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CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴转移的相关性研究

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CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴转移的相关性研究

作者：吴延升天津医科大学

学位级别：硕士

目的:检测甲状腺乳头状癌原发灶及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌原发灶及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白表达及其与临床病理学参数的关系。确立CXCR4-CXCL12生物学轴与甲状腺乳头状癌颈淋... 详细信息

目的:检测甲状腺乳头状癌原发灶及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌原发灶及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白表达及其与临床病理学参数的关系。确立CXCR4-CXCL12生物学轴与甲状腺乳头状癌颈淋巴转移的相关性,为阐明甲状腺乳头状癌淋巴转移的分子机制、寻找抑制甲状腺乳头状癌淋巴转移的有效靶点、抑制甲状腺乳头状癌淋巴转移的研究奠定基础。方法:选取1982年6月至2007年2月之间在天津医科大学附属肿瘤医院入院行手术治疗的124例甲状腺乳头状癌患者(其中72例新鲜组织标本及52例蜡块组织)及15例甲状腺良性病变标本,应用免疫组织化学和通过半定量逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测甲状腺乳头状癌及淋巴结组织中CXCR4、CXCL12蛋白及mRNA的表达情况,应用凝胶成像系统ChemiDocxRS进行图像分析,计算条带的累积光密度值,以目的基因与管家基因的比值计量CXCR4、CXCL12mRNA的表达量;观察切片10个代表区在高倍镜下每区随机计数100个细胞,共1000个细胞,以染色质数(染色强度和阳性细胞数的乘积)计量CXCR4、CXCL12蛋白的表达量,应用SPSS13.0统计学软件统计学软件对所有结果进行计量资料的正态性检验、方差齐性检验、t检验、Spearman等级相关分析及生存分析,规定p＜0.05为有统计学差异,分析CXCR4、CXCL12mRNA及蛋白的表达情况及其与临床病理参数的相关性。结果:1、CXCR4mRNA和蛋白的表达情况甲状腺乳头状癌癌灶组织及转移淋巴结组织均高表达CXCR4,显著高于对照组(p＜0.05)。CXCR4的表达与年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(p＞0.05),与淋巴结转移、远处转移、肿瘤侵犯程度、临床病理分期存在显著正相关关系(p＜0.05)。CXCR4低表达组预后生存率显著优于CXCR4高表达组(p＜0.05)。2、CXCL12 mRNA和蛋白的表达情况无转移组淋巴结组织、转移组转移淋巴结组织及转移组非转移淋巴结组织均高表达CXCL12蛋白及mRNA,显著高于对照组,但三组淋巴结组织之间表达无显著统计学差异(p＞0.05)。3、CXCR4、CXCL12蛋白与mRNA表达之间的关系CXCR4、CXCL12蛋白与mRNA的表达存在显著相关关系(p＜0.05),提示甲状腺癌CXCR4、CXCL12在基因表达和蛋白表达具有一致性,即随着mRNA表达的增高,蛋白的表达随着增高。结论:甲状腺乳头状癌组织高表达CXCR4,并与淋巴结转移、远处转移、肿瘤侵犯程度、临床病理分期、预后密切相关,提示CXCR4高表达具有较高的肿瘤转移、侵袭潜能,是肿瘤预后不良的指标之一。淋巴结高表达CXCL12,趋化CXCR4阳性癌细胞向淋巴结转移,提示CXCR4-CXCL12生物学轴可能在甲状腺乳头状癌侵袭、转移过程中起重要的作用,可作为抑制肿瘤转移的有效靶点。在甲状腺乳头状癌中CXCR4、CXCL12mRNA表达及蛋白表达具有一致性。

关键词： CXXR4 CXCL12 甲状腺乳头状癌淋巴结转移远处转移免疫组织化学 RT-PCR

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甲状腺乳头状癌预后多因素分析

中国肿瘤临床 2007年第22期34卷 1294-1297页

作者：吴延升张仑王旭东张文超天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院头颈一科天津市300600

目的:探讨影响甲状腺乳头状癌预后的相关临床等因素。方法:选择该院1954年6月至1996年12月收治的1574例甲状腺乳头状癌患者,分析临床病理因素与预后的关系。根据COX回归模型的结果计算预后指数(prognostic index,PI),PI=β1x1+β2x2+·... 详细信息

目的:探讨影响甲状腺乳头状癌预后的相关临床等因素。方法:选择该院1954年6月至1996年12月收治的1574例甲状腺乳头状癌患者,分析临床病理因素与预后的关系。根据COX回归模型的结果计算预后指数(prognostic index,PI),PI=β1x1+β2x2+···+βnxn(β1～-βn均为各变量回归系数,x1-xn为各变量等级值)。并根据PI值将患者分为不同的危险组,比较各组的生存率。结果:本组中位随访时间为16年。全组总的5、10、15、20年生存率分别为96.2%、92.1%、89.0%、86.2%。单因素分析显示,性别、有无淋巴结及远处转移、肿瘤大小、年龄、包膜侵犯情况、手术切除情况、临床分期与预后有关。多因素分析显示,性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤侵犯程度、分期、淋巴结转移、远处转移是影响预后的重要因素。PI=0.056×(年龄)+0.402×(肿瘤侵犯程度)+0.062×(肿瘤大小)+0.224×(分期)+1.207×(远处转移)-0.589×(性别)。根据PI值将患者分为低危组(PI≤2.765),中危组(2.765

关键词：甲状腺乳头状癌预后生存率预后指数

甲状腺乳头状癌隐匿性V区淋巴结转移的临床分析

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中华外科杂志 2011年第7期49卷 611-614页

作者：张浏阳周旋吴延升张仑天津医科大学附属肿瘤医院头颈一科天津市肿瘤防治重点实验室 300060

目的分析甲状腺乳头状癌V区淋巴结隐匿性转移的相关因素。方法回顾性分析2001年1月至2009年6月收治的203例术前V区淋巴结临床阴性、颈侧区阳性的初治甲状腺乳头状癌患者的临床资料。其中男性60例，女性143例；年龄16～76岁，中位年龄42... 详细信息

目的分析甲状腺乳头状癌V区淋巴结隐匿性转移的相关因素。方法回顾性分析2001年1月至2009年6月收治的203例术前V区淋巴结临床阴性、颈侧区阳性的初治甲状腺乳头状癌患者的临床资料。其中男性60例，女性143例；年龄16～76岁，中位年龄42岁。手术范围包括病变侧甲状腺腺叶切除和同期同侧颈部淋巴结清扫术（Ⅱ～Ⅵ区）。淋巴结清扫标本经病理证实颈侧区（Ⅱ-V）有淋巴结转移。单因素和多因素分析分别采用x2检验和二分类Logistic回归分析。结果颈部Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区淋巴结阳性率分别为47．3％（96／203）、79．8％（162／203）、81．3％（165／203），V区隐匿性淋巴结转移率为14．3％（29／203）。单因素分析显示，术前B超Ⅳ区淋巴结阳性（x。=5．651，P=0．017）和Ⅲ、Ⅳ区淋巴结同时阳性（X2=10．936，P=0．001）与V区淋巴结隐匿性转移密切相关。多因素分析显示术前B超颈部Ⅲ、Ⅳ区淋巴结同时阳性是隐匿性V区淋巴结转移的独立预测因素（P=0．046，OR=4．550）。结论甲状腺乳头状癌患者术前未发现Ⅳ区淋巴结阳性时可以不对V区进行预防性淋巴结清扫。

关键词：甲状腺肿瘤淋巴转移颈淋巴结清扫术

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42例甲状旁腺肿瘤的诊断及外科治疗分析

中国肿瘤临床 2007年第11期34卷 636-639页

作者：王旭东吴延升张文超天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院头颈外科天津市300060

目的:探讨甲状旁腺肿瘤的诊断及外科治疗经验。方法:回顾性分析1980年10月～2005年10月我院收治的42例甲状旁腺肿瘤患者的临床资料。结果:42例甲状旁腺肿瘤中,腺瘤31例(73.8%),癌6例(14.3%),囊肿5例(11.9%)。33例伴有甲状旁腺功能亢进(... 详细信息

目的:探讨甲状旁腺肿瘤的诊断及外科治疗经验。方法:回顾性分析1980年10月～2005年10月我院收治的42例甲状旁腺肿瘤患者的临床资料。结果:42例甲状旁腺肿瘤中,腺瘤31例(73.8%),癌6例(14.3%),囊肿5例(11.9%)。33例伴有甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)症状,主要表现为骨痛和肾结石。术前B超定位和定性的诊断准确率为92.8%和61.9%,CT定位和定性诊断准确率为91.3%和65.2%。42例患者均行手术治疗,术后经1～26年随诊,40例获得临床治愈,2例复发,其中l例死亡。结论:临床医师应提高对甲状旁腺肿瘤的认识,发现骨痛、肾结石等甲旁亢症状,触及下颈部肿块,应高度怀疑甲状旁腺肿瘤的可能。常规进行血钙、血磷检测。术前影像学检查应首选B超,必要时并辅以CT检查。手术切除是最佳的治疗手段,主张术中仅行单侧甲状旁腺探查,甲状旁腺腺瘤、囊肿可仅行肿瘤切除,甲状旁腺癌应同时切除同侧甲状腺、峡叶及周围软组织,不主张行预防性颈淋巴结清除术。

关键词：甲状旁腺肿瘤甲状旁腺功能亢进症诊断外科治疗

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喉全切除术后气管食管造口发音重建术

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009年第4期44卷 315-317页

作者：王旭东吴延升李树玲天津医科大学附属肿瘤医院头颈外科天津市肿瘤防治重点实验室 300060

目的评价喉全切除术后气管食管造口发音重建术的临床应用价值。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院头颈科1981年7月至2006年8月127例喉全切除术后气管食管造口发音重建术的临床资料。结果本组127例患者中，105例获得满意的发音效... 详细信息

目的评价喉全切除术后气管食管造口发音重建术的临床应用价值。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院头颈科1981年7月至2006年8月127例喉全切除术后气管食管造口发音重建术的临床资料。结果本组127例患者中，105例获得满意的发音效果，发音总成功率为82．7％（105／127）。所有发音成功的患者经2～27年的随访，发音效果良好，未发生并发症。分析22例患者发音失败的原因，手术技术操作不当的9例（造成造口过小的7例，造口过大的2例）；术后感染13例（造成造口过小的10例，造口过大的3例）。造口的大小是发音成败的关键，手术技术操作不当和术后感染是发音失败的主要原因。结论喉全切除术后气管食管造口发音重建术发音成功率高，并发症较低，简单易行，适宜在临床推广。

关键词：喉切除术言语无喉气管造口术食管造口术

趋化因子受体CXCR4在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

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中国肿瘤临床 2009年第9期36卷 503-506页

作者：吴延升刘杰王旭东天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤科天津市300060 河北省沧州市中西医结合医院肿瘤外科

目的:探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性。方法:利用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4mRNA及蛋白的表达情况。结果:甲状腺... 详细信息

目的:探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性。方法:利用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4mRNA及蛋白的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌组织中CXCR4mRNA及蛋白的阳性表达率分别为77.8%(56/72)、76.6%(95/124),而甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织均无表达,差异具有统计学意义(P0.05),但与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关(P<0.05),且CXCR4蛋白阳性表达组的预后显著差于CXCR4蛋白阳性表达组(P<0.05)。结论:CXCR4阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高侵袭转移潜能,是预后不良的指标之一,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点。

关键词： CXCR4 甲状腺乳头状癌 RT—PCR 免疫组织化学

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舌鳞状细胞癌预后多因素分析

实用肿瘤杂志 2012年第2期27卷 136-139页

作者：吴延升张丽赵景会张仑王旭东天津医科大学附属肿瘤医院头颈一科天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学附属肿瘤医院乳腺内科乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

目的探讨影响舌鳞状细胞癌预后的相关临床等因素。方法回顾性分析175例舌鳞状细胞癌的长期随访资料,采用SPSS 13.0统计软件进行分析。频数资料组间比较采用χ2检验。临床病理指标单因素分析采用Kaplan-Meier法,组间曲线比较用Log-Rank检... 详细信息

目的探讨影响舌鳞状细胞癌预后的相关临床等因素。方法回顾性分析175例舌鳞状细胞癌的长期随访资料,采用SPSS 13.0统计软件进行分析。频数资料组间比较采用χ2检验。临床病理指标单因素分析采用Kaplan-Meier法,组间曲线比较用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox回归分析。结果全组患者3、5年生存率分别为76.5%、65.4%。单因素分析显示,肿瘤大小、肿瘤是否越过中线、舌外是否侵犯、组织学分级、临床分期、淋巴结转移、局部复发、治疗方式是影响预后的重要因素(P<0.05);多因素分析显示,临床分期、组织学分级、局部复发是影响舌鳞状细胞癌预后的重要因素(P<0.05)。结论影响舌鳞状细胞癌预后的主要因素是临床分期、组织学分级、局部复发。

关键词：癌,鳞状细胞/病理学存活率淋巴转移舌肿瘤/病理学预后回顾性研究肿瘤分期肿瘤复发,局部

212例头颈部恶性肿瘤患者HTR3B基因多态性与化疗后出现恶心呕吐的关系

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山东医药 2016年第40期56卷 89-91页

作者：曹家燕陈昌连张瑞李红吴延升天津医科大学肿瘤医院天津300060

目的探讨HTR3B基因多态性与头颈部恶性肿瘤患者化疗后出现恶心呕吐的关系。方法采用方便抽样的方法,选择行TPF方案化疗的头颈部恶性肿瘤患者212例。从NCBI数据库或既往相关文献中筛选有临床意义的HTR3B基因rs3758987、rs1176744、rs1279... 详细信息

目的探讨HTR3B基因多态性与头颈部恶性肿瘤患者化疗后出现恶心呕吐的关系。方法采用方便抽样的方法,选择行TPF方案化疗的头颈部恶性肿瘤患者212例。从NCBI数据库或既往相关文献中筛选有临床意义的HTR3B基因rs3758987、rs1176744、rs12795805、rs2276305位点,化疗前采集患者外周静脉血3 m L,检测各位点的基因型。分析各位点基因型与化疗后出现恶心呕吐的关系。结果 212例患者化疗后出现恶心呕吐113例,出现恶心呕吐与rs3758987位点有关(P0.05)。HTR3B基因rs3758987位点TT基因型者化疗后恶心呕吐的发生率明显低于CC+CT基因型者(P<0.05)。结论HTR3B基因rs3758987位点与头颈部恶性肿瘤患者化疗后出现恶心呕吐有关,其CC、CT基因型者化疗后出现恶心呕吐的风险明显高于TT基因型者。

关键词：头颈部恶性肿瘤 HTR3B基因多态性,单核苷酸恶心呕吐

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恶性颈动脉体瘤临床治疗及病理分析

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2008年第8期43卷 591-595页

作者：张文超张仑王旭东吴延升天津医科大学附属肿瘤医院头颈一科天津市肿瘤防治重点实验室 300060

目的探讨恶性颈动脉体瘤的临床特征、病理及预后特点，以及诊断和治疗方法。方法回顾性总结分析天津医科大学附属肿瘤医院1982年2月至2006年6月50年间收治的9例恶性颈动脉体瘤患者的临床及病理资料。9例均行超声检查，再行数字减影血管... 详细信息

目的探讨恶性颈动脉体瘤的临床特征、病理及预后特点，以及诊断和治疗方法。方法回顾性总结分析天津医科大学附属肿瘤医院1982年2月至2006年6月50年间收治的9例恶性颈动脉体瘤患者的临床及病理资料。9例均行超声检查，再行数字减影血管造影检查4例，磁共振血管造影检查3例。术前动脉压迫锻炼5例，其余4例肿物较小可触及颈动脉走行者未行压迫锻炼。术式均为动脉体瘤及周围组织扩大切除术，3例阻断颈总动脉，其中1例行人工血管颈动脉重建术，2例结扎颈总动脉。结果术前诊断“颈动脉体瘤”7例，“转移癌”1例，“颈部肿物待查”1例。8例术后出现颅神经功能障碍，声嘶3例次，舌偏4例次，Homer综合征3例次，口角左偏1例次，呛咳1例次；术中出血50～1800ml，输血800～1600ml，无输血并发症；结扎颈动脉者无围手术期死亡及偏瘫等。术后临床及病理诊断恶性颈动脉体瘤9例，有包膜2例，无包膜7例。颈淋巴转移伴肺转移1例。术后放疗2例。随访时间6个月至14年，中位随访时间6年。生存6例，其中伴有间断头晕及呛咳2例；2例死亡，1例死于颈部复发，1例死于肺癌；1例失访。结论恶性颈动脉体瘤临床少见，常侵犯颈动脉及颅神经，诊断应以病理学特点结合邻近组织侵犯及发生淋巴或远处转移为准；应及早选择手术治疗行广泛切除，发生转移或复发者预后较差，以放疗为主的综合治疗可能有效。

关键词：颈动脉体瘤病理学,临床诊断外科手术