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醚类聚羧酸减水剂工作性能的敏感性研究

醚类聚羧酸减水剂工作性能的敏感性研究

作者：卢小路湖北工业大学

学位级别：硕士

聚羧酸减水剂(PCE)以其分子结构的可设计性和性能优越性在现代混凝土工程中得到广泛应用,然而聚羧酸减水剂工作性能的敏感性问题却常为业界“诟病”。鉴于此,本课题通过净浆体系针对不同分子构型聚羧酸减水剂工作性能的敏感性问题作出... 详细信息

聚羧酸减水剂(PCE)以其分子结构的可设计性和性能优越性在现代混凝土工程中得到广泛应用,然而聚羧酸减水剂工作性能的敏感性问题却常为业界“诟病”。鉴于此,本课题通过净浆体系针对不同分子构型聚羧酸减水剂工作性能的敏感性问题作出评价性试验,在试验基础上对这一问题做出了一定分析,得到了一些结论。试验以HPEG-2400大单体和丙烯酸(AA)等为原料,采用氧化还原引发体系在水溶液中合成出了四种不同结构聚羧酸减水剂,并与五个品牌水泥组合利用相关测试手段评价了四种PCE在掺量上的敏感性,通过触变性测试建立了敏感性评价方法,最后通过计算表征减水剂结构参数探讨了减水剂敏感性因素。主要工作及成果如下:1.通过净浆流动度测试与泌水率测试,提出了以保持浆体持续稳定性为基础,新拌浆体一小时内泌水率为主要参考的减水剂“适宜掺量”。调整掺量进行了浆体粘度与凝结时间对比试验,发现聚羧酸减水剂在掺量以0.1‰(固含物相对水泥质量)的梯度变化时,工作性能表现不同,存在敏感性问题。不同PCE延缓水泥水化的效果不同,通过XRD分析发现随掺量增加延缓水泥5h、24h的C3S水化趋势加大;2.通过低速搅拌(自转140±5r/min,公转62±5r/min)与高速搅拌(自转505±5r/min,公转245±5r/min),对掺不同聚羧酸减水剂浆体的剪切稀化性能与触变性进行对比研究,通过触变性评价聚羧酸减水剂敏感性,发现一小时前后触变性大小差异较大的聚羧酸减水剂敏感性较强;3.针对不同聚羧酸减水剂工作性能在掺量以及对剪切速率表现出的敏感性差异,研究聚羧酸减水剂分子结构对敏感性影响。通过GPC测试表征相关结构参数,发现在适宜主、侧链长度下,聚羧酸减水剂分子中聚氧乙烯基侧链密度越大,则相对不易被水泥颗粒吸附,表现出分散性较差,而分散保持性相对较好。

关键词：聚羧酸减水剂敏感性触变性分子结构参数

基于Hedgehog信号通路的半枝莲抑制HT-29细胞源性结肠肿瘤干细胞体外自我更新和分化的研究

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基于Hedgehog信号通路的半枝莲抑制HT-29细胞源性结肠肿瘤干细胞...

作者：卢小路成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:考察半枝莲醇提物对HT-29源性结肠肿瘤干细胞(HT-29CSC)体外自我更新和分化的影响,从Hedgehog信号通路阐明其影响HT-29CSC的分子机制,为半枝莲治疗结肠肿瘤提供科学的实验基础。方法:采用磁性分拣方法从HT-29细胞中筛选出HT-29CSC... 详细信息

目的:考察半枝莲醇提物对HT-29源性结肠肿瘤干细胞(HT-29CSC)体外自我更新和分化的影响,从Hedgehog信号通路阐明其影响HT-29CSC的分子机制,为半枝莲治疗结肠肿瘤提供科学的实验基础。方法:采用磁性分拣方法从HT-29细胞中筛选出HT-29CSC。采用CCK8法检测半枝莲不同浓度对结肠肿瘤HT-29CSC处理后吸光度值的变化,研究其对HT-29CSC细胞增殖的影响。药物处理后检测HT-29CSC成球能力。3D培养以及检测各组ATP含量研究HT-29CS生长状态。软琼脂集落形成实验研究其醇提物对HT-29CSC的生长转化的作用。采用血清诱导HT-29CSC分化后置于倒置显微镜下观察半枝莲对其分化成类器官管腔的影响。采用qRT-PCR研究半枝莲对结直肠CSC标记物CD133、Lgr5,Hedgehog基因Ptch1、Gli1、Nanong、CK20、Ki67和靶基因c-Myc转录的影响。Western Blot研究半枝莲和野黄芩苷对结直肠CSC标记物Lgr5,Hedgehog基因Gli1和c-Myc翻译的影响。结果:半枝莲醇提物能显著抑制HT-29CSC的增殖,500μg/ml、250μg/ml、125μg/ml皆有显著的抑制作用(P<0.01),且抑制作用具有浓度依赖性。半枝莲具备明显能够抑制HT-29CSC细胞成球能力,其中500μg/ml半枝莲、250μg/ml半枝莲成球率分别为(26.40±9.23)%,(34.40±10.50)%,显著低于成球率(81.70±21.75)%的溶剂对照组(P<0.01)。半枝莲对HT-29CSC的生长从其ATP检测显示存在明显抑制作用。半枝莲对HT-29CSC的分化起到明显作用。半枝莲可以下调HT-29CSC的干性标记物CD133、Lgr5、下调Hedgehog信号通路基因(Ptch1、Gli1),分化基因(CK20),增殖基因(Ki-67)、更新基因(Nanong)和靶基因(c-Myc)的mRNA的表达水平,下调c-Myc、Gli1、Lgr5蛋白表达量。结论:半枝莲醇提物能够显著抑制HT-29CSC细胞的自我更新和分化。其机制在于调节Hedgehog信号通路相关基因的表达。

关键词：半枝莲 Hedgehog信号通路 HT-29CSC

潜在性抗肿瘤和抗炎症靶点PARP14的研究进展

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中国药理学通报 2022年第3期38卷 347-354页

作者：周箭黄贤华张进卢小路李健赣南医学院药学院江西赣州 341000 南昌大学基础医学院江西南昌 330031

PARP14是聚ADP-核糖聚合酶的超家族成员中一种单ADP-核糖转移酶.PARP14通过对靶蛋白的ADP-核糖基化修饰[poly(ADP-ribosylation),PARs],参与着广泛的体内生理过程,在细胞的转录调控、应激反应、DNA修复、RNA剪切、线粒体功能、分裂和核... 详细信息

PARP14是聚ADP-核糖聚合酶的超家族成员中一种单ADP-核糖转移酶.PARP14通过对靶蛋白的ADP-核糖基化修饰[poly(ADP-ribosylation),PARs],参与着广泛的体内生理过程,在细胞的转录调控、应激反应、DNA修复、RNA剪切、线粒体功能、分裂和核小体的形成过程中都发挥着重要作用.PARP14与癌症(如肝细胞癌、多发性骨髓瘤和胰腺癌)、代谢性疾病以及炎症性疾病的发生、发展密切相关,使其成为极具潜力的药物研发靶点.该文综述了PARP14的结构和生物学功能,并总结了PARP14在疾病中的作用以及现有的PARP14小分子抑制剂和降解剂,对PARP14抑制剂和降解剂的研发提供一个简明的更新,协助选择性PARP14抑制剂和降解剂的发展,为靶向PARP14的药物或化学增敏剂的研发提供参考.

关键词： PARP14 抗癌抗炎症聚ADP-核糖基化药物靶点抑制剂降解剂

来源：博看期刊评论

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潜在性药物靶点PARP16的研究进展

生物化学与生物物理进展 2022年第3期49卷 553-560页

作者：吴见乐卢小路边水根朱金妹张进江峰李健赣南医学院康复学院赣州341000 赣南医学院药学院赣州341000 赣南医学院第一附属医院赣州341000 大余县人民医院赣州341500 南昌大学基础医学院南昌330031

PARP16属于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)家族成员,是一种单ADP-核糖基转移酶,与其他家族成员不同,它是位于内质网的锚定跨膜蛋白。内质网未折叠蛋白反应期间,会激活内质网的两个压力传感器PERK和IRE1α,PARP16在这个过程中发挥着重要... 详细信息

PARP16属于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)家族成员,是一种单ADP-核糖基转移酶,与其他家族成员不同,它是位于内质网的锚定跨膜蛋白。内质网未折叠蛋白反应期间,会激活内质网的两个压力传感器PERK和IRE1α,PARP16在这个过程中发挥着重要功能。通过对它们单ADP-核糖基化,激活其生物活性而对癌症、心血管疾病以及囊性纤维化等疾病进行调节,使PARP16成为癌症、心血管疾病等人类重大疾病极具潜力的重要药物靶点。本文主要综述PARP16已解析的结构和功能、相关的疾病以及已有的小分子抑制剂。

关键词： PARP16 内质网应激单ADP-核糖基化小分子抑制剂

牡蛎调控肠道肿瘤细胞维生素D受体信号通路的研究

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中药药理与临床 2015年第1期31卷 142-145页

作者：石梦莹徐海波卢小路史玉荣周丽娟陈秀兰王德健谭溧周雪刘丽成都中医药大学药学院、中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 四川省中医药科学院中医研究所成都610014 山东大学海洋生物技术研究中心、微生物技术国家重点实验室济南250100

目的:维生素D受体(VDR)信号通路在肿瘤的防治中起有重要作用,研究牡蛎对结肠肿瘤细胞增殖、侵袭、转化的影响,从VDR信号通路阐明牡蛎抗癌的机制。方法:制备牡蛎酶解产物,用Aqueous法研究牡蛎对SW480结肠癌细胞体外增殖的影响;用细胞Tran... 详细信息

目的:维生素D受体(VDR)信号通路在肿瘤的防治中起有重要作用,研究牡蛎对结肠肿瘤细胞增殖、侵袭、转化的影响,从VDR信号通路阐明牡蛎抗癌的机制。方法:制备牡蛎酶解产物,用Aqueous法研究牡蛎对SW480结肠癌细胞体外增殖的影响;用细胞Transwell侵袭试验研究牡蛎对SW480细胞侵袭的影响;用软琼脂克隆形成试验研究牡蛎对SW480细胞转化的影响;用qRT-PCR研究牡蛎对SW480细胞中癌基因c-Myc和cyclin D1表达的影响,以及对VDR信号通路基因VDR和E-cadherin转录的影响。结果:终浓度为100μg/ml、200μg/ml和400μg/ml的牡蛎酶解产物可以剂量依赖性地抑制SW480结肠癌细胞体外增殖、侵袭、转化,下调SW480细胞中c-Myc和cyclin D1 mRNA水平,抑制VDR和E-cadherin转录表达。结论:牡蛎具有良好的抗肠道肿瘤作用,其机制在于增强VDR信号通路的活性。

关键词：牡蛎维生素D受体 SW480细胞

半枝莲通过Hedgehog信号通路抑制结肠肿瘤干细胞自我更新

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中药药理与临床 2015年第1期31卷 139-141页

作者：卢小路徐海波石梦莹史玉荣周丽娟王德健陈继兰方皓谭溧周雪成都中医药大学药学院、中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 四川省中医药科学院中医研究所成都610014 成都中医药大学基础医学院成都610037

目的:研究半枝莲对结肠肿瘤干细胞(CSC)自我更新的影响,从Hedgehog信号通路阐明其作用机制。方法:制备半枝莲乙醇提取物,从HT-29人结肠腺癌上皮细胞中分拣出结肠CSC,用Aqueous法,研究半枝莲对结肠CSC体外活性的影响,用干细胞球形成试验... 详细信息

目的:研究半枝莲对结肠肿瘤干细胞(CSC)自我更新的影响,从Hedgehog信号通路阐明其作用机制。方法:制备半枝莲乙醇提取物,从HT-29人结肠腺癌上皮细胞中分拣出结肠CSC,用Aqueous法,研究半枝莲对结肠CSC体外活性的影响,用干细胞球形成试验研究半枝莲对结肠CSC自我更新的影响。用qRT-PCR研究半枝莲对结肠CSC标记物基因CD133和Lgr5表达的影响,和对结肠CSC中Hedgehog信号通路基因Ptch1和Gli1表达的影响。结果:终浓度为125μg/ml、250μg/ml和500μg/ml的半枝莲乙醇提取物可以剂量依赖性地抑制结肠CSC体外活性,抑制结肠CSC自我更新,下调结肠CSC标记物基因CD133和Lgr5 mRNA水平,降低结肠CSC中Hedgehog信号通路基因Ptch1和Gli1 mRNA转录。结论:半枝莲可以抑制结肠CSC自我更新,其机制在于抑制Hedgehog信号通路的活性。

关键词：半枝莲肿瘤干细胞自我更新 Hedgehog信号通路 HT-29细胞

白花蛇舌草通过Wnt信号通路抑制结肠肿瘤干细胞分化

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中药药理与临床 2015年第1期31卷 133-136页

作者：史玉荣徐海波石梦莹卢小路曾南周丽娟王德健叶晓林方皓张茂佳成都中医药大学药学院、中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 四川省中医药科学院中医研究所成都610014

目的:研究白花蛇舌草对结肠肿瘤干细胞(CSC)分化的影响,从Wnt信号通路阐明其作用机制。方法:制备白花蛇舌草乙醇提取物,从人结肠肿瘤组织中消化、分拣出结肠CSC。用干细胞球形成试验研究白花蛇舌草对结肠CSC活性的影响,用含胎牛血清的DM... 详细信息

目的:研究白花蛇舌草对结肠肿瘤干细胞(CSC)分化的影响,从Wnt信号通路阐明其作用机制。方法:制备白花蛇舌草乙醇提取物,从人结肠肿瘤组织中消化、分拣出结肠CSC。用干细胞球形成试验研究白花蛇舌草对结肠CSC活性的影响,用含胎牛血清的DMEM/F-12培养基诱导CSC分化,并研究白花蛇舌草对结肠CSC分化的影响,以及对结肠CSC中CK20和CD133 mRNA水平的影响,用软琼脂克隆形成试验研究白花蛇舌草对结肠CSC体外转化的影响,用qRT-PCR研究白花蛇舌草对结肠CSC中Wnt信号通路基因β-catenin和TCF4表达的影响。结果:终浓度为125μg/ml、250μg/ml和500μg/ml的白花蛇舌草乙醇提取物可以剂量依赖性地抑制结肠CSC球形成,抑制结肠CSC分化,下调结肠CSC中CK20和CD133 mRNA水平,抑制结肠CSC体外转化,并降低结肠CSC中β-catenin和TCF4 mRNA水平。结论:白花蛇舌草可以抑制结肠CSC分化,其机制在于抑制Wnt信号通路的活性。

关键词：白花蛇舌草肿瘤干细胞分化 Wnt信号通路

基于Hedgehog信号通路的野黄芩苷抑制HT-29细胞源性结肠肿瘤干细胞体外自我更新的研究

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中药药理与临床 2017年第5期33卷 13-16页

作者：熊思会万莎谭溧雷楠卢小路沈小钢周丽娟徐海波成都中医药大学药学院药理系成都611137 四川省人民医院胃肠外科成都610072 四川省中医药科学院成都610014

目的:研究半枝莲中主要成分野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞(CSC)自我更新的影响,并从Hedgehog信号通路阐明其作用机制。方法:从HT-29人结肠腺癌上皮细胞株中分拣出结肠肿瘤干细胞(HT-29CSC),并对其进行无血清悬浮培养。用CCK-8试验研究野黄... 详细信息

目的:研究半枝莲中主要成分野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞(CSC)自我更新的影响,并从Hedgehog信号通路阐明其作用机制。方法:从HT-29人结肠腺癌上皮细胞株中分拣出结肠肿瘤干细胞(HT-29CSC),并对其进行无血清悬浮培养。用CCK-8试验研究野黄芩苷对HT-29CSC活性的影响;用干细胞球形成试验研究野黄芩苷对HT-29CSC体外自我更新的影响;用qRT-PCR研究野黄芩苷对结肠肿瘤干细胞标记物基因CD133和增殖基因ki-67表达的影响,和对结肠肿瘤干细胞中Hedgehog信号通路基因Ptch1和Gli1表达的影响。结果:终浓度为40μg/ml、80μg/ml和160μg/ml的野黄芩苷可以浓度依赖性地抑制HT-29CSC体外活性,抑制HT-29CSC体外自我更新,下调结肠肿瘤干细胞标记物基因CD133和增殖基因ki-67 mRNA水平,抑制结肠肿瘤干细胞中Hedgehog信号通路基因Ptch1和Gli1 mRNA转录。结论:野黄芩苷可以抑制结肠肿瘤干细胞活性和自我更新,其机制在于抑制Hedgehog信号通路的活性。

关键词：野黄芩苷肿瘤干细胞自我更新 Hedgehog信号通路

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中医药院校药理学双语教学之探索

教育教学论坛 2015年第21期 274-275页

作者：石梦莹徐海波卢小路方皓谭溧周雪张茂佳刘丽成都中医药大学药学院中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

开展药理学双语教学是培养国际化医药人才的重要举措,而目前中医药院校实施药理学双语教学的并不多。我们结合自身教学实践,从加强教材建设、增强师资教学技能、提高学生英语水平、改进教学方法和教学模式、丰富考核方式、实施教学反馈... 详细信息

开展药理学双语教学是培养国际化医药人才的重要举措,而目前中医药院校实施药理学双语教学的并不多。我们结合自身教学实践,从加强教材建设、增强师资教学技能、提高学生英语水平、改进教学方法和教学模式、丰富考核方式、实施教学反馈等六个方面对中医药院校开展药理学双语教学进行了探索,以期为兄弟院校开展同类教学起到抛砖引玉的作用。

关键词：中医药院校药理学双语教学