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辐射诱导SHG-44胶质瘤细胞COX-2表达上调及COX-2抑制剂塞来西布对脑胶质瘤细胞的放射增敏效应

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辐射诱导SHG-44胶质瘤细胞COX-2表达上调及COX-2抑制剂塞来西布对...

作者：周乐源苏州大学

学位级别：硕士

目的:比较人脑胶质瘤细胞SHG-44及其照射存活后代细胞(SHG-4410Gy)放射敏感性差异,以及它们环氧合酶-2(COX-2)的表达情况;观察COX-2选择性抑制剂塞来西布(Celecoxib)联合外照射对三种脑胶质瘤细胞杀灭作用的影响,探讨塞来西布放射增敏... 详细信息

目的:比较人脑胶质瘤细胞SHG-44及其照射存活后代细胞(SHG-4410Gy)放射敏感性差异,以及它们环氧合酶-2(COX-2)的表达情况;观察COX-2选择性抑制剂塞来西布(Celecoxib)联合外照射对三种脑胶质瘤细胞杀灭作用的影响,探讨塞来西布放射增敏的可能机制,为临床使用COX-2抑制剂提供理论依据。方法:采用集落形成法观察SHG-44细胞及SHG-4410Gy的放射敏感性差异,并采用RT-PCR方法及免疫细胞化学方法分别检测SHG-44细胞及SHG-4410Gy细胞COX-2基因mRNA和蛋白表达情况,分析COX-2 mRNA表达水平与放射敏感性的相关性;选择适当浓度的COX-2选择性抑制剂塞来西布(Celecoxib)进行放射增敏实验,设置单纯放射组(R)和放射+药物(D+R)组,采用集落形成法分别检测Celecoxib对脑胶质瘤SHG-44细胞株, SF767细胞株以及大鼠脑胶质瘤C6细胞株的放射增敏效应,并绘制细胞存活曲线。结果:1.与SHG-44细胞相比, SHG-44细胞放射敏感性下降;免疫细胞化学结果显示:SHG-44细胞胞浆及胞膜出现散在的棕黄色颗粒,着色相对较浅,SHG-4410Gy细胞胞浆及胞膜出现散在的棕黄色颗粒,着色深,表明COX-2蛋白表达量高。RT-PCR结果显示: SHG-4410Gy细胞COX-2 mRNA表达显著增强,表达量为(1.4467±0.1124),SHG-44细胞表达量为(0.7867±0.031),两者比较有显著的统计学意义(P<0.01),且SF与COX-2 mRNA表达量呈正相关。2.集落形成试验结果及存活曲线的相关参数显示,Celecoxib在3个胶质瘤株(SHG-44细胞、SF767细胞、C6细胞)均显示出放射增敏效应,R组和R+D组相比较,反映放射敏感性指标的SF、D、、D、D均出现不同程度下降。结论:1.COX-2在人脑胶质瘤细胞SHG-44中表达,而且辐射可以诱导COX-2mRNA及蛋白表达增加。2. SHG-44照射后代细胞放射敏感性下降,COX-2表

关键词： COX-2 放射敏感性胶质瘤 RT-PCR 免疫细胞化学

rhIL-2联合rhGM-CSF治疗食管癌放疗后放射性食管炎临床观察

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山东医药 2022年第25期62卷 80-82页

作者：鲍而文车俊周乐源王震吾吴伟范强江南大学附属医院肿瘤放疗科江苏无锡214000

目的探讨重组人白细胞介素2(rhIL-2)联合重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)治疗食管癌放疗后放射性食管炎的临床效果。方法选择食管癌放疗后放射性食管炎患者106例,随机分为观察组、对照组各53例。对照组予rhIL-2100万U静脉滴注... 详细信息

目的探讨重组人白细胞介素2(rhIL-2)联合重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)治疗食管癌放疗后放射性食管炎的临床效果。方法选择食管癌放疗后放射性食管炎患者106例,随机分为观察组、对照组各53例。对照组予rhIL-2100万U静脉滴注,每天1次;观察组在对照组基础上予rhGM-CSF 100μg皮下注射,每周3次。两组均连续治疗14 d。比较两组治疗前后放射性食管炎分级、外周血T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞及CD4~+/CD8~+)和自然杀伤细胞(CD16~+CD56~+NK细胞)以及生活质量核心问卷-30(QLQ-C30)评分(包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能五个维度)。结果观察组治疗后放射性食管炎分级0、Ⅰ级占比显著高于本组治疗前和对照组治疗后,而放射性食管炎分级Ⅱ~Ⅳ级占比显著低于本组治疗前和对照组治疗后(P均<0.05)。两组治疗后CD3~+、CD4~+T细胞及CD4~+/CD8~+和CD16~+CD56~+NK细胞均高于治疗前,而CD8~+T细胞均低于治疗前,以观察组治疗后上述指标变化更明显(P均<0.05)。两组治疗后躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能评分均高于治疗前,以观察组治疗后上述评分变化更明显(P均<0.05)。结论rhIL-2联合rhGM-CSF能够降低食管癌放疗后放射性食管炎严重程度,提高机体免疫功能,改善患者生活质量。

关键词：放射性食管炎重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子重组人白细胞介素2

亚致死照射后大鼠肝癌细胞基因表达谱的变化及其生物信息学分析

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肿瘤 2017年第7期37卷 681-689页

作者：姚苏芮周乐源殷媛黄朝晖江南大学附属医院肿瘤研究所江苏无锡214062 江南大学附属医院肿瘤放疗科江苏无锡214062

目的 :初步探讨亚致死照射后残存的肝癌细胞中基因表达谱和细胞转移能力的变化,以及其可能的分子作用机制。方法:对肝癌Mc A-RH7777细胞进行一次性照射(6 Gy),筛选残存细胞即为McA-RH7777-6Gy细胞系。采用基因芯片技术检测Mc A-RH7777和... 详细信息

目的 :初步探讨亚致死照射后残存的肝癌细胞中基因表达谱和细胞转移能力的变化,以及其可能的分子作用机制。方法:对肝癌Mc A-RH7777细胞进行一次性照射(6 Gy),筛选残存细胞即为McA-RH7777-6Gy细胞系。采用基因芯片技术检测Mc A-RH7777和McA-RH7777-6Gy细胞中mRNA表达的变化。然后,利用DAVID数据库对表达水平有明显差异的基因进行生物信息学分析,包括GO生物功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。采用实时荧光定量PCR法验证2组细胞中上述分析差异较大的3个基因基质金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP2)、SMAD家族成员2(SMAD family member 2,SMAD2)和MET原癌基因m RNA表达差异。进一步采用划痕愈合实验和Transwell小室法检测2组细胞的迁移和侵袭能力的差异。结果:基因芯片检测结果显示,照射后残存Mc A-RH7777-6Gy细胞与野生型Mc A-RH7777细胞相比,一系列与肿瘤相关的基因表达都发生了明显变化。实时荧光定量PCR检测结果显示,与McA-RH7777细胞相比,Mc A-RH7777-6Gy细胞中TIMP2、SMAD2和MET mRNA的表达水平分别上调13.000、14.516和6.384倍。GO生物信息学分析发现,这些基因多富集于肿瘤转移相关的生物学过程,如Ras蛋白信号转导、细胞周期阻滞、细胞迁移、细胞黏附、凋亡负调控、细胞增殖正调控、上皮-间质转化正调控和MAP激酶活性正调控等。KEGG信号通路分析发现,这些基因多富集在蛋白多糖信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)信号通路、病毒致瘤信号通路、FoxO信号通路、Rap1信号通路、Hippo信号通路和Ras信号通路等。划痕愈合实验结果表明,McA-RH7777-6Gy组划痕愈合率明显高于McA-RH7777组划痕愈合率(P<0.001)。Transwell小室法检测结果显示,McA-RH7777-6Gy组细胞侵袭至小室滤膜下的平均细胞数明显多于Mc A-RH7777组(P<0.001)。结论:亚致死照射后残存的肝癌细胞的迁移和侵袭能力明显增强,这可能与肿瘤转移相关信号通路基因的表达发生改变有关。

关键词：肝肿瘤放射疗法亚致死照射基因功能富集分析信号转导通路富集分析

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在线社交网络中用户地理位置预测综述

计算机研究与发展 2024年第2期61卷 385-412页

作者：刘乐源代雨柔曹亚男周帆电子科技大学信息与软件工程学院成都610054 中国科学院信息工程研究所北京100093

随着智能移动终端的日益普及,人们越来越多地利用社交网络平台(如Twitter、新浪微博等)获取信息、评论和交流.虽然全球卫星定位系统(GPS)设备能够精确获取位置信息,但是大量用户出于隐私和安全的考虑不会直接共享自己的位置信息.因此,... 详细信息

随着智能移动终端的日益普及,人们越来越多地利用社交网络平台(如Twitter、新浪微博等)获取信息、评论和交流.虽然全球卫星定位系统(GPS)设备能够精确获取位置信息,但是大量用户出于隐私和安全的考虑不会直接共享自己的位置信息.因此,如何获取在线用户的地理位置成为了一个前沿的研究领域以及学术界和工业界共同关注的重要课题,并且成为众多下游应用的基础,例如基于位置的定向广告投放、事件/地点的推荐、自然灾害或疾病预警和网络犯罪的追踪等.详细总结了预测社交网络用户地理位置的方法、数据、评价体系和基础算法.首先,归纳了不同的定位任务以及相应的评价指标;其次,针对不同的任务梳理所用的数据类型和数据融合方式,并且,详尽分析了已有的信息抽取和特征选择方式及其优缺点;再次,对现有定位模型和算法进行分类,从地名词典、传统机器学习和深度学习3个方面对用户定位方法进行阐述和分析;最后,总结了社交网络用户地理位置预测的难点和面临的挑战,并展望该领域的发展趋势和未来研究所需要关注的方向.

关键词：社交网络地理位置预测数据分析与融合信息抽取时空特征

脑胶质瘤SHG-44细胞株受照后代辐射抗性的研究

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中华放射肿瘤学杂志 2008年第3期17卷 238-240页

作者：周菊英李莉周乐源俞志英秦颂兵徐晓婷王利利苏州大学附属第一医院肿瘤放疗科 215006 苏州大学附属第四医院肿瘤放疗科

放射抗拒是目前脑胶质瘤治疗的一大障碍，阐明其原理就有可能设计出针对性的放疗方案，提高疗效。人们既往对胶质瘤进行辐射敏感性的研究时大都采用单株细胞或不同种系不同脑胶质瘤细胞株进行比较，这些方法为探讨其辐射抗拒的机制提供... 详细信息

放射抗拒是目前脑胶质瘤治疗的一大障碍，阐明其原理就有可能设计出针对性的放疗方案，提高疗效。人们既往对胶质瘤进行辐射敏感性的研究时大都采用单株细胞或不同种系不同脑胶质瘤细胞株进行比较，这些方法为探讨其辐射抗拒的机制提供了不少信息。如果以同一来源不同放射敏感性的一对细胞为对象进行对照研究，将有更多优势。

关键词： SHG-44细胞株脑胶质瘤细胞株辐射抗性后代辐射敏感性放射敏感性放射抗拒放疗方案

人脑胶质瘤细胞SHG-44照射后COX-2表达与放射敏感性的关系

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肿瘤 2007年第10期27卷 780-782页

作者：周乐源周菊英徐晓婷黄朝晖苏州大学附属第四医院肿瘤放疗科无锡214062 苏州大学附属第一医院放疗科苏州215007 苏州大学附属第四医院中心实验室无锡214062

目的:探讨人脑胶质瘤细胞SHG-44照射存活后代细胞对放射敏感性的变化,以及环氧合酶-2(COX-2)的表达情况,为临床使用COX-2抑制剂提供理论依据。方法:采用克隆形成率研究SHG-44及SHG-44照射存活后代细胞的放射敏感性;并分别用RT-PCR方法... 详细信息

目的:探讨人脑胶质瘤细胞SHG-44照射存活后代细胞对放射敏感性的变化,以及环氧合酶-2(COX-2)的表达情况,为临床使用COX-2抑制剂提供理论依据。方法:采用克隆形成率研究SHG-44及SHG-44照射存活后代细胞的放射敏感性;并分别用RT-PCR方法及免疫组化的方法检测COX-2基因mRNA和蛋白的表达情况。结果:与SHG-44细胞相比,SHG-44照射后代细胞对放射的敏感性下降,COX-2 mRNA及蛋白表达均升高。COX-2表达水平与SHG-44照射后代细胞放射敏感性呈负相关。结论:辐射诱导了SHG-44细胞COX-2表达的升高,使SHG-44照射后代细胞对放射敏感性下降,COX-2表达的升高可能是导致其辐射耐受的原因之一。

关键词：神经胶质细胞瘤环氧化酶2 辐射耐受性 SHG-44细胞

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螺旋断层治疗原发性肝癌摆位误差分析

中华放射肿瘤学杂志 2012年第2期21卷 166-167页

作者：胡永曾昭冲张建英张振宇谈章程周乐源复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

与传统电子射野影像装置（electronic portal imagingdevice，EPID）图像相比，容积匹配更能直观反映患者体位与计划体位差别，从而对摆位误差进行实时修正。利用螺旋断层放疗系统产生的兆伏CT（MVCT）与放疗计划所需的千伏CT（KVCT）... 详细信息

与传统电子射野影像装置（electronic portal imagingdevice，EPID）图像相比，容积匹配更能直观反映患者体位与计划体位差别，从而对摆位误差进行实时修正。利用螺旋断层放疗系统产生的兆伏CT（MVCT）与放疗计划所需的千伏CT（KVCT）对原发性肝癌患者进行放疗前摆位纠正，寻找其误差及规律的研究报道罕见，故对2011年6—8月23例原发性肝癌的肝内肿瘤行螺旋断层治疗，探讨其摆位误差。

关键词：原发性肝癌患者螺旋断层放疗摆位误差误差分析治疗电子射野影像装置放疗计划肝内肿瘤

大鼠肝癌细胞照射后非实质细胞影响肝癌细胞基因的变化

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中华实验外科杂志 2017年第7期34卷 1095-1098页

作者：周乐源张勇姚苏芮殷媛李杰黄朝晖江南大学附属医院/无锡市第四人民医院肿瘤放疗科无锡214062 江南大学附属医院/无锡市第四人民医院肝外科无锡214062 江南大学附属医院/无锡市第四人民医院肿瘤研究所无锡214062 江南大学附属医院/无锡市第四人民医院介入科无锡214062

目的探讨照射后微环境对残存的肝癌细胞转移能力影响及分子机制。方法分离大鼠肝脏非实质细胞（NPCs），贴壁后进行照射，然后收集培养上清液与照射过的大鼠肝癌细胞McA-RH7777-6 Gy共培养。经不同培液上清共培养McA-RH7777-6 Gy细胞得... 详细信息

目的探讨照射后微环境对残存的肝癌细胞转移能力影响及分子机制。方法分离大鼠肝脏非实质细胞（NPCs），贴壁后进行照射，然后收集培养上清液与照射过的大鼠肝癌细胞McA-RH7777-6 Gy共培养。经不同培液上清共培养McA-RH7777-6 Gy细胞得到RH 6 Gy（与未照射NPCs上清液共培养）和RH 6 Gy-R（与照射后NPCs上清液共培养）细胞株。采用基因芯片技术检测RH 6 Gy和RH 6 Gy-R细胞中基因的表达。通过生物信息学对显著变化的基因进行分析，并利用DAVID数据库对这些变化的基因进行功能富集分析（GO-analysis）和信号转导通路富集分析（KEGG-analysis，BIOCARTA-analysis）。进行细胞划痕实验，比较RH 6 Gy细胞和RH 6 Gy-R细胞的运动迁移能力。结果基因芯片检测结果显示，RH 6 Gy-R与RH 6 Gy细胞比较，周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、丝裂原活化蛋白激酶9（MAPK9）、细胞周期蛋白（Cyclin） A、Toll/白细胞介素-1受体相关蛋白（TIRAP）、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1/2（PDK1/2）、磷酸肌醇3激酶（PI3K）等15个肿瘤发生发展相关基因的表达都显著高于未照射上清共培养组，且这些表达差异显著的基因多数富集在肿瘤转移相关通路，如腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、Ras信号转导通路等。体外划痕实验显示，细胞划痕培养48 h后，RH 6 Gy细胞面积愈合率为（9.00±1.35）%，RH 6 Gy-R细胞面积愈合率为（41.30±6.32）%。结论经照射后的残存的肝癌表现出更强的转移能力，可能与其微环境中的NPCs相关，我们推测照射后的NPCs释放的某些细胞因子促进了肝癌残存细胞转移相关mRNA的表达，从而激活相关癌转移通路。

关键词：肝非实质细胞肝癌细胞转移功能富集分析信号转导通路富集分析

对乙酰氨基酚对不同脑胶质瘤细胞的放射增敏作用及其机制研究

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中华放射医学与防护杂志 2008年第5期28卷 502-505页

作者：周菊英涂彧徐晓婷俞志英秦颂兵王利利李莉周乐源苏州大学附属第一医院肿瘤放疗科 215006 苏州大学放射医学与公共卫生学院

目的探讨对乙酰氨基酚联合放射对人恶性脑胶质瘤细胞2种细胞的放射增敏效应及其可能的机制。方法以人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44及其接受10Gy6MVX射线照射后的存活后代细胞SHG-4410 Gy为研究对象，采用免疫细胞化学和RT-PCR检测2株细胞CO... 详细信息

目的探讨对乙酰氨基酚联合放射对人恶性脑胶质瘤细胞2种细胞的放射增敏效应及其可能的机制。方法以人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44及其接受10Gy6MVX射线照射后的存活后代细胞SHG-4410 Gy为研究对象，采用免疫细胞化学和RT-PCR检测2株细胞COX-2的表达，集落形成实验测定对乙酰氨基酚对细胞的放射增敏作用。结果HG-4410Gy较SHG-44的放射敏感性低（P〈0．01）；免疫细胞化学染色SHG-44和SHG-4410Gy细胞的胞质及胞膜均有COX-2蛋白的表达，且后者明显高于前者；RT-PCR检测SHG-4410Gy中COX-2mRNA表达水平明显高于SHG-44细胞，与放射敏感性有显著的相关性（r=0．976，P〈0．01）；对乙酰氨基酚联合放疗分别作用于SHG-44和SHG-4410Gy细胞，与单纯照射组相比，显示了放射增敏作用，SHG-44细胞D0值和Dq值增敏比分别为1．09和1．11，SHG-4410Gy的SER分别为1．12和3．01。结论人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44及其照射存活后代细胞均有COX-2表达，且对辐射耐受的存活后代细胞中COX-2明显增高；对乙酰氨基酚可通过抑制COX-2的表达增加人脑胶质瘤SHG-44细胞尤其是其照射后代细胞的放射敏感性。

关键词：放射增敏 COX-2 对乙酰氨基酚胶质瘤