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小檗碱的药理活性以及提升其口服生物利用度的策略

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药学学报 2022年第5期57卷 1263-1272页

作者：周剑雄吴送姑龚俊波魏振平天津大学化工学院天津300350

小檗碱(berberine)是一种天然存在的苄基异喹啉类生物碱,具有抗菌、抗癌、降血脂、抗糖尿病和止泻等广泛药理活性,但因其极低的口服生物利用度(<1%),限制了其在临床上的应用,尚无纯小檗碱配方被批准用于任何特定疾病。小檗碱口服生物利... 详细信息

小檗碱(berberine)是一种天然存在的苄基异喹啉类生物碱,具有抗菌、抗癌、降血脂、抗糖尿病和止泻等广泛药理活性,但因其极低的口服生物利用度(<1%),限制了其在临床上的应用,尚无纯小檗碱配方被批准用于任何特定疾病。小檗碱口服生物利用度低主要是由于其在酸性条件下自聚集导致的溶解度差、渗透性低、P-gp(P-glycoprotein)介导的外排和肝肠代谢。提高小檗碱的口服生物利用度可提高小檗碱的药理活性,降低给药剂量进而减少不良反应。本文综述了小檗碱的多种药理活性、代谢过程、药代动力学特征,重点介绍了通过提高溶解度和渗透性、抑制P-gp外排和结构修饰等途径提高小檗碱口服生物利用度的策略,并对小檗碱的研究进行了展望,为其深入研究提供指导。

关键词：小檗碱药理活性药物代谢药代动力学口服生物利用度

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碳酸锂气液固三相反应结晶过程研究

化工学报 2022年第3期73卷 1207-1220页

作者：殷海青马祎明万旭兴董伟兵张玉龙吴送姑青海民族大学化学化工学院青海西宁810007 天津大学化工学院天津300072

碳酸锂的气液固三相反应结晶过程包含碳酸锂碳化反应和碳酸氢锂溶液的热析分解两个过程。首先对于碳化过程,考察了碳酸锂碳化转化率和反应速率的影响因素;建立并求解构建碳化微观机理模型,进而确定了碳酸锂碳化过程为气体传质控制。对... 详细信息

碳酸锂的气液固三相反应结晶过程包含碳酸锂碳化反应和碳酸氢锂溶液的热析分解两个过程。首先对于碳化过程,考察了碳酸锂碳化转化率和反应速率的影响因素;建立并求解构建碳化微观机理模型,进而确定了碳酸锂碳化过程为气体传质控制。对于热析分解过程,研究了碳酸锂晶体产品的粒度分布、晶体形貌和聚结程度等与反应物浓度、温度、搅拌、晶种以及外场等因素的关系,尤其是在超声结晶条件下能够获得形貌完整且不聚结的碳酸锂棒状晶体。最后,揭示了碳酸锂的结垢机理,并基于实验验证提出了光滑表面、介稳区控制和晶种添加等方案可有效抑制结垢。

关键词：结晶反应结晶分离动力学碳酸锂

共结晶法制备具有多级增强光致发光的双羟萘酸分子晶体驱动器

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Science China Materials 2023年第5期66卷 2100-2104页

作者：匡雯婕陈艺夫景博孙冠伦吴送姑龚俊波 State Key Laboratory of Chemical Engineering School of Chemical Engineering and TechnologyTianjin UniversityTianjin 300072China Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering Tianjin 300072China Haihe Laboratory of Sustainable Chemical Transformations Tianjin 300192China

高效的光致发光性能促进了晶体材料的发展.在本文中,我们通过引入溶剂分子报道了两例新的双羟萘酸多组分晶体.通过聚集诱导发射和共结晶诱导发射增强,双羟萘酸多组分晶体的绝对量子产率逐步增强,最高达52.99%,据我们所知,这是目前报道... 详细信息

高效的光致发光性能促进了晶体材料的发展.在本文中,我们通过引入溶剂分子报道了两例新的双羟萘酸多组分晶体.通过聚集诱导发射和共结晶诱导发射增强,双羟萘酸多组分晶体的绝对量子产率逐步增强,最高达52.99%,据我们所知,这是目前报道的最大值.此外,随着溶剂分子逃逸,该系统表现出温度依赖的荧光响应和热诱导的机械运动,包括跳跃、摆动、翻转、移动和旋转.本工作提出的引入共结晶组分实现材料发光性能逐级提高的方法对设计刺激响应型光学功能材料具有指导意义.

关键词：溶剂分子晶体材料分子晶体结晶法温度依赖共结晶光致发光热诱导

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表面诱导药物多晶型成核的研究进展

化工学报 2021年第2期72卷 814-827页

作者：林家伟石鹏龚俊波吴送姑天津大学化工学院化学工程联合国家重点实验室天津300072

表面诱导成核是指在异相成核过程中,利用异质表面与溶质分子的相互作用来调控成核过程。表面诱导成核不仅可以降低成核能垒促进成核,而且可以在不改变溶剂、温度等条件下对晶型进行调控。近年来,表面诱导成核在药物新晶型的筛选和亚稳... 详细信息

表面诱导成核是指在异相成核过程中,利用异质表面与溶质分子的相互作用来调控成核过程。表面诱导成核不仅可以降低成核能垒促进成核,而且可以在不改变溶剂、温度等条件下对晶型进行调控。近年来,表面诱导成核在药物新晶型的筛选和亚稳晶型的调控两方面得到了广泛研究。本文综述了异质表面影响多晶型成核的机理,介绍了用于诱导多晶型成核的四种异质表面——聚合物、有机小分子晶体、自组装单层膜(SAMs)和凝胶,总结了四种表面选择与设计的策略。最后,对目前存在的问题进行了总结,对未来的发展进行了展望。

关键词：药物多晶型表面诱导异相成核异质表面

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凝胶对结晶过程影响的研究进展

化工学报 2020年第2期71卷 487-499页

作者：张文铖龚俊波董伟兵吴送姑天津大学化学工程联合国家重点实验室天津300072 青海民族大学化学化工学院青海西宁810007

相比于传统的溶液相结晶,凝胶用作结晶介质时,由于能抑制对流和减慢溶质分子的扩散,除了能提供较大的过饱和度且不会导致爆发成核,以及使溶质分子在生长面上连续地生长之外,还可以通过设计特定的凝胶剂为溶质分子提供模板或者活性成核位... 详细信息

相比于传统的溶液相结晶,凝胶用作结晶介质时,由于能抑制对流和减慢溶质分子的扩散,除了能提供较大的过饱和度且不会导致爆发成核,以及使溶质分子在生长面上连续地生长之外,还可以通过设计特定的凝胶剂为溶质分子提供模板或者活性成核位点,这使得凝胶相结晶成为了一种有效的结晶控制手段,引起了研究人员的广泛关注。综述了高分子凝胶、超分子凝胶以及无机凝胶如何有效地控制结晶成核和生长的速度,调控晶型、晶习和晶体粒度,简单介绍了微凝胶在溶液相结晶中的作用,以及凝胶相结晶未来的发展趋势。

关键词：凝胶结晶晶型晶习粒度分布

莱鲍迪苷A溶解度与介稳区的测定及其结晶过程研究

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化工学报 2021年

作者：郭盛争吴送姑苏鑫高伟牛志平龚俊波天津大学化工学院晨光生物科技集团股份有限公司

莱鲍迪苷A是极为重要的新型甜味剂，由于缺乏合理的溶解度数据且其成核机理不明确，导致现存的结晶工艺得到的结晶产品存在细晶多、粒度分布不均等问题。为此，首先利用激光动态法测定了莱鲍迪苷A在甲醇-水、乙醇-水、正丙醇-水、丙酮-... 详细信息

莱鲍迪苷A是极为重要的新型甜味剂，由于缺乏合理的溶解度数据且其成核机理不明确，导致现存的结晶工艺得到的结晶产品存在细晶多、粒度分布不均等问题。为此，首先利用激光动态法测定了莱鲍迪苷A在甲醇-水、乙醇-水、正丙醇-水、丙酮-水中的溶解度与在甲醇-水中的介稳区宽度，并利用Wilson方程对溶解度进行模型验证；研究了溶剂组成、饱和温度、搅拌速率与冷却速率对介稳区宽度的影响，研究表明，莱鲍迪苷A的介稳区宽度随溶剂中甲醇含量与冷却速率的增加而变宽，随饱和温度与搅拌速率的增加而变窄；基于经典成核理论与相关模型，计算了莱鲍迪苷A的固液界面能γ与临界吉布斯自由能△G;等成核参数；根据表观成核级数m分析可知，初始温度高于318.15 K时，连续成核是莱鲍迪苷A主导的成核方式；基于上述研究优化了莱鲍迪苷A冷却结晶过程，得到了粒度分布均一的结晶产品。

关键词：莱鲍迪苷A 溶解度介稳区成核粒度分布

莱鲍迪苷A溶解度与介稳区宽度的测定及其结晶过程研究

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化工学报 2021年第8期72卷 3997-4008页

作者：郭盛争吴送姑苏鑫高伟牛志平龚俊波天津大学化工学院天津300072 晨光生物科技集团股份有限公司河北邯郸057250

莱鲍迪苷A是极为重要的新型甜味剂,由于缺乏合理的溶解度数据且其成核机理不明确,导致现存的结晶工艺得到的结晶产品存在细晶多、粒度分布不均等问题。为此,首先利用激光动态法测定了莱鲍迪苷A在甲醇-水、乙醇-水、正丙醇-水、丙酮-水... 详细信息

莱鲍迪苷A是极为重要的新型甜味剂,由于缺乏合理的溶解度数据且其成核机理不明确,导致现存的结晶工艺得到的结晶产品存在细晶多、粒度分布不均等问题。为此,首先利用激光动态法测定了莱鲍迪苷A在甲醇-水、乙醇-水、正丙醇-水、丙酮-水中的溶解度及在甲醇-水中的介稳区宽度,并利用Wilson方程对溶解度进行模型验证;研究了溶剂组成、饱和温度、搅拌速率与冷却速率对介稳区宽度的影响,研究表明,莱鲍迪苷A的介稳区宽度随溶剂中甲醇含量与冷却速率的增加而变宽,随饱和温度与搅拌速率的增加而变窄;基于经典成核理论与相关模型,计算了莱鲍迪苷A的固液界面能γ与临界Gibbs自由能ΔGcrit等成核参数;根据表观成核级数m分析可知,初始温度高于318.15 K时,连续成核是莱鲍迪苷A主导的成核方式;基于上述研究优化了莱鲍迪苷A冷却结晶过程,得到了粒度分布均一的结晶产品。

关键词：莱鲍迪苷A 溶解度介稳区宽度成核粒度分布

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药物多晶型的研究进展

化学工业与工程 2018年第3期35卷 12-21页

作者：赵绍磊王灵宇吴送姑天津大学化工学院天津300072 天津大学国家工业结晶工程技术研究中心天津300072

多晶型研究是制药领域的一个研究热点,而多晶型体系的分子组装规律及其控制手段是最为关键的研究内容。介绍了多晶型的分子组装规律,即成核理论(包括经典成核理论以及新兴的二步成核理论),以及多晶型的调控方法,并重点介绍目前新型的调... 详细信息

多晶型研究是制药领域的一个研究热点,而多晶型体系的分子组装规律及其控制手段是最为关键的研究内容。介绍了多晶型的分子组装规律,即成核理论(包括经典成核理论以及新兴的二步成核理论),以及多晶型的调控方法,并重点介绍目前新型的调控手段(如离子液体、模板剂以及微通道技术等)。此外,结合药物晶型转化的实际案例,说明晶型转化技术在药物产品质量调控中的重要作用。

关键词：药物多晶型成核理论晶型控制晶型转化

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熔融结晶的过程强化

化工学报 2021年第8期72卷 3907-3918页

作者：景博常泽伟贾晟哲吴送姑陈明洋高振国龚俊波天津大学化工学院化学工程联合国家重点实验室天津300072

熔融结晶作为一种绿色高效的分离技术具有选择性高、能量消耗低、无须溶剂参与等优势,但在结晶理论研究、连续化生产、专用结晶器设计和工业放大等方面仍面临挑战。熔融结晶分离效率受物系性质、原料纯度和晶体生长速率限制。因此,熔融... 详细信息

熔融结晶作为一种绿色高效的分离技术具有选择性高、能量消耗低、无须溶剂参与等优势,但在结晶理论研究、连续化生产、专用结晶器设计和工业放大等方面仍面临挑战。熔融结晶分离效率受物系性质、原料纯度和晶体生长速率限制。因此,熔融结晶过程的合理设计和过程优化对提高熔融结晶技术的能量和过程效率具有重要意义。基于熔融结晶技术在化工分离过程中的实际需求和应用前景,从熔融结晶过程工艺优化、晶体层生长表面设计、过程工艺耦合三方面论述熔融结晶过程中晶体成核、生长的强化方式,为达到高效率、低能耗的熔融结晶分离过程提供可行性指导。最后,概述了目前熔融结晶技术的主要研究焦点并对发展方向进行了展望。

关键词：分离结晶成核传热优化