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SARS-CoV-2易感实验动物研究进展

中国比较医学杂志 2021年第2期31卷 128-134页

作者：周小青唐成程邹庆剑五邑大学生物科技与大健康学院广东江门529020 江门市大健康国际创新研究院广东江门529000

由SARS-CoV-2导致的COVID-19从2020年开始在全球蔓延,虽然各国采取了广泛措施以应对疫情,仍然造成了全球大流行,引发了严重的国际公共卫生问题。目前虽然SARS-CoV-2病毒的源头和中间宿主尚不清楚,但是在动物模型的基础上,我国的新冠疫... 详细信息

由SARS-CoV-2导致的COVID-19从2020年开始在全球蔓延,虽然各国采取了广泛措施以应对疫情,仍然造成了全球大流行,引发了严重的国际公共卫生问题。目前虽然SARS-CoV-2病毒的源头和中间宿主尚不清楚,但是在动物模型的基础上,我国的新冠疫苗研发处于世界领先地位,获得了多种有效疫苗。合适的实验动物对SARS-CoV-2和COVID-19的基础研究和药物研发都具有重要意义,本文就疫情爆发以来各种SARS-CoV-2易感实验动物的感染情况和病理特征进行归纳总结,分析了不同实验动物的应用范围,为选择合适的易感实验动物以开发COVID-19疫苗和药物提供一定的参考依据。

关键词： SARS-CoV-2 COVID-19 易感实验动物

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基于计算机技术的科技管理模式的现代化应用

科技视界 2014年第2期 187-187,185页

作者：唐成程周口师范学院河南周口466001

进入二十一世纪以来,我国的计算机技术以及互联网技术都得到了飞速的发展,企业在发展管理的过程中,对于计算机技术的应用已经逐渐受到了广大生产企业的欢迎,尤其是基于计算机技术所发展起来的科技管理模式应用也越发的广泛。包括企业本... 详细信息

进入二十一世纪以来,我国的计算机技术以及互联网技术都得到了飞速的发展,企业在发展管理的过程中,对于计算机技术的应用已经逐渐受到了广大生产企业的欢迎,尤其是基于计算机技术所发展起来的科技管理模式应用也越发的广泛。包括企业本身的信息安全管理、生产管理等方面,都能够明显看到基于计算机技术所执行的科技管理模式。计算机科技管理模式在企业生产发展的过程中,有着无可代替的作用,不仅仅是由于较低的管理成本和稳定的管理系统,更是由于计算机科技管理模式应用,对于企业本身发展所带来推动效果。本篇文章主要针对基于计算机技术的科技管理模式的现代化应用进行了全面详细的探讨,以期为我国的企业发展做出贡献。

关键词：企业管理计算机技术技术应用

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评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展

中国实验动物学报 2023年第10期31卷 1374-1380页

作者：资崯宁丽周小青唐成程广东省医学大动物模型重点实验室华南生物医药大动物模型研究院生物科技与大健康学院五邑大学广东江门529000

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类... 详细信息

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类动物模型:啮齿类(野生型小鼠、大鼠模型,基因修饰小鼠模型)与非啮齿(猴)在白蛋白相关药物药代动力学研究中的应用与发展,为其进一步研究发展提供参考。

关键词：白蛋白相关药物血浆半衰期动物模型

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RNAi的毒性研究进展

畜牧与兽医 2012年第S1期44卷 60-63页

作者：戴祯武蓉高飞姚潮刚韩杨唐成程赵致阳逄大欣吉林大学畜牧兽医学院吉林长春130062

RNAi是由内源或人为转染进入细胞的小干扰双链RNA诱导产生的一种转录水平的基因沉默(TGS)或转录后水平的基因沉默(PTGS)现象。在随后线虫发育调控基因的研究中,人们又发现一种新的内源性小RNA分子——microRNA(miRNA),与siRNA大小相似,... 详细信息

RNAi是由内源或人为转染进入细胞的小干扰双链RNA诱导产生的一种转录水平的基因沉默(TGS)或转录后水平的基因沉默(PTGS)现象。在随后线虫发育调控基因的研究中,人们又发现一种新的内源性小RNA分子——microRNA(miRNA),与siRNA大小相似,并且它们的产生和功能依赖于相似的细胞机制。

关键词：基因沉默 RNA PTGS 转染干扰素反应毒性研究细胞机制发育调控基因芯片技术转基因小鼠

应用TALEN技术对兔CCR5基因进行靶向修饰

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遗传 2014年第4期36卷 360-368页

作者：唐成程张全军李小平樊娜娜杨翌全龙泉赖良学吉林大学动物科学学院长春130062 中国科学院广州生物医药与健康研究院广州510530

缺少合适的能够被人免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus 1,HIV-1）感染的动物模型是获得性免疫缺陷综合征/艾滋病（Acquired immunedeficiency syndrome,AIDS）疫苗和药物研发的瓶颈.HIV-1能在野生型兔子中形成持续感染,在... 详细信息

缺少合适的能够被人免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus 1,HIV-1）感染的动物模型是获得性免疫缺陷综合征/艾滋病（Acquired immunedeficiency syndrome,AIDS）疫苗和药物研发的瓶颈.HIV-1能在野生型兔子中形成持续感染,在共表达人CD4和CCR5的兔细胞系中,HIV-1能高效复制,并形成合胞体.若在家兔中高表达人CD4和CCR5,就可能获得研究AIDS的理想动物模型.文章采用高效基因打靶技术—类转录激活因子效应物核酸酶（Transcription activator-like effector nuclease,TALEN）,探讨在家兔CCR5基因位点定点敲入人CD4和CCR5,获得能够感染HIV-1家兔模型的可能性.针对家兔CCR5基因,设计了两对TALENs和一个同源打靶载体,TALEN mRNAs和DNA同源片段显微注射到家兔受精卵中,体外培养3～5 d后,收集24枚胚胎,对胚胎的基因突变情况进行PCR和测序分析.结果显示,在家兔CCR5位点,24枚胚胎均发生了基因敲除,5枚胚胎还发生了人CD4和CCR5基因敲入.该结果为建立艾滋病研究新动物模型奠定了基础.

关键词：类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN) 家兔 CCR5基因基因修饰

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猪MSTN基因敲除载体的构建及细胞筛选

中国兽医学报 2013年第1期33卷 142-145,160页

作者：高飞唐成程全龙泉戴祯苏佰通赖良学逄大欣欧阳红生吉林大学畜牧兽医学院吉林长春130062

构建猪肌肉生长抑制素(Myostatin,MSTN)基因的打靶载体并获得敲除MSTN基因的猪胎儿成纤维细胞。以Puro为正筛选基因,白喉毒素-A(DT-A)为负筛选基因。将同源长臂和同源短臂分别插入Puro基因的两侧。同源长短臂分别为4 294bp和1 015bp,定... 详细信息

构建猪肌肉生长抑制素(Myostatin,MSTN)基因的打靶载体并获得敲除MSTN基因的猪胎儿成纤维细胞。以Puro为正筛选基因,白喉毒素-A(DT-A)为负筛选基因。将同源长臂和同源短臂分别插入Puro基因的两侧。同源长短臂分别为4 294bp和1 015bp,定点敲除MSTN基因的部分内含子2和部分外显子3。采用FugeneHD转染法将打靶载体转入37d的猪胎儿成纤维细胞中,转染后的细胞采用嘌呤霉素筛选。结果显示,成功构建了对猪MSTN基因部分区域进行敲除的打靶载体,共得到48个具有药物抗性的细胞克隆,经PCR检测,获得2个正确同源重组的细胞克隆。

关键词：猪 MSTN基因基因敲除打靶载体

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产气荚膜梭菌α毒素分子生物学研究进展

生物技术通讯 2013年第1期24卷 113-117页

作者：张艳平唐成程许崇波大连大学生命科学与技术学院辽宁大连116622 吉林大学畜牧兽医学院吉林长春130062 大连大学医学院辽宁大连116622

α毒素是产气荚膜梭菌主要的毒力因子,具有磷脂酶C和鞘磷脂酶等2种酶的活性,能同时水解细胞膜上的磷脂酰胆碱和鞘磷脂,导致细胞裂解,因而具有细胞毒性、溶血活性、致死性和血小板聚集等特性。我们对产气荚膜梭菌α毒素的生物学特性、基... 详细信息

α毒素是产气荚膜梭菌主要的毒力因子,具有磷脂酶C和鞘磷脂酶等2种酶的活性,能同时水解细胞膜上的磷脂酰胆碱和鞘磷脂,导致细胞裂解,因而具有细胞毒性、溶血活性、致死性和血小板聚集等特性。我们对产气荚膜梭菌α毒素的生物学特性、基因克隆与转录调控、基因表达与基因融合、基因定点突变与结构分析、N端和C端的结构与功能等方面的研究进展进行简要综述。

关键词：产气荚膜梭菌α毒素转录调控基因表达定点突变结构与功能

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浅谈高校青年教师教育教学改革

科技风 2024年第27期 46-48页

作者：周小青陈敏陈静徐巨才唐成程五邑大学药学与食品工程学院广东江门529030

面对日新月异的时代变革,高等教育的教育教学改革显得尤为重要。高校青年教师作为教育战线的生力军,肩负着培养未来人才和接班人的重任。本文旨在梳理和分析当前高校青年教师在教育教学过程中面临的问题,提出了加强高校青年教师培养的... 详细信息

面对日新月异的时代变革,高等教育的教育教学改革显得尤为重要。高校青年教师作为教育战线的生力军,肩负着培养未来人才和接班人的重任。本文旨在梳理和分析当前高校青年教师在教育教学过程中面临的问题,提出了加强高校青年教师培养的必要性,在师德师风、专业素养和教学观念等方面提出相应的改革途径,以促进高校建设良好的培养机制,促进青年教师队伍与学校共同发展。

关键词：青年教师高等教育人才培养教育教学改革

Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析

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遗传 2024年第5期46卷 408-420页

作者：资崯郑淑文宁丽蔺紫怡鹿璇席嘉慧高月周小青唐成程五邑大学药学与食品工程学院江门529000 广东省医学大动物模型重点实验室江门529000 五邑大学华南生物医药大动物模型研究院江门529000

Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因,临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等,... 详细信息

Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因,临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等,目前致病机制尚未被完全阐明且无有效治愈手段。动物模型在疾病致病机理研究和治疗方式探索中发挥着重要功能。本研究采用高效的CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射的方式敲除家兔(Oryctolagus cuniculus)HPRT基因建立了LNS家兔模型,以期能更好的模拟该疾病的表型。首先针对兔HPRT基因第3外显子设计一条sgRNA,将体外转录的sgRNA和Cas9 mRNA共注射到兔受精卵中,注射后的胚胎移植到代孕母兔子宫中,待仔兔出生后对其基因型及表型进行鉴定与分析。共出生4只仔兔(分别编号为R1、R2、R3和R4),测序结果显示4只仔兔都产生了不同程度的基因修饰,基因编辑效率达100%,其中R4仔兔T载体测序结果在基因编辑靶点未检测到野生型序列。通过6-硫代鸟嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)药物测试,证明R4仔兔HPRT酶活性缺失;肾组织HE染色发现4只仔兔表现出肾小球炎细胞浸润、集合管脱落等肾脏损失。本研究成功设计了1条能够敲除家兔HPRT基因的sgRNA,并采用CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射方式成功构建了HPRT基因修饰家兔,为研究LNS综合征致病机制和治疗方式提供了新的非啮齿类动物模型。

关键词： Lesch-Nyhan综合征 HPRT 家兔