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有机小分子催化下吲哚衍生物参与的不对称串联反应与取代反应

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有机小分子催化下吲哚衍生物参与的不对称串联反应与取代反应

作者：吴迦勒江苏师范大学

学位级别：硕士

第一章,主要介绍了有机小分子催化下靛红、色醇以及2-吲哚醇等吲哚衍生物参与的不对称串联反应与取代反应的研究进展。同时,还简述了本文的研究目标和内容。第二章,我们实现了有机小分子催化下靛红参与的[4+2]不对称串联反应。利用手性... 详细信息

第一章,主要介绍了有机小分子催化下靛红、色醇以及2-吲哚醇等吲哚衍生物参与的不对称串联反应与取代反应的研究进展。同时,还简述了本文的研究目标和内容。第二章,我们实现了有机小分子催化下靛红参与的[4+2]不对称串联反应。利用手性硫脲-叔胺催化下靛红与烯醇化的高酞酸酐的不对称串联反应,构建了含有二氢异香豆素母核的氧化吲哚螺环骨架,取得了高的产率和良好的非对映选择性与对映选择性(up to 99%,a ll>95:5 dr,up t o 99%ee)。第三章,我们实现了有机小分子催化下色醇的不对称C2-亲核取代反应。在手性磷酸催化下,色醇与邻羟基苄醇反应,高收率、高对映体选择性地得到手性三芳基甲烷产物。该反应扩展了色醇参与的催化不对称反应的研究内容。更重要的是,该反应不仅可以为对映选择性构建三芳基甲烷骨架提供有效的方法,而且也为开发色醇参与的新的催化不对称反应开辟了道路。第四章,我们实现了有机小分子催化下3-烯基取代的2-吲哚甲醇的不对称串联反应。在手性磷酸催化下,通过3-烯基取代的2-吲哚基甲醇与2-萘酚的催化不对称串联环化反应,构建了手性环戊烷并吲哚骨架,成功地开发了一类新型的2-吲哚甲醇参与的反应。

关键词：有机小分子催化靛红色醇 2-吲哚甲醇串联反应取代反应

NETosis调控心肌细胞自噬促进小鼠急性心肌梗死的作用机制研究

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医学研究杂志 2023年第11期52卷 55-61页

作者：吴迦勒徐精彩周佳骆丽菊杭州市中医院老年病科 310007

目的探究小鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)与中性粒细胞外陷阱相关死亡(neutrophil extracellular traps-osis,NETosis)调控心肌细胞自噬的相关性。方法C57BL/6小鼠通过冠状动脉左前降支结扎法构建小鼠AMI模型。小鼠... 详细信息

目的探究小鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)与中性粒细胞外陷阱相关死亡(neutrophil extracellular traps-osis,NETosis)调控心肌细胞自噬的相关性。方法C57BL/6小鼠通过冠状动脉左前降支结扎法构建小鼠AMI模型。小鼠原代心肌细胞通过氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)处理构建心肌细胞损伤体外模型。PMA(NETosis诱导剂)/DNasⅠ(NETosis抑制剂)处理中性粒细胞,取上清液处理OGD诱导的心肌细胞,雷帕霉素(rapamycin,Rap)处理OGD诱导的心肌细胞。TTC染色检测心肌梗死面积;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血清cTnI水平;TUNEL染色检测细胞凋亡;ELISA检测中性粒细胞上清液中NETosis标志物水平,Western blot法检测相关蛋白表达水平。结果TTC染色显示,与假手术组比较,模型组小鼠的心肌梗死面积显著增加,血清中cTnI水平显著升高(P<0.05),心肌细胞凋亡增多,Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著升高,p62蛋白表达水平显著降低。相较于对照组,OGD条件下细胞凋亡和cleaved caspase-3的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组比较,PMA组中性粒细胞上清液中NETosis标志物MPO-DNA、MPO、NE水平显著升高;PMA+DNasⅠ组相较于单纯PMA处理组,心肌细胞凋亡水平显著下降;Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著降低,p62蛋白表达水平显著升高;相较于PMA+DNasⅠ组,Rap处理能够增强Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平,抑制p62水平(P<0.05),同时也显著逆转了由PMA+DNasⅠ诱导的细胞凋亡降低。结论中性粒细胞NETosis可通过调控心肌细胞自噬促进小鼠AMI,可为AMI治疗药物的研发提供新的方向和理论依据。

关键词： NETosis 急性心肌梗死心肌细胞自噬

3-吲哚醇和色醇的催化不对称脱水芳基化反应——双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物的不对称合成

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有机化学 2018年第5期38卷 1251-1260页

作者：伍平吴迦勒王静怡梅光建江苏师范大学化学与材料科学学院徐州221116

手性三芳基甲烷类骨架存在于许多具有生物活性的分子中,该类化合物的合成受到了化学工作者的广泛关注.实现了在手性磷酸催化下,结构普通的3-吲哚醇类化合物与色醇类化合物的不对称脱水芳基化反应,合成了一系列具有结构多样性的手性双吲... 详细信息

手性三芳基甲烷类骨架存在于许多具有生物活性的分子中,该类化合物的合成受到了化学工作者的广泛关注.实现了在手性磷酸催化下,结构普通的3-吲哚醇类化合物与色醇类化合物的不对称脱水芳基化反应,合成了一系列具有结构多样性的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物(产率可达80%,ee值可达88%).该反应是基于3-吲哚醇类化合物在手性磷酸催化下脱水生成活性离域正离子中间体,通过手性磷酸对该中间体和色醇类化合物的氢键以及离子对活化模式,实现对该反应立体控制.该反应的唯一副产物是水,环境友好;符合绿色化学的要求和当代有机化学的发展方向.此外该反应条件温和,底物适用性广,展示了有机小分子催化在合成手性三芳基甲烷类化合物中的巨大潜力.

关键词：三芳基甲烷有机小分子催化 3-吲哚醇色醇绿色化学

老年AECOPD患者应用匀浆膳治疗的疗效及对免疫、营养状况的影响

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中国现代医生 2022年第18期60卷 79-81,105页

作者：金赟李强王国栋李菁吴迦勒浙江中医药大学附属杭州市中医院老年病科浙江杭州310007

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者应用匀浆膳治疗的疗效及对免疫、营养状况的影响。方法纳入2018年1月~2020年10月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的AECOPD患者70例,用随机数字表法均分两组,每组各35例。对照组予... 详细信息

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者应用匀浆膳治疗的疗效及对免疫、营养状况的影响。方法纳入2018年1月~2020年10月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的AECOPD患者70例,用随机数字表法均分两组,每组各35例。对照组予以家庭日常饮食干预,观察组给予匀浆膳口服。7 d为1个疗程,连续治疗4个疗程。记录比较住院、吸氧时间、治疗前后营养指标、免疫指标变化及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组的住院、吸氧时间均短于对照组(均P<0.05);治疗后,两组的血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白均升高,且观察组高于对照组(均P<0.05);治疗后,两组的免疫功能均得到改善,观察组的效果优于对照组(均P<0.05);观察组的不良反应发生率为2.86%,低于对照组的20.00%(P<0.05)。结论老年AECOPD患者予以匀浆膳干预可改善患者的免疫功能及营养状况,安全性高,建议推广运用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重老年匀浆膳免疫功能营养状况不良反应

养肺益肾颗粒联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究

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新中医 2022年第1期54卷 73-77页

作者：李强翟春苗周佳吴迦勒王国栋孙圣淇杭州市中医院老年病科浙江杭州310007 杭州市丁桥医院康复医学科浙江杭州310000

目的:观察养肺益肾颗粒联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效及对生活质量、免疫功能的影响。方法:选取60例稳定期COPD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各30例。对照组按照相关指南给予常规治疗,治疗组在对照... 详细信息

目的:观察养肺益肾颗粒联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效及对生活质量、免疫功能的影响。方法:选取60例稳定期COPD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各30例。对照组按照相关指南给予常规治疗,治疗组在对照组基础上口服养肺益肾颗粒。2组均连续观察治疗12周。比较2组治疗前后中医证候评分、改良呼吸困难指数(mMRC)、COPD评估测试评分(CAT)、细胞因子[血清单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV_(1)/FVC)的变化,观察2组临床疗效。结果:治疗后,2组咳嗽、喘息、胸闷、气短、乏力、紫绀评分均较治疗前降低;治疗组咳嗽、胸闷评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);FEV_(1)/FVC水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组MCP-1、IFN-γ水平均较治疗前下降,IL-4水平均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组MCP-1、IFN-γ水平均低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为90.00%,对照组总有效率为66.67%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:养肺益肾颗粒联合常规疗法能缓解COPD稳定期的临床症状,改善呼吸困难,延缓疾病进展。

关键词：慢性阻塞性肺疾病养肺益肾颗粒免疫功能证候评分临床疗效

心力衰竭糖尿病大鼠左室功能在贝那普利治疗前后的改变

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心力衰竭糖尿病大鼠左室功能在贝那普利治疗前后的改变

芪苈强心治疗前后糖尿病心力衰竭大鼠左室功能和血管内皮功能的检测

2011年浙江省超声医学学术年会

作者：牟芸吴迦勒徐飞胡申江浙江大学医学院附属第一医院

目的贝纳普利属血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),能竞争性抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性而减少AngⅡ的生成,从而阻断由RAS激活所介导的一系列连锁反应,抑制了心脏重构,改善心功能,临床上多用于高血压、冠心病的治疗。研究证明ACEI能保...

目的贝纳普利属血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),能竞争性抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性而减少AngⅡ的生成,从而阻断由RAS激活所介导的一系列连锁反应,抑制了心脏重构,改善心功能,临床上多用于高血压、冠心病的治疗。研究证明ACEI能保护糖尿病心肌组织,减少心肌细胞凋亡,减轻心脏重塑。但是能否改善糖尿病大鼠的心脏功能,报道不一。本研究以糖尿病心力衰竭的大鼠为研究对象,观察该药物对左室收缩和舒张功能的保护作用。

关键词：

来源： cnki会议评论

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芪苈强心治疗前后糖尿病心力衰竭大鼠左室功能和血管内皮功能的检...

2011年浙江省超声医学学术年会

作者：牟芸徐飞吴迦勒胡申江浙江大学医学院附属第一医院

目的心力衰竭的病理机制复杂,近年来的研究显示其发生发展与心血管系统内皮功能紊乱相关。芪苈强心的主要成分是黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子,具有益气温阳,活血通络,利水消肿的功能,被证实能用于慢性心力衰竭的治疗。但是该中药胶...

目的心力衰竭的病理机制复杂,近年来的研究显示其发生发展与心血管系统内皮功能紊乱相关。芪苈强心的主要成分是黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子,具有益气温阳,活血通络,利水消肿的功能,被证实能用于慢性心力衰竭的治疗。但是该中药胶囊增强心脏功能的机理尚未见报道。因此,本课题以糖尿病大鼠作为实验模型,观察芪苈强心改善糖尿病大鼠心功能的同时,能否改善其血管内皮功能。

关键词：

来源： cnki会议评论

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苯那普利对糖尿病大鼠心功能的保护作用

医学研究杂志 2016年第6期45卷 146-149页

作者：吴迦勒牟芸胡申江浙江中医药大学附属第二医院、浙江省新华医院心内科杭州310005 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003

目的观察苯那普利对糖尿病大鼠心功能的保护作用。方法大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,并随机分成糖尿病组和苯那普利组,未予注射STZ的大鼠为对照组。苯那普利组予苯那普利药粉自来水溶解后灌胃,对照组和糖尿病组予自来水... 详细信息

目的观察苯那普利对糖尿病大鼠心功能的保护作用。方法大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,并随机分成糖尿病组和苯那普利组,未予注射STZ的大鼠为对照组。苯那普利组予苯那普利药粉自来水溶解后灌胃,对照组和糖尿病组予自来水灌胃。8周后予心脏超声测左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室收缩末期内径(LVIDS)、射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、血流动力学检查测左心室峰压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升(+dp/dt)和下降速率(-dp/dt),并测心脏重量指数。结果心脏超声显示:与对照组相比,糖尿病组LVIDD、FS、EF显著减少;与糖尿病组相比,苯那普利组LVIDS明显减少,EF、FS显著增加。血流动力学测定与对照组相比,糖尿病组+dp/dt显著下降,LVSP、LVEDP、-dp/dt差异无统计学意义(P>0.05);与糖尿病组相比,苯那普利组+dp/dt显著增加,LVSP、LVEDP、-dp/dt差异无统计学意义。与对照组相比,糖尿病组心脏重量指数显著增加;与糖尿病组相比,苯那普利组心脏重量指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 STZ诱导的糖尿病大鼠8周时发现心功能不全,苯那普利对糖尿病大鼠的心功能具有保护作用。

关键词：苯那普利糖尿病大鼠心功能

通脉颗粒联合硝苯地平缓释片对高血压患者血清炎性因子和血管内皮素的影响

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中国临床保健杂志 2016年第6期19卷 643-645页

作者：吴迦勒陆明胡鹏飞林冬铭卜刚浙江杭州市中医院老年病科杭州310007 浙江省新华医院心血管内科

目的探讨通脉颗粒联合硝苯地平缓释片治疗高血压的血清炎性因子和血管内皮素的影响。方法以随机数字法将214例高血压患者随机分为2组,每组107例。对照组给予硝苯地平缓释片,观察组在对照组的基础上加用通脉颗粒。治疗前后,观察患者血压... 详细信息

目的探讨通脉颗粒联合硝苯地平缓释片治疗高血压的血清炎性因子和血管内皮素的影响。方法以随机数字法将214例高血压患者随机分为2组,每组107例。对照组给予硝苯地平缓释片,观察组在对照组的基础上加用通脉颗粒。治疗前后,观察患者血压、炎性因子[肿瘤坏死因子a(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]和血清内皮素-1(ET-1)水平。结果治疗后,两组舒张压和收缩压显著降低(P<0.05),且观察组舒张压和收缩压水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05),且观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组ET-1水平显著降低(P<0.05),且观察组ET-1水平显著低于对照组(P<0.05)。结论通脉颗粒联合硝苯地平缓释片能明显的降低高血压患者的血压、改善其血液炎性因子水平和血管内皮功能,治疗效果满意。

关键词：高血压中草药硝苯地平 C反应蛋白质白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 内皮,血管