检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

苄达明抑制食管鳞癌增殖的机制研究

苄达明抑制食管鳞癌增殖的机制研究

作者：周玉冰郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的食管癌在组织病理学上分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌。据估计,全世界共有45.6万食管鳞癌患者,其中约90%出现在东亚和中亚地区。由于发现较晚和低存活率,食管鳞状细胞癌是世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一。目前,手术切... 详细信息

背景和目的食管癌在组织病理学上分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌。据估计,全世界共有45.6万食管鳞癌患者,其中约90%出现在东亚和中亚地区。由于发现较晚和低存活率,食管鳞状细胞癌是世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一。目前,手术切除、放疗和化疗的联合治疗是食管癌的主要治疗方法,然而,晚期食管鳞状细胞癌病人的5年生存率仍然低于15%,且治疗后的复发率很高。迄今为止,针对食管鳞状细胞癌的靶向治疗方法仍然缺乏。因此,寻找治疗食管鳞状细胞癌的有效药物十分迫切。化学预防是一种降低癌症发病和治疗后复发的新策略。在过去的几年中,临床用药由于其安全性和药效学特性被应用于化学预防。其中,一些非甾体抗炎药,如阿司匹林和布洛芬已被报道可应用于化学预防。通过筛选临床批准的药物,我们发现苄达明,可以抑制食管鳞癌细胞的增殖。苄达明作为一种非甾体抗炎药,具有局部麻醉和镇痛的特性。然而,其抗肿瘤活性及其潜在的分子机制尚未阐明。本研究中,通过蛋白质与磷酸化组学的分析,我们从体内外水平探究苄达明对食管鳞癌增殖的抑制作用并寻找苄达明作用的靶点和分子机制。方法1.苄达明对食管鳞癌细胞增殖的影响利用细胞毒性实验探究苄达明对正常食管上皮细胞,食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE450的细胞毒性作用;通过生长实验探究苄达明对食管鳞癌细胞系KYSE150、KYSE450以及正常食管上皮细胞系增殖的抑制作用;使用软琼脂克隆形成实验评价苄达明对人食管鳞癌细胞系KYSE150和KYSE450的锚定非依赖生长的影响;利用平板克隆实验评价苄达明对人食管鳞癌细胞系KYSE150和KYSE450的克隆形成能力的抑制作用。2.磷酸化组学与蛋白质组学联合分析苄达明抗肿瘤的机制利用蛋白质组学与磷酸化蛋白质组学分析苄达明处理后的食管鳞癌KYSE150细胞中磷酸化蛋白质组的变化,并结合生物信息学分析探索苄达明的作用靶点;用免疫印迹实验检测苄达明引起MCM2的磷酸化和MCM2及CDK2总蛋白水平的变化。3.苄达明诱导食管鳞癌细胞发生G1/S期阻滞且抑制DNA复制信号通路利用细胞周期实验检测不同浓度的苄达明(0、2.5、5、10、20μM)对食管鳞癌KYSE150和KYSE450细胞周期分布的影响;利用免疫荧光检测苄达明对食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE450中MCM2与CDK2共定位的影响,以及对MCM2的荧光强度与CDK2和MCM2总荧光强度的影响;利用Western blotting实验检测苄达明对食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE450中MCM2,c-Myc 和Rb 磷酸化水平和MCM2,c-Myc,Rb与CDK2蛋白水平的影响。4.苄达明与CDK2靶向结合并抑制其活性利用计算机分子对接模拟探究CDK2与苄达明的结合机制;通过分子下拉实验将与苄达明结合的Sepharose 4B珠子与食管鳞癌细胞KYSE150,KYSE450裂解液及CDK2纯蛋白共同孵育后,洗脱掉未结合的蛋白,利用免疫印迹法检测苄达明与CDK2激酶的结合效果;通过体外激酶实验检测不同浓度苄达明对CDK2激酶体外磷酸化MCM2过程的抑制作用。5.敲低CDK2可降低食管鳞癌细胞对苄达明的敏感性首先建立CDK2敲低的稳转细胞株,用慢病毒转染的食管鳞癌KYSE150和KYSE450细胞株后,借助蛋白质印迹实验检测转染效率;利用细胞生长实验,平板克隆实验及给予不同浓度苄达明处理的CDK2敲低后的细胞生长实验分别检测CDK2敲低后对食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE450细胞增殖,克隆形成能力及药物作用效果的影响。6.苄达明可在体内抑制食管鳞癌的生长通过建立食管鳞癌人源性组织异种移植模型(patient-derived xenografts,PDX)在体内评价苄达明对食管鳞癌生长的抑制效果;利用免疫组织化学染色检测苄达明处理后移植瘤组织中蛋白磷酸化水平改变(Ki67,MCM2)。结果1.苄达明对食管鳞癌细胞增殖的影响不同浓度的苄达明(0、3.125、6.25、12.5、25、50、75、100μM)能够抑制食管鳞癌细胞KYSE150与KYSE450的存活,且呈剂量依赖性,而苄达明对永生化食管上皮细胞无明显毒性作用;不同浓度的苄达明(0、2.5、5、10、20μM)可以抑制食管鳞癌细胞KYSE150与KYSE450的生长,而对正常食管上皮细胞无显著的毒性作用,随着苄达明浓度的增加,其抑制食管鳞癌细胞生长的抑制作用更加明显;与对照组相比,不同浓度的苄达明(0、2.5、5、10、20μM)可降低食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE450的克隆形成能力,且随着苄达明浓度的增加,其抑制食管鳞癌细胞的克隆形成能力的抑制作用更加明显。2.磷酸化蛋白质组学分析苄达明抗肿瘤的机制磷酸化蛋白质组学分析结果表明,苄达明能下调RNA转运、DNA复制、剪接体、铁死亡、内质网蛋白质加工5条信号通路,在DNA复制(DNA replication)通路中MCM

关键词：食管鳞癌苄达明磷酸化组学蛋白质组学 CDK2MCM2PDX

CRTS Ⅱ型板式无砟轨道结构性能分析及设计方法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

CRTS Ⅱ型板式无砟轨道结构性能分析及设计方法研究

作者：周玉冰浙江大学

学位级别：硕士

随着我国高速铁路的快速发展,CRTS Ⅱ型板式无砟轨道以其整体性好、施工精度高以及维修养护工作量小等优点逐渐成为铁路轨道的主要结构形式。然而我国幅员辽阔,铁路线路区间跨度大,轨道运营期间所处的气候等环境条件极其复杂,极端气候... 详细信息

随着我国高速铁路的快速发展,CRTS Ⅱ型板式无砟轨道以其整体性好、施工精度高以及维修养护工作量小等优点逐渐成为铁路轨道的主要结构形式。然而我国幅员辽阔,铁路线路区间跨度大,轨道运营期间所处的气候等环境条件极其复杂,极端气候的常态化和周期性温度变化极易引发轨道结构的劣化,严重影响了列车运行的平顺性及安全性,降低了轨道的使用寿命。因此,本文以CRTS Ⅱ型板式无砟轨道为研究对象,在总结了国内外无砟轨道研究现状的基础上,从水泥乳化沥青砂浆(简称CA砂浆)材料性能及结构受力的角度对极端温度条件下无砟轨道的结构性能进行了分析,并基于层合板理论对板式无砟轨道设计方法进行了探究,研究结果表明:(1)在高温环境下,CA砂浆的抗折强度及抗弯疲劳寿命随温度升高而显著降低,容易产生拉裂纹;在低温环境下,CA砂浆的延性下降,疲劳荷载下易发生脆性破坏。(2)轨道结构在自然环境中的温度场在竖向呈非线性分布,且结构在底座板以下的温度基本保持不变;我国炎热地区夏季轨道板表面最高温度可以达到58.8℃,严寒地区冬季轨道板表面最低温度可以达到-27.2℃;轨道结构顶底面最大温差为31.0℃。(3)在正温度梯度和列车荷载的耦合作用下,底座板中最大主应力可以达到2.86 MPa,远超混凝土抗拉强度值,产生受拉裂缝;在负温度梯度下,CA砂浆垫层中最大主应力可以达到1.20 MPa,接近高温下的材料抗折强度试验值,易产生受拉损伤;在正温度作用下,轨道结构边缘的应力明显大于中间,在负温度作用下,轨道结构宽窄接缝的位置存在着显著的应力集中现象。(4)轨道结构面内相对变形最大为1.01 mm,由正温度梯度与列车荷载的耦合作用引起;在正温度梯度下轨道竖向变形表现为中间拱起,在负温度梯度下则产生角点的翘曲变形。(5)基于考虑双向层间滑移的层合板理论,将板式无砟轨道简化为弹性地基上的层合板,推导了其在温度梯度下的变形及内力解析公式,为板式无砟轨道的设计分析提供了新方法。

关键词：板式无砟轨道结构劣化温度效应分析层合板设计方法

卡瑞利珠单抗致继发性肾上腺皮质功能减退症1例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

医药导报 2023年第6期42卷 935-937页

作者：张爱玲朱聪鸽彭文文张梦阳李朵璐时程程周玉冰郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 河南省禹州市人民医院禹州461670 青海红十字医院西宁810000 郑州大学第一附属医院内分泌及代谢科郑州450052

1病例介绍患者,男,69岁,身高169 cm,体质量78 kg。2021年5月14日因体检肺部CT提示发现右上肺后段结节样高密度影,大小约为12 mm×13 mm,双肺局限性肺气肿,恶性待排除。此外,患者间断出现咳嗽、咯痰、胸闷等症状。患者选择于2021年6月17... 详细信息

1病例介绍患者,男,69岁,身高169 cm,体质量78 kg。2021年5月14日因体检肺部CT提示发现右上肺后段结节样高密度影,大小约为12 mm×13 mm,双肺局限性肺气肿,恶性待排除。此外,患者间断出现咳嗽、咯痰、胸闷等症状。患者选择于2021年6月17日全身麻醉下行“胸腔镜右上肺结节根治术”。术后病理提示为鳞状细胞癌,中-低分化,可见胸膜侵犯,PL1。免疫组化:AE1/AE3(+),CK53(+),p40(+),TTF-1(-),NapsinA(-),Syn(-),PAX-8(-),Ki-67(约70%)。特染:A2+A1+A3:弹力(+)。原位杂交:EBER(-)。淋巴结清扫术提示未见转移;初步诊断为右肺恶性肿瘤鳞癌。肿瘤内科给予“白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂以及卡瑞利珠单抗”方案化,用药时间见表1。给予卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司,批号:202106062F)化疗期间无任何不适,遂于2021年9月5日出院。

关键词：卡瑞利珠单抗继发性肾上腺皮质功能减退免疫检查点抑制剂

南美玛德莱德迪奥斯盆地深层二叠系碳酸盐岩沉积特征及主控因素--以秘鲁58区块二叠系Copacabana组为例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

海相油气地质 2022年第1期27卷 84-92页

作者：赵永斌田作基阳孝法刘亚明马中振周玉冰王丹丹韩杰中国石油勘探开发研究院

基于区域沉积环境及古地貌分析,充分利用岩心、薄片、测井和地震等资料,对秘鲁58区块二叠系Copacabana组的沉积相识别标志、沉积相类型及展布特征开展研究,建立了研究区碳酸盐岩的沉积模式,揭示出沉积储层发育的主控因素。研究表明:①Co... 详细信息

基于区域沉积环境及古地貌分析,充分利用岩心、薄片、测井和地震等资料,对秘鲁58区块二叠系Copacabana组的沉积相识别标志、沉积相类型及展布特征开展研究,建立了研究区碳酸盐岩的沉积模式,揭示出沉积储层发育的主控因素。研究表明:①Copacabana组属于碳酸盐台地沉积,可划分为开阔台地、局限台地和蒸发台地3种沉积相和开阔台地浅滩、滩间海,局限台地潟湖、浅滩和蒸发台地潮坪5种亚相。②Copacabana组下段广泛发育开阔台地颗粒滩;中段开阔台地滩间海由西南部延伸至工区大范围;上段由西南向东北依次发育开阔台地滩间海—开阔台地颗粒滩—局限台地潟湖沉积,上段顶部发育区域性风化壳。自下而上展示出退积—加积—进积的沉积序列。③储层发育受控于古地貌和海平面升降的双重作用:古地貌的高低造成风化程度的不同,进而控制了风化壳、砂屑白云岩、白云质灰岩储层的发育;海平面周期性变化引起颗粒滩的迁移,进而控制了颗粒灰岩储层的发育。明确了研究区风化程度有限,主要发育开阔台地颗粒滩,颗粒灰岩为研究区主要的储层类型。

关键词：碳酸盐岩沉积相颗粒灰岩主控因素二叠系玛德莱德迪奥斯盆地秘鲁

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MT公司木门实体店营销战略研究

MT公司木门实体店营销战略研究

作者：周玉冰首都经济贸易大学

学位级别：硕士

木门是家庭装修中的必需品,近年来伴随着房地产行业的高速蓬勃发展,木门行业也从小作坊式的小规模生产向数字化的智能化集成生产迈进,从单一的木门产品向全屋木制品整装定制进行变革。MT木门创立于1989年,28年来一直专注于生产高端木门... 详细信息

木门是家庭装修中的必需品,近年来伴随着房地产行业的高速蓬勃发展,木门行业也从小作坊式的小规模生产向数字化的智能化集成生产迈进,从单一的木门产品向全屋木制品整装定制进行变革。MT木门创立于1989年,28年来一直专注于生产高端木门,已经成为越来越多高端家庭的首选品牌。MT木门已在全国30个省份开设了1400多家专卖店,门店遍布全国30多个省市自治区和直辖市。本文以MT公司处于正常经营的实体店为研究对象,综合运用市场营销相关理论基础,对MT公司实体店外部、内部环境进行分析,并通过SWOT分析,分析企业的细分客户群体和当下最适宜的营销策略并进行针对性的战略实施研究。同时,基于管理者角度,结合分析结果和实际运营经验,探索MT木门实体店行之有效的营销战略优化策略,帮助其对细分客户进行分析并制定营销实施方案。本研究认为,MT公司实体店经营营销战略转变的关键在于针对MT公司的细分客户进行分析,针对细分客户进行针对性的战略解决方案,同时不同类型的产品要采用产品组合策略、价格策略、渠道策略、促销策略、店面环境策略和过程控制策略等营销策略进行调整,从而达到销售额和利润率的平衡,同时在未来的竞争中保持并提升核心竞争力;并且通过组织保障、企业文化保障和专业技能保障等保障措施确保市场营销战略的顺利实施。

关键词：实体店营销战略市场定位

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

高速公路特许经营的收费定价研究

高速公路特许经营的收费定价研究

作者：周玉冰东北财经大学

学位级别：硕士

高速公路作为重要的基础设施,其发展不仅关系到交通运输行业,更与国民经济息息相关。高速公路作为基础设施的天然属性使得高速公路的发展需要大量资金,如何解决资金问题使高速公路的发展满足经济发展的需求和人们的需要是目前高速公路... 详细信息

高速公路作为重要的基础设施,其发展不仅关系到交通运输行业,更与国民经济息息相关。高速公路作为基础设施的天然属性使得高速公路的发展需要大量资金,如何解决资金问题使高速公路的发展满足经济发展的需求和人们的需要是目前高速公路发展方式的关键问题。特许经营模式是对高速公路实行有偿使用的一种独特的经营模式,经营期内公司通过收取通行费和综合开发经营,收回成本并获取效益,能够广泛吸引社会资本,较好的解决高速公路资金缺乏的问题,同时该模式也符合现代企业制度的要求,有利于提高高速公路企业的运营管理水平,是目前高速公路建设和管理的主要方式,在世界各国广泛被采用。本文在研究国内外高速公路特许经营相关理论的基础上,分析定价问题的研究背景,认为定价方法关系到高速公路特许经营的成败,并且我国目前高速公路特许经营的定价存在着定价机制僵硬、方法不够科学等问题,因此,结合国内外高速公路特许经营及其定价的相关经验,根据我国的实际情况对高速公路项目的特许经营及其定价进行深入研究显得尤为重要。本文首先对高速公路的准公共品性、自然垄断性、级差效益性和规模收益递增性进行概括分析,研究每个经济特性的理论基础及对高速公路特许经营的影响。高速公路的经济特性决定了高速公路特许经营的可行性,在分析高速公路经济特性的基础上结合特许经营的相关概念定义高速公路特许经营,之后对国内外高速公路特许经营的现状进行分析,了解高速公路特许经营的相关法律法规和经营模式,为我国高速特许经营发展提出建议。其次,本文对高速公路的通行费进行研究,了解高速公路通行费的种类和概念,研究影响高速公路定价的主要因素,主要有成本因素、投资收益率因素、车流量因素、特许经营期因素、社会承受能力因素等,对各个因素的概念进行研究,分析各个因素对高速公路特许经营定价的影响途径和影响力,提出各个因素量化的方法,为构建高速公路特许经营的定价模型奠定基础。在分析主要影响因素的基础上分析我国目前高速公路定价的主要方法：级差效益法、类比法和成本效益法,论述各个定价方法的理论基础和具体的操作方法,并对三种方法的优缺点进行比较,在研究主要定价方法的基础上,对我国高速公路定价存在的问题和原因进行分析。再次,本文总结了高速公路定价的主要影响因素和主要方法的优缺点,并进行合理的条件假设,在成本反算法的基础上构建高速公路特许经营的定价模型,并通过实证研究进行适当的参数简化和量化,简化定价模型,求出高速公路的价格公式。在广泛搜集数据的基础上对广东省的广惠高速公路进行模拟定价,综合考虑各种风险因素用资本资产定价模型确定合理的预期投资收益率,将模拟定价的结果与广东省高速公路目前的定价标准进行比较,表明模型的科学性和可行性。最后,通过模拟定价,得出高速定价的主要影响因素为投资收益率因素、车流量因素和特许经营期因素,并针对这些因素提出高速公路定价中的改进方向。

关键词：高速公路特许经营收费定价资本资产定价模型广惠高速

基于预测策略和决策变量分析的动态多目标进化优化算法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于预测策略和决策变量分析的动态多目标进化优化算法研究

作者：周玉冰湘潭大学

学位级别：硕士

在解决多目标优化问题时,存在这样一类问题,具有多个相互冲突的目标,且优化目标会随时间发生变化,我们称这类问题为动态多目标优化问题（dynamic multi-objective optimization problems,DMOPs）。此类问题强调算法的时效性,并要求算法... 详细信息

在解决多目标优化问题时,存在这样一类问题,具有多个相互冲突的目标,且优化目标会随时间发生变化,我们称这类问题为动态多目标优化问题（dynamic multi-objective optimization problems,DMOPs）。此类问题强调算法的时效性,并要求算法能在动态的环境中能够保持良好的多样性和收敛性。由于经典的多目标优化进化算法（Multi-objective Optimization Algorithms,MOEAs）在求解这类问题时无法检测到环境是否发生变化和缺乏良好的多样性保持机制,导致此类算法无法有效的求解DMOPs。为了让经典的MOEAs具有求解DMOPs的能力,需要引入环境检测机制和增加相应的响应机制,以提高算法的对于动态环境的适应性和性能。为了解决这一问题,本文提出了一种基于决策变量分类的混合预测策略以响应环境变化,该策略由三步组成。当检测到环境发生变化后,第一步,基于当前环境简单分析每维决策变量对个体的影响,第二步,对不同类的决策变量采取不同的预测方式,最后对第一步和第二步产生的解集进行适应性选择,挑选具有良好收敛性和多样性的解加入初始种群,使种群更适应新的环境。为了检验所提出算法的性能,将所提出的预测策略与DEE框架结合,并与PPS,DMS,SGEA等五种性能优异动态多目标优化算法对比。实验结果表明该算法无论在收敛性还是在多样性上,均具有不错的性能,对比而言具有很强的竞争力,可以较好的求解动态多目标优化问题。

关键词：动态多目标优化问题多目标优化进化算法决策变量分类多样性

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于开采技术的重油-油砂可采储量计算方法

石油勘探与开发 2013年第5期40卷 595-600页

作者：马中振陈和平谢寅符刘亚明李嘉王丹丹阳孝法周玉冰中国石油勘探开发研究院

基于重油-油砂的特殊开采技术,建立重油-油砂可采储量计算方法。首先根据不同开采技术油层筛选标准(包括油层埋深、单一油层厚度、孔隙度和含油饱和度等4个参数)及不同开采技术的标定采收率计算单一开采技术下重油-油砂可采储量;然后计... 详细信息

基于重油-油砂的特殊开采技术,建立重油-油砂可采储量计算方法。首先根据不同开采技术油层筛选标准(包括油层埋深、单一油层厚度、孔隙度和含油饱和度等4个参数)及不同开采技术的标定采收率计算单一开采技术下重油-油砂可采储量;然后计算不同开采技术组合可采储量及区块最大可采储量;最后建立评价区块重油-油砂可采储量数据库。该方法与国际通用的PRMS储量分级体系具有较好的对应关系。应用该方法对委内瑞拉重油带J区块M层重油可采储量进行分级计算,区块冷采、蒸汽驱、SAGD单一开采技术可采储量分别为4.06×108t、15.23×108t和7.40×108t,最大技术可采储量为15.97×108t,建立了区块储量数据库,为制定区块开发方案提供了依据。

关键词：重油油砂储量分级开采技术可采储量

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

安第斯构造岩性油藏储层预测技术及应用

地质论评 2023年第S1期69卷 327-328页

作者：程绩伟周玉冰张克鑫张超前许翔麟冯陶然中国石油勘探开发研究院美洲研究所北京100083 中国石油(厄瓜多尔)安第斯公司北京100034

安第斯T区块位于奥连特盆地东部斜坡带,主要发育为低幅度构造—岩性复合油藏,具有储层薄、横向变化快和成藏规律复杂的特点,这些特点导致储层油水关系复杂以及井位优选难度大。常规的储层预测技术无法满足开发阶段同时预测储层分布范围... 详细信息

安第斯T区块位于奥连特盆地东部斜坡带,主要发育为低幅度构造—岩性复合油藏,具有储层薄、横向变化快和成藏规律复杂的特点,这些特点导致储层油水关系复杂以及井位优选难度大。常规的储层预测技术无法满足开发阶段同时预测储层分布范围和明确储层物性和含油性的生产需求,这对地球物理技术提出了极高的要求,因此亟需开展储层精细预测工作,预测储层展布、物性及含油性情况,为优选有利区带及勘探部署提供技术支撑。

关键词：构造岩性油藏岩石物理地质统计学反演储层预测