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新的siRNA递送系统：S-β-咔啉-3-酰基-RGDV的制备及SURVIVIN基因沉默效应研究

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新的siRNA递送系统：S-β-咔啉-3-酰基-RGDV的制备及SURVIVIN基因...

作者：咸颖首都医科大学

学位级别：硕士

SURVIVIN基因是近年来发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一个新成员,具有抑制细胞凋亡和维持细胞有丝分裂的双重功能,在正常的终末分化组织中几乎不表达。在生理状态下,SURVIVIN仅表达于成人分泌期子宫... 详细信息

SURVIVIN基因是近年来发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一个新成员,具有抑制细胞凋亡和维持细胞有丝分裂的双重功能,在正常的终末分化组织中几乎不表达。在生理状态下,SURVIVIN仅表达于成人分泌期子宫内膜、胎盘、睾丸、胸腺及胚胎中,但在病理状态下,SURVIVIN广泛表达于人类各种恶性肿瘤组织中。SURVIVIN表达增高可抑制肿瘤细胞凋亡而促进其增殖,而且其表达与病程进展明显相关,最大表达值在G/M期。基因治疗中,SURVIVIN-siRNA可以通过RNA干扰导致SURVIVIN基因沉默。本课题中合成了一种新化合物S-β-咔啉-3-酰基-RGDV,为双亲性化合物,具有抗肿瘤的作用,可替代磷脂与胆固醇共同形成脂质体的外膜。通过鱼精蛋白修饰脂质体和小牛胸腺DNA压缩siRNA,将SURVIVIN-siRNA后载入至脂质体中,得到一种新型siRNA递送系统:LPD(liposome-polycation-DNA,脂质体-多聚阳离子-DNA复合物),对其进行了以下研究:1.本课题合成了新化合物S-β-咔啉-3-酰基-RGDV(以下简称CRV),通过测定化合物核磁、质谱、紫外光谱、红外光谱、HPLC确定其性质及结构。2.用薄膜分散法制备以CRV为主要膜材的脂质体,通过鱼精蛋白修饰脂质体和小牛胸腺DNA压缩siRNA,将SURVIVIN-siRNA后载入至脂质体中,得到一种新的siRNA递送系统:LPD(liposome-polycation-DNA,脂质体-多聚阳离子-DNA复合物)。共聚焦显微镜考察载siRNA的成功;DSC考察载siRNA的成功;体外释放研究解释其释药行为;透射电镜和扫描电镜下观察到该递送系统的外观呈类球形;激光粒度仪测定其粒径在100-200 nm之间,Zeta电位在0 mV左右。3.体外细胞毒试验,选取人类宫颈癌HeLa细胞株,3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5–diphenytetrazoliumromide(MTT)法分别测定不同比例CRV制备的空白脂质体载不同浓度的SURVIVIN基因的细胞毒作用,并与市售转染试剂进行比较。发现SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes具有较好转染效率。4.蛋白水平的基因沉默效率研究,选取人类宫颈癌HeLa细胞株,进行ELISA测定细胞内SURVIVIN蛋白的含量,结果表明SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes与市售转染试剂相比,基因沉默效率无明显差异。***水平的基因沉默效率研究,选取人类宫颈癌HeLa细胞株,通过RT-PCR测定细胞内产生的mRNA的含量,结果表明,SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes与市售转染试剂相比,基因沉默效率无明显差异。6.体内抗肿瘤活性评价,以S荷肉瘤小鼠为模型,尾静脉注射给药,连续给药五天,评价SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes的体内抗肿瘤活性,结果表明SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes有明显的抗肿瘤活性。7.急性毒性实验,以正常小鼠为模型,腹腔注射给药剂量100倍的CRV原料药,观察七天。结果表明,CRV具有肝脾毒性。血液生化指标的测定结果也同样证明了CRV具有肝脏毒性。8.细胞凋亡实验,选取宫颈癌HeLa细胞株,采用Annexin V-FITC/PI双染法定量SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes作用于HeLa细胞后对细胞凋亡率的影响,并与裸SURVIVIN-siRNA为对比。结果表明,100%CRV liposomes可以有效携带SURVIVIN-siRNA进入细胞,诱导细胞凋亡,而裸SURVIVIN-siRNA基因则不能被细胞摄取。9.细胞周期实验,选取人类宫颈癌HeLa细胞株,采用流式细胞仪测定了SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes作用于HeLa细胞后,细胞周期各个时相的分布,分析DNA百分含量,并与裸SURVIVIN-siRNA对比,研究SURVIVIN-siRNA/100%CRV liposomes阻断细胞周期和抑制肿瘤细胞增长的机制。结果表明,100%CRV liposomes可以有效携带SURVIVIN-siRNA进入细胞,可以抑制HeLa细胞进入S期进行DNA合成,并且伴有G/M期阻滞的作用,而裸SURVIVIN-siRNA则不能被细胞摄取。结论:本课题成功制备了一个新的siRNA递送系统,其自身具有抗肿瘤作用,体外实验表明其可运载SURVINVIN-siRNA并成功递送进入细胞,实现基因沉默效应;体内实验表明其具有明显的抗

关键词： S-β-咔啉-3-酰基-RGDV SURVIVIN-siRNA siRNA递送系统抗肿瘤基因沉默

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卫星导航自动化处理与评估系统的研究与实现

卫星导航自动化处理与评估系统的研究与实现

作者：咸颖西安电子科技大学

学位级别：硕士

随着卫星导航系统在军事领域和民用领域的广泛应用，对其提供的服务的性能要求也日益提高，因此评估卫星导航系统的服务性能是否满足应用的要求成为一个关键性的问题。为评价卫星导航系统的服务性能，可以对作为其关键性指标的空间信号... 详细信息

随着卫星导航系统在军事领域和民用领域的广泛应用，对其提供的服务的性能要求也日益提高，因此评估卫星导航系统的服务性能是否满足应用的要求成为一个关键性的问题。为评价卫星导航系统的服务性能，可以对作为其关键性指标的空间信号的精度进行评估。本文研究了空间信号精度的评估方法，并据此设计与实现了一个评估卫星导航系统空间信号精度的软件系统，该系统集数据采集、处理、评估与发布等众多功能于一体，利用其可以实现对观测数据质量的评估、卫星定轨质量的评估、广播星历精度的评估以及预报钟差精度的评估。同时，为方便用户对空间信号精度的评估结果进行分析，该系统提供了数据的可视化及统计分析功能。此外，该系统还提供了众多配置项，以允许用户对空间信号精度的评估过程给予一定的控制。最后，通过测试与实践证明该系统能够准确并直观的实现空间信号精度的评估，并极大的提高了用户评估空间信号精度的效率。

关键词：卫星导航精度评估质量评估可视化

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二胡音乐创作中戏曲音乐元素运用探究

戏剧之家 2018年第24期 44-45页

作者：咸颖江苏省淮剧团江苏盐城224001

二胡是我国的传统乐器之一,其以其独特的音调和音色在中国传统文化中独具风骚,成为世界文化的瑰宝。同时戏剧作为传统艺术表演的一种形式,二胡与戏剧音乐联系密切,因此,随着二胡在戏曲中的不断应用,其作用也逐渐被凸显出来,而戏曲对二... 详细信息

二胡是我国的传统乐器之一,其以其独特的音调和音色在中国传统文化中独具风骚,成为世界文化的瑰宝。同时戏剧作为传统艺术表演的一种形式,二胡与戏剧音乐联系密切,因此,随着二胡在戏曲中的不断应用,其作用也逐渐被凸显出来,而戏曲对二胡的音乐创作和发展也产生了深远的影响。

关键词：戏剧元素二胡音乐创作探究

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淮剧音乐当中二胡演奏技巧分析

戏剧之家 2019年第16期 21-22页

作者：咸颖江苏省淮剧团

二胡,传统古典音乐演奏中的重要乐器之一,集中于重要音域的表现,有很强的情感表现力,广为大众接受。二胡演奏特色中的柔美能体现出其演奏过程中的美感。二胡演奏在淮剧音乐当中的使用频率很高,富有极强的表现力。接下来本文从二胡在淮... 详细信息

二胡,传统古典音乐演奏中的重要乐器之一,集中于重要音域的表现,有很强的情感表现力,广为大众接受。二胡演奏特色中的柔美能体现出其演奏过程中的美感。二胡演奏在淮剧音乐当中的使用频率很高,富有极强的表现力。接下来本文从二胡在淮剧音乐中蕴含的感情、在表演中的演奏技巧以及其演奏技巧在淮剧音乐中的具体运用等三方面展开研究。

关键词：淮剧音乐二胡演奏技巧

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现代铁路信号设备维护与安全保障研究

通讯世界 2020年第2期27卷 39-40页

作者：朱咸颖通号工程局集团有限公司北京分公司

本文以现代铁路信息设备维护与安全保障为研究对象,首先简单介绍了现代铁路信号设备的组成,随后分析了设备常见的故障问题,最后结合问题,提出了一些针对性的设备维护措施,并对具体的安全保障措施执行进行了分析,以供参考。

关键词：现代铁路信号设备维护安全保障措施

某三甲医院西药药品说明书贮藏条件风险分析及防范建议

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中国药物警戒 2022年第8期19卷 913-918页

作者：张青霞江永贤董月鑫咸颖闫素英首都医科大学宣武医院药学部北京100053 电子科技大学医学院附属妇女儿童医院成都市妇女儿童中心医院药学部四川成都611731 北京市普仁医院药剂科北京100053 北京市昌平区中西医结合医院药剂科北京100053

目的梳理医院所有西药药品贮藏条件的风险,为药品正确养护提供参考,降低贮藏相关不良事件的发生,保障患者用药安全。方法参照《中华人民共和国药典》(2020年)凡例中药品贮藏项的相关规定和一些易忽视的特殊贮藏条件,对本院所有西药药品... 详细信息

目的梳理医院所有西药药品贮藏条件的风险,为药品正确养护提供参考,降低贮藏相关不良事件的发生,保障患者用药安全。方法参照《中华人民共和国药典》(2020年)凡例中药品贮藏项的相关规定和一些易忽视的特殊贮藏条件,对本院所有西药药品的说明书贮藏条件进行分类,统计贮藏项中各贮藏条件所占的比例和风险点,并针对特殊贮藏条件的药品制定风险防范建议。结果本次调查的946个西药药品说明书,注射剂380种(40.17%)、口服制剂447种(47.25%),外用制剂119种(12.58%)。贮藏条件标准术语描述正确897个(94.82%)。特殊贮藏条件多,尤其是冷处和常温常常有特定的温度限制,且限制温度区间分布广而不统一。需要遮光或避光或凉暗比例最多的是注射剂(248个,65.26%),需要干燥或密封比例最高的是口服制剂(371个,83.00%),需要阴凉或凉暗比例最高的是外用制剂(32个,26.89%),需要冷处贮藏比例最高的是注射剂(73个,19.21%)。42种同一通用名不同厂家的药品的贮藏条件差异大。眼用制剂为多剂量包装(94.87%,37/39),开启后储存的期限多为4周或30 d。结论特殊贮藏条件药品较多,导致药品实际贮藏存在较大的安全风险。建议相关机构、厂家能够关注这个问题,医院相关部门也应重视药品的贮藏与养护条件,规范药品贮藏管理,保证药品质量,保障临床用药安全、有效。

关键词：药品说明书贮藏管理风险分析风险防范

盐酸美西律引起口唇麻木药品不良反应分析与防范措施

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中国药物警戒 2022年第10期19卷 1132-1135页

作者：张青霞咸颖董月鑫闫素英岳群英首都医科大学宣武医院药学部国家老年疾病临床医学研究中心北京100053 北京市昌平区中西医结合医院药剂科北京102208 北京市普仁医院药剂科北京100062 世界卫生组织乌普萨拉监测中心瑞典乌普萨拉75140

目的探讨美西律致口唇麻木不良事件的因果关系评价及可能的作用机制、影响因素,为制定针对性的防范措施提供依据。方法分析互联网(百度和今日头条)、数据库(万方数据、中国知网、维普网、PubMed)和世界卫生组织个案安全报告全球数据库(V... 详细信息

目的探讨美西律致口唇麻木不良事件的因果关系评价及可能的作用机制、影响因素,为制定针对性的防范措施提供依据。方法分析互联网(百度和今日头条)、数据库(万方数据、中国知网、维普网、PubMed)和世界卫生组织个案安全报告全球数据库(VigiBase)中美西律的口唇麻木不良事件,因果关系评价包括个例和案例系列。结果自建库/系统至2020年4月26日,美西律引起口唇麻木的不良事件报告共10例:其中互联网网络咨询3例、VigiBase 3例、数据库文献报道4例,因果关系评价(Naranjo评分)都支持因果关系。可能发生机制为美西律结构与利多卡因相似,有局部麻醉作用,从而导致口唇麻木;口唇麻木发生时间为服药后即刻至给药后5 d,停药可自行恢复,可能与服药方法有关。结论美西律致口唇麻木与其局部麻醉相关,所以口服制剂应与饮料或食物同服、不得嚼碎,以避免不良反应的发生。

关键词：美西律口唇麻木药品不良反应

高职《化工产品分析与检验技术》教材建设研究

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科协论坛(下半月) 2013年第11期 179-180页

作者：吴云史正学咸立颖山东铝业职业学院

阐述高职《化工产品分析与检验技术》课程的教材建设过程及规律,以"项目导向、任务驱动"为该教材建设的指挥棒,以校企合作、工学结合为切入点,探索如何使教学内容与职业工作高度匹配、如何使理论知识与实践技能高度的融合、如何使高职... 详细信息

阐述高职《化工产品分析与检验技术》课程的教材建设过程及规律,以"项目导向、任务驱动"为该教材建设的指挥棒,以校企合作、工学结合为切入点,探索如何使教学内容与职业工作高度匹配、如何使理论知识与实践技能高度的融合、如何使高职学生认知特点与教学过程高度的合拍。将中级化学检验工国家标准、生产典型案例、相关理论知识、实习实训、考证习题及训练合理的整合在一起,开发出具有科学性、创新性、实效性、职业性的教材,突出职业能力的培养,提高教学效果。

关键词：课程教材校企合作工学结合项目导向

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食品添加剂盐酸的安全生产与质量控制要点

中国氯碱 2013年第12期 24-25页

作者：孔亮咸立颖山东铝业公司氯碱厂山东淄博255051

介绍了食品添加剂盐酸的生产工艺、安全控制要点、贮运环境要求及使用ICP发射光谱法测定其中的砷、铅含量的注意事项。

关键词：食品添加剂盐酸安全生产质量控制 ICP