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Xirp2通过调节肌动蛋白重塑来介导病理性基质刚度诱导的心肌肥厚

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医用生物力学 2024年第S1期 402-402页

作者：张舒文周骏腾陈燕程玥孔启航魏子淞唐昊吴文超刘小菁四川大学华西医院心血管疾病研究室四川大学华西医院再生医学研究中心四川大学华西医院健康管理中心

目的 Xirp2是一种肌动蛋白结合蛋白(ABPs),定位于心肌细胞的机械力学敏感区域。本文旨在探究Xirp2在病理性基质刚度诱导的心肌肥厚过程中的作用及其力学生物学机制。方法在病理性基质刚度诱导的大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)肥大模型中,采...

目的 Xirp2是一种肌动蛋白结合蛋白(ABPs),定位于心肌细胞的机械力学敏感区域。本文旨在探究Xirp2在病理性基质刚度诱导的心肌肥厚过程中的作用及其力学生物学机制。方法在病理性基质刚度诱导的大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)肥大模型中,采用免疫荧光、si RNA、F-actin/G-actin比值测定等方法,探究Xirp2在心肌细胞肥厚过程中的作用及机制。建立压力超负荷(TAC)诱导的心肌肥厚模型,通过超声心动图和组织病理学分析等评估在腺相关病毒9 (AAV9)特异性敲低Xirp2后,TAC小鼠心功能的变化。结果在心肌肥厚过程中,Xirp2的表达显著上调。AAV9介导的心肌细胞特异性敲低Xirp2可减轻TAC小鼠的心肌肥厚。si RNA敲低Xirp2可抑制病理性基质刚度诱导的NRCMs肥大。机制上,STAT3可调控Xirp2的表达,参与基质刚度诱导心肌肥厚的过程。Xirp2可通过调节NRCMs中F-actin的解聚和聚合影响细胞核形态和DNA损伤以及力学敏感信号分子YAP的核易位,从而参与心肌肥厚的过程。结论Xirp2参与调控了病理性基质硬度诱导的NRCMs肥大过程以及压力超负荷所致的心肌肥厚进程。本研究结果提示,Xirp2可能作为心脏肥厚潜在的治疗靶点。

关键词：

心血管生物力学与力学生物学2022年研究进展

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医用生物力学 2023年第3期38卷 420-432页

作者：孔启航周骏腾刘小菁四川大学华西医院心内科再生医学研究中心心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院全科医学健康管理中心成都610041

心血管系统对整个生物体起着至关重要的作用。它执行许多重要功能,如为器官和组织提供营养、向细胞输送氧气和维持生理温度。长期以来,准确识别机体血管壁的非线性、各向异性的力学特性一直被认为是心血管生物力学领域的关键挑战之一,... 详细信息

心血管系统对整个生物体起着至关重要的作用。它执行许多重要功能,如为器官和组织提供营养、向细胞输送氧气和维持生理温度。长期以来,准确识别机体血管壁的非线性、各向异性的力学特性一直被认为是心血管生物力学领域的关键挑战之一,因为这些特性是心脏功能的重要决定因素。目前,机械力和组织力学特性在动脉瘤、动脉粥样硬化等心血管疾病中的作用仍然是基础与临床研究的热点。本文总结了2022年心血管生物力学与力学生物学领域的最新研究进展。在心血管生物力学方面,研究者关注心血管系统的结构、功能和病理生理学,并利用力学模型等方法来研究这些问题;主要包括动脉粥样硬化、动脉瘤和心肌梗死等疾病的生物力学特性研究,以及基于心血管系统动力学的治疗方法开发和测试。在力学生物学方面,研究者探索了心血管细胞的力学特性和细胞外基质力学特性等;主要包括基于机器学习的细胞力学性质预测、生物材料力学性能研究以及力学特性在心血管细胞表型变化中的作用。这些研究成果为心血管疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法,并为生物力学和力学生物学领域的研究提供新的启示。

关键词：心血管系统生物力学力学生物学心血管疾病

长链非编码RNA Dnm3os在心肌成纤维细胞活化中的作用研究

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生物医学工程学杂志 2021年第3期38卷 574-582页

作者：孔启航周骏腾田格尔权月吴文超刘小菁四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院心内科成都610041

长链非编码RNA(lncRNA)Dnm3os在肌腱周围组织纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。为此,本研究利用课题组前期通过胸主动脉缩窄术(TAC)所致的小鼠纤维化模型的心脏组织,以及转化生长因子-β1(T... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)Dnm3os在肌腱周围组织纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。为此,本研究利用课题组前期通过胸主动脉缩窄术(TAC)所致的小鼠纤维化模型的心脏组织,以及转化生长因子-β1(TGF-β1)所诱导的体外心肌成纤维细胞活化模型,采用定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及胶原凝胶收缩等方法,对心肌成纤维细胞活化表型和Dnm3os的表达变化进行鉴定和检测。并通过RNA干扰技术来沉默Dnm3os,以探究其在心肌成纤维细胞活化过程中的作用。结果表明,Dnm3os在小鼠纤维化心肌组织和体外培养活化的心肌成纤维细胞中均表达升高,而沉默其表达则可明显缓解心肌成纤维细胞活化。此外,TGF-β1/Smad2/3通路在心肌成纤维细胞活化过程中被激活;而沉默Dnm3os后,该通路受到抑制。本研究的结果提示,沉默Dnm3os可通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路来影响心肌成纤维细胞的活化过程。因此,干预lncRNA Dnm3os的表达可能成为治疗心肌纤维化的潜在靶点。

关键词：长链非编码RNA Dnm3os 心肌纤维化心肌成纤维细胞活化转化生长因子-β1/Smad2/3

压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭模型鼠肝肾损伤及巨噬细胞活化水平的变化

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四川大学学报（医学版） 2020年第3期51卷 331-336页

作者：权月田格尔周骏腾吴文超刘小菁四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院心内科成都610041

目的观察压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型中肝肾组织功能有无损伤,以及在此过程中巨噬细胞活化水平的变化。方法C57BL/6小鼠通过胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭... 详细信息

目的观察压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型中肝肾组织功能有无损伤,以及在此过程中巨噬细胞活化水平的变化。方法C57BL/6小鼠通过胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型,假手术组小鼠主动脉弓不进行结扎。在TAC术后4周(4周TAC组)及8周(8周TAC组),各组小鼠分别进行超声心动图检查、采血及处死小鼠后取小鼠心、肝脏、肾脏组织标本,检测小鼠肝功能〔包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)〕,以及肾功能〔血肌酐(serum creatinine,Scr)〕,小鼠心、肝、肾组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察病理形态学的改变,免疫组织化学染色法检测心脏、肝、肾组织中巨噬细胞活化的标志物F4/80蛋白的表达变化。结果心脏超声检测结果显示,与假手术组相比,4周、8周TAC组小鼠心功能指标中左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、左室内径(left ventricular internal diameter in diastole,LVIDd)升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,EF%)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,FS%)均下降(P<0.05)。与假手术组比较,4周、8周TAC组小鼠血ALT、AST、TBil及Scr含量均升高(P<0.05);HE染色显示4周TAC组小鼠肝组织即出现空泡化、肝窦轻度充血、炎性浸润等病理改变,8周TAC组小鼠肝损伤更加显著。TAC小鼠肾组织亦有轻微损伤表现,如肾小球轻度损伤,轻微出血。F4/80蛋白免疫组织化学染色结果显示,与Sham组比较,4周及8周TAC组小鼠心脏、肝脏的巨噬细胞活化增强(P<0.005),而肾脏中巨噬细胞活化水平无明显差异。结论压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠有肝肾损伤发生,此过程有巨噬细胞参与。

关键词：心肌肥厚压力超负荷主动脉缩窄(TAC) 肝肾功能巨噬细胞

钙联蛋白在心肌成纤维细胞活化过程中的作用研究

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生物医学工程学杂志 2020年第3期37卷 450-459页

作者：田格尔赵明月周骏腾权月吴文超刘小菁四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院心内科成都610041

钙联蛋白(Calnexin)是内质网上的凝集素样分子伴侣蛋白,也是线粒体结合内质网膜上的重要蛋白,在心脏疾病中发挥着重要作用,但其在心肌成纤维细胞活化中的作用和机制并未阐明。本研究通过小鼠胸主动脉缩窄(TAC)模型来观察体内心肌纤维化... 详细信息

钙联蛋白(Calnexin)是内质网上的凝集素样分子伴侣蛋白,也是线粒体结合内质网膜上的重要蛋白,在心脏疾病中发挥着重要作用,但其在心肌成纤维细胞活化中的作用和机制并未阐明。本研究通过小鼠胸主动脉缩窄(TAC)模型来观察体内心肌纤维化情况,并利用心脏超声,苏木精-伊红、Masson和天狼星红染色,以及心脏纤维化标志物表达水平,鉴定模型是否成功。体外实验利用转化生长因子TGFβ1刺激建立心肌成纤维细胞活化模型,通过定量PCR、Western blot、EdU渗入法及划痕实验等方法检测其活化、细胞增殖、迁移的变化。利用腺病毒过表达和沉默Calnexin,来观察Calnexin在体外心肌成纤维细胞活化中的作用。结果显示,Calnexin在TAC模型和体外心肌成纤维细胞活化过程中均表达降低。过表达Calnexin能缓解心肌成纤维细胞活化;相反,沉默Calnexin导致其活化加重。进一步探究发现,内质网应激在心肌成纤维细胞活化过程中被激活,过表达Calnexin后内质网应激缓解,相反,敲低Calnexin后内质网应激加重,与活化表型变化一致。结果表明,过表达Calnexin可能通过缓解内质网应激从而减轻心肌成纤维细胞的活化程度。

关键词：钙联蛋白胸主动脉缩窄心肌纤维化心肌成纤维细胞活化内质网应激

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煤矿机电设备的健康智能化管理研究

当代化工研究 2021年第8期 155-156页

作者：周骏腾晋能控股煤业集团王村煤业公司山西037001

为更好的管理煤矿机电设备,本文介绍了智慧化矿山的定义、内涵以及智能煤矿的组成,分析了如何实现煤矿机电设备的智能化管理,总结了煤矿机电设备健康智能化管理系统的主要构成,以更好的保障煤矿机电设备全寿命周期的安全健康稳定运行。

关键词：煤矿机电设备智能管理关键技术

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煤矿掘进机本安操作箱应用分析

机械管理开发 2021年第8期36卷 308-309,315页

作者：周骏腾晋能控股煤业集团王村煤业公司山西大同037001

为更好地保障煤矿掘进的正常高效运行,基于掘进机本安操作箱的相关技术参数及结构特征,介绍了本安操作箱的工作原理及主要功能,分析了本安操作箱的常见故障,并提出了本安操作箱的安装、维护及常见检修方法,以有效解决掘进机本安操作箱... 详细信息

为更好地保障煤矿掘进的正常高效运行,基于掘进机本安操作箱的相关技术参数及结构特征,介绍了本安操作箱的工作原理及主要功能,分析了本安操作箱的常见故障,并提出了本安操作箱的安装、维护及常见检修方法,以有效解决掘进机本安操作箱故障。

关键词：掘进机操作箱结构特征维护检修

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动脉僵硬度无创评估及其在心力衰竭中的应用

心血管病学进展 2020年第11期41卷 1160-1163页

作者：刘圣周骏腾张庆四川大学华西医院心血管内科四川成都610041

动脉僵硬度增加参与了心力衰竭发生和发展的病理生理过程,也是心力衰竭患者预后不良的独立危险因素。而动脉僵硬度无法在体内直接测量,但多种无创评估指标可间接反映,如脉搏波传导速度和中心动脉波形分析指标等。它们与左心室舒张和收... 详细信息

动脉僵硬度增加参与了心力衰竭发生和发展的病理生理过程,也是心力衰竭患者预后不良的独立危险因素。而动脉僵硬度无法在体内直接测量,但多种无创评估指标可间接反映,如脉搏波传导速度和中心动脉波形分析指标等。它们与左心室舒张和收缩功能指标之间有良好的相关性,对心力衰竭的发生和预后有一定的预测作用,但其临床应用价值仍需进一步研究证实。

关键词：动脉僵硬度无创评估心力衰竭

长链非编码RNA Dnm3os在心肌成纤维细胞活化中的作用研究

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医用生物力学 2021年第S1期36卷 254-254页

作者：孔启航周骏腾田格尔权月吴文超刘小菁四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院心内科成都610041

目的长链非编码RNA Dnm3os在肌腱周围组织纤维化、肝纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。探索Dnm3os在心肌成纤维细胞活化过程的作用及其机制,为其在治疗心肌纤维化的潜在应用提供实验依据。... 详细信息

目的长链非编码RNA Dnm3os在肌腱周围组织纤维化、肝纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。探索Dnm3os在心肌成纤维细胞活化过程的作用及其机制,为其在治疗心肌纤维化的潜在应用提供实验依据。方法通过胸主动脉缩窄术(TAC)建立压力超负荷所致的小鼠心肌肥厚/纤维化模型。

关键词：组织纤维化压力超负荷心肌纤维化心肌成纤维细胞小鼠心肌肺纤维化肝纤维化活化过程