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Sirtuins蛋白在双酚A诱导的雄性生殖系统损伤模型小鼠睾丸组织和GC-2细胞中的表达及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2023年第5期49卷 1107-1116页

作者：符璐叶严珏李江英汤子怡尹俐重庆理工大学药学与生物工程学院生物制药系重庆400054

目的:探讨Sirtuins(Sirt)蛋白家族在双酚A(BPA)诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用,阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。方法:40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组(给予3 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA)、中剂量BPA... 详细信息

目的:探讨Sirtuins(Sirt)蛋白家族在双酚A(BPA)诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用,阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。方法:40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组(给予3 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA)、中剂量BPA组(给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA)和高剂量BPA组(给予300 mg·kg^(-1)·d^(-1)BPA),每组10只。低、中和高剂量BPA组小鼠采用玉米油(0.01 mL·g^(-1))配成相应浓度BPA灌胃,对照组小鼠给予0.01 mL·g^(-1)玉米油。5周后,检测各组小鼠体质量、睾丸指数和附睾指数,计算机辅助精液分析(CASA)系统检测各组小鼠精子质量,HE染色观察各组小鼠睾丸组织形态表现,Western blotting法检测各组小鼠睾丸组织中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。小鼠GC-2细胞分为0、20、40和80μmol·L^(-1)BPA组(给予0、20、40和80μmol·L^(-1)BPA处理),EdU荧光染色法检测各组GC-2细胞增殖率,流式细胞术检测不同细胞周期各组GC-2细胞百分率和细胞凋亡率,Western blotting法检测各组GC-2细胞中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。结果:与对照组比较,高剂量BPA组小鼠的睾丸指数降低(P<0.05);与对照组比较,中和高剂量BPA组小鼠不动精子百分率升高(P<0.01),快速前向运动精子百分率降低(P<0.01),中速前向运动精子百分率降低(P<0.05),高剂量BPA组小鼠精子畸形率升高(P<0.01)。HE染色,各剂量BPA组小鼠曲细精管内各级生精细胞呈现数量减少且排列疏松的趋势。与对照组比较,低剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.01),中剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.01),高剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5、Sirt6和Sirt7蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。EdU染色法,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20、40和80μmol·L^(-1)BPA组细胞增殖率降低(P<0.01)。流式细胞术,作用48 h后,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20、40和80μmol·L^(-1)BPA组GC-2细胞凋亡率升高(P<0.01)。Western blotting法,作用24 h后,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),80μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。作用48 h后,与0μmol·L^(-1)BPA组比较,20μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),40μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),80μmol·L^(-1)BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5和Sirt6蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:BPA诱导的雄性生殖损伤细胞和动物模型中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平降低,加重了BPA诱导的雄性生殖系统损伤。

关键词：双酚A Sirtuins 雄性生殖损伤细胞周期细胞凋亡

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罗格列酮对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 351-359页

作者：杨巧玲符璐石雨叶严珏卢日峰刘永尹俐重庆理工大学药学与生物工程学院生物制药系重庆400054 陆军军医大学新桥医院肾内科重庆400037 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室吉林长春130021

目的:探讨罗格列酮对脂多糖(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:18只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+罗格列酮组,每组6只。LPS组和LPS+罗格列酮组小鼠均腹腔注射LPS(10... 详细信息

目的:探讨罗格列酮对脂多糖(LPS)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:18只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+罗格列酮组,每组6只。LPS组和LPS+罗格列酮组小鼠均腹腔注射LPS(10 mg·kg^(-1));LPS+罗格列酮组小鼠在LPS注射前30 min尾静脉注射罗格列酮(0.5 mg·kg^(-1));对照组小鼠注射与LPS组小鼠同体积的生理盐水。LPS注射24 h后处死小鼠,收集肾组织和血清。HE染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现,分光光度法检测各组小鼠血清中肌酐(CRE)和血尿素氮(BUN)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾组织中长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠肾组织中GPX4、SLC7A11和ACSL4蛋白表达水平。结果:HE染色,与对照组比较,LPS组小鼠肾小管管腔内出现空泡结构,肾小管损伤评分明显升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+罗格列酮组小鼠肾组织中细胞排列紧密,管腔内基本无空泡,肾小管损伤评分明显降低(P<0.01)。与对照组比较,LPS组小鼠血清中CRE和BUN水平明显升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+罗格列酮组小鼠CRE和BUN水平明显降低(P<0.01)。RT-qPCR法和Western blotting法,与对照组比较,LPS组小鼠肾组织中ACSL4 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),GPX4和SLC7A11 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01);与LPS组比较,LPS+罗格列酮组小鼠肾组织中ACSL4 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),GPX4和SLC7A11 mRNA及蛋白水平明显升高(P<0.01),IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平降低(P<0.01)。结论:罗格列酮可通过调控ACSL4改善LPS诱导的AKI小鼠肾小管上皮细胞铁死亡。

关键词：急性肾损伤长链脂酰CoA合成酶4 铁死亡罗格列酮

硫唑嘌呤对RSL3诱导小鼠精母细胞铁死亡的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1217-1226页

作者：叶严珏汤子怡谭钰培阳诗盈刘永尹俐重庆理工大学药学与生物工程学院生物制药系重庆400054 陆军军医大学新桥医院肾内科重庆400037

目的:探讨硫唑嘌呤(AZA)对还原型谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4抑制剂RSL3诱导的小鼠精母细胞铁死亡的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:小鼠精母GC-2细胞随机分为对照组(不进行处理)、RSL3组(给予10 nmol·L^(-1) RSL3处理24 h)、RSL3+... 详细信息

目的:探讨硫唑嘌呤(AZA)对还原型谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4抑制剂RSL3诱导的小鼠精母细胞铁死亡的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:小鼠精母GC-2细胞随机分为对照组(不进行处理)、RSL3组(给予10 nmol·L^(-1) RSL3处理24 h)、RSL3+铁死亡抑制剂(Fer-1)组(给予10 nmol·L^(-1) RSL3处理24 h+2μmol·L^(-1) Fer-1处理12 h)、RSL3+低剂量AZA组(给予10 nmol·L^(-1)RSL3处理24h+5μmol·L^(-1)AZA处理12h)、 RSL3+中剂量AZA组(给予10 nmol·L^(-1) RSL3处理24 h+10μmol·L^(-1) AZA处理12 h)和RSL3+高剂量AZA组(给予10 nmol·L^(-1) RSL3处理24 h+20μmol·L^(-1) AZA处理12 h)。MTT法检测不同浓度AZA和不同浓度RSL3作用后GC-2细胞活性,采用GSH和氧化型谷胱甘肽(GSSG)检测试剂盒检测GC-2细胞中GSH和GSSG水平,采用丙二醛(MDA)试剂盒检测各组GC-2细胞中MDA水平,采用Western blotting法检测各组GC-2细胞中长链脂酰CoA合成酶4 (ACSL4)、血红素氧合酶1 (HO-1)和谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)蛋白表达水平,采用免疫荧光法检测各组GC-2细胞中ACSL4蛋白表达情况。结果:与对照组比较,5、10和20μmol·L^(-1)AZA组GC-2细胞活性差异无统计学意义(P>0.05),30和40μmol·L^(-1) AZA组GC-2细胞细胞活力明显降低(P0.05),50、100、500和1 000 nmol·L^(-1)RSL3组GC-2细胞活性明显降低(P<0.05或P<0.01),因此将RSL3作用浓度定为10 nmol·L^(-1)以内。GSH和MDA试剂盒检测,与对照组比较,RSL3组GC-2细胞中GSSG和MDA水平明显升高(P<0.05), GSH水平明显降低(P<0.05);与RSL3组比较,RSL3+Fer-1组和RSL3+AZA组GC-2细胞中GSSG和MDA水平明显降低(P<0.01), GSH水平明显升高(P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组比较,RSL3组GC-2细胞中ACSL4和HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与RSL3组比较,RSL3+Fer-1组和RSL3+AZA组GC-2细胞中GPX4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),ACSL4和HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。免疫荧光检测,与对照组比较,RSL3组GC-2细胞中ACSL4蛋白表达量明显增多;与RSL3组比较,RSL3+Fer-1组和RSL3+AZA组ACSL4蛋白表达量明显降低。结论:AZA可以减轻RSL3诱导的小鼠精母细胞铁死亡。

关键词：硫唑嘌呤铁死亡精母细胞谷胱甘肽过氧化物酶4 酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4

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认罪认罚从宽制度完善中的实体法向度

社会科学辑刊 2025年

作者：王熠珏北京交通大学法学院

廓清量刑精准化的可能与限度，是构建我国自主的量刑知识体系、助益认罪认罚从宽制度改革的重要命题。认罪认罚案件的量刑精准化契合了宪法层面的法明确性要求，顺应了我国量刑规范化的动态革新现实。然而，在现行程序法框架下，量刑建... 详细信息

廓清量刑精准化的可能与限度，是构建我国自主的量刑知识体系、助益认罪认罚从宽制度改革的重要命题。认罪认罚案件的量刑精准化契合了宪法层面的法明确性要求，顺应了我国量刑规范化的动态革新现实。然而，在现行程序法框架下，量刑建议的“刚性效力”及其表现形式，既限缩了法官的实质审查空间，又与量刑实体法的规定相悖，加剧了量刑精准化与量刑合比例之间的张力。为此，有必要重新审视我国认罪认罚从宽制度完善中的实体法问题，明晰认罪认罚与量刑原则的关系，继而将认罪认罚视为一种综合性而非独立的量刑情节，并建构面向自然人与组织体的量刑方法体系，以期使新时期的认罪认罚从宽制度发挥公正与效率相统一的制度功能。

关键词：认罪认罚量刑建议量刑精准化量刑教义学实体法

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刑事制裁体系视角下的量刑规范化路径

广西大学学报(哲学社会科学版) 2025年 185-198页

作者：王熠珏北京交通大学法学院

从刑事制裁体系角度审视我国量刑规范化的路径选择，是构建我国自主的量刑知识体系，助益审判能力现代化的重要命题。刑事制裁体系对于量刑制度设计具有实质性影响，由于我国的保安处分体系尚未健全，刑罚依旧需要承担保护公众免受再犯... 详细信息

从刑事制裁体系角度审视我国量刑规范化的路径选择，是构建我国自主的量刑知识体系，助益审判能力现代化的重要命题。刑事制裁体系对于量刑制度设计具有实质性影响，由于我国的保安处分体系尚未健全，刑罚依旧需要承担保护公众免受再犯之危险的重任。相较于重构我国的量刑模式，立足于现行刑事制裁体系是实现量刑规范化的基本前提。量刑规范化的渐进式展开，一方面应以“定性+定量”分析法作为提高量刑可预测性的必要保障。另一方面应区分责任刑裁量和预防刑裁量，在反思我国刑事责任论的基础上，对“量刑起点—基准刑—宣告刑”的三阶式量刑步骤予以调整。基于我国现实情况的考量，责任刑对量刑的制约可从“相对限制”逐步过渡到“严格限制”，及至保安处分体系的完善。

关键词：刑事制裁体系量刑规范化责任刑预防刑保安处分

环境事权上划与地方政府的土地出让行为——基于县级环保部门垂直化改革的准自然实验

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数量经济技术经济研究 2025年

作者：白秀叶彭飞合肥工业大学经济学院合肥工业大学工业信息与经济研究中心

条块间环境事权配置对于引导地方产业绿色转型具有重要意义。本文以2016年中央自上而下推动的省以下环保部门垂直化改革作为准自然实验，创新性地使用县级环保部门挂牌与微观地块出让数据探究环境事权上划对地方政府土地出让行为的影响... 详细信息

条块间环境事权配置对于引导地方产业绿色转型具有重要意义。本文以2016年中央自上而下推动的省以下环保部门垂直化改革作为准自然实验，创新性地使用县级环保部门挂牌与微观地块出让数据探究环境事权上划对地方政府土地出让行为的影响效应及作用机制。研究结果表明，环境事权上划显著降低了地方政府对污染密集型行业的土地出让规模，这一结论经过一系列稳健性检验后成立。机制分析证实，改革既通过省级环保部门上收生态环境质量监测和环境监察事权提高监管能力，又通过市级环保部门上收环境执法事权提高执法能力，共同推动县级政府提高污染企业准入门槛，从而减少对污染密集型行业的土地供给。异质性分析表明，环境事权上划对污染密集型行业土地出让规模的影响在财政压力小以及治污压力大的地区更加显著。进一步分析发现，改革有效抑制了污染密集型企业的进入，但是仍难以顺利实现清洁产业转型，导致地方经济发展短期内受到一定冲击。

关键词：环境事权上划垂直化改革土地出让环境监管环境执法

企业ESG表现对绿色创新质量的影响及作用机制

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科技进步与对策 2025年

作者：钱丽严润玥肖仁桥安徽财经大学工商管理学院华中科技大学管理学院

基于利益相关者理论,选取2010—2022年中国A股上市公司面板数据为研究样本,利用双向固定效应模型实证分析企业ESG表现对绿色创新质量的影响及作用机制。研究结果表明:企业ESG表现能够显著促进企业绿色创新质量提升,经过工具变量法、PSM... 详细信息

基于利益相关者理论,选取2010—2022年中国A股上市公司面板数据为研究样本,利用双向固定效应模型实证分析企业ESG表现对绿色创新质量的影响及作用机制。研究结果表明:企业ESG表现能够显著促进企业绿色创新质量提升,经过工具变量法、PSM检验等一系列稳健性检验,结论依然成立;企业ESG表现对绿色创新的影响具有企业、行业、ESG水平和绿色创新质量异质性,企业ESG表现对大规模企业、非国有企业、非重污染企业、低、ESG水平以及高绿色创新质量企业的促进作用更显著;企业ESG表现通过增加内部资金获取人才集聚和加强外部社会监督促进企业绿色创新质量提升,其中,社会监督的传导作用最强,其次是资金获取,而人才集聚的作用最弱;环境规制在企业ESG表现促进绿色创新质量提升中具有显著负向调节作用。

关键词：企业ESG表现绿色创新质量资金获取人才集聚社会监督

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确保人民军队始终人才辈出的思考

政工学刊 2025年第1期 50-51页

作者：蔡珏国防科技大学

习近平主席在中央军委政治工作会议上深刻指出,“人才优势是具有决定性的优势”,强调要“确保人民军队始终人才辈出”。军队院校作为人才培养源头,必须深刻领悟习近平主席加强人才培养的历史主动、深邃考量、责切叩问和深远设计,坚持把... 详细信息

习近平主席在中央军委政治工作会议上深刻指出,“人才优势是具有决定性的优势”,强调要“确保人民军队始终人才辈出”。军队院校作为人才培养源头,必须深刻领悟习近平主席加强人才培养的历史主动、深邃考量、责切叩问和深远设计,坚持把“锻造德才兼备的高素质专业化新型军事人才”作为重要战略任务,深入贯彻新时代政治建军方略,深入贯彻新时代军事教育方针,着力回答好“培养什么人、怎样培养人、为谁培养人”这一根本问题,为如期实现建军一百年奋斗目标提供坚强人才支撑。一、确保始终人才辈出,首要的是立德树人铸忠诚,系好看齐追随的扣子当前,大国博弈日益加剧,意识形态领域斗争愈加尖锐,固根与毁根的较量异常激烈,多元多样社会思想文化冲击影响官兵价值取向和行为方式,青年学员入学之初普遍缺乏对马克思主义理论的系统学习,缺乏对党的优良传统的深入了解,缺乏艰苦环境和复杂斗争的历练。

关键词：立德树人意识形态领域重要战略任务政治工作会议社会思想文化冲击影响大国博弈人才优势

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大密度比气泡在多孔介质通道内上升行为的三维介观数值模拟研究

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物理学报 2025年

作者：赵兹卿严裕娄钦上海理工大学能源与动力工程学院

本文基于格子Boltzmann方法，使用三维数值模拟研究了复杂多孔介质中大密度比气泡运动行为，重点探讨E?tv?s数 (Eo)、接触角 (θ) 和Reynolds数 (Re)耦合作用对气泡速度、形态演化及停滞现象的影响规律．研究发现，在多孔介质中，接触... 详细信息

本文基于格子Boltzmann方法，使用三维数值模拟研究了复杂多孔介质中大密度比气泡运动行为，重点探讨E?tv?s数 (Eo)、接触角 (θ) 和Reynolds数 (Re)耦合作用对气泡速度、形态演化及停滞现象的影响规律．研究发现，在多孔介质中，接触角增大降低了气泡速度，并加剧速度波动，使气泡趋于扁平化．Eo的增加则可显著抑制扁平化趋势，稳定气泡速度，使其形态更接近子弹头状．当接触角较大且Eo较小时，黏附力增强会导致气泡停滞于多孔介质内部．此外，Re与接触角在阻力构成中呈竞争关系，对气泡的平均速度有相互增强的作用，而在较大接触角下，Re增大会导致气泡尾部不稳定并易断裂．研究还表明，低Eo和低Re条件下气泡速度随Eo增加而下降，而在高Eo和高Re条件下则呈相反趋势，这一现象源于气泡形态的不稳定性对浮力和速度的影响．

关键词：格子Boltzmann方法气液两相流多孔介质三维数值模拟