF-κB蛋白表达水平,差异有统计学意义(t=8.06、9.80、3.07、5.56,P<0.05)。结论乳铁蛋白能够减轻放射性肺损伤,其机制可能与下调炎症相关的HMGB1/TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词：乳铁蛋白炎症因子放射肺损伤

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硒与肝损伤的研究进展

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现代预防医学 2020年第22期47卷 4218-4220页

作者：张琳堵雅芳陈玉中徐加英王波秦立强苏州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系苏州大学放射医学与防护学院苏州市疾病预防控制中心

目的了解硒在各种因素所致肝损伤及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用。方法通过"selenium"、"liver"、"hepatic"等关键词在pubmed数据库中搜索近5年的相关文献。结果动物研究显示硒对六价铬、镉、酒精、某些药物和除草剂引起的肝损伤... 详细信息

目的了解硒在各种因素所致肝损伤及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用。方法通过"selenium"、"liver"、"hepatic"等关键词在pubmed数据库中搜索近5年的相关文献。结果动物研究显示硒对六价铬、镉、酒精、某些药物和除草剂引起的肝损伤具有保护作用,动物实验和人群横断面研究中硒与NAFLD关系的结果不一致。结论动物研究发现硒对肝损伤有保护作用,但没有得到人群横断面调查研究的支持,因此需要进一步的动物实验和队列研究探讨硒的剂量和形态对健康的影响。

关键词：硒氧化应激肝毒性非酒精性脂肪肝病

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全自动固相萃取-气相色谱-质谱法测定水中6种苯氧羧酸类除草剂

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中国卫生检验杂志 2021年第1期31卷 24-27页

作者：张念华王军淋冯靓应英赵永信堵雅芳浙江省疾病预防控制中心浙江杭州310051 浙江中医药大学医学技术学院浙江杭州310051

目的建立全自动固相萃取-气相色谱-质谱法检测水中6种苯氧羧酸类除草剂的方法。方法取水样1 L,加抗坏血酸除余氯,经浓盐酸调节p H <1.0,加D3-2,4二氯苯氧乙酸(D3-2,4-D)内标后混匀,经全自动固相萃取仪上HLB固相萃取柱萃取,用二氯甲烷洗... 详细信息

目的建立全自动固相萃取-气相色谱-质谱法检测水中6种苯氧羧酸类除草剂的方法。方法取水样1 L,加抗坏血酸除余氯,经浓盐酸调节p H <1.0,加D3-2,4二氯苯氧乙酸(D3-2,4-D)内标后混匀,经全自动固相萃取仪上HLB固相萃取柱萃取,用二氯甲烷洗脱固相萃取柱上吸附的待测物,洗脱液氮吹至1 ml,用三甲基氢氧化硫溶液衍生,GC-MS分离检测。结果水样中的苯氧羧酸类除草剂的浓度在10μg/L~100μg/L线性良好,方法检出限为0.003μg/L,平均加标回收率为90.0%~103.1%,相对标准偏差(RSD)为3.15%~5.82%。结论该方法简便、准确,适用于水中6种苯氧羧酸类除草剂的检测。

关键词：生活饮用水苯氧羧酸类除草剂固相萃取法气相色谱-质谱法

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连续DR次模最大化问题的理论与算法综述

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中国科学:数学 2025年

作者：剧嘉琛杨瑞琪张真宁堵丁柱北京工业大学运筹学与信息工程研究所 Department of Computer Science University of Texasat Dallas

收益递减(diminishing returns, DR)次模最大化问题是研究具有边际收益递减性质的函数的优化问题.在连续优化领域中, DR次模函数不仅在理论上具有深远的研究价值,而且在应用上也展现了广泛的实用意义,特别是在资源分配、广告预算优化、... 详细信息

收益递减(diminishing returns, DR)次模最大化问题是研究具有边际收益递减性质的函数的优化问题.在连续优化领域中, DR次模函数不仅在理论上具有深远的研究价值,而且在应用上也展现了广泛的实用意义,特别是在资源分配、广告预算优化、传感器网络和能量管理等实际应用场景中发挥了关键作用.本文主要阐述连续域上DR次模最大化问题的经典算法及其相关变形问题的算法,涵盖Frank-Wolfe型算法、双贪婪算法、随机算法和在线算法等,并回顾近年来有关连续DR次模最大化问题的主要研究进展,为进一步探索该领域的前沿问题提供了有益参考.

关键词： DR次模最大化非凸优化近似算法

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中医辨证分型联合放疗治疗晚期鼻咽癌的临床效果

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临床合理用药 2025年第1期18卷 67-69页

作者：高雅芳江西省九江市第一人民医院耳鼻喉头颈外科 332000

目的观察中医辨证分型联合放疗治疗晚期鼻咽癌的临床效果。方法选取2018年1月—2020年12月九江市第一人民医院收治的晚期鼻咽癌患者80例,按照随机数字表法分为观察组(n=40例)和对照组(n=40例)。对照组接受放疗治疗,观察组接受中医辨证... 详细信息

目的观察中医辨证分型联合放疗治疗晚期鼻咽癌的临床效果。方法选取2018年1月—2020年12月九江市第一人民医院收治的晚期鼻咽癌患者80例,按照随机数字表法分为观察组(n=40例)和对照组(n=40例)。对照组接受放疗治疗,观察组接受中医辨证分型联合放疗治疗,2组均连续治疗1个月。比较2组近期疗效,治疗前后中医证候积分、免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))及1年、3年生存率。结果观察组总有效率为82.50%,高于对照组的60.00%(χ^(2)=4.943,P=0.026)。治疗1个月后,2组口干、倦怠乏力、食少纳呆积分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P0.05);观察组3年生存率(90.00%)高于对照组(70.00%)(P<0.05)。结论晚期鼻咽癌患者接受中医辨证分型联合放疗治疗,可有效提高免疫功能,减轻临床症状,具有良好的治疗效果,且远期生存率较佳。

关键词：鼻咽癌晚期中医辨证分型放疗近期疗效

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术前低蛋白血症与结直肠癌手术患者生存预后的关系：基于DACCA的真实世界数据研究

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中国普外基础与临床杂志 2025年

作者：张湘琳王一淇郑雅芳叶佳琪汪晓东杨烈四川大学华西医院普通外科胃肠外科病房四川大学华西临床医学院四川大学华西公共卫生学院

目的分析当前版本华西肠癌数据库（Database from Colorectal Cancer,DACCA）中术前蛋白水平对结直肠癌手术患者生存预后的影响。方法根据制定的筛选条件从2024年4月更新版DACCA中提取患者信息，Kaplan-Meier法绘制术前有和无低蛋白... 详细信息

目的分析当前版本华西肠癌数据库（Database from Colorectal Cancer,DACCA）中术前蛋白水平对结直肠癌手术患者生存预后的影响。方法根据制定的筛选条件从2024年4月更新版DACCA中提取患者信息，Kaplan-Meier法绘制术前有和无低蛋白血症患者的生存曲线并采用log-rank检验；同时采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析影响术前低蛋白血症对结直肠癌患者手术后生存预后（观察指标为总生存期和疾病特异性生存期）的风险因素，检验水准α=0.05。结果纳入1 217例结直肠癌患者，术前有低蛋白血症患者252例，其发病率为20.7%。Kaplan-Meier法绘制的生存曲线经log-rank检验发现，术前有低蛋白血症患者的总生存和疾病特异性生存情况均差于术前无低蛋白血症患者（χ2=43.411,P<0.001；χ2=41.171,P<0.001）；但是经多因素Cox比例风险回归分析未发现术前有低蛋白血症是结直肠癌患者手术后生存预后（观察指标为总生存期和疾病特异性生存期）的风险因素[总生存期：HR（95%CI）=1.013（0.741,1.385）,P=0.938；疾病特异性生存期：HR（95%CI）=1.003（0.719,1.399）,P=0.987]。结论本研究结果提示，结直肠癌患者术前有低蛋白血症发病率较高，生存预后较术前无低蛋白血症结直肠癌患者差。

关键词：结直肠癌低蛋白血症生存预后术前体质状态

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燃气涡轮用单晶高温合金的成本因素

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金属学报 2002年第11期38卷 1203-1209页

作者：郑运荣韩雅芳北京航空材料研究院科学技术委员会北京100095

介绍了单晶合金研制和应用中的成本考虑因素.通过降Re加Ru的合金成分的调整可以提高合金的长时组织稳定性,大幅降低合金的成本.适量C,B,Hf能提高合金可铸性,有利于提高单晶叶片的成品率.重新固溶处理可有效的延长单晶合金的使用寿命.应... 详细信息

介绍了单晶合金研制和应用中的成本考虑因素.通过降Re加Ru的合金成分的调整可以提高合金的长时组织稳定性,大幅降低合金的成本.适量C,B,Hf能提高合金可铸性,有利于提高单晶叶片的成品率.重新固溶处理可有效的延长单晶合金的使用寿命.应用计算材料学可大大缩短合金的研制周期,返回料的应用既降低了成本,又符合环保要求.

关键词：燃气涡轮单晶高温合金成本因素组织稳定性使用寿命

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