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中药复方治疗特发性膜性肾病系统评价再评价及用药规律研究

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中药复方治疗特发性膜性肾病系统评价再评价及用药规律研究

作者：卢登勇广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:对当前有关中药复方治疗特发性膜性肾病的系统评价/Meta分析的结论可靠程度进行再评价研究,以期为临床工作者进行临床决策时提供参考。同时,通过收集与整理系统评价/Meta分析纳入的原始文献,提取有关治疗特发性膜性肾病的中药复方... 详细信息

目的:对当前有关中药复方治疗特发性膜性肾病的系统评价/Meta分析的结论可靠程度进行再评价研究,以期为临床工作者进行临床决策时提供参考。同时,通过收集与整理系统评价/Meta分析纳入的原始文献,提取有关治疗特发性膜性肾病的中药复方,利用数据挖掘技术探索其用药规律和组方特点,以期为临床遣方用药提供参考,为新方组合和新药研发提供思路与借鉴。方法:1、通过收集整理目前公开发表的中药复方治疗特发性膜性肾病系统评价/Meta分析文献,由两名研究员严格按照纳排标准,独立筛选文献和提取资料,采用AMSTAR 2工具评价纳入研究的方法学质量,采用GRADE系统对结局指标进行证据质量分级。2、提取系统评价/Meta分析原始文献中的中药复方,建立方药数据库,应用统计软件Microsoft Excel 2019对药物使用频次、性味归经以及功效类别进行频数统计分析;运用Apriori算法,应用IBM SPSS Modeler15.0软件对药物进行关联规则分析;应用IBM SPSS Statistics23.0软件对药物进行系统聚类分析。结果:1、本研究纳入符合系统评价/Meta分析文献13篇,纳入的原始研究类型均为RCT,纳入的原始文献数共计214篇,样本量总计14019例。对纳入研究进行方法学质量评价,结果显示:4篇文献可信度为中,6篇文献可信度为低,3篇文献可信度为极低。纳入研究共涉及84个结局指标,对各个结局指标进行质量分级,结果显示:高级别证据质量5个,中级别证据质量20个,低级别证据质量38个,极低级别证据质量21个。2、纳入符合中药处方158首,共涉及中药184味,药物使用总频次为1749次。频次前10位的中药分别为黄芪、茯苓、白术、丹参、党参、山药、当归、川芎、水蛭、地龙。药物四气分布以温、平、寒为主,药物五味分布以甘、苦、辛为主,药物归经分布以脾经、肺经、肾经为主。药物功效类别分布以补虚药、清热药、利水渗湿、活血化瘀药、祛风湿药为主。一阶关联规则获得常用药对共29条,其中支持度最高的药对组合为“黄芪-茯苓”;二阶关联规则获得药物组合共39条,其中支持度最高的药物组合为“白术-黄芪→茯苓”;三阶关联规则获得药物组合共10条,其中支持度最高的药物组合为“山药-茯苓-黄芪→党参”。对排名靠前的25味高频药物进行系统聚类,得到了5个有效聚类群。结论:1、现有证据显示中药复方治疗特发性膜性肾病具有一定的协同增效作用,但鉴于纳入研究文献方法学质量普遍不高,证据质量整体偏低,未来仍需加强顶层设计,遵循科学范式,开展更多有关中药复方治疗特发性膜性肾病的高质量临床研究,从而为医疗决策者提供更高层次的循证医学证据。2、中药复方治疗特发性膜性肾病多以补虚药为主,辅以清热药、利水渗湿药、活血化瘀药、祛风湿药等,补虚重在固本培元、健脾益肾,同时兼顾清利湿热、活血化瘀、化湿泄浊、通络消癥等法以祛标实之邪,体现了中医药治疗特发性膜性肾病标本兼顾、扶正祛邪的整体观念。

关键词：特发性膜性肾病中药复方系统评价再评价数据挖掘

益肾活血方对UUO小鼠肾间质纤维化的改善作用及机制研究

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中华中医药学刊 2023年

作者：钟建罗芳方桂玉卢登勇石晓冬向清王琳龚爱媚熊冲广西中医药大学研究生学院广西中医药大学第一附属医院肾病科

目的：探讨益肾活血方对单侧输尿管梗阻(Unilateralureteralobstruction，UUO)小鼠肾间质纤维化(Renalinterstitialfibrosis，RIF)及能量代谢因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase，AMPK)、沉默信息调节因子3(Silentinformationregulator3，SIRT3)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitinepalmitoyltransferase1A，CPT1A)、过氧化物酶增殖激活受体-?共激活子-1(Peroxisomeproliferator-activatedreceptor-?Coactivator-1α，PGC-1α)水平的影响。方法：90只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组：假手术组，模型组，白藜芦醇组，益肾活血方低、中、高剂量组，每组15只。造模术后第1天(d1)开始，益肾活血方高、中、低剂量组分别按(34.4，17.2，8.6g·kg-1)进行灌胃，白藜芦醇组予50mg/(kg·d)灌胃，假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃，每日1次。造模成功后第7、14、21天(d7、d14、d21)，每组随机处死小鼠5只，检测尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、血清肌酐(serumcreatinine，Scr)的含量，HE及Masson染色观察肾组织病理结构变化，Westernblot及qPCR法检测肾组织AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达。结果：与假手术组相比，同时间段的模型组BUN、Scr水平显著升高(P﹤0.001)。与模型组相比，同时间段白藜芦醇组和益肾活血方(低、中、高剂量)组BUN、Scr浓度均明显下降(P﹤0.01或P﹤0.001)；与白藜芦醇组相比，d21益肾活血方高剂量组对肾损伤治疗效果更明显(P﹤0.001)。模型组中AMPK、SIRT3、PGC-1α、CPT1A蛋白表达量及mRNA表达与假手术组相比明显下降(P﹤0.01或P﹤0.001)，与模型组相比，白藜芦醇组、益肾活血方(中、高)剂量组d14与d21AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达显著上调(P﹤0.001)。结论：益肾活血方能改善肾功能，延缓肾纤维化，这可能与激活线粒体上能量因子SIRT3及AMPK表达，促使PGC-1α、CPT1A活化有关。

关键词：益肾活血方 UUO小鼠肾间质纤维化 AMPK SIRT3 CPT1A PGC-1α

益肾活血方对肾纤维化小鼠血管内皮结构及功能的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第15期28卷 70-77页

作者：钟建罗芳方桂玉卢登勇石晓冬吴慧敏翁雪莹陈宇珊左金巾广西中医药大学第一附属医院南宁530023 广西中医药大学研究生学院南宁530001

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高... 详细信息

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高剂量组(7.1、14.2、28.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。另设15只作为假手术组。假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃。所有小鼠于造模术后第7、14、21天(d7、d14、d21)处死并取材,采用免疫组织化学S-P法检测血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、促血管生成素-1(Ang-1)/酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠活性氧(ROS)水平。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中CD31表达明显减少且随造模时间延长而加重(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著升高(P<0.01);但d14~d21间CD31表达趋于平稳;ROS水平显著升高(P<0.01);Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达及mRNA表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,白藜芦醇组、益肾活血方中、高剂量组治疗后CD31表达量明显增加(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ显著下降(P<0.01),ROS含量显著减少(P<0.01),Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin的蛋白表达及mRNA表达量均显著上调(P<0.01)。与白藜芦醇组比较,益肾活血方低剂量组与益肾活血方中剂量组Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达具有显著差异(P<0.01),益肾活血方高剂量组CD31、Ang-1/Tie-2 mRNA表达量差异无统计学意义,益肾活血方中剂量组ROS水平差异无统计学意义。结论:益肾活血方抗RIF作用可能与促进血管内皮修复、调控线粒体ROS减轻氧化应激,保护肾脏内皮结构完整性,延缓细胞凋亡,维持细胞能量代谢有关。

关键词：益肾活血方单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化内皮细胞

益肾活血方对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的改善作用及机制研究

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中华中医药学刊 2023年第7期41卷 15-20,I0011,I0012页

作者：钟建罗芳方桂玉卢登勇石晓冬向清王琳龚爱媚熊冲广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023 广西中医药大学研究生学院广西南宁530001

目的探讨益肾活血方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)及能量代谢因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α)水平的影响。方法 90只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,白藜芦醇组,益肾活血方低、中、高剂量组,每组15只。造模术后第1天(d1)开始,益肾活血方高、中、低剂量组分别按(34.4、17.2、8.6 g·kg^(-1))进行灌胃,白藜芦醇组予50 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次。造模成功后第7、14、21天(d7、d14、d21),每组随机处死小鼠5只,检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)的含量,HE及Masson染色观察肾组织病理结构变化,Western blot及qPCR法检测肾组织AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达。结果与假手术组相比,同时间段的模型组BUN、Scr水平显著升高(P<0.001)。与模型组相比,同时间段白藜芦醇组和益肾活血方(低、中、高剂量)组BUN、Scr浓度均明显下降(P<0.01或P<0.001);与白藜芦醇组相比,d21益肾活血方高剂量组对肾损伤治疗效果更明显(P<0.001)。模型组中AMPK、SIRT3、PGC-1α、CPT1A蛋白表达量及mRNA表达与假手术组相比明显下降(P<0.01或P<0.001),与模型组相比,白藜芦醇组、益肾活血方(中、高)剂量组d14与d21AMPK、SIRT3、CPT1A、PGC-1α蛋白表达及mRNA表达显著上调(P<0.001)。结论益肾活血方能改善肾功能,延缓肾纤维化,这可能与激活线粒体上能量因子SIRT3及AMPK表达,促使PGC-1α、CPT1A活化有关。

关键词：益肾活血方单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化 AMPK SIRT3 CPT1A PGC-1α

基于随机生存森林构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第7期25卷 2313-2320页

作者：翁雪莹卢登勇石晓冬吴慧敏陈宇珊左金巾罗芳钟建广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的基于随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,筛选IgA肾病蛋白尿预后风险因素。方法回顾性收集129例确诊为IgA肾病的临床资料,按照60%、40%的比例随机划分成训练集与测试集,在训练集中运用随机生存森林算法构... 详细信息

目的基于随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,筛选IgA肾病蛋白尿预后风险因素。方法回顾性收集129例确诊为IgA肾病的临床资料,按照60%、40%的比例随机划分成训练集与测试集,在训练集中运用随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,利用VIMP法筛选预后风险因素,并在测试集中采用time-dependent ROC曲线(tdROC)对模型预测性能进行验证。结果据VIMP值表明IgA肾病蛋白尿预后风险因素依次为eGFR、高血压、中医药干预、24 hUPRO>1 g、肾小球硬化比例、Lee分级、肥胖、血脂异常、高尿酸血症、低蛋白血症、贫血、年龄、性别。eGFR与发生持续蛋白尿风险率呈非线性负相关。肾小球硬化比例>0.3时与持续蛋白尿风险率呈近似线性正相关。结论该中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型具有一定的预测性能,可判断经中医药干预的IgA肾病患者蛋白尿预后,有助于临床随访监测及制定个体化治疗方案。

关键词： IgA肾病随机生存森林中医药预测模型

中医药治疗免疫球蛋白A肾病系统评价/Meta分析的再评价

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中医临床研究 2022年第11期14卷 135-138页

作者：卢登勇石晓冬陈宇珊左金巾吴慧敏翁雪莹罗芳钟建广西中医药大学研究生院广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

目的:对2015-2020年发表的中医药治疗免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病系统评价/Meta分析进行再评价研究。方法:计算机检索中国知网、PubMed等数据库,收集中医药治疗IgA肾病的系统评价/Meta分析文献,检索时限为2015年1月1日-2020... 详细信息

目的:对2015-2020年发表的中医药治疗免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病系统评价/Meta分析进行再评价研究。方法:计算机检索中国知网、PubMed等数据库,收集中医药治疗IgA肾病的系统评价/Meta分析文献,检索时限为2015年1月1日-2020年12月31日。采用AMSTAR2量表和GRADE方法分别对纳入文献进行方法学质量评价和证据质量分级。结果:共纳入8篇系统评价/Meta分析文献,AMSTAR2量表评价所纳入的研究文献显示方法学质量整体偏低,其中4篇低质量,4篇极低质量。GRADE工具对结局指标进行证据体评价,涉及18个主要结局指标,其中5个中等级别,6个低等级别,7个极低级别。结论:纳入的研究文献方法学质量和证据质量普遍不高,建议加强顶层设计,遵循科学范式,为医疗决策者提供更高层次的循证证据。

关键词：中医药免疫球蛋白A肾病系统评价再评价

学科核心素养融入小学语文阅读教学的价值与路径

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新课程研究 2024年第5期 44-46页

作者：卢登芳贵州省毕节市七星关区普宜镇中心校

阅读是小学语文教学中的重点和难点，在语文考试中占有较大比例。阅读教学的质量关乎语文教学的质量。当前，发展学生的学科核心素养已经成为语文教学的重要目标，因此，教师应当深入研究语文学科核心素养的主要内容，将学科核心素养与... 详细信息

阅读是小学语文教学中的重点和难点，在语文考试中占有较大比例。阅读教学的质量关乎语文教学的质量。当前，发展学生的学科核心素养已经成为语文教学的重要目标，因此，教师应当深入研究语文学科核心素养的主要内容，将学科核心素养与具体的阅读教学联系起来，解决当前阅读教学存在的问题，培养学生的语言运用能力、思维能力，提升学生的审美素养和文化素养。

关键词：核心素养小学语文阅读教学语言运用文化自信思维能力

信威集团“走出去”战略缘何失败——基于掏空理论的案例分析

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重庆文理学院学报(社会科学版) 2024年

作者：卢登琴吴坤龙重庆文理学院计划财务处重庆文理学院审计处

以信威集团案例为对象，基于掏空理论，探讨其危机爆发的根源。研究发现，信威集团的经济业务实质是包装海外公网业务和投资业务，在“走出去”战略的宏大叙事背景下通过关联交易和复杂的担保确认了巨额收入和可疑的超高利润，从而提高... 详细信息

以信威集团案例为对象，基于掏空理论，探讨其危机爆发的根源。研究发现，信威集团的经济业务实质是包装海外公网业务和投资业务，在“走出去”战略的宏大叙事背景下通过关联交易和复杂的担保确认了巨额收入和可疑的超高利润，从而提高了金融机构、投资者对公司的发展预期，提升了公司股价，公司大股东借此质押和减持大量股份，获得了巨额资金，但是公司却在“客户”缺乏还款能力的情况下造成了大量的担保损失和坏账，企业破产，质权人、银行和投资者损失惨重，因此信威集团的“走出去”战略实质上就是一种大股东的掏空策略。进一步分析发现信威集团大股东掏空企业的原因在于一股独大的股权结构、董事会未发挥监督作用、外部金融机构风险控制意识不强和大股东和利益相关者的信息不对称。基于研究结论，提出了上市公司要进一步加强内部治理，监管机构要加强企业海外投资的监管工作，金融机构要进一步提高风险管理水平，投资者要树立价值投资理念的相关建议。

关键词：信威集团 “走出去”战略掏空理论股票质押减持

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基于注汞法的液冷花岗岩微观特性实验研究

Journal of Central South University 2024年第1期31卷 169-181页

作者：尹土兵苏巨振庄登登李夕兵 School of Resources and Safety Engineering Central South UniversityChangsha 410083China Oulu Mining School University of OuluFI-90014 OuluFinland

在开采高温储层的过程中,微观特征变化重要影响深部热储层人工裂隙网络的建立。因此,研究该过程中微观特征的变化对深部地热能的安全高效开采具有重要意义。采用液体冷却(包括酸冷却和水冷却)处理高温花岗岩,模拟向高温储层注酸情况,以... 详细信息

在开采高温储层的过程中,微观特征变化重要影响深部热储层人工裂隙网络的建立。因此,研究该过程中微观特征的变化对深部地热能的安全高效开采具有重要意义。采用液体冷却(包括酸冷却和水冷却)处理高温花岗岩,模拟向高温储层注酸情况,以获取相应条件下的花岗岩试样。随后,使用扫描电子显微镜-能量散射谱(SEM-EDS)和高压注汞法对样品进行测试。SEM-EDS结果显示,水冷却几乎不会影响元素的组成,酸冷却导致氧、硅和金属元素减少。在两种情况下,都观察到了孔隙和裂缝的形成。此外,与水冷却相比,酸冷却的样品表面更加不平整、疏松和粗糙。注汞法测试结果显示,随着处理温度的升高,液冷花岗岩样品的孔隙率、孔隙体积和比表面积有增加,但分形维数呈相反的趋势。研究结果表明,与水冷却相比,酸冷却条件对花岗岩的腐蚀作用使各项参数的变化更加显著,在酸冷却过程中产生更多的孔隙,提供更好的运输空间,使孔隙结构的复杂性降低。在高温储层的地热能有效提取方面,酸冷却具有更大应用潜力。

关键词：孔隙结构微观结构液体冷却土酸溶液注汞法花岗岩分形理论

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