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贝莱斯芽孢杆菌改善小鼠特应性皮炎的分子机制初探

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贝莱斯芽孢杆菌改善小鼠特应性皮炎的分子机制初探

作者：唐晚秋南昌大学

学位级别：硕士

耐药性金黄色葡萄球菌的快速传播和高致死率,对社会公共健康安全构成了巨大威胁,因此迫切需要寻找一种新型作用模式的药物来对抗耐药性金黄色葡萄球菌的感染。芽孢杆菌属已被广泛应用于微生物防治中,大多数芽孢杆菌是生防菌。此外,芽孢... 详细信息

耐药性金黄色葡萄球菌的快速传播和高致死率,对社会公共健康安全构成了巨大威胁,因此迫切需要寻找一种新型作用模式的药物来对抗耐药性金黄色葡萄球菌的感染。芽孢杆菌属已被广泛应用于微生物防治中,大多数芽孢杆菌是生防菌。此外,芽孢杆菌可分泌许多具有抑菌活性的代谢物,在天然药物开发方面具有巨大的前景。本研究通过对贝莱斯芽孢杆菌TOS90治疗金黄色球菌感染引起的小鼠特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)进行皮肤转录组分析,筛选拮抗金黄色葡萄球菌缺失的贝莱斯芽孢杆菌TOS90突变菌株并对其进行基因组变异分析,初步分离鉴定贝莱斯芽孢杆菌抑菌活性物质,研究贝莱斯芽孢杆菌TOS90改善AD小鼠皮肤炎症的作用机制。主要研究结果如下:1.贝莱斯芽孢杆菌TOS90改善小鼠特应性皮炎的皮肤转录组分析。在AD小鼠皮肤模型上涂抹拮抗菌菌悬液进行干预治疗,共设三组,分别为正常组(CT)、模型组(AD)、Bacillus velezensis TOS90治疗组(BS)。结果显示,BS能有效减轻小鼠特应性皮肤炎症。转录组分析表明:与CT组比较,AD组共有2647个上调基因和3140个下调基因;BS干预后,与AD组比较,发现3个上调基因和23个下调基因。GSEA富集分析表明,AD与CT组比较,GO富集在角质化、皮肤屏障环氧化酶P450、抗菌肽等过程的基因集受到显著抑制,同时白细胞介素-10的产生、肥大细胞活化、髓性白细胞介导免疫等负调控过程的基因集受到激活。BS与AD组比较,在角质化、白细胞系留或滚动、细胞外渗、调节白细胞对血管内皮细胞的粘附、淋巴细胞极性的形成、T细胞极性的形成、肌动蛋白丝聚合正调控、褶皱组织等基因集调控过程被激活,而ATP合成、氧化磷酸化、II型干扰素的产生与调节、翻译启动等基因集调控过程受到抑制。在GSEA KEGG分析中,AD与CT组比较,基因集主要富集在脂肪酸代谢、类固醇激素等代谢通路受到抑制;Toll样受体、TNF信号通路、自然杀伤细胞介导的毒性、补体和凝血级联反应以及B细胞受体信号通路等过程受到激活。BS与AD组比较,基因集主要富集在氧化磷酸化、蛋白酶体、剪接体、核糖体等7条代谢通路被抑制。2.拮抗金黄色葡萄球菌缺失的贝莱斯芽孢杆菌TOS90突变菌株的筛选及变异分析。利用化学诱变获得了5株抑菌活性下调菌株和1株抑菌活性上调菌株。通过对野生型菌株TOS90与6株突变菌株进行全基因组测序分析,*** TOS90与突变菌株存在大量的变异现象。以*** TOS90菌株全基因组为参考基因组,分别将6株突变菌株的全基因组进行变异检测分析,发现抑菌活性上调菌株TOS90＿N3＿U独有88个差异SNPs,抑菌活性下调菌株共有85个差异SNPs。通过对各突变菌株的SNPs进行基因注释分析,发现与TOS90＿N3＿U相比,5株下调菌株的部分基因突变导致编码与多肽类抗生素相关合成或运输的酶的氨基酸发生了突变。利用David数据库进行GO富集分析,发现上调菌株TOS90＿N3＿U差异非同义突变基因主要富集在能量代谢等过程;而下调菌株主要富集到物质分解、外切酶以及水解酶等代谢过程。*** TOS90抑菌活性物质的初步鉴定。通过对*** TOS90发酵培养基进行优化,发现*** TOS90的抑菌活性受氮源种类,胰蛋白胨和葡萄糖浓度的调控。*** TOS90抑菌活性物质的温度与酸碱度耐受实验表明,*** TOS90抑菌活性物质具有良好的热稳定性和耐酸碱性。对*** TOS90发酵上清液进行酸沉淀和甲醇萃取,得到具有较好抑菌效果的粗提物,SDS-PAGE电泳显示约为8 KDa分子量的小肽。综上所述,通过突变体的基因组变异检测和抑菌活性物质的分离鉴定,初步推测*** TOS90拮抗金黄色葡萄球菌的活性物质为多肽类物质,并通过激活角质化、白细胞系留或滚动、细胞外渗、调节白细胞对血管内皮细胞的粘附、淋巴细胞极性的形成、T细胞极性的形成、肌动蛋白丝聚合正调控、褶皱组织等过程改善小鼠特应性皮肤炎症。本论文为进一步研究*** TOS90拮抗金黄色葡萄球菌的分子机制以及药物开发提供理论依据。

关键词： Bacillus velezensis 特应性皮炎金黄色葡萄球菌变异分析抑菌活性物质

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齿轮测量中心数字孪生体误差模型的构建

齿轮测量中心数字孪生体误差模型的构建

作者：唐胤西安工业大学

学位级别：硕士

在齿轮测量中心测量过程中,误差是无法回避的问题。误差类型多样,同一误差在每次测量过程中的作用效果也可能不同,单从测量结果来分析误差来源难度很大,且缺乏必要的误差研究手段。本文针对上述问题,应用齿轮测量中心数字孪生体(DTGMC)... 详细信息

在齿轮测量中心测量过程中,误差是无法回避的问题。误差类型多样,同一误差在每次测量过程中的作用效果也可能不同,单从测量结果来分析误差来源难度很大,且缺乏必要的误差研究手段。本文针对上述问题,应用齿轮测量中心数字孪生体(DTGMC)叠加误差,模拟真实测量环境,研究误差对测量结果的影响。主要工作包括如下:(1)分析现有物理齿轮测量中心和本课题组所开发DTGMC的工作原理及其结构,研究DTGMC功能模块的作用机理,梳理代码程序,重构了DTGMC的数据流图和系统结构框图,为后续误差叠加功能拓展奠定了基础。(2)研究齿轮测量中心中几何误差、运动误差、探测误差、光栅示值误差及其它误差的作用机理,构建了齿轮测量中心共50项误差的数学模型,为误差叠加研究提供了理论基础。(3)根据齿轮测量中心误差值的变化规律,将各项误差划分为固定值误差、随空间位置变化的误差和随测量时间变化的误差,提出了不同规律误差值的叠加方法,为DTGMC的误差导入奠定基础。(4)构建了含误差的DTGMC数据流图和系统结构框图,在vs2019中编程实现了DTGMC及其误差叠加系统的设计,可以对齿轮测量中心各项误差及其误差值进行设置,实现了误差叠加功能。在DTGMC中进行了渐开线样板检测,以验证设计和编程的正确性。然后在此基础上进行了渐开线样板误差叠加检测,通过叠加固定值误差、随空间位置变化的误差和随测量时间变化的误差对误差叠加系统进行了功能验证,证明了误差叠加系统可以按要求完成误差叠加工作,为进行齿轮测量误差方面的研究提供了研究平台。

关键词：齿轮测量中心数字孪生体误差模型误差数值生成误差叠加系统

景迈山遗产地社区旅游可持续发展能力提升研究

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景迈山遗产地社区旅游可持续发展能力提升研究

作者：唐筱云南师范大学

学位级别：硕士

长期饥饿下厌氧氨氧化反应器的启动与恢复性能

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环境科学 2024年第7期45卷 4074-4081页

作者：冯帆唐溪唐崇俭柴立元中南大学冶金与环境学院长沙410083 国家重金属污染防治工程技术研究中心长沙410083

厌氧氨氧化菌生长缓慢,其富集过程困难,是限制厌氧氨氧化技术应用的瓶颈.因基质供应不足导致的功能菌长期饥饿使厌氧氨氧化(ANAMMOX)反应器稳定运行面临更大挑战.从长期饥饿的视角出发,重新审视厌氧氨氧化反应器的启动和恢复性能、揭示... 详细信息

厌氧氨氧化菌生长缓慢,其富集过程困难,是限制厌氧氨氧化技术应用的瓶颈.因基质供应不足导致的功能菌长期饥饿使厌氧氨氧化(ANAMMOX)反应器稳定运行面临更大挑战.从长期饥饿的视角出发,重新审视厌氧氨氧化反应器的启动和恢复性能、揭示其抗性机制具有现实意义.分别采用硝化和反硝化污泥在不同运行条件下成功启动了厌氧氨氧化反应器,分析了长期饥饿后不同启动策略下反应器的恢复性能,及污泥对长期饥饿的耐受机制.结果表明,接种反硝化污泥的反应器采用高基质浓度低流速运行更稳定,运行85 d后NH_(4)^(+)-N、NO_(2)^(−)-N和总氮去除率分别高达98.7%、99.3%和89.3%;但长期饥饿(144 d)后采用低基质浓度高流速运行的氮去除性能更优,NH_(4)^(+)-N、NO_(2)^(−)-N和总氮去除率可在30 d后分别恢复至99.8%、99.8%和93.6%.研究发现,饥饿期胞外多聚物将厌氧氨氧化菌包裹,有助于保持细胞完整以抵抗长期饥饿胁迫;nir S、hzs A和hdh基因的表达,保证了亚硝酸盐/一氧化氮氧化还原酶、联氨合成酶和联氨脱氢酶的合成,有助于维持厌氧氨氧化活性.饥饿恢复前后厌氧氨氧化菌属的相对丰度无显著差异,其中Candidatus Kuenenia经30 d恢复后相对丰度提升86%以上,表明其对长期饥饿更具耐受性.

关键词：厌氧氨氧化(ANAMMOX) 启动性能恢复性能饥饿菌群变化抗性

尼日利亚高级汉语水平留学生汉语声调感知与产出研究

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尼日利亚高级汉语水平留学生汉语声调感知与产出研究

作者：唐与霜曲阜师范大学

学位级别：硕士

本研究旨在探究尼日利亚高级汉语水平留学生的声调习得特点,强调在高级汉语教学中对声调教学的重视,为声调教学提供参考,以便优化教学策略,促进学习者听说能力的发展。文章主要通过声调感知和声调产出两个角度进行研究。通过声调感知实... 详细信息

本研究旨在探究尼日利亚高级汉语水平留学生的声调习得特点,强调在高级汉语教学中对声调教学的重视,为声调教学提供参考,以便优化教学策略,促进学习者听说能力的发展。文章主要通过声调感知和声调产出两个角度进行研究。通过声调感知实验,结合统计检验结果得出了实验被试的单字调和双字调的声调感知顺序,同时再根据感知偏误类型的数量,通过方差分析得出主要的感知偏误倾向。在声调产出实验部分以汉语母语者的声调格局为参照,总结出实验被试的声调产出特点,再以相似度为参考,结合统计检验方法得出实验被试的单字调和双字调的产出顺序。研究发现,尼日利亚留学生的声调感知和声调产出呈现一定的顺序。尼日利亚留学生单字调的感知顺序为:T4/T1>T3/T2。双字调中,前字的感知顺序为T4+X/T1+X>T2+X>T3+X,后字的感知顺序为 X+T4>X+T1>X+T3>X+T2。尼日利亚留学生单字调产出顺序为:T4/T1/T3>T2。双字调中,前字的声调产出顺序为:T4+X/T3'+T3/T1+X>T2+X/T3+X,后字声调产出顺序为:X+T1>X+T3>X+T4>X+T2。感知能力方面,单字调T2的偏误类型较多,双字调T3的偏误类型较多。在各类感知偏误类型中,T2→T3、T3'→T3、T3→T2是比较明显的偏误倾向。尼日利亚留学生声调产出比较突出的特点是:T1音高较低并且离散度高;T4调域较窄并且最高点不都在起点;T2和T3折点位置没有区分开,声调格局极为相似。声调感知和声调产出实验结果显示,实验被试的声调习得呈现出一定的规律,一般来说分为两个梯队,去声和阴平的习得情况较好,而阳平和上声的习得情况较差,并且容易相互混淆。但这种习得规律不适用于所有情况,实验被试的感知能力与产出能力是存在差异的,主要表现在单字调T3、前字T3的产出能力大于感知能力,后字T4的感知能力大于产出能力。基于声调感知和声调产出的实验研究结果,文章提出了一系列教学建议,包括加强声调特征教学、重视调域训练、重视阳平和上声的区别教学,以及加强听辨训练等策略。

关键词：汉语声调习得声调感知声调产出汉语声调教学

基于改进的DDQN算法的移动边缘计算可分割任务动态卸载

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基于改进的DDQN算法的移动边缘计算可分割任务动态卸载

作者：唐粼长江大学

学位级别：硕士

基于苦味受体靶点探讨异鼠李素对糖尿病肺部感染的作用

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基于苦味受体靶点探讨异鼠李素对糖尿病肺部感染的作用

作者：唐香海南医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:糖尿病患者发生肺部感染几率较正常人群高,且常有更严重的趋势。苦味受体作为一类感知苦味的膜蛋白受体,在支气管肺组织有广泛表达,具有抗炎、抗菌等多种味觉外效应。异鼠李素(Isorhamnetin,ISO)是从海南黎药三叉苦中提取的... 详细信息

背景与目的:糖尿病患者发生肺部感染几率较正常人群高,且常有更严重的趋势。苦味受体作为一类感知苦味的膜蛋白受体,在支气管肺组织有广泛表达,具有抗炎、抗菌等多种味觉外效应。异鼠李素(Isorhamnetin,ISO)是从海南黎药三叉苦中提取的一种黄酮类苦味化合物,具有抗炎、抗微生物等作用,目前多用于对心血管保护和抗肿瘤方面的研究,对呼吸道感染性疾病的确切疗效及机制研究较少。本研究通过构建高糖环境下铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)感染细胞及动物模型,检测感染前后及高糖状态下苦味受体、防御素、炎症因子及肺部病理变化情况,探讨ISO在糖尿病肺部感染中的治疗作用及相应机制。方法:本实验分为体外实验和体内实验两部分:1.体外实验:(1)体外培养人支气管上皮细胞系16HBE,给予不同浓度葡萄糖刺激24小时。Western Blot和免疫荧光技术检测TAS2R14和TAS2R38在细胞中的表达情况,了解不同葡萄糖浓度对TAS2Rs表达的影响。(2)CCK8检测不同浓度ISO和PA菌液刺激对细胞存活率的影响。(3)明确葡萄糖、PA菌液及ISO的最佳刺激浓度后,构建高糖环境下细菌刺激细胞模型,将其分为NC组、NC+PA组、20m M+PA组、20m M+PA+ISO组。Western Blot和免疫荧光技术检测细胞中TAS2R14和TAS2R38的表达;ELISA检测细胞上清液中IL-6、MUC5AC和防御素(Defb1、Defb2、Defb3、LL-37)水平。2.体内实验:体内以腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,气管滴注PA菌液建立肺炎模型,之后将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、NC+PA组、DM+PA组、DM+PA+ISO给药组,每组5只。记录大鼠一般状态;HE染色观察肺脏病理改变;免疫荧光技术检测肺组织TAS2R14和TAS2R38的表达;Western Blot和RT-qPCR检测肺组织内TAS2R14和TAS2R38的蛋白与mRANA水平;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中IL-6、MUC5AC和防御素水平。结果:1.体外实验结果:(1)与NC组相比,高糖环境下16HBE细胞TAS2R14、TAS2R38的蛋白表达降低,尤其以20m M葡萄糖作用24小时后蛋白表达水平降低最为明显(P20μg/ml时,细胞毒性明显增加(P<0.05)。(3)与NC组相比,NC+PA组中炎症因子(IL-6、MUC5AC)表达升高,其中在20 m M+PA组中这种升高更为明显,但使用ISO干预可逆转这一趋势(P<0.05)。与NC组相比,NC+PA组中TAS2R14、TAS2R38以及防御素的表达水平相对升高,但在DM+PA组中,上述蛋白表达水平明显降低,而予ISO干预后,TAS2R14、TAS2R38和防御素水平显著升高(P<0.05)。2.体内实验结果:(1)在饲养过程中,NC组大鼠饮食、饮水量及各项活动均正常。NC+PA组大鼠精神萎靡,呼吸急促,肺部可闻及湿啰音,毛发晦暗,饮食和活动减少。DM+PA组上述症状进一步加重,但经过ISO治疗后上述症状明显改善。(2)HE染色结果显示,各组大鼠肺组织损伤较NC组加重,且以DM+PA组大鼠肺部炎症浸润最为明显,肺部结构破坏最严重。(3)与NC组相比,PA组大鼠支气管肺泡灌洗液中IL-6、MUC5AC水平升高,且在DM+PA组中上述指标升高更为明显,但经过ISO治疗后可显著降低(P<0.01)。NC+PA组中TAS2R14、TAS2R38以及防御素的表达水平较NC组和DM+PA组升高。与DM+PA组相比,DM+PA+ISO组TAS2Rs及防御素水平明显升高(P<0.001和P<0.01)。结论:PA刺激可在一定程度上诱导TAS2Rs表达呈应激性增强,产生防御素抵抗感染;但在高糖状态影响下,TAS2Rs表达降低,防御素生成减少,机体炎症反应放大,感染加重;ISO通过激活TAS2R14/TAS2R38,可调控防御素生成,减轻高血糖状态下PA诱导的气道上皮及肺组织炎症反应,抑制炎症风暴,为三叉苦应用于糖尿病肺部感染性疾病的临床治疗奠定了理论基础。

关键词：苦味受体异鼠李素糖尿病肺部感染铜绿假单胞菌

基于图神经网络的高密度含能分子设计方法研究

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基于图神经网络的高密度含能分子设计方法研究

作者：唐岳川西南科技大学

学位级别：硕士

安德烈·维聂因《狂想曲》的音乐特征及演奏技巧分析

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安德烈·维聂因《狂想曲》的音乐特征及演奏技巧分析

作者：唐肖雄哈尔滨音乐学院

学位级别：硕士

《安德烈狂想曲》在风格上更加大胆和前卫,它采用了更复杂的和声和节奏结构,更具现代感和抒情性。本文从作曲家简述以及作品创作背景、音乐特征分析为出发点,结合演奏技巧来定位这部作品。本文共包含三章节,第一章的内容包含作曲家简述... 详细信息

《安德烈狂想曲》在风格上更加大胆和前卫,它采用了更复杂的和声和节奏结构,更具现代感和抒情性。本文从作曲家简述以及作品创作背景、音乐特征分析为出发点,结合演奏技巧来定位这部作品。本文共包含三章节,第一章的内容包含作曲家简述以及这部作品的创作背景。第二章的内容以音乐特征分析为切入点,对和声、音乐风格、旋律、节奏、曲式结构等方面进行了阐述。第三章的内容通过梳理一些演奏技巧之外,饱含了笔者学习过程的思路,并浅谈了一些笔者对于这部作品的心得体会以及建议。希望通过笔者的研究可以对作品在国内的传播起到一个积极的促进作用,让更多萨克斯演奏者、专业音乐学习者可以深入了解该作品。

关键词：安德烈狂想曲萨克斯管音乐特征演奏技巧