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miR-379-5p靶向CTSL调控肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的分子机制

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现代肿瘤医学 2021年第16期29卷 2780-2786页

作者：卡哈尔江·阿不都外力顾国民王秀丽新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科二病区新疆乌鲁木齐830054

目的:探讨微小RNA-379-5p(miR-379-5p)通过靶向组织蛋白酶L(CTSL)调控肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用机制。方法:选择本院收治的肺癌患者57例,取患者肺癌组织与癌旁组织,应用qRT-PCR法检测miR-379-5p与CTSL mRNA的表达水平;免疫... 详细信息

目的:探讨微小RNA-379-5p(miR-379-5p)通过靶向组织蛋白酶L(CTSL)调控肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用机制。方法:选择本院收治的肺癌患者57例,取患者肺癌组织与癌旁组织,应用qRT-PCR法检测miR-379-5p与CTSL mRNA的表达水平;免疫组化法检测CTSL蛋白的表达情况。miR-con(miR-con组)、miR-379-5p mimics(miR-379-5p组)分别转染肺癌NC-H446细胞,miR-379-5p mimics与pcDNA(miR-379-5p+pcDNA组)、miR-379-5p mimics与pcDNA-CTSL(miR-379-5p+pcDNA-CTSL组)分别共转染肺癌NC-H446细胞,MTT检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell迁移与侵袭实验检测细胞迁移与侵袭能力。双荧光素酶报告实验验证miR-379-5p与CTSL之间的靶向关系。Western blot检测CTSL、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9、Cleaved caspase-3蛋白的表达。结果:肺癌组织中miR-379-5p的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05),而CTSL mRNA及蛋白阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05);与miR-con组比较,miR-379-5p组细胞增殖、迁移、侵袭能力显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05),明显抑制Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达(P<0.05),而促进Cleaved caspase-3蛋白表达(P<0.05);双荧光素酶报告实验证明miR-379-5p可负向调控CTSL表达与活性;CTSL过表达可逆转miR-379-5p过表达对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的调控作用。结论:miR-379-5p过表达通过靶向CTSL而减弱肺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,诱导细胞凋亡。

关键词：肺癌 miR-379-5p CTSL 增殖迁移侵袭凋亡

促血小板生成素治疗化疗所致血小板减少症的疗效分析

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中国现代医药杂志 2015年第7期17卷 43-44页

作者：吐尔逊江.艾力卡哈尔江.阿不都外力罗琴新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011

化疗是临床上常见的疾病治疗方法，但化疗药物对患者的生理机能会造成一定的影响和伤害。其中血小板减少症是较为常见的不良反应．血小板减少严重可能引起患者出血甚至危及生命，对后续治疗产生一定的影响[1]。

关键词：血小板减少症疾病治疗方法化疗药物促血小板生成素疗效分析生理机能不良反应患者

KLF12蛋白在NSCLC患者表达及对PD-1与配体的影响

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标记免疫分析与临床 2020年第6期27卷 983-988页

作者：卡哈尔江·阿不都外力展翼翼刘春玲新疆医科大学附属肿瘤医院肺癌内科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属肿瘤医院肺内二科新疆乌鲁木齐830000

目的研究Krüppel样转录因子12(KLF12蛋白)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达情况与程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)的关系。方法 114例NSCLC患者的病灶标本作为实验组(n=114),另于手术时取患者癌旁的正常组织作为对... 详细信息

目的研究Krüppel样转录因子12(KLF12蛋白)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达情况与程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)的关系。方法 114例NSCLC患者的病灶标本作为实验组(n=114),另于手术时取患者癌旁的正常组织作为对照组(n=114)。通过免疫组化染色,观察两组KLF12蛋白、PD-1及PD-L1表达情况。采用Spearman分析法分析KLF12蛋白与PD-1及PD-L1关系。采用Logistic回归分析分析NSCLC患者中KLF12蛋白表达阳性的危险因素。结果实验组免疫组化染色后PD-1阳性率与PD-L1阳性率明显分别高于对照组(P<0.05)。实验组KLF12蛋白阳性率明显高于对照组(P<0.05)。NSCLC患者PD-1、PD-L1与KLF12蛋白相关性较高,均呈正相关(P<0.05)。有淋巴结转移患者KLF12蛋白阳性率高于无淋巴结转移患者(P<0.05);PD-1表达阳性患者KLF12蛋白阳性率与PD-L1表达阳性患者KLF12蛋白阳性率分别高于PD-1阴性患者、PD-L1阴性患者(P<0.05)。Logistic回归分析显示,NSCLC患者KLF12蛋白表达阳性与伴淋巴结转移、PD-1及PD-L1表达阳性有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者病灶组织中KLF12蛋白、PD-1及PD-L1均处于高表达状态。且KLF12蛋白的高表达与PD-1及PD-L1阳性密切相关。

关键词： KLF12蛋白 NSCLC PD-1 配体

CD4^+CD25^+CD127^-调节性T细胞在维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌患者外周血中的表达及其临床意义

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现代中西医结合杂志 2016年第9期25卷 929-931页

作者：段惠洁卡哈尔江.阿不都外力周欣新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4^+CD25^+CD127^-调节性T细胞(Treg)的表达及临床意义。方法采用流式细胞术测定58例Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者和20例健康人外周血中CD4^+CD25^+CD127^-Treg的水平并进行比较,并... 详细信息

目的探讨维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌患者外周血中CD4^+CD25^+CD127^-调节性T细胞(Treg)的表达及临床意义。方法采用流式细胞术测定58例Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者和20例健康人外周血中CD4^+CD25^+CD127^-Treg的水平并进行比较,并进一步比较分析维吾尔族和汉族肺癌患者间外周血中CD4^+CD25^+CD127^-Treg的水平。结果肺癌患者外周血中CD4^+CD25^+CD127^-Treg占CD4^+T细胞的百分率显著高于健康人(P尔族与汉族肺癌患者外周血中CD4^+CD25^+CD127^-Treg占CD4^+T细胞的百分率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌患者中异常增高的Treg细胞抑制了机体正常的抗肿瘤免疫效应,并与肺癌的进展有关,但在不同民族的晚期非小细胞肺癌患者中尚未观察到Treg细胞水平存在差异。

关键词：非小细胞肺癌调节性T细胞流式细胞术 CD4+CD25+CD127-

晚期肺腺癌EGFR基因状态分析及靶向药物治疗疗效评价

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新疆医学 2019年第11期49卷 1080-1083页

作者：卡哈尔江·阿不都外力顾国民王秀丽新疆医科大学附属肿瘤医院肺内二科

目的本研究旨在分析晚期肺腺癌的基因状态,评价EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者的疗效与耐受性。方法收集150例晚期肺腺癌患者,肿瘤标本采用ARMS(amplification refractorymutation system,ARMS)方法进行PCR扩增,检测EGFR基... 详细信息

目的本研究旨在分析晚期肺腺癌的基因状态,评价EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者的疗效与耐受性。方法收集150例晚期肺腺癌患者,肿瘤标本采用ARMS(amplification refractorymutation system,ARMS)方法进行PCR扩增,检测EGFR基因18-21号外显子的突变,对于基因突变患者一线给予EGFR-TKI口服治疗直至疾病进展,并观察疗效及不良反应,并进行生存随访。结果150例患者中74例发生EGFR突变,突变率为49.3%(74/150),以外显子19-del与外显子21L858R突变为主,外显子19-del突变37例,所占比率50.0%,外显子21L858R突变35例,所占比率47.3%;不同EGFR基因突变亚型两组患者性别、年龄、吸烟史、淋巴结转移资料基线水平一致(P>0.05),差异没有统计学意义。72例进行EGFRTKI治疗并均可评价疗效,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)12例,进展(PD)14例,客观缓解率(ORR)为63.9%,疾病控制率(DCR)为80.5%。其中外显子19-del突变患者PR 28例,SD 6例,PD 3例,ORR为75.7%,DCR为91.9%;外显子21L858R突变PR 18例,SD 6例,PD 11例,ORR为51.4%,DCR为68.6%。EGFR外显子19-del突变的患者中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为13.1个月,EGFR外显子21L858R突变的患者为9.8个月(P=0.030)。最常见的不良反应表现为皮疹24例(33.3%),腹泻12例(16.7%),转氨酶升高9例(12.5%),恶心、呕吐7例(9.7%),均以I度为主,以上毒副反应患者均能耐受,并部分患者给予对症治疗后缓解。结论EGFR突变状态是一线EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌患者PFS预测因素,EGFR基因突变的晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKI治疗安全有效,毒副反应少,且外显子19-del突变比外显子21L858R突变疗效更优。

关键词：肺癌表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂

新疆维吾尔族肺癌患者初诊时癌痛情况调查分析

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中国疼痛医学杂志 2015年第12期21卷 923-927页

作者：顾国民王秀丽卡哈尔江.阿不都外力阿依古丽.莫合买刘春玲新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科二病区乌鲁木齐830011

目的:通过对新疆肿瘤医院初诊的维吾尔族肺癌患者的临床基本特征及癌性疼痛(以下简称癌痛)进行统计分析,了解维吾尔族肺癌患者癌痛的发生率、疼痛情况及对疼痛的相关认知情况,为新疆地区维吾尔族肺癌患者的癌痛诊治提供可靠的临床资料... 详细信息

目的:通过对新疆肿瘤医院初诊的维吾尔族肺癌患者的临床基本特征及癌性疼痛(以下简称癌痛)进行统计分析,了解维吾尔族肺癌患者癌痛的发生率、疼痛情况及对疼痛的相关认知情况,为新疆地区维吾尔族肺癌患者的癌痛诊治提供可靠的临床资料。方法:收集并统计分析208例初次就诊的维吾尔族肺癌患者的年龄、性别、分期等基本信息,疼痛程度、部位、镇痛药物的使用情况以及对癌痛和镇痛药物认知情况等。结果:208例维吾尔族肺癌患者癌痛发生率为36.53%,晚期肺癌癌痛发生率合计41.32%,中重度癌痛合计占比54.65%,最主要的疼痛部位是胸部(27.63%)和肩背部(19.74%),服药率为57.89%,服用最多的药物为非甾体抗炎药,占癌痛患者27.63%,对疼痛及镇痛治疗及镇痛药物成瘾性认识存在诸多误区。结论:新疆地区维吾尔族肺癌患者就诊时伴发癌痛比率高,服药率低,疼痛控制情况差,对疼痛及止痛治疗认识不正确,对镇痛药物的成瘾性认识存在误区。应结合该民族文化心理特征对初诊患者进行癌痛相关知识的宣教,推进癌痛的规范化诊疗。

关键词：肺癌维吾尔族癌痛

化疗前后肺癌肿瘤标记物水平的变化及其临床价值

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新疆医科大学学报 2014年第1期37卷 93-96页

作者：卡哈尔江.阿不都外力李晓琴刘春玲新疆医科大学附属肿瘤医院肺内二科乌鲁木齐830011

目的探讨肺癌患者化疗前后肿瘤标记物水平变化对肺癌化疗效果评价的价值。方法新疆医科大学附属肿瘤医院228例临床确诊的肺癌患者,均经过2个周期的化疗,监测鳞癌、腺癌及小细胞肺癌3组不同类型肺癌化疗前及化疗后肿瘤标记物癌胚抗原(CEA... 详细信息

目的探讨肺癌患者化疗前后肿瘤标记物水平变化对肺癌化疗效果评价的价值。方法新疆医科大学附属肿瘤医院228例临床确诊的肺癌患者,均经过2个周期的化疗,监测鳞癌、腺癌及小细胞肺癌3组不同类型肺癌化疗前及化疗后肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化(NSE)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)水平的变化,结合其化疗前后肺部CT影像学改变进行分析并评价疗效。结果 CYFRA21-1、CEA、NSE分别在鳞癌、腺癌及小细胞肺癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.05),经过2个周期化疗后CYFRA21-1、CEA、NSE测定值的变化在鳞癌、腺癌及小细胞肺癌中的差异有统计学意义,鳞癌患者CYFRA21-1测定值在基本缓解(PR)患者中明显降低,稳定(SD)和进展(PD)患者中无明显变化,腺癌患者CEA测定值在PR患者中明显降低,PD患者中明显升高;小细胞肺癌患者NSE测定值在PR患者中明显降低,SD和PD患者中无明显变化。结论肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1测定有助于肿瘤细胞类型的判断,化疗前、后血清水平的变化与治疗效果密切相关。

关键词：肺癌肿瘤标记物化疗治疗结果

恩度不同给药方法联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌28例临床疗效观察

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新疆医学 2015年第12期45卷 1762-1765页

作者：卡哈尔江.阿不都外力王秀丽刘春玲新疆医科大学附属肿瘤医院肺内二科乌鲁木齐830011

目的通过观察重组人血管内皮抑素(恩度)不同给药方法联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期临床疗效、不良反应,探讨其临床应用的安全性。方法收集Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者28例,鳞癌16例,腺癌12例,给予恩度联合NP方案,分成... 详细信息

目的通过观察重组人血管内皮抑素(恩度)不同给药方法联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期临床疗效、不良反应,探讨其临床应用的安全性。方法收集Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者28例,鳞癌16例,腺癌12例,给予恩度联合NP方案,分成试验组和对照组各14例,分别采取微量输液泵及静脉给药两种方法,恩度连用2周后暂停1周为1周期,至少完成2个周期。治疗前后对目标病灶进行CT检查并对病灶测量,参照WHO标准评价近期客观疗效,化疗前后行肿瘤标记物检查;化疗期间每周查血常规及心电图1次,化疗后查血常规、肝肾功能、心电图,并观察记录治疗引起的毒副反应;通过参考Karnofsky评分(KPS)变化来评估生活质量(QOL)。结果 28例患者中PR8例,SD14例,PD6例,有效率为50.0%,临床受益率为78.6%;鳞癌患者化疗后CYFRA21-1测定值在PR患者明显降低,腺癌患者化疗后CEA测定值在PR患者明显降低,且试验组PR患者的降低幅度均大于对照组;不良反应主要为骨髓抑制和消化道毒性,均以Ⅰ、Ⅱ度为主,Ⅲ~Ⅳ度呕吐4例,发生ST-T改变4例,患者经对症处理后可以耐受。试验组及对照组共有4例生活质量降低,其余24例均为生活质量改善及稳定。结论恩度持续静脉泵入联合NP方案近期疗效较好,不良反应发生率低,值得临床推广应用。

关键词：重组人血管内皮抑制素/恩度非小细胞肺癌联合治疗疗效

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化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效的影响

实用癌症杂志 2015年第11期30卷 1629-1632页

作者：李晓琴卡哈尔江.阿不都外力刘春玲新疆医科大学附属肿瘤医院 830011

目的探讨不同化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效以及不良反应的影响。方法临床纳入Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者396例,所有患者均采用多西他赛单药方案二线化疗。采用实体瘤化疗疗效对治疗效果进行评价,同时观察各化疗剂量强度引发肺癌患者... 详细信息

目的探讨不同化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效以及不良反应的影响。方法临床纳入Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者396例,所有患者均采用多西他赛单药方案二线化疗。采用实体瘤化疗疗效对治疗效果进行评价,同时观察各化疗剂量强度引发肺癌患者不良反应情况。结果根据患者化疗的相对剂量强度,分为低剂量组（〈0.65）,中剂量组（0.66~0.74）,高剂量组（≥0.75）。其中,高剂量组治疗有效率为69.52%,中剂量组治疗有效率为57.44%,低剂量组治疗有效率为40.63%。高剂量组临床治疗有效率明显高于低剂量组、中剂量组,差异有显著性（P〈0.05）;化疗期间主要不良反应为白细胞、血小板及红细胞数目下降,胆红素水平升高,转氨酶升高,腹泻、腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应。化疗期间不良反应发生率高剂量组为45.71%,中剂量组为28.72%,低剂量组为25.00%;高剂量组不良反应发生率明显高于低剂量组、中剂量组,差异有显著性（P〈0.05）;化疗后随访3年发现,高剂量组1、2、3年生存率分别为82.86%、60.95%、28.57%,中剂量组1、2、3年生存率分别为81.03%、46.15%、16.41%,低剂量组1、2、3年生存率分别为79.17%、38.54%、11.46%。高剂量组1年生存率与低剂量组、中剂量组比较无差异（P〉0.05）,而2年、3年生存率高剂量组明显高于低剂量组、中剂量组（P〈0.05）。结论高剂量强度的化疗药物,能够有效提高肺癌患者近期疗效。但其临床不良反应发生率亦较高。因此,对肺癌患者进行化疗剂量的选择时,需要根据患者的实际情况进行考虑。同时,还需要密切监测患者的各项不良反应。

关键词：化疗剂量多西他赛非小细胞肺癌近期疗效不良反应