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作者：周惠至昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]通过随访了解云南省早发精神分裂症(early-onset schizophrenia, EOS)患者在诊断稳定性、大体社会功能、精神症状及认知功能等方面的预后,同时探索与患者各种预后相关的影响因素,从而为临床工作中对早发精神分裂症患者提供个体化... 详细信息

[目的]通过随访了解云南省早发精神分裂症(early-onset schizophrenia, EOS)患者在诊断稳定性、大体社会功能、精神症状及认知功能等方面的预后,同时探索与患者各种预后相关的影响因素,从而为临床工作中对早发精神分裂症患者提供个体化的、有效的治疗方法做参考。[方法]本研究属于回顾性队列研究,基线队列来自于2011年1月-2015年7月间在昆明医科大学第一附属医院精神科住院、符合国际疾病分类第10版(International Classification of Diseases,ICD)对于精神分裂症(F20)的诊断、发病年龄小于18岁、且随访时距离出院12个月以上的患者。对于入选的患者在随访时采集性别、年龄、父母文化水平、起病特点、精神病未治疗期、治疗依从性、以及随访时学业职业、婚恋、躯体状况等情况。以简明国际神经精神病学访谈量表(Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI)及简明儿童少年国际神经精神访谈量表(MINI-KID)(父母版)确定患者精神障碍的诊断(现患+终身),个人与社会功能量表(Personal and Social Performance,PSP)评估随访时大体社会功能,以阳性阴性量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)评估随访时精神症状,以卡尔加里精神分裂症抑郁量表(Calgary Depression Scale for Schizophrenia,CDSS)评估随访时抑郁情绪,以数字广度测试(Digit Span Test,DST)、连线测试(Trail-Making Test,TMT)及持续操作测验(Continuous Performance Task, CPT)评估随访时的认知功能。[结果]1、符合入选标准的样本共249例,实际随访97例,失访152例,失访率为61.0%。其中来院随访65例、电话随访26例、家访3例、外院住院随访3例。失访原因中失联64例(42.1%),拒绝随访88例(57.9%)。2、经过平均36.1±15.8月后,基线队列中仍符合ICD-10精神分裂症(F20.)诊断标准的88例(其中死亡1例),诊断稳定性为90.7% (88/97)。更改诊断的情况包括:伴有精神病性症状重度抑郁发作(F32.2)1例,双相情感障碍(F31.9)4例,强迫性障碍(F42.9)1例,分裂情感性障碍(F25.9)1例,分离转换性障碍(F44.9)1例,诈病(Z76.5)1例。3、随访时仍符合精神分裂症诊断的87例患者在随访时平均年龄18±2.8岁,男 41 例(47.1%),女 46 例(52.9%)。4、随访时仍符合精神分裂症诊断的87例EOS患者的大体社会功能:46%预后好(PSP: 100-71 分),47.1%预后一般(PSP: 70-31 分),6.9%预后差(PSP:30-0分);学业:13.8%从未耽误,42.5%轻中度耽误,43.7%重度耽误;精神症状:PANSS量表(63例)总分平均63.1±23.8分,54.0%没有明显精神症状(≤0分),30.2%存在轻中度精神症状(61-85分),15.9%存在明显精神症状(≥86分)。CDSS量表(57例):21.1%存在抑郁情绪(≥6分);躯体状况:16.5%超重,9.4%肥胖。10.3%烟草滥用;认知功能:DST (58例)总分平均8.1±5.1分,24.1%差(≤4 分)。TMT (59 例):总分平均 7.1±4.5 分,27.1%差(≤4 分)。CPT (53 例):52.8%有不同程度的注意力障碍。5、相关单因素分析提示:与随访时PSP总分相关的因素有父亲文化程度越高总分越高(rs=0.360, p=0.001)、住院次数越少总分越高(rs=-0.262, p=0.014)、社会支持度越好总分越高(rs=0.460, p=0.001);与PANSS总分相关的因素有近1年依从性越好总分越低(rs=0.446, p<0.001),社会支持度越好总分越低(rs=-0.485, p=0.001);与认知功能相关的因素有父母文化程度越高、起病形式越缓慢、发病年龄越大、住院次数越少、未中断治疗及近1年依从性好,认知功能越好(p均<0.05)。6、回归方程分析:二元logistic回归提示父亲文化程度高及精神病未治疗期短是随访时社会功能好的有利因素(OR=5.663,p<0.001及OR=0.986p=0.045),近1年依从性好是随访时CPT结果好的有利因素(OR=6.389,p=0.027);多重线性回归分析显示近1年依从性不好则随访时PANSS总分高(R2=0.221, p<0.001),近1年依从性

关键词：早发精神分裂症诊断稳定性预后预测因素云南省

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家庭动力学特征和负性生活事件与青少年抑郁症状的相关性分析

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解放军医学杂志 2024年

作者：周惠至杨舒然韩冬陈诗冯强王璐康传媛同济大学附属东方医院临床心理科解放军联勤保障部队第九二〇医院精神心理科

目的　探讨家庭动力学特征与青少年抑郁症状的相关性，以及负性生活事件在二者之间的中介作用。方法　收集2021年9月—2023年2月在上海市同济大学附属东方医院临床心理科就诊且符合国际疾病分类(ICD)-10诊断标准的124例青少年抑郁症患... 详细信息

目的　探讨家庭动力学特征与青少年抑郁症状的相关性，以及负性生活事件在二者之间的中介作用。方法　收集2021年9月—2023年2月在上海市同济大学附属东方医院临床心理科就诊且符合国际疾病分类(ICD)-10诊断标准的124例青少年抑郁症患者进行横断面研究。使用系统家庭动力量表(SSFD)第2版、儿童抑郁量表(CDI)及青少年生活事件量表(ASLEC)对患者的家庭动力学特征、抑郁症状及负性生活事件进行评估。采用典型相关分析探索系统家庭动力学4个维度[家庭气氛(FA)、系统逻辑(SL)、个性化(IN)、疾病观念(IC)]与CDI 5个因子(低自尊、负面情绪、快感缺乏、效能低下、人际问题)间的相关性，通过中介效应分析(Bootstrap检验)建立模型检验负性生活事件在家庭动力学特征与青少年抑郁症状之间的中介作用。结果　SSFD 4个维度中的FA、SL、IN得分与CDI总分呈负相关(r=-0.359、-0.256、-0.291，P0.05)，而FA得分对CDI总分的直接效应有统计学意义(效应值为-0.076，P<0.05)，而FA、IN、SL得分通过ASLEC总分影响CDI总分的中介效应均有统计学意义(效应值分别为-0.071、-0.095、-0.087，P<0.05)。结论　青少年抑郁症状可能受家庭动力学特征及负性生活事件的影响，负性生活事件在FA、IN、SL等家庭动力学特征对抑郁症状的影响中发挥中介作用；而家庭动力学特征中的IC与青少年抑郁症状不相关。

关键词：青少年健康抑郁家庭关系负性生活事件中介

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二甲双胍治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加的系统评价

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中华精神科杂志 2017年第1期50卷 72-76页

作者：周惠至杨晨王少华杨润许岳伟华康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科 650000 国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)

目的系统评价二甲双胍对使用奥氮平治疗所致精神分裂症患者体质量增加的作用。方法通过检索Cochrane Library、PubMed、荷兰医学文摘数据库（excerpta medica database, EMBASE）、Ovid/Medline、PsycINFO、ISI web of knowledge、中国... 详细信息

目的系统评价二甲双胍对使用奥氮平治疗所致精神分裂症患者体质量增加的作用。方法通过检索Cochrane Library、PubMed、荷兰医学文摘数据库（excerpta medica database, EMBASE）、Ovid/Medline、PsycINFO、ISI web of knowledge、中国生物医学文献服务系统、中国知识资源总库、万方数据库及中国科技期刊数据库2015年12月31日之前刊登的所有文献，收集有关二甲双胍治疗精神分裂症患者因使用奥氮平所致体质量增加的研究。采用Review Manager 5.3软件进行统计学分析。按照Cochrane系统评价员学习手册进行Meta分析。结果纳入12篇文献共11项研究，由于纳入研究起始服用二甲双胍的时间不同，以及试验设计不同，无法汇集结果进行Meta分析，故对两种类型的研究进行了分组[奥氮平＋二甲双胍组（简称二甲双胍组）、单用奥氮平或加安慰剂组（简称对照组）]分析，奥氮平治疗之初使用二甲双胍的5项研究显示：二甲双胍组与对照组治疗终点体质量及BMI均较基线时增加；治疗终点二甲双胍组体质量[均数差（mean difference，MD）：-3.59，95%CI-6.62^-0.57，P=0.020]及BMI（MD：-1.17，95%CI-2.05^-0.29，P=0.009）均小于对照组，差异具有统计学意义。奥氮平治疗3个月以上或体质量增加≥7%后加用二甲双胍的6项研究显示：（1）前后对照：加用二甲双胍后体质量及BMI均较基线减少，2项指标治疗前后的差异均有统计学意义（Z=2.86，P=0.004；Z=3.25，P=0.001）。（2）随机对照研究：二甲双胍组与对照组相比体质量及BMI减少，但2组间仅体质量差异具有统计学意义（MD：-4.30，95%CI-7.19^-1.40，P=0.004）。结论在精神分裂症患者中二甲双胍对控制或降低奥氮平所致体质量增加有一定疗效。

关键词：精神分裂症二甲双胍人体质量指数奥氮平荟萃分析

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哌醋甲酯治疗癫痫共病注意缺陷伴多动障碍有效性和癫痫发作风险的系统综述

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中华儿科杂志 2017年第11期55卷 869-872页

作者：杨晨周惠至王少华杨润许张婕刘瑞湘丁凯景刘璐康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科 650032 云南省第二人民医院临床心理科杭州市第七人民医院儿童心理科国家精神心理疾病临床医学研究中心北京大学第六医院儿童研究室

癫痫和注意缺陷多动障碍（attention deficit disorder/hyperactivity,ADHD）常起病于童年,对个体的学业、人际交往能力和自我意识发展产生重大负面影响[1].约1%的儿童罹患癫痫[2], 研究表明癫痫与ADHD的共病率为20%~50%[36],对患儿的... 详细信息

癫痫和注意缺陷多动障碍（attention deficit disorder/hyperactivity,ADHD）常起病于童年,对个体的学业、人际交往能力和自我意识发展产生重大负面影响[1].约1%的儿童罹患癫痫[2], 研究表明癫痫与ADHD的共病率为20%~50%[36],对患儿的社交能力、学习产生更明显的负面影响,因此治疗癫痫共病ADHD是有必要的[78].哌醋甲酯是经典的ADHD治疗药物,它属于中枢兴奋剂,通过抑制中枢多巴胺和去甲肾上腺素转运体来增加突触间隙多巴胺和去甲肾上腺素的浓度,进而增加儿茶酚胺能突触传递[9].哌醋甲酯已被应用于癫痫儿童共病ADHD[10]的治疗,但长期以来认为哌醋甲酯可降低癫痫发作阈值[1112]的观点限制了该药的应用[1315].然而,也有研究报道在癫痫控制良好同时伴ADHD的患儿中使用哌醋甲酯是安全的[1617],但尚无文献对这一问题作出明确回答.

关键词：癫痫发作注意缺陷伴多动障碍哌醋甲酯治疗药物系统综述共病去甲肾上腺素转运体有效性

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奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性meta分析

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中国神经精神疾病杂志 2018年第2期44卷 104-109页

作者：王少华周惠至杨晨杨润许孙宁韩冬张琨陈诗孙黎康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科昆明650032 国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)儿童研究室

目的通过meta分析系统评价奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症患者阴性症状的疗效及其安全性。方法检索Pubmed、Medline、Web of science、EMBASE、Cochrane Library、CNKI、万方数据库在1990年1月至2017年5月公开发表的关于奥氮平联用氟... 详细信息

目的通过meta分析系统评价奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症患者阴性症状的疗效及其安全性。方法检索Pubmed、Medline、Web of science、EMBASE、Cochrane Library、CNKI、万方数据库在1990年1月至2017年5月公开发表的关于奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症的中英文文献,提取奥氮平联用氟西汀组与奥氮平组阴性症状、阳性症状及TESS量表副作用的数据,采用Review Manager 5.3软件进行文献质量评估,并按照Cochrane系统评价员学习手册进行meta分析。结果共纳入5项研究,其中中文3项,英文2项。Meta分析结果提示,奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症患者的阴性症状效果与单用奥氮平无统计学差异(标准化均数差(standradized mean difference,SMD)=-0.61,95%CI:-1.30~0.08,P=0.08)。因国内外研究患者纳入标准有差异,异质性较大(I2=83%),故对国内外研究进行亚组分析:仅国内研究显示奥氮平联用氟西汀治疗以阴性症状为主精神分裂症患者的阴性症状更具优势(SMD=-1.19,95%CI:-1.52^-0.86,P<0.01),并且奥氮平联用氟西汀治疗所致体质量增加的风险低于单用奥氮平(SMD=0.28,95%CI:0.13~0.57,P<0.01)。结论仅国内研究初步提示奥氮平联用氟西汀较单用奥氮平治疗以阴性症状为主精神分裂症患者的阴性症状疗效更佳,并且体质量增加的风险更低。

关键词：精神分裂症奥氮平氟西汀阴性症状 Meta分析

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注意缺陷多动障碍儿童盐酸哌甲酯治疗后育儿压力的变化

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中国心理卫生杂志 2019年第8期33卷 601-606页

作者：于甜刘瑞湘丁凯景周惠至王少华杨晨杨润许康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科昆明650032 同济大学附属东方医院临床心理科上海200120

目的:了解注意缺陷多动障碍儿童盐酸哌甲酯治疗后照料者的育儿压力变化。方法:对符合DSM-IV诊断标准的93例ADHD儿童使用盐酸哌甲酯治疗6周,使用ADHD症状分级父母评定量表、Conners父母评症状量表(PSQ)评估ADHD儿童症状,使用CGSQ评估儿... 详细信息

目的:了解注意缺陷多动障碍儿童盐酸哌甲酯治疗后照料者的育儿压力变化。方法:对符合DSM-IV诊断标准的93例ADHD儿童使用盐酸哌甲酯治疗6周,使用ADHD症状分级父母评定量表、Conners父母评症状量表(PSQ)评估ADHD儿童症状,使用CGSQ评估儿童照料者的育儿压力。结果:盐酸哌甲酯治疗6周后ADHD儿童照料者的CGSQ总分(46.7±16.9 vs.40.6±13.6)及三个维度评分均下降(均P<0.05);多重线性回归分析显示,基线ADHD儿童PSQ总分及照料者对孩子的期待越高,照料者基线CGSQ总分越高(β=0.61、0.29,P<0.05)。经过治疗ADHD儿童的PSQ减分率、母亲年龄越大及儿童年级越低,照料者的CGSQ减分率越大(β=0.71、0.41、-0.31,P<0.05)。结论:盐酸哌甲酯治疗可减轻照料者的育儿压力,症状改善好、母亲年龄大及年级低的儿童照料者育儿压力减轻明显。

关键词：注意缺陷多动障碍盐酸哌甲酯儿童育儿压力

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哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍疗效影响因素

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中国神经精神疾病杂志 2018年第1期44卷 18-21页

作者：周惠至刘瑞湘丁凯景张艳王少华杨润许杨晨刘璐康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科昆明650032 国家精神心理疾病临床医学研究中心北京大学第六医院同济大学附属东方医院临床心理科

目的分析临床特征对哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿疗效的影响。方法对110例ADHD汉族患儿给予哌甲酯速释剂型6周滴定治疗。以ADHD症状分级父母评量表(ADHD rating scale-IV home versi... 详细信息

目的分析临床特征对哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿疗效的影响。方法对110例ADHD汉族患儿给予哌甲酯速释剂型6周滴定治疗。以ADHD症状分级父母评量表(ADHD rating scale-IV home version,ADHD-RS-IV)为临床疗效指标,持续操作测验(continuous performance task,CPT)各单项T分为认知功能疗效指标,对可能影响疗效的人口学资料、基线临床特征和认知因素进行分析。结果临床疗效指标治疗有效65例(59.1%),无效45例(40.9%)。87例患儿接受CPT测验,错误数单项有效35例(40.2%),漏报数单项有效31例(35.6%),反应时间单项有效10例(11.5%)。logistic回归提示父母关系好(OR=3.516,95%CI:1.087~11.375)和基线ADHD-RS-IV量表分高于35分(OR=3.075,95%CI:1.131~8.359)是临床疗效指标治疗有效的预测因素(P<0.05)。智商分较高是认知功能指标CPT错误数T分(OR=1.085,95%CI:1.013~1.162)和漏报数T分(OR=1.078,95%CI:1.008~1.153)有效的预测因素(P<0.05)。结论治疗前临床症状严重和CPT测验结果差、父母关系好、智商较高的患者有可能哌甲酯治疗效果更好。

关键词：注意缺陷多动障碍哌甲酯治疗效果预测

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DAT1和DRD4基因启动子区甲基化与注意缺陷多动障碍临床症状的关联研究

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中国神经精神疾病杂志 2017年第2期43卷 93-97页

作者：王少华丁凯景刘瑞湘张婕杨润许周惠至杨晨刘璐康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科昆明650032 国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)

目的探索注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT1)、多巴胺D4受体基因(dopamine receptor D4 gene,DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态与其临床症状严重程度的相关性。方法收集111例ADHD患儿精神类疾病家族史资料,并采用ADHD症状分级父母评定量表(attention deficit hyperactivity disorder rating scale-Ⅳhome version,ADHD-RS-Ⅳ)及自编对立违抗障碍(oppositional defiant disorder,ODD)量表对患者临床症状进行评定。采用亚硫酸氢钠测序法,检测患者外周血的DAT1、DRD4启动子区CpG岛目标片段甲基化状态。结果无抑郁、焦虑和ADHD家族史的患儿DAT1启动子区甲基化水平高于有抑郁、焦虑或ADHD家族史的患儿(P30分组)、注意缺陷因子分(≤17分组与>17分组)、多动冲动因子分(≤13分组与>13分组)低分和高分组的比较中差异均无统计学意义(均P>0.05)。ODD量表<9分的患儿DAT1甲基化水平较ODD量表得分≥9分的患儿高(P<0.05),且患儿DAT1甲基化水平与ODD量表得分呈负相关(r=-2.203,P=0.033)。结论 DAT1启动子区甲基化水平可能影响ADHD患者对立违抗行为的严重程度,且与患者有无抑郁、焦虑和ADHD家族史存在一定关系。

关键词：注意缺陷多动障碍 DNA甲基化多巴胺转运体基因多巴胺D4受体基因

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DAT1和DRD4基因启动子区甲基化水平与注意缺陷多动障碍发病的关联研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2017年第3期26卷 210-214页

作者：杨晨丁凯景刘瑞湘张婕王少华周惠至杨润许刘璐康传媛昆明医科大学第一附属医院精神科昆明650032 杭州市第七人民医院儿童心理科杭州310013 云南省第二人民医院临床心理科昆明650021 昆明市延安医院病理科昆明650051 国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)儿童研究室北京100191

目的探讨注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因（DAT1／SLC6A3）、多巴胺D4受体基因（DRD4）启动子区CpG岛甲基化状态的差异，旨在从表观遗传学角度进一步阐明ADHD的... 详细信息

目的探讨注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿和正常儿童在多巴胺转运体基因（DAT1／SLC6A3）、多巴胺D4受体基因（DRD4）启动子区CpG岛甲基化状态的差异，旨在从表观遗传学角度进一步阐明ADHD的遗传学机制。方法收集111例ADHD患者及118例对照组儿童的外周血及一般人口学资料，采用亚硫酸氢钠测序法，检测111例ADHD患者及118例对照儿童的DAT1基因、DRD4基因的启动子区CpG岛目标片段的甲基化状态。结果病例组和对照组在DAT1和DRD4启动子区总体发生甲基化的频数比例的均差异无统计学意义（P〉0．05）；DAT1启动子区第17个CpG位点、DRD4启动子区第8个CpG位点病例组发生甲基化的频数比例（23．42％、64．86％）较对照组高（11．86％、47．46％）（均P〈0．05）。在所有样本中，DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性（P〈0．05），DRD4启动子区则女性高于男性（P〈0．05）；病例组中DAT1启动子区发生甲基化的频数比例男性高于女性（P〈0．05），而对照组中则为DRD4启动子区女性高于男性（P〈0．05）。在所有样本中，〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例高于≤7岁组（P〈0．05）；病例组中〉7岁年龄组在DAT1启动子区发生甲基化的频数比例亦高于≤7岁组（P〈0．05）。结论DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态可能与ADHD易感性相关；不同性别、年龄个体的DAT1及DRD4基因启动子区CpG岛甲基化状态存在差异。

关键词：注意缺陷多动障碍表观遗传学 DNA甲基化多巴胺转运体基因(DAT1/SLC6A3) 多巴胺D4受体基因(DRD4)

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苯二氮类药物治疗抗精神病药物引起的迟发性运动障碍有效性及安全性系统评价

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精神医学杂志 2018年第2期31卷 89-93页

作者：韩冬周惠至杨晨杨润许王少华孙宁张琨陈诗孙黎康传媛昆明医科大学第一附属医院云南昆明650032 国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院)儿童研究室同济大学附属东方医院(上海市东方医院)

目的系统评价苯二氮类药物(BZDs)对抗精神病药物引起的迟发性运动障碍(TD)的有效性和安全性。方法通过检索Pubmed、Cochrane Library、荷兰医学文摘(Excerpta Medica Database,EMBASE)、Ovid/MEDLINE、PsycI NFO、中国生物医学文献数... 详细信息

目的系统评价苯二氮类药物(BZDs)对抗精神病药物引起的迟发性运动障碍(TD)的有效性和安全性。方法通过检索Pubmed、Cochrane Library、荷兰医学文摘(Excerpta Medica Database,EMBASE)、Ovid/MEDLINE、PsycI NFO、中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库、中文科技期刊数据库、万方数据检索系统2017年7月30日之前收录的所有文章,搜集BZDs治疗抗精神病药物引起的TD的所有研究。结果首先纳入4篇研究,3篇随机对照试验,1篇自身交叉对照试验。试验组为单一的BZDs治疗(简称BZDs治疗组),对照组为安慰剂治疗或空白对照(简称对照组)。由于纳入研究的异质性较大,无法进行Meta分析,因此对异质性来源进行探讨。删除1篇异质性较大的自身交叉对照研究的数据后,对剩余3篇随机对照研究数据进行分析:经过4～6周干预后,治疗终点BZDs治疗组TD评定量表得分标准化均数差低于对照组(P<0.05)。采用二分变量统计,BZDs治疗组有效率高于对照组(P<0.05)。BZDs治疗的不良反应以困倦、眩晕等神经系统症状为主。结论目前该领域的研究仍然非常缺乏且质量不高,初步证据表明BZDs治疗抗精神病药物引起的TD有疗效,但需注意神经系统的副反应。

关键词：迟发性运动障碍苯二氮[艹卓]类抗精神病药 Meta分析

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