检索结果-南通市图书馆

作者：吕小立苏州大学

学位级别：硕士

研究背景肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一,临床上约80%的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC）,约80%NSCLC患者会接受放疗,不同剂量电离辐射对恶性肿瘤细胞生物学特性有不同影响,较大剂量照射（如8 Gy以上）对恶性肿瘤细胞产生损伤效应的研... 详细信息

研究背景肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一,临床上约80%的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC）,约80%NSCLC患者会接受放疗,不同剂量电离辐射对恶性肿瘤细胞生物学特性有不同影响,较大剂量照射（如8 Gy以上）对恶性肿瘤细胞产生损伤效应的研究已有不少报道,而较小剂量照射（如4 Gy以下）对恶性肿瘤细胞的生物学特性影响的研究较少。我们前期实验研究发现,较小剂量照射可能会对恶性肿瘤细胞产生“兴奋”效应,为进一步证实前期发现并探讨其发生机制,本研究重点关注较小剂量X线体外照射对人肺腺癌A549细胞和H1299细胞体外侵袭迁移能力的影响。近年发现,微小RNA（micro RNA,miRNA）在恶性肿瘤细胞的侵袭转移中发挥重要作用。课题组前期通过Taqman低密度流体芯片筛选了差异表达的miRNA,共检测了 2、4 Gy X线照射前后A549细胞760个miRNA的表达变化,结果发现有13个miRNA表达水平有显著差异,以qRT-PCR进一步验证发现miR-505（has-miR-505-3p）是显著差异表达的miRNA之一,且与2、4 Gy X线照射增强A549细胞和H1299细胞侵袭迁移能力相关,目前尚无关于miR-505参与调控电离辐射诱导的肺癌细胞侵袭迁移能力的研究报道。为此,本实验拟在前期工作基础上,重点研究miR-505在4 Gy X线照射增强肺腺癌细胞侵袭迁移能力中的作用并探讨其发生机制,为肺癌转移的预防、治疗提供潜在新靶点,也为临床肺癌放疗方案的优化提供实验依据。研究目的研究miR-505在较低剂量电离辐射增强A549细胞和H1299细胞侵袭转移中的作用及其机制,为肺癌转移的预防和治疗提供实验依据。研究内容、方法及结果一、miR-505在4 Gy电离辐射增强A549细胞和H1299细胞侵袭迁移能力中的作用1.4 Gy X线照射对A549细胞和H1299细胞侵袭迁移能力影响分别以4 Gy X线照射A549细胞和H1299细胞,采用划痕实验和Transwell实验检测肺癌细胞侵袭迁移能力,照射后24h,A549细胞和H1299细胞侵袭能力较对照组显著增强。2.4 Gy X线照射对A549细胞和H1299细胞miR-505表达影响分别以4 Gy X线照射A549细胞和H1299细胞,提取细胞小RNA,以逆转录及qPCR法检测miR-505表达水平,结果显示,照射后2、4、8、16、24 h的miR-505表达水平逐渐降低。***-505对A549细胞和H1299细胞侵袭迁移能力影响利用小RNA转染技术,将miR-505的mimics和inhibitor分别转染A549细胞和H1299细胞,后以划痕实验和Transwell实验方法检测其侵袭迁移能力变化。结果显示转染了 miR-505 mimics后细胞侵袭迁移能力受到抑制,而转染了 miR-505 inhibitor后细胞侵袭迁移能力显著增强。***-505对4 Gy X线照射增强细胞侵袭迁移能力影响分别将A549细胞和H1299细胞转染miR-505的mimics,24 h后,以4 Gy X线照射转染细胞,,与单纯4 Gy照射组相比,转染miR-505 mimics的细胞侵袭迁移能力没有明显增加。二、miR-505靶基因的预测与验证1.生物信息学软件初步预测miR-505的可能靶基因利用miRNA靶基因预测网站Target Scan,TarBase,miRDB各选取按评分排序的miR-505靶基因100个,对三个网站评分靠前并且同时出现的靶基因综合选取27个。2.预测的靶基因的验证将miR-505的mimic及inhibitor转染A549细胞后以RT-qPCR法验证预测的靶基因表达,结果发现LAMP1基因表达发生显著变化。3.以双荧光素酶报告系统证实LAMP1是miR-505的靶基因选定LAMP1作为miR-505可能的靶基因后,使用双荧光素酶基因报告实验证实了 miR-505与LAMP1有明确结合位点,从而证实了 LAMP1是miR-505靶基因。三、4 Gy电离辐射增强NSCLC侵袭迁移能力的miRNA机制研究1.4 Gy X线照射对LAMP1表达影响以4 Gy X线照射A549细胞和H1299细胞,提取细胞总RNA,RT-qPCR检测照射后不同时间点LAMP1表达水平,结果提示,LAMP1在照射后2、4、8、16、24 h逐渐升高。***1对A549细胞和H1299细胞体外侵袭迁移能力影响通过慢病毒感染构建LAMP1敲低和过表达的稳转细胞株,检测不同稳转株间侵袭迁移能力的变化,结果表明,敲低LAMP1能够抑制A549细胞和H1299细胞的侵袭迁移能力,而过表达LAMP1则增强A549细胞和H1299细胞的侵袭迁移能力。***1对4 Gy X线增强A

关键词： NSCLC miR-505 电离辐射 LAMP1 侵袭迁移

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电离辐射诱导的miR-505抑制通过靶向LAMP1增强A549细胞的侵袭和迁移能力

电离辐射诱导的miR-505抑制通过靶向LAMP1增强A549细胞的侵袭和迁...

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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会

作者：吕小立东肃河李峰生江其生苏州大学医学部火箭军特色医学中心

最近有大量临床数据表明,电离辐射（IR）在达到有效治疗剂量之前会增加肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,导致肺腺癌的术后放疗效果并不理想。为了明确IR对肺腺癌细胞的侵袭和迁移能力的影响,我们利用A549和H1299细胞进行了相关实验。结果表明,...

最近有大量临床数据表明,电离辐射（IR）在达到有效治疗剂量之前会增加肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,导致肺腺癌的术后放疗效果并不理想。为了明确IR对肺腺癌细胞的侵袭和迁移能力的影响,我们利用A549和H1299细胞进行了相关实验。结果表明,4 GyX射线照射后的24小时内,A549和H1299细胞中的miR-505显著降低,并且通过transwell实验证实IR增强了A549和H1299的迁移和侵袭能力。为了进一步揭示肺腺癌细胞迁移和侵袭能力与miR-505水平之间的关系,我们通过转染模拟物和抑制剂来对A549和H1299细胞的miR-505水平进行干预,结果表明转染miR-505模拟物后肺腺癌细胞迁移和侵袭能力降低,而转染miR-505抑制剂后其迁移和侵袭能力显著增强。我们利用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验进一步筛选并锁定了肺腺癌细胞中miR-505的下游靶基因LAMP 1 （lysosomal associated membrane protein 1）,溶酶体相关膜蛋白1),其在肺腺癌细胞接受IR后的24小时内显著升高,与miR-505的变化呈相反趋势。而抑制LAMP1后,A549和H1299细胞的迁移和侵袭能力显著降低。最后,我们通过Rescue实验揭示了IR与miR-505,IR与LAMP1,miR-505和LAMP1之间的因果关系,明确了4 Gy X射线可以增强A549和H1299细胞的侵袭和迁移能力,揭示了miR-505通过靶向LAMP1参与电离辐射诱导肺腺癌细胞迁移和侵袭能力增强的分子机制。为进一步深入探讨LAMP1如何影响肺腺癌细胞的侵袭和迁移能力指明了方向。

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RNA m6A甲基化阅读蛋白YTHDF2调控食管鳞癌放射敏感性的作用研究

RNA m6A甲基化阅读蛋白YTHDF2调控食管鳞癌放射敏感性的作用研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李振妍吕小立王利利张琦曹建平焦旸省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州大学医学部放射医学与防护学院苏州大学附属第一医院肿瘤放射治疗科

目的初步探索RNA mA甲基化修饰与食管鳞癌放射敏感性的相关性及其参与调控食管鳞癌放射敏感性的作用与机制。材料和方法通过挖掘TCGA数据库寻找与食管鳞癌患者放射治疗疗效相关的RNA mA甲基化相关的蛋白——YTHDF2,并在体内外水平进行... 详细信息

目的初步探索RNA mA甲基化修饰与食管鳞癌放射敏感性的相关性及其参与调控食管鳞癌放射敏感性的作用与机制。材料和方法通过挖掘TCGA数据库寻找与食管鳞癌患者放射治疗疗效相关的RNA mA甲基化相关的蛋白——YTHDF2,并在体内外水平进行验证。在两株人食管鳞癌细胞TE-1和KYSE-30中上调/下调YTHDF2后,通过细胞克隆形成、细胞凋亡、DNA双链断裂损伤、细胞周期、ROS等实验,验证YTHDF2对食管鳞癌细胞放射敏感性的作用。采用过表达YTHDF2的KYSE-30细胞构建食管鳞癌裸鼠移植瘤模型,分别与对照组进行10 Gy X射线放射治疗,检测YTHDF2在体内水平对食管鳞癌放射敏感性的作用。结果通过TCGA数据库,筛选出34例食管鳞癌患者样本(24例放疗后完全缓解组以及10例放疗后病情进展组)进行分析,得到与食管鳞癌患者放射治疗疗效相关的RNA mA甲基化相关的差异蛋白YTHDF2(P小至50%左右,而过表达YTHDF2组的移植瘤受照后肿瘤体积则几乎无变化。结论 mA甲基化修饰与食管鳞癌的放射敏感性有关;RNA mA甲基化阅读蛋白YTHDF2可能参与了对食管鳞癌放射敏感性的调控作用,涉及的详细的分子机制有待进一步的深入研究。

关键词：放射敏感性食管鳞癌 m6A甲基化修饰 YTHDF2

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基于终端流量预测的低地球轨道卫星互联网资源分配策略

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通信学报 2024年第7期45卷 21-36页

作者：沈斐吕承丞张嘉璇阮小婷中国科学院上海微系统与信息技术研究所无线传感网与通信重点实验室上海200050 中国科学院大学北京101408

针对地面网络存在覆盖盲区和卫星网络通信资源利用率低等问题,提出了基于终端流量预测的低地球轨道(LEO)卫星互联网资源分配策略。该策略利用真实数据集提出改进LSTM-ARIMA算法,准确预测地面区域未来一定时间内产生的数据流量,通过Stack... 详细信息

针对地面网络存在覆盖盲区和卫星网络通信资源利用率低等问题,提出了基于终端流量预测的低地球轨道(LEO)卫星互联网资源分配策略。该策略利用真实数据集提出改进LSTM-ARIMA算法,准确预测地面区域未来一定时间内产生的数据流量,通过Stackelberg博弈构建差分化数据传输和任务卸载2种通信模型。综合考虑数据处理时延和能耗,通过求解纳什均衡,得到用户通过LEO卫星互联网传输数据或卸载任务的最优比率,以及卫星提供网络服务的最优定价。仿真结果表明,所提策略在数据传输服务中收益能提高约40%,在任务卸载服务中收益能提高约50%。

关键词：低地球轨道卫星互联网数据流量预测资源分配数据传输任务卸载

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孕早期D-dimer、FIB、血脂与妊娠期糖尿病的相关性研究

孕早期D-dimer、FIB、血脂与妊娠期糖尿病的相关性研究

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作者：吕小敏承德医学院

学位级别：硕士

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes,GDM)是孕期首次诊断的糖尿病。近几十年来,GDM的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势,且我国某些地区GDM的患病率已达到14.8%,预计未来还会继续升高。GDM不仅会导致妊娠期、围产期母婴不良妊娠事件... 详细信息

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes,GDM)是孕期首次诊断的糖尿病。近几十年来,GDM的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势,且我国某些地区GDM的患病率已达到14.8%,预计未来还会继续升高。GDM不仅会导致妊娠期、围产期母婴不良妊娠事件的发生,而且母亲及子代远期发生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等的风险也显著升高,这对母婴身心健康造成了严重的影响。所以早期识别GDM的危险人群,对预防GDM及改善妊娠结局是非常重要的。本研究主要探讨孕早期血浆D-二聚体(D-dimer,DD)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、血脂水平是否与GDM的发生有关,能否作为预测指标预测GDM。目的:分析孕早期血D-dimer、FIB、血脂与GDM的发生是否相关,若存在相关性,进一步分析单个指标或联合多项指标是否对GDM有预测价值,用以指导临床早期识别GDM并改善妊娠结局。方法:收集2020年1月到2022年6月,于保定市第一中心医院妇产科定期产检并分娩且诊断为GDM的孕妇218例为研究组(GDM组),同期正常妊娠无合并症的孕妇257例为对照组(正常妊娠组)。收集两组孕妇的基本资料,包括年龄、孕前体重、孕期增重、孕前BMI、孕次、产次及孕早期(孕6-13周)实验室检查资料,包括D-dimer、FIB、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT),活化部分凝血活酶时间(Activated partial Thromboplastin time,APTT)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等数值。应用SPSS27.0统计软件对数据进行分析,数据符合近似正态分布,用均数±标准差表示,通过两独立样本t检验比较两组资料是否有差异。采用二元Logistic回归分析,筛出与GDM发生相关的指标,进一步建立GDM预测模型。最后通过绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线,得出每项指标预测GDM的敏感度、特异性及最佳截断值,并评估相关指标及预测模型对GDM具有预测价值。设计检验水准为α=0.05,P0.05)。2对两组数据进行单因素Logistic分析,发现孕前BMI,孕早期D-dimer、FIB、TG、TC、LDL-C均为GDM发生的危险因素(P立危险因素(P立危险因素;2.孕早期D-dimer、FIB、TG对GDM有预测价值;3.预测模型对GDM有较好的识别效能。

关键词： D-dimer FIB 血脂妊娠期糖尿病预测

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唾液腺内注射肉毒毒素治疗脑性瘫痪流涎疗效的系统评价

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中国康复医学杂志 2024年第7期39卷 1027-1031页

作者：白子荣王萌吕小筱南京中医药大学江苏省南京市210046

脑性瘫痪是脑发育时期发生的,以运动障碍及姿势异常为临床特征的发育缺陷[1]。流涎是脑瘫临床常见问题[2]。研究显示,10%-57%的脑瘫患者伴有不同程度的流涎,33%的脑瘫患者流涎问题严重[3]。脑瘫流涎的发生与神经发育障碍、口唇运动控制... 详细信息

脑性瘫痪是脑发育时期发生的,以运动障碍及姿势异常为临床特征的发育缺陷[1]。流涎是脑瘫临床常见问题[2]。研究显示,10%-57%的脑瘫患者伴有不同程度的流涎,33%的脑瘫患者流涎问题严重[3]。脑瘫流涎的发生与神经发育障碍、口唇运动控制不良。

关键词：脑性瘫痪姿势异常脑瘫患者神经发育障碍发育缺陷肉毒毒素运动障碍脑发育

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放射性核素诊疗一体化临床研究进展

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 116-120页

作者：宋祥铭吕小迎兰晓莉华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科分子影像湖北省重点实验室生物靶向治疗教育部重点实验室湖北武汉430022

利用放射性药物紧密结合分子影像与靶向核素治疗的优势,核医学逐步实现精准诊断与个体化治疗疾病,有力促进了诊疗一体化的发展。本文就放射性核素诊疗一体化临床研究进展进行综述。

关键词：肿瘤放射性核素显像

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基于终端流量预测的低轨道地球卫星互联网资源分配策略

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通信学报 2024年

作者：沈斐吕承丞张嘉璇阮小婷中国科学院上海微系统与信息技术研究所无线传感网与通信重点实验室中国科学院大学

针对地面网络存在覆盖盲区和卫星网络通信资源利用率低等问题，提出基于终端流量预测的低轨道地球卫星互联网资源分配策略。该策略利用真实数据集提出改进LSTM-ARIMA算法，准确预测地面区域未来一定时间内产生的数据流量，通过Stackelb... 详细信息

针对地面网络存在覆盖盲区和卫星网络通信资源利用率低等问题，提出基于终端流量预测的低轨道地球卫星互联网资源分配策略。该策略利用真实数据集提出改进LSTM-ARIMA算法，准确预测地面区域未来一定时间内产生的数据流量，通过Stackelberg博弈构建差分化数据传输和任务卸载2种通信模型。综合考虑数据处理时延和能耗，通过求解纳什均衡，得到用户通过低轨道地球卫星互联网传输数据或卸载任务的最优比率，以及卫星提供网络服务的最优定价。仿真结果验证了该策略在数据传输服务中能提高约40%收益，在任务卸载服务中能提高约50%收益。

关键词：低轨道地球卫星互联网数据流量预测资源分配数据传输任务卸载

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食管癌放疗联合免疫治疗的进展与挑战

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肿瘤学杂志 2023年第5期29卷 373-379页

作者：吕小立李振妍王利利曹建平焦旸省部共建放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州大学医学院放射医学与防护学院江苏苏州215123 苏州大学附属第一医院江苏苏州215006

放疗作为标准的局部治疗,近年来相关研究发现其通过产生免疫刺激和免疫抑制作用,发挥不同的免疫调节效应。因此,放疗联合免疫治疗已被视为一种有效的癌症治疗新策略;然而,联合治疗的适用性仍存在一定争议,包括联合治疗的毒性和安全性、... 详细信息

放疗作为标准的局部治疗,近年来相关研究发现其通过产生免疫刺激和免疫抑制作用,发挥不同的免疫调节效应。因此,放疗联合免疫治疗已被视为一种有效的癌症治疗新策略;然而,联合治疗的适用性仍存在一定争议,包括联合治疗的毒性和安全性、排序与时机、最佳剂量和分次等问题。全文总结当前放疗联合免疫治疗在食管癌治疗中的新进展,为全面了解、设计优化食管癌放疗联合免疫治疗方案提供必要的理论支撑。

关键词：食管癌放射疗法免疫疗法免疫检查点抑制剂

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考虑学习效应的零售商战略库存决策研究

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中国管理科学 2024年

作者：陆芬吕婉琪吴小畅黎继子王勇武汉科技大学服务科学与工程研究中心武汉科技大学管理学院

制造商生产制造过程中存在学习效应，零售商为了推动制造商的学习行为并提高自身未来议价能力，在第一周期持有战略库存。本文构建由制造商作为领导者，零售商作为追随者组成的两周期Stackelberg博弈模型，分析学习速率与战略库存等关... 详细信息

制造商生产制造过程中存在学习效应，零售商为了推动制造商的学习行为并提高自身未来议价能力，在第一周期持有战略库存。本文构建由制造商作为领导者，零售商作为追随者组成的两周期Stackelberg博弈模型，分析学习速率与战略库存等关键因素对供应链成员决策和利润的影响。研究结果表明：存在学习效应的供应链中，对于合理的库存持有成本，零售商均会持有战略库存，但只有当库存持有成本较小时，零售商及供应链才能从其战略库存行为中获益，学习效应与战略库存的跨期效应使得零售商亏损第一周期利润以保证总利润最大化。此外，学习速率与库存持有成本同时较小时，制造商会提升第一周期批发价格阻碍零售商持有战略库存；学习速率或库存持有成本较大时，制造商才会降低第一周期批发价格，促进零售商持有战略库存。随着学习效应的增强，供应链及其成员利润均增加。

关键词：学习效应战略库存动态定价库存持有成本

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