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注射雷珠单抗联合810 nm激光对Ⅱ区早产儿视网膜病变患儿的影响

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临床研究 2024年第5期32卷 13-15页

作者：徐利辉孙爽卢跃兵黄云云蒋瑜史丽英河南省儿童医院郑州大学附属郑州儿童医院眼科河南郑州451161

目的研究注射雷珠单抗联合810 nm激光对Ⅱ区早产儿视网膜病变(ROP)病变控制率及血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法以2020年1月至2023年6月河南省儿童医院收治的50例(90眼)Ⅱ区ROP患儿临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案将患... 详细信息

目的研究注射雷珠单抗联合810 nm激光对Ⅱ区早产儿视网膜病变(ROP)病变控制率及血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法以2020年1月至2023年6月河南省儿童医院收治的50例(90眼)Ⅱ区ROP患儿临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案将患儿分为对照组(25例,46眼)和联合组(25例,44眼)。对照组采用注射雷珠单抗治疗,联合组采用注射雷珠单抗联合810 nm激光光凝治疗。比较两组病变控制率,治疗后6个月视网膜发育功能指标[全视野闪光视网膜电图(FERG)明、暗适应的b波的振幅],治疗前及治疗后1个月荧光素眼底血管造影(FFA)表现、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果联合组病变控制率(93.18%)高于对照组(78.26%),差异有统计学意义(P <0.05);治疗后1个月,联合组荧光素渗漏减少率、新生血管消退率及视网膜血管扩张迂曲好转率均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后6个月,联合组FERG明、暗适应b波振幅均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后1个月,联合组血清VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论采用雷珠单抗联合810 nm激光光凝治疗可有效促进Ⅱ区ROP患儿FFA表现及视网膜发育功能改善,抑制VEGF表达,提高病变控制率。

关键词：早产儿视网膜病变雷珠单抗 810 nm激光疾病控制率

MicroRNA-4516、MicroRNA-198在视网膜母细胞瘤Y79细胞中的表达及其意义

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眼科新进展 2022年第3期42卷 200-204页

作者：李萍卢跃兵孙爽刘婷孙先桃余继锋郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院眼科河南省郑州市450000 首都医科大学附属北京儿童医院眼科国家儿童医学中心北京市100045

目的探究MicroRNA-4516(miR-4516)、MicroRNA-198(miR-198)在视网膜母细胞瘤(RB)Y79细胞中的表达及其临床意义。方法收集2018年3月至2021年3月行眼球摘除术治疗的35例RB患儿的肿瘤组织及30例正常视网膜组织标本,比较肿瘤组织、正常视网... 详细信息

目的探究MicroRNA-4516(miR-4516)、MicroRNA-198(miR-198)在视网膜母细胞瘤(RB)Y79细胞中的表达及其临床意义。方法收集2018年3月至2021年3月行眼球摘除术治疗的35例RB患儿的肿瘤组织及30例正常视网膜组织标本,比较肿瘤组织、正常视网膜组织和Y79细胞中miR-4516、miR-198的表达水平。脂质体转染法建立miR-4516、miR-198过表达组(miR-4516-mimics组、miR-198-mimics组)、抑制组(miR-4516-inhibitor组、miR-198-inhibitor组)和对照组(miR-4516-NC组、miR-198-NC组)。CCK-8法检测转染24 h、48 h和72 h后各组细胞的增殖活性;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测转染48 h后各组细胞miR-4516、miR-198表达水平;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blot法检测各组细胞P53、Bcl-2蛋白表达。结果肿瘤组织及Y79细胞中miR-4516的表达水平均高于正常视网膜组织,miR-198则相反,差异均有统计学意义(均为PmiR-4516-NC组>miR-4516-inhibitor组,miR-198-inhibitor组>miR-198-NC组>miR-198-mimics组,差异均有统计学意义(均为PmiR-4516-NC组>miR-4516-mimics组,miR-198-mimics组>miR-198-NC组>miR-198-inhibitor组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。P53蛋白在miR-4516-mimics组、miR-4516-NC组和miR-4516-inhibitor组中表达逐渐升高,Bcl-2蛋白表达逐渐降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);P53蛋白在miR-198-mimics组、miR-198-NC组、miR-198-inhibitor组中表达逐渐降低,Bcl-2蛋白表达逐渐升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论miR-4516在RB肿瘤组织及Y79细胞中呈高表达状态,miR-198呈低表达状态;miR-4516可促进Y79细胞增殖,抑制其凋亡,miR-198可抑制Y79细胞增殖,二者有望成为RB的新的肿瘤标志物。

关键词：视网膜母细胞瘤 MicroRNA-4516 MicroRNA-198 细胞增殖凋亡

lncRNA AFAP1-AS1在视网膜母细胞瘤组织中的表达及其临床意义

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现代肿瘤医学 2022年第1期30卷 44-49页

作者：卢跃兵孙先桃蒋瑜黄云云孙爽河南省儿童医院(郑州儿童医院)眼科河南郑州450018

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)在视网膜母细胞瘤(RB)组织中表达的临床意义及相关机制。方法:收集2015年12月至2019年12月于本院行眼球摘除术的RB患儿36例,取患儿RB组织以及癌旁组织作为研... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)在视网膜母细胞瘤(RB)组织中表达的临床意义及相关机制。方法:收集2015年12月至2019年12月于本院行眼球摘除术的RB患儿36例,取患儿RB组织以及癌旁组织作为研究样本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测组织中AFAP1-AS1表达情况。体外培养人视网膜母细胞瘤株HXO-RB44,分为对照组(不进行转染)、si-NC组(转染siRNA-NC)和si-AFAP1-AS1组(转染siRNA-AFAP1-AS1),qRT-PCR法检测HXO-RB44细胞中AFAP1-AS1表达情况,Transwell法检测HXO-RB44细胞迁移、侵袭情况,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HXO-RB44细胞中肌动蛋白纤维相关蛋白1(AFAP1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达水平。结果:与癌旁组织相比,RB组织中AFAP1-AS1表达水平显著升高(P0.05);与si-NC组相比,si-AFAP1-AS1组HXO-RB44细胞迁移细胞数、侵袭细胞数及细胞中AFAP1-AS1表达水平、AFAP1、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:AFAP1-AS1在RB组织中高表达,与视神经浸润、分化程度、淋巴结转移相关,抑制其表达可降低AFAP1、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平,进而抑制RB细胞HXO-RB44的迁移、侵袭过程,可为减少RB细胞转移提供治疗靶点。

关键词：长链非编码RNA肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1 视网膜母细胞瘤迁移侵袭

眼动脉介入化学疗法与全身静脉-眼动脉联合化学疗法对儿童视网膜母细胞瘤的疗效比较

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中华实验眼科杂志 2022年第11期40卷 1071-1077页

作者：狄奇申刚时胜利卢跃兵张靖刘景胡靖陈志平郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院放射科郑州450018 首都儿科研究所附属儿童医院介入血管瘤科北京100020 广州市妇女儿童医疗中心介入血管瘤科广州510623

目的比较静脉化学疗法(IVC)联合眼动脉灌注化学疗法(IAC)与单纯IAC治疗儿童视网膜母细胞瘤(RB)的临床疗效、预后及并发症情况。方法采用队列研究方法,对2015年6月至2019年6月在郑州大学附属儿童医院治疗的眼内期RB患儿300例352眼进行随... 详细信息

目的比较静脉化学疗法(IVC)联合眼动脉灌注化学疗法(IAC)与单纯IAC治疗儿童视网膜母细胞瘤(RB)的临床疗效、预后及并发症情况。方法采用队列研究方法,对2015年6月至2019年6月在郑州大学附属儿童医院治疗的眼内期RB患儿300例352眼进行随访。按照治疗方法将患儿分为2个组,其中IAC组140例160眼,接受IAC联合局部激光光凝或冷冻治疗,IVC+IAC组160例192眼,接受IVC联合IAC治疗。对2个组患儿的临床疗效(保眼率)、生存情况及并发症发生情况进行比较。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果患者随访2~60个月,随访期内IAC组和IVC+IAC组保眼率分别为85.62%(137/160)和81.21%(154/192),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。IAC组患儿RB复发率为18.75%(30/160),转移率为8.57%(12/140),分别高于IVC+IAC组的10.94%(21/192)和3.13%(5/160),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.299,P=0.038;χ^(2)=4.143,P=0.042)。2个组患儿1年生存率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.766,P=0.184);随访截止时,IVC+IAC组患儿总生存率为95.00%(152/160),高于IAC组的88.57%(124/140),差异有统计学意义(χ^(2)=4.193,P=0.041)。Kaplan-Meier分析显示,IVC+IAC组患儿总体无复发、无转移及总生存率均优于IAC组(均P0.05),IAC组骨髓抑制发生率为32.14%(45/140),低于IVC+IAC组的43.75%(70/160),差异有统计学意义(χ^(2)=4.255,P=0.039)。结论与单纯IAC治疗比较,IVC联合IAC疗法能够降低RB患儿的转移率和复发率,提高患儿生存率,但全身并发症的发生率较高。

关键词：视网膜母细胞瘤化学疗法眼动脉灌注生存率复发率并发症

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13例甲基丙二酸血症患儿眼部临床特征分析

中华眼底病杂志 2023年第1期39卷 28-33页

作者：史丽英孙先桃卢跃兵孙爽黄云云徐利辉余继锋郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院眼科郑州450018 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院眼科北京100045

目的观察甲基丙二酸血症(MMA)患儿眼部临床特征。方法回顾性临床病例研究。2019年6月至2022年6月于河南省儿童医院眼科就诊的MMA患儿13例纳入研究。患儿均于表面麻醉或全身麻醉下行眼前节及眼底检查。行最佳矫正视力(BCVA)、屈光检查9例... 详细信息

目的观察甲基丙二酸血症(MMA)患儿眼部临床特征。方法回顾性临床病例研究。2019年6月至2022年6月于河南省儿童医院眼科就诊的MMA患儿13例纳入研究。患儿均于表面麻醉或全身麻醉下行眼前节及眼底检查。行最佳矫正视力(BCVA)、屈光检查9例;荧光素眼底血管造影(FFA)检查3例;闪光视网膜电图(FERG)检查6例;闪光视觉诱发电位(FVEP)检查6例;光相干断层扫描(OCT)检查3例。结果13例患儿中,男性6例,女性7例。首次就诊眼科平均年龄为45个月。均合并高同型半胱氨酸血症。伴癫痫、婴儿痉挛症分别为9、2例;发育迟缓11例;生长发育期伴反复肺部感染13例;脑积水4例;高血压、肾功能不全1例。8例患儿有基因检测结果记录,均发现MMACHC:c.609G>A:p.W203*突变位点。角膜溃疡1例;眼球震颤10例;黄斑病变4例;伴远视、内斜视3例。行BCVA检查的9例,BCVA为光感~0.6;行OCT检查的3例中,黄斑区视网膜变薄、光感受器细胞层萎缩2例。行FFA检查的3例中,黄斑区可见类圆形透见荧光2例。行FVEP检查的6例中,不同程度P100波峰时延迟及振幅降低5例;行FERG检查的6例中,a、b波各反应振幅降低4例。结论MMA患儿眼部临床表型多样,严重程度不一;多伴有眼球震颤,眼底病变以黄斑区病变常见;出现黄斑病变者视力损害较重。

关键词：婴儿甲基丙二酸血症黄斑病变眼球震颤 MMACHC基因突变

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婴儿巨细胞病毒感染的眼部临床特征

中华眼底病杂志 2022年第7期38卷 573-577页

作者：刘婷卢跃兵余继锋李萍孙爽曹鸿会郭艳红孙先桃郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院眼科郑州450000 首都医科大学附属北京儿童医院眼科北京100045

目的观察婴儿巨细胞病毒(CMV)感染的眼部临床特征。方法回顾性临床研究。2019年3月至2021年7月于河南省儿童医院眼科就诊的CMV感染患儿438例876只眼纳入研究。其中,男性254例,女性184例;年龄3 d~11个月;出生孕周28~42周;出生体重1120~89... 详细信息

目的观察婴儿巨细胞病毒(CMV)感染的眼部临床特征。方法回顾性临床研究。2019年3月至2021年7月于河南省儿童医院眼科就诊的CMV感染患儿438例876只眼纳入研究。其中,男性254例,女性184例;年龄3 d~11个月;出生孕周28~42周;出生体重1120~8900 g。足月、早产儿分别为384、54例。内科会诊后行眼底检查385例770只眼;早产儿常规眼底筛查53例106只眼。CMV性视网膜炎(CMVR)分为颗粒型、暴发型。合并有中-重度症状的CMV相关疾病者给予静脉滴注和(或)口服更昔洛韦治疗;眼底血管炎严重者联合玻璃体腔注射更昔洛韦治疗。随访时间4~28个月,观察患儿眼部病变特征、全身合并疾病及治疗转归情况。结果眼底正常258例516只眼(58.9%,258/438);CMVR 180例291只眼(41.1%,180/438),其中双眼、单眼分别为111(61.7%,111/180)、69(38.3%,69/180)例。CMVR 291只眼中,颗粒型281只眼(96.6%,281/291),眼底表现为黄白色点片状混浊病灶和(或)视网膜片状出血;暴发型10只眼(3.4%,10/291),眼底呈典型"奶酪番茄酱样"及血管白鞘样改变。180例CMVR患儿中,给予全身静脉滴注和(或)口服更昔洛韦治疗72例118只眼;玻璃体腔注射更昔洛韦治疗5例10只眼,均为暴发型CMVR。末次随访时,眼底病变显著消退61例100只眼;存在陈旧性病灶或视网膜色素不均11例18只眼。未治疗108例。结论婴儿CMV感染眼底表现最常见为颗粒型CMVR;暴发型CMVR病情较重,及时抗病毒治疗后病变可显著消退。

关键词：婴儿巨细胞病毒感染巨细胞病毒视网膜炎更昔洛韦

18例小婴儿色素失禁症眼部临床特征分析及治疗

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中华眼底病杂志 2022年第3期38卷 211-216页

作者：刘伟伟卢跃兵孙爽李萍楚莹莹刘婷余继锋孙先桃郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院眼科郑州450000 首都医科大学附属北京儿童医院眼科北京100045

目的:观察小婴儿色素失禁症(IP)患儿的眼部临床特征及疗效。方法:回顾性临床病例研究。2017年10月至2021年2月于河南省儿童医院眼科就诊的0~3月龄小婴儿IP患儿18例36只眼纳入研究。所有患儿均在表面麻醉或全身麻醉下行眼底检查。行基因... 详细信息

目的:观察小婴儿色素失禁症(IP)患儿的眼部临床特征及疗效。方法:回顾性临床病例研究。2017年10月至2021年2月于河南省儿童医院眼科就诊的0~3月龄小婴儿IP患儿18例36只眼纳入研究。所有患儿均在表面麻醉或全身麻醉下行眼底检查。行基因检测9例。根据眼底病变程度选择是否行视网膜激光光凝(LIO)、玻璃体腔注射康柏西普(IVC,0.25 mg/0.025 ml)治疗。治疗后随访时间4~43个月。观察患儿眼部临床特征和疗效。结果:18例患儿中,男性1例,女性17例;首诊年龄(1.2±1.0)个月(2 d~3个月)。均有典型的皮肤改变。合并神经系统异常4例;牙齿异常10例;瘢痕性脱发4例。行基因检测的9例中,IKBKG基因第4~10外显子缺失5例;IKBKG基因第9号外显子发生c.1124delT杂合突变1例。18例36只眼中,IP相关眼部病变13例21只眼(58.3%,21/36),均为视网膜病变。双眼病变不对称9例(69.2%,9/13)。21只眼中,单纯视网膜色素上皮异常沉着3只眼(14.3%,3/21);视网膜血管异常改变18只眼(85.7%,18/21)。36只眼中,接受治疗8只眼。其中,LIO治疗4只眼;IVC治疗3只眼;IVC联合LIO治疗1只眼。治疗后患眼病情均得到有效控制。视网膜全脱离1只眼,因监护人拒绝而未行手术治疗,随访过程中出现知觉性外斜视,眼球萎缩。结论:IP相关眼部病变发病早,以视网膜血管异常改变为主;早期治疗效果较好。

关键词：婴儿色素失调症视网膜疾病疾病特征激光凝固术玻璃体内注射血管生成抑制剂

不同方法治疗晚期视网膜母细胞瘤对VEGF与MMP9表达的影响

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中华眼外伤职业眼病杂志 2022年第7期44卷 528-533页

作者：蒋瑜卢跃兵孙先桃郑州大学附属儿童医院眼科河南省儿童医院郑州儿童医院郑州450046

目的探讨两种不同的方法治疗晚期视网膜母细胞瘤(RB)对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法回顾性病例对照研究。收集郑州大学附属儿童医院2018年1月至2021年1月收治的儿童晚期(D期和E期)RB 62例(62眼)的临... 详细信息

目的探讨两种不同的方法治疗晚期视网膜母细胞瘤(RB)对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法回顾性病例对照研究。收集郑州大学附属儿童医院2018年1月至2021年1月收治的儿童晚期(D期和E期)RB 62例(62眼)的临床资料。根据治疗方法分为对照组(32例)和试验组(30例)。对照组接受经眼动脉灌注化学药物治疗(IAC+局部治疗),试验组接受经静脉全身化学药物治疗(VEC方案)+IAC+局部治疗。比较两组患儿治疗效果、肿瘤直径、肿瘤厚度、血清VEGF、MMP9及不良反应。结果试验组治疗效果明显优于对照组(Z=-5.39,P<0.001)。两组治疗后肿瘤直径、肿瘤厚度均低于治疗前水平(均P<0.05),治疗后试验组肿瘤直径、肿瘤厚度均低于对照组(t=11.34、10.23,均P<0.001),试验组肿瘤直径、肿瘤厚度治疗前后差值均明显大于对照组(t=-3.63、-2.94,P=0.001、0.005)。治疗后两组血清VEGF及MMP9均低于治疗前水平(P<0.05),治疗后试验组血清VEGF及MMP9均低于对照组(t=6.21、8.44,均P<0.001),试验组血清VEGF及MMP9治疗前后差值均大于对照组患儿(t=-5.13、-5.60,均P<0.001)。两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.57,P=0.450)。结论IVC+IAC+局部治疗晚期(D期及E期)RB患儿安全有效,并抑制VEGF及MMP9表达。

关键词：经眼动脉灌注化学治疗静脉内化疗视网膜母细胞瘤治疗效果血管内皮生长因子基质金属蛋白酶9

Alstr?m综合征患者眼部临床特征和致病基因分析

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中华眼底病杂志 2023年第7期

作者：刘伟伟楚莹莹王惠王飞楚瑞雪孙先桃卢跃兵余继锋郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院眼科首都医科大学附属北京儿童医院眼科国家儿童医学中心

目的观察并分析Alstr?m综合征(ALMS)患者的眼部临床特征和致病基因。方法回顾性临床研究。2020年10月至2022年7月于河南省儿童医院眼科检查确诊的ALMS患者3例及家系成员5名纳入研究。3例患者来自2个无血缘关系家系。详细询问病史及家族... 详细信息

目的观察并分析Alstr?m综合征(ALMS)患者的眼部临床特征和致病基因。方法回顾性临床研究。2020年10月至2022年7月于河南省儿童医院眼科检查确诊的ALMS患者3例及家系成员5名纳入研究。3例患者来自2个无血缘关系家系。详细询问病史及家族史, 并行最佳矫正视力(BCVA)、眼底彩色照相、光相干断层扫描(OCT)、全视野视网膜电图(ERG)以及全身系统性检查。采集受试者外周静脉血3 ml, 提取全基因组DNA, 应用二代测序技术进行基因测序。对于可疑的致病突变位点, 通过Sanger进行验证, 并采用生物信息学分析确定基因突变位点的致病性。结果 2个家系的3例患者均在婴儿期出现眼球震颤和畏光。家系1先证者BCVA双眼均为无光感;眼底血管衰减, 色泽斑驳;OCT检查, 视网膜变薄, 光感受器细胞层消失, 视网膜色素上皮层萎缩;ERG呈熄灭型。先证者弟弟BCVA右眼、左眼分别为0.04、0.02;眼底血管衰减, 色素分布大致正常;OCT检查, 光感受器细胞层模糊, ERG呈熄灭型。2例患者均有感音神经性耳聋、肥胖、黑棘皮症、胰岛素抵抗/糖尿病、肝功能异常。先证者存在左心增大、高血脂、肾功能异常等。基因检测结果显示, 先证者及其弟弟ALMS1基因第8、10号外显子分别存在c.1894C>T/p.Gln632*(M1)、c.91489149delCT/p.Leu 3050 Leufs*9(M2)复合杂合突变, 均为已知突变。先证者父亲携带M1, 母亲携带M2。家系2先证者23月龄时, 眼底检查基本正常。ERG暗适应0.01 b波以及3.0 a、b波均轻度降低;明适应3.0 a、b波重度降低。4岁随访时, BCVA右眼、左眼分别为0.01、0.05。眼底血管衰减, 黄斑中心凹反光不清;除暗适应3.0 a、b波重度降低外, 其余均呈熄灭型。全身暂未出现异常表现。基因检测结果显示, 先证者ALMS1基因第11、5号外显子分别存在c.9627delT/p.Pro3210Glnfs*22(M3)、c.1089delT/p.Asp364Ilefs*13(M4)复合杂合突变。均为新发突变, 先证者父亲携带M3, 母亲携带M4。结论 ALMS常以眼球震颤、畏光为首发临床表现;早期眼底可基本正常, 随疾病进展, 视网膜血管变细衰减, 视网膜色泽斑驳, 黄斑中心凹反光不清;OCT可见光感受器细胞层模糊, 甚至丢失;ERG最终呈熄灭型。ALMS1基因M1、M2和M3、M4复合杂合突变分别可能是家系1和家系2的致病基因变异;M3、M4为新发突变位点。

关键词： Alstr?m综合征锥杆细胞营养不良 ALMS1基因突变