Alstr?m综合征患者眼部临床特征和致病基因分析

作     者：刘伟伟 楚莹莹 王惠 王飞 楚瑞雪 孙先桃 卢跃兵 余继锋 

作者机构：郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院眼科 首都医科大学附属北京儿童医院眼科 国家儿童医学中心 

出 版 物：《中华眼底病杂志》 (Chinese Journal of Ocular Fundus Diseases)

年 卷 期：2023年第7期

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(LHGJ20210664) 郑州市科技惠民计划项目(2021KJHM0011) 

主　　题：Alstr?m综合征 锥杆细胞营养不良 ALMS1基因突变 

摘      要：目的观察并分析Alstr?m综合征(ALMS)患者的眼部临床特征和致病基因。方法回顾性临床研究。2020年10月至2022年7月于河南省儿童医院眼科检查确诊的ALMS患者3例及家系成员5名纳入研究。3例患者来自2个无血缘关系家系。详细询问病史及家族史, 并行最佳矫正视力(BCVA)、眼底彩色照相、光相干断层扫描(OCT)、全视野视网膜电图(ERG)以及全身系统性检查。采集受试者外周静脉血3 ml, 提取全基因组DNA, 应用二代测序技术进行基因测序。对于可疑的致病突变位点, 通过Sanger进行验证, 并采用生物信息学分析确定基因突变位点的致病性。结果 2个家系的3例患者均在婴儿期出现眼球震颤和畏光。家系1先证者BCVA双眼均为无光感;眼底血管衰减, 色泽斑驳;OCT检查, 视网膜变薄, 光感受器细胞层消失, 视网膜色素上皮层萎缩;ERG呈熄灭型。先证者弟弟BCVA右眼、左眼分别为0.04、0.02;眼底血管衰减, 色素分布大致正常;OCT检查, 光感受器细胞层模糊, ERG呈熄灭型。2例患者均有感音神经性耳聋、肥胖、黑棘皮症、胰岛素抵抗/糖尿病、肝功能异常。先证者存在左心增大、高血脂、肾功能异常等。基因检测结果显示, 先证者及其弟弟ALMS1基因第8、10号外显子分别存在c.1894CT/***632*(M1)、c.91489149delCT/*** 3050 Leufs*9(M2)复合杂合突变, 均为已知突变。先证者父亲携带M1, 母亲携带M2。家系2先证者23月龄时, 眼底检查基本正常。ERG暗适应0.01 b波以及3.0 a、b波均轻度降低;明适应3.0 a、b波重度降低。4岁随访时, BCVA右眼、左眼分别为0.01、0.05。眼底血管衰减, 黄斑中心凹反光不清;除暗适应3.0 a、b波重度降低外, 其余均呈熄灭型。全身暂未出现异常表现。基因检测结果显示, 先证者ALMS1基因第11、5号外显子分别存在c.9627delT/***3210Glnfs*22(M3)、c.1089delT/***364Ilefs*13(M4)复合杂合突变。均为新发突变, 先证者父亲携带M3, 母亲携带M4。结论 ALMS常以眼球震颤、畏光为首发临床表现;早期眼底可基本正常, 随疾病进展, 视网膜血管变细衰减, 视网膜色泽斑驳, 黄斑中心凹反光不清;OCT可见光感受器细胞层模糊, 甚至丢失;ERG最终呈熄灭型。ALMS1基因M1、M2和M3、M4复合杂合突变分别可能是家系1和家系2的致病基因变异;M3、M4为新发突变位点。