压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭模型鼠肝肾损伤及巨噬细胞活化水平的变化

作     者：权月 田格尔 周骏腾 吴文超 刘小菁 QUAN Yue;TIAN Ge-er;ZHOU Jun-teng;WU Wen-chao;LIU Xiao-jing

作者机构：四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室成都610041 四川大学华西医院心内科成都610041 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2020年第51卷第3期

页      面：331-336页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.11672197)资助 

主　　题：心肌肥厚 压力超负荷 主动脉缩窄(TAC) 肝肾功能 巨噬细胞 

摘      要：目的观察压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型中肝肾组织功能有无损伤,以及在此过程中巨噬细胞活化水平的变化。方法C57BL/6小鼠通过胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型,假手术组小鼠主动脉弓不进行结扎。在TAC术后4周(4周TAC组)及8周(8周TAC组),各组小鼠分别进行超声心动图检查、采血及处死小鼠后取小鼠心、肝脏、肾脏组织标本,检测小鼠肝功能〔包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)〕,以及肾功能〔血肌酐(serum creatinine,Scr)〕,小鼠心、肝、肾组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察病理形态学的改变,免疫组织化学染色法检测心脏、肝、肾组织中巨噬细胞活化的标志物F4/80蛋白的表达变化。结果心脏超声检测结果显示,与假手术组相比,4周、8周TAC组小鼠心功能指标中左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、左室内径(left ventricular internal diameter in diastole,LVIDd)升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,EF%)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,FS%)均下降(P0.05)。与假手术组比较,4周、8周TAC组小鼠血ALT、AST、TBil及Scr含量均升高(P0.05);HE染色显示4周TAC组小鼠肝组织即出现空泡化、肝窦轻度充血、炎性浸润等病理改变,8周TAC组小鼠肝损伤更加显著。TAC小鼠肾组织亦有轻微损伤表现,如肾小球轻度损伤,轻微出血。F4/80蛋白免疫组织化学染色结果显示,与Sham组比较,4周及8周TAC组小鼠心脏、肝脏的巨噬细胞活化增强(P0.005),而肾脏中巨噬细胞活化水平无明显差异。结论压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠有肝肾损伤发生,此过程有巨噬细胞参与。