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不同免疫检查点抑制剂单药及联合方案治疗非小细胞肺癌安全性的系统评价与网状meta分析

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不同免疫检查点抑制剂单药及联合方案治疗非小细胞肺癌安全性的系...

作者：周春阳山东大学

学位级别：硕士

背景与目的:近年来,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现逐渐改变了非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗格局。伴随ICIs快速发展,各种免疫联合方案接踵而来,但在相关临床试验和应用中也观察到一... 详细信息

背景与目的:近年来,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现逐渐改变了非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗格局。伴随ICIs快速发展,各种免疫联合方案接踵而来,但在相关临床试验和应用中也观察到一些免疫相关不良反应(Immune-related adverse events,irAEs)。尽管已有大量随机对照试验(Randomized controlled trials,RCTs)报道了各种irAEs的发生率,综合多个临床试验数据进行聚合分析,才能得到更准确的irAEs发生率估计。由于不良反应发生率数据在ClinicalTrials.gov和已发表的期刊文章之间缺乏一致性,因此本研究主要基于ClinicalTrials.gov数据,系统评估不同ICIs单药及联合方案治疗NSCLC的各类不良反应发生率。材料与方法:检索2021年5月前ClinicalTrials.gov网站和PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane三大数据库的RCTs。将所有治疗方案分为10个治疗组:化疗组(Chemotherapy,Chemo)、程序性死亡受体 1 抑制剂(Programmed cell death protein 1 inhibitors,PD1)单药组、程序性死亡配体 1 抑制剂(Programmed cell death ligand 1 inhibitors,PDL1)单药组、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂(Cytotoxic Lymphocyte Antigen4 inhibitors,CTLA4)单药组、PD1 联合化疗组(PD1hemo)、PDL1 联合化疗组(PDL1hemo)、PD1 联合 CTLA4 组(PD1TLA4)、PDL1 联合 CTLA4 组(PDL1TLA4)、CTLA4联合化疗组(CTLA4hemo)、ICIs联合基因靶向药物组(ICIarget)。提取各个系统严重等级(3-5级)、其它等级(1-2级)和所有等级(1-5级)的不良反应发生率,并使用随机效应模型进行聚合分析。Bayesian网状模型用于各治疗方案的两两对比,meta回归分析用于评估各种不良反应的发生与预后相关性。结果:共纳入包括23322名患者在内的52项RCTs,其中45项RCTs来自ClinicalTrial.gov,7项来自公开发表的期刊文章。严重不良反应的总体发生率在化疗组为37.0%,PD1组为33.0%,PDL1组为37.0%,CTLA4组为51.6%;在联合治疗组中的发生率较高,PDL1联合化疗为47.0%,PD1联合CTLA-4为43.0%,ICIs联合靶向治疗为48.0%。严重等级肺炎发生率在PD1组为3.24%(95%CI,2.51%-4.18%),PDL1组为 2.01%(95%CI,1.47%-2.75%),化疗组为 0.88%(95%CI,0.66%-1.17%);而联合治疗组的发生率分别为 PD1hemo 组的 2.78%,PDL1hemo 组的 2.78%,CTLA4hemo组的3.43%以及ICIarget组的2.11%。总体而言,单个严重不良反应在免疫单药和化疗组中发生率均低于4%,联合治疗组略高。在针对irAEs进行的网状meta分析中,免疫治疗组的结肠炎、肝炎、肺炎和皮疹方面的发病率均显著高于化疗组。PDL1治疗组严重肝炎的发生率(p<0.0001)与无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)呈显著正相关,而PD1组严重肺炎(p=0.0049)和皮疹(p<0.0001)的发生与PFS呈显著正相关。结论:总体严重不良反应在PD1、PDL1和化疗组中的发生率相似,在免疫联合组的发病率较高。各种严重不良反应在免疫单药和化疗组中发生率均低于4%,联合治疗组略高。严重肺炎、肝炎和皮疹三种irAEs的发生与临床疗效呈显著正相关。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫联合治疗免疫相关不良反应非小细胞肺癌

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利他保险合同解除权行使中第三人保护反思

利他保险合同解除权行使中第三人保护反思

作者：周春阳华东政法大学

学位级别：硕士

在保险合同关系中,投保人相对于保险人,无论是在信息获取还是在法律地位上都处于弱势地位,因此在立法实践中,我国对于保险合同中的投保人单方面赋予了效力较强的法定解除权。被保险人与受益人虽然不是保险合同订立的直接参与者,但其自... 详细信息

在保险合同关系中,投保人相对于保险人,无论是在信息获取还是在法律地位上都处于弱势地位,因此在立法实践中,我国对于保险合同中的投保人单方面赋予了效力较强的法定解除权。被保险人与受益人虽然不是保险合同订立的直接参与者,但其自身利益与保险合同有着十分紧密的联系,因此其也被称为保险合同的第三人。在利他保险合同情形下,第三人与投保人的主体身份不发生重合。当投保人解除合同时,第三人对保险合同所具有的期待利益将随合同的解除而被侵害。为保护第三人的期待利益,《保险法司法解释三》第十七条但书部分规定了第三人赎买权,即第三人可以通过向投保人支付本应由保险人支付的相当于保单价值的款项,并对保险人进行通知的方式来继续履行保险合同。然而由于该解释的概括性,实践中第三人赎买权的行使常常陷于困境。实践中对于第三人保护不足的现象,其主要原因在于投保人解除权行使的不受限制以及第三人赎买权的行使处于事实上的不能等一系列制度性缺陷。解除权限制的缺失主要体现在权利行使期限与行使方式不受限制;而第三人赎买权的行使处于事实上的不能则主要归因于投保人解除通知义务的缺失,第三人法定犹豫期的遗漏以及赎买权行使法律后果的不明确等原因。因此,解决利他保险合同中第三人保护不足的问题也可以考虑从适当限制投保人解除权与完善赎买权制度两个方面推进。有鉴于此,本文希望能够围绕已有判例、前人学术观点,尝试探讨以下几个问题:利他保险合同解除权行使中第三人保护所存在的问题是什么?投保人的解除权是否需要受到相应限制以及如何限制?赎买权制度应该如何进行细化?本文研究主题为投保人解除权行使中第三人保护反思,正文部分共计三章:第一章为第三人保护问题的提出。本章综合考察分析了实践中有关投保人解除权行使中第三人保护的案例,通过案例量化分析当前实践中法院认为投保人解除行为有效与无效的理由,结合我国现行法律制度关于投保人解除权及其行使过程中第三人保护问题的规定,全面归纳当前我国利他保险合同投保人行使解除权过程中第三人保护所存在的问题。第二章为解除权与第三人保护的相关理论分析。投保人解除权的存在有其正当性,而第三人利益的保护也有其必要性。在肯定解除权正当性与第三人保护必要性的基础之上,探索第三人保护问题的解决对策,离不开对投保人解除权限制问题的讨论。投保人解除权正当性问题回答了为什么需要设立投保人解除权,而第三人保护的必要性则讨论了为什么需要对第三人的利益给予保护,同时其也是限制解除权的理论基础;解除权限制理论分析是对解除权是否需要进行限制的探讨。第三章为第三人保护具体完善路径建议。本章主要从投保人解除权的适当限制与赎买权制度的细化两方面尝试对利他保险合同中的第三人保护问题提出完善建议。在充分分析第三人保护存在问题的基础之上,结合域内外相关立法经验,针对解除权权利期限,特殊保险合同中被保险人的解除请求权,投保人的通知义务,第三人犹豫期制度,赎买权行使的法律后果等问题提出具体可行的完善建议。

关键词：利他保险合同投保人解除权第三人保护通知义务

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引入方差/波动率资产的动态最优投资组合

管理科学学报 2023年第1期26卷 105-115页

作者：周春阳吴冲锋上海交通大学安泰经济与管理学院上海200030

本文在构建投资组合时,除了包含传统的股票资产和无风险资产,还引入方差/波动率资产.给出了动态最优投资组合的显式解,发现方差/波动率资产价格是影响投资组合权重的重要状态变量.方差/波动率资产价格反映了市场的波动程度,股票资产以... 详细信息

本文在构建投资组合时,除了包含传统的股票资产和无风险资产,还引入方差/波动率资产.给出了动态最优投资组合的显式解,发现方差/波动率资产价格是影响投资组合权重的重要状态变量.方差/波动率资产价格反映了市场的波动程度,股票资产以及方差/波动率资产的最优权重都会随着方差/波动率资产价格的增加而降低.基于美国市场的实证研究表明,组合中加入VIX期货有助于分散组合风险和提高组合样本外绩效,而组合中不包含VIX期货会导致投资者遭受一定的经济成本.

关键词：动态投资组合方差/波动率资产经济成本

旧城中心区土地混合利用优化的调控路径审视——应对“非均衡发展”现象的南京案例思考

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城市规划 2024年

作者：陈阳阳建强东南大学建筑学院

为在高品质存量更新阶段促进旧城中心区的可持续发展，在对新时期土地混合利用多维度空间特征的理论辨析基础上，跳脱以往局限于用地功能混合的单维度静态评价思路，秉持动态视角，构建宏观、微观双重尺度的演变评价框架，定量解析1978... 详细信息

为在高品质存量更新阶段促进旧城中心区的可持续发展，在对新时期土地混合利用多维度空间特征的理论辨析基础上，跳脱以往局限于用地功能混合的单维度静态评价思路，秉持动态视角，构建宏观、微观双重尺度的演变评价框架，定量解析1978年到2019年间南京旧城中心区土地混合利用多维度空间特征的协同发展状况，审视存量更新阶段调控面临的问题，以及调控措施、机制与成效。评价结果发现，土地混合利用的“非均衡发展”已成为旧城中心区存量更新阶段需要应对的重要问题，以“用地功能混合使用管控”为基础，以“多元可持续发展引导”和“公众参与”为辅助的既有调控政策框架，因缺乏“针对性、保障性、差异性”，无法较好应对“非均衡发展”现象，因此需要建立中心区以及介于“中心区”与“地块”之间尺度的分区管控制度，根据差异化调控目标，制定保障土地混合利用多维度空间特征协同发展的管控与激励机制，并通过动态演变监测实现长远有效调控。

关键词：土地混合利用旧城中心区非均衡发展调控路径南京

miR-221的表达对甲状腺乳头状癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响

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miR-221的表达对甲状腺乳头状癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响

作者：周春阳贵州医科大学

学位级别：硕士

第一部分:miRNA-221在甲状腺乳头状癌中的表达情况【摘要】目的:研究甲状腺乳头状癌(PTC)细胞miR-221表达情况。方法:通过q PCR技术检测PTC患者癌组织中及癌旁组织中miR-221的表达情况。结果:miR-221在甲状腺乳头状癌癌组织中的相对表... 详细信息

第一部分:miRNA-221在甲状腺乳头状癌中的表达情况【摘要】目的:研究甲状腺乳头状癌(PTC)细胞miR-221表达情况。方法:通过q PCR技术检测PTC患者癌组织中及癌旁组织中miR-221的表达情况。结果:miR-221在甲状腺乳头状癌癌组织中的相对表达量均明显高于癌旁组织的相对表达量(P<0.05)。结论:在PTC患者癌组织中miR-221表达显著升高。第二部分:miRNA-221对甲状腺乳头状癌细胞增殖、凋亡、侵袭能力的影响【摘要】目的:通过体外实验检测抑制miR-221前后PTC细胞增殖,细胞周期和凋亡率,细胞侵袭力的影响,观察PTC细胞株增殖,凋亡及侵袭的变化。方法:通过实时荧光定量RT-PCR检测甲状腺乳头状癌K1细胞miR-221的表达,将K1细胞分别转染miRNA随机序列(空白对照组)和miR-221抑制物(miR-221抑制物组)后,MTT比色法检测细胞增殖;应用流式细胞仪分析细胞周期、细胞凋亡率。Transwell小室检测细胞迁移及侵袭力。结果:在甲状腺乳头状癌k1细胞中miR-221显著表达。与阴性对照组比较,K1细胞株的生长在转染miR-221inhibitor后受到了明显的抑制。周期实验显示,miR-221 inhibitor转染组较NC转染组G0/G1期比例从55.87%上升到79.65%(P<0.05),而G2/M期的比例从23.66%下降到7.23%(P<0.05)。侵袭细胞数在miR-221高表达组明显增多,而在miR-221 inhibitor转染组明显减少,miR-221 inhibitor转染组和NC转染组的平均侵袭数为33.2、50.0,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在PTC患者癌细胞中miR-221表达显著升高,而抑制miR-221表达会抑制PTC细胞株的增殖、促进细胞株的凋亡和降低细胞株的侵袭性。

关键词： miRNA-221 甲状腺乳头状癌增值 MTT Transwell

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共享经济平台构建初期运营策略研究

共享经济平台构建初期运营策略研究

作者：周春阳江苏科技大学

学位级别：硕士

作为一种创新的商业模式,共享经济是近年来学术界研究的热点话题。在共享经济发展的初期涌现出了大量的共享经济平台,这些平台在初期实施各种运营策略来快速的构建平台生态系统,然而有的成功了,有的却失败了。共享经济平台在初期快速成... 详细信息

作为一种创新的商业模式,共享经济是近年来学术界研究的热点话题。在共享经济发展的初期涌现出了大量的共享经济平台,这些平台在初期实施各种运营策略来快速的构建平台生态系统,然而有的成功了,有的却失败了。共享经济平台在初期快速成功的构建平台生态系统取决于运营策略的正确实施。基于此,本文对共享经济平台构建初期的运营策略展开研究。观察发现,为了在初期快速构建平台生态系统,共享经济平台在构建初期多会采用烧钱和定价两种运营策略来吸引用户。烧钱和定价策略对共享经济平台初期快速成功构建具有什么样的影响亟待展开研究。(1)首先,本文以共享单车为例分析共享经济平台初期商业模式的关键要素。通过对共享经济平台初期构建过程的观察,本文发现烧钱和定价策略是共享经济平台初期商业模式成功建立过程中的的两大关键要素。以共享单车为例,首先分析共享单车商业模式成功的共同驱动因素,明确烧钱和定价策略的重要性;然后以6家失败的共享单车平台为案例确定商业模式在烧钱和定价策略上的不足,在此基础上结合哈罗单车商业模式在烧钱和定价策略上的成功经验提出一个具有指导性的共享单车初期商业模式框架。(2)然后,本文挑选了国内的120家共享经济平台,研究烧钱策略对共享经济平台初期构建过程的有用性。基于平台的烧钱策略数据,构建了烧钱、烧钱对象、评分、控制变量、用户增长率之间关系的研究模型。应用结构方程模型对这120家共享经济平台的数据进行了分析和模型拟合。得出如下结论:共享经济平台在构建初期实施烧钱策略能够直接提高共享经济平台初期的用户增长率;烧钱策略可以通过影响APP评分间接提高共享经济平台初期的用户增长率;烧钱策略可以通过吸引供给者提高共享经济平台初期的用户增长率,但是无法通过吸引需求者提高共享经济平台初期的用户增长率。(3)最后,本文以共享单车为例研究定价策略对其初期构建过程的影响。通过建立定价博弈模型,构建用户效用函数求解差异化用户体验服务下的定价策略。主要研究结论如下:定价策略在共享单车平台初期的搭建过程中会随着提供的不同用户体验服务的变化而发生变化进而影响平台的初期构建。提供差异化用户体验的服务有利于增加共享单车平台的用户数量和平台利润,有效帮助共享单车平台早日实现盈利。当共享单车平台提供差异化用户体验下的交易服务的时候,并且以平台利润最大化为目标,共享单车平台应该降低对低用户体验交易服务的收费,适当提高对高用户体验交易服务的收费。当共享单车平台提供差异化用户体验下的增值服务,并且以平台利润最大化为目标的时候,共享单车平台对于增值服务的定价与增值服务给用户带来的用户体验没有多大的关系,相应的定价也不会变化。

关键词：共享经济平台运营策略烧钱定价平台构建

Near-field multiple super-resolution imaging from Mikaelian lens to generalized Maxwell's fish-eye lens

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Chinese Physics B 2022年第10期31卷 153-158页

作者：周杨阳陈焕阳 Institute of Electromagnetics and Acoustics and Department of Physics College of Physical Science and TechnologyXiamen UniversityXiamen 361005China

Super-resolution imaging is vital for optical applications, such as high capacity information transmission, real-time bio-molecular imaging, and nanolithography. In recent years, technologies and methods of super-resolution imaging have attracted much attention. Different kinds of novel lenses, from the superlens to the super-oscillatory lens, have been designed and fabricated to break through the diffraction limit. However, the effect of the super-resolution imaging in these lenses is not satisfactory due to intrinsic loss, aberration, large sidebands, and so on. Moreover, these lenses also cannot realize multiple super-resolution imaging. In this research, we introduce the solid immersion mechanism to Mikaelian lens(ML) for multiple super-resolution imaging. The effect is robust and valid for broadband frequencies. Based on conformal transformation optics as a bridge linking the solid immersion ML and generalized Maxwell's fish-eye lens(GMFEL), we also discovered the effect of multiple super-resolution imaging in the solid immersion GMFEL.

关键词： multiple super-resolution imaging Mikaelian lens generalized Maxwell's fish-eye lens conformal transformation optics

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应重视多囊卵巢综合征患者全生命周期的管理

中华医学杂志 2023年第14期103卷 1011-1015页

作者：徐阳北京大学第一医院妇产科生殖与遗传医疗中心北京100034

多囊卵巢综合征发病机制复杂,核心特征是下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能改变引起的卵巢雄激素过多症以及胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症。常见的临床表现包括月经异常、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样改变等,可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血... 详细信息

多囊卵巢综合征发病机制复杂,核心特征是下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能改变引起的卵巢雄激素过多症以及胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症。常见的临床表现包括月经异常、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样改变等,可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常,是2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素。综合干预措施对于减少多囊卵巢综合征(PCOS)及其合并症的发生至关重要,其中早期识别、提早干预、减少代谢功能障碍是PCOS全生命周期管理的重要手段。

关键词：多囊卵巢综合征高雄激素血症胰岛素抵抗高胰岛素血症不孕症

量价趋势、信息不对称与股票收益率:基于中国A股市场的实证研究

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系统管理学报 2023年第4期32卷 774-783页

作者：朱顺伟刘海龙周春阳上海交通大学安泰经济与管理学院上海200030

针对中国A股市场,考察量价趋势与股票未来收益率之间的关系。实证结果表明,量价趋势对股票横截面收益率具有显著的预测能力:成交量或价格上升趋势越强的股票,其未来的收益率越低。同时,对于信息不对称程度较高的股票,如市值较小、波动... 详细信息

针对中国A股市场,考察量价趋势与股票未来收益率之间的关系。实证结果表明,量价趋势对股票横截面收益率具有显著的预测能力:成交量或价格上升趋势越强的股票,其未来的收益率越低。同时,对于信息不对称程度较高的股票,如市值较小、波动率较高或流动性较差的股票,量价趋势因子的预测能力更为显著。通过将量价趋势信息进行合成,研究发现,合成后的因子比单个因子有更好的表现。研究表明:投资者在进行投资交易时,综合利用量价信息能够获得显著的超额收益。同时,信息不对称是影响股票定价效率的重要因素,降低信息不对称程度有助于提高股票市场有效性。

关键词：量价趋势信息不对称资产定价