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JAK2/STAT3信号通路在肝内胆管细胞癌中的表达及预后

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中国老年学杂志 2023年第4期43卷 805-809页

作者：赵冀安陈润芝武春燕刘文聪聂文佳刘维丽河北医科大学第一医院普通外科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院全科医学科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院超声科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院医务处河北石家庄050013 河北医科大学第一医院肝胆外科河北石家庄050013

目的探讨Janus激酶2/信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT)3信号通路在人胆管细胞癌(ICC)组织中的表达和临床特征意义。方法采用免疫组织化学技术检测80例ICC组织及其相应的癌旁组织中JAK2和STAT3中的表达情况,并分析两者表达与ICC患者... 详细信息

目的探讨Janus激酶2/信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT)3信号通路在人胆管细胞癌(ICC)组织中的表达和临床特征意义。方法采用免疫组织化学技术检测80例ICC组织及其相应的癌旁组织中JAK2和STAT3中的表达情况,并分析两者表达与ICC患者临床病理参数之间的关系。结果 ICC组织中JAK2与STAT3蛋白的阳性表达率均高于相应癌旁组织,两者表达呈明显正相关。JAK2与STAT3与肝硬化、胆管癌栓、血管侵犯、肿瘤分化、临床分期密切相关(均P<0.05);Kaplan-Meier分析表明高表达JAK2与STAT3的患者生存率及生存期更短,预后更差;Cox模型分析表明,JAK2与STAT3是影响ICC患者生存期的独立预后因素(均P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路在ICC组织中高表达,是反映ICC发生发展的重要生物学指标。

关键词：肝内胆管细胞癌 Janus激酶(JAK)2/信号转导子与转录激活子(STAT)3信号通路病理特征

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溴苯基姜黄素对胆管癌细胞裸鼠移植瘤抑制作用及机制

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中国老年学杂志 2022年第15期42卷 3720-3725页

作者：赵冀安张梅张蕊董梁聂文佳刘文聪刘维丽河北医科大学第一医院普通外科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院感染性疾病科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院消化内科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院医务处河北石家庄050013 河北医科大学第一医院超声科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院肝胆外科河北石家庄050013

目的探讨姜黄素(CUR)衍生物溴苯基CUR(GL63)对人胆管癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测GL63对人胆管癌RBE细胞增殖的影响;采用流式细胞法检测GL63对RBE细胞凋亡和周期的影响;建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型... 详细信息

目的探讨姜黄素(CUR)衍生物溴苯基CUR(GL63)对人胆管癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测GL63对人胆管癌RBE细胞增殖的影响;采用流式细胞法检测GL63对RBE细胞凋亡和周期的影响;建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,随机将裸鼠平均分为对照组、低浓度GL63组、高浓度GL63组各10只,分别给予生理盐水和10、20μmol/L GL63处理裸鼠。记录各组肿瘤重量和体积变化,并计算抑瘤率;对移植瘤组织进行病理学检测。Western印迹检测细胞中各蛋白表达情况。结果GL63能显著抑制人胆管癌RBE细胞生长,阻滞细胞周期于G0/G1期,诱导细胞发生凋亡,且呈浓度和时间依赖性。低、高浓度GL63组瘤重、瘤体积均明显小于对照组,抑瘤率明显高于对照组(P<0.05)。苏木素-伊红(HE)染色显示,低、高浓度GL63组肿瘤较对照组分化明显高,免疫组化显示,低、高浓度GL63组肿瘤细胞增殖抗原(PCNA)表达明显降低(P<0.05)。Western印迹结果显示,低、高浓度GL63组磷酸化酪氨酸激酶(p-JAK)2、磷酸化信号转导和转录活化因子(p-STAT)3蛋白表达与对照组相比显著下降(P<0.05)。下游通路中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达明显下降,Bcl-2相关X蛋白(Bax)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-2蛋白表达明显升高,且呈浓度依赖性(P<0.05)。结论GL63可促进胆管癌细胞凋亡,抑制其增殖和侵袭作用,从而抑制裸鼠移植瘤的生长。

关键词：裸鼠移植瘤溴苯基姜黄素胆管癌 JAK2/STAT3信号通路

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榄香烯注射液对于胃癌术前新辅助治疗效果的影响

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第8期 66-68页

作者：高欣欣文欢刘维丽贾月王强河北医科大学第一医院河北石家庄050000 开滦(集团)有限责任公司唐家庄医院河北唐山063100

研究榄香烯注射液在胃癌患者术前采取新辅助治疗的影响。方法抽取医院时间段在2021年1月—2022年12月来院就诊并收治的胃癌患者86例视为调研的对象,按照住院号尾数的奇偶性对患者进行分组。将43例接受常规的化疗以及免疫治疗的患者作... 详细信息

研究榄香烯注射液在胃癌患者术前采取新辅助治疗的影响。方法抽取医院时间段在2021年1月—2022年12月来院就诊并收治的胃癌患者86例视为调研的对象,按照住院号尾数的奇偶性对患者进行分组。将43例接受常规的化疗以及免疫治疗的患者作为对照组,将43例与对照组一致,并加榄香烯注射液进行治疗的43例患者既定为观察组。比较两组缓解率、KPS评分、营养情况和血液指标。结果观察组患者的客观缓解率86.04%,高于对照组患者的53.49%(P<0.05)。观察组KPS评分(76.48±5.18)分高于对照组(66.28±4.67)分(P<0.05)。观察组TNF-α(60.48±6.18)mg/mL高于对照组的(48.28±5.57)mg/mL,IL-6(81.61±17.17)ng/L、IL-8(63.56±20.88)ng/L低于对照组的(111.41±28.13)ng/L、(103.06±30.66)ng/L(P<0.05)。治疗后TP、AIb、PA、Hb水平均低于治疗前,但观察组TP(58.45±5.95)g/L、AIb(36.14±3.12)g/L、PA(278.02±28.12)g/L、Hb(118.02±10.12)g/L高于对照组(51.01±4.75)g/L、(34.53±3.23)g/L、(254.53±21.71)g/L、(104.53±9.71)g/L(P<0.05)。结论胃癌术前新辅助治疗加用榄香烯注射液后,可提升胃癌患者肿瘤的缓解率,改善其营养状况,进而提高生活质量,在临床上具有较高的应用价值。

关键词：胃癌榄香烯注射液术前新辅助治疗临床效果

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我国民办教育企业VIE模式海外上市研究

我国民办教育企业VIE模式海外上市研究

作者：刘维丽中南财经政法大学

学位级别：硕士

2018年9月,习近平总书记在全国教育大会上强调,需要坚持优先发展教育事业。近年来,我国民办教育企业迅速发展,《中华人民共和国教育法》（简称《教育法》,下同）、《民办教育促进法》（简称《民促法》,下同）等相关法律法规的完善也为... 详细信息

2018年9月,习近平总书记在全国教育大会上强调,需要坚持优先发展教育事业。近年来,我国民办教育企业迅速发展,《中华人民共和国教育法》（简称《教育法》,下同）、《民办教育促进法》（简称《民促法》,下同）等相关法律法规的完善也为民办教育企业获得直接融资提供了机遇,不少民办教育企业纷纷前往海外上市。国内外学者关注企业海外上市的动因和效果,研究成果甚丰,然而,深入分析我国内地企业海外上市模式及动因的研究尚显不足,尤其是对民办教育企业的研究更是如此。因此,本文的选题有重要的理论与现实意义。本文集中阐述了民办教育企业海外上市现状及动因,围绕海外上市模式及其可能带来的优势和风险进行了讨论,并以成功实现海外上市的好未来公司为例,分析其上市后的效果及出现的公司治理问题,在民办教育法律法规修订后的新形势下,对民办教育企业海外上市风险防范对策提出了建议。本文是运用规范研究、案例研究方法进行的专题研究。首先,民办教育企业海外上市现状,主要介绍海外上市的上市地点和方式选择。其次,本文讨论了海外上市的一般动因及民办教育企业特有的动因,受到我国内地资本市场制度的制约及对教育企业营利性定位和税收政策的影响,内地民办教育企业倾向于赴海外上市。然后,本文分析了我国民办教育企业VIE上市模式及其风险。从三方面进行分析,一方面是VIE模式及其特点,另一方面是VIE模式在我国民办教育企业的适用范围及具体形式,最后是我国民办教育企业VIE模式海外上市的主要风险。接下来,对民办教育企业VIE海外上市案例分析。先介绍了好未来公司VIE上市概况,其次介绍了好未来上市后的发展,最后介绍了VIE模式下好未来的问题和应对方法。最后,基于VIE模式海外上市民办教育企业的风险防范措施。首先,是针对外部监管环境变化采取的风险防范对策,其次,介绍了民办教育企业VIE模式下的公司内部治理风险的防范对策。本文主要创新体现在,从民办教育企业的角度,探讨海外上市企业存在的风险,以好未来公司为例,分析其在海外上市时存在的风险和取得的成效,并针对出现的问题提出了合理化的建议,为我国民办教育企业在选择海外上市融资时提供参考借鉴。

关键词：民办教育企业 VIE上市模式风险好未来

热处理对Ni-Co-Mn-Sn薄带的相变和磁性能的影响

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热处理对Ni-Co-Mn-Sn薄带的相变和磁性能的影响

作者：刘维丽哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

Ni-Co-Mn-Sn磁性形状记忆合金因其具有大磁热效应成为制备磁制冷工质的一种候选材料。本文采用真空熔体快淬法制备名义成分为NiCoMnSn(at.%)的磁性形状记忆合金薄带,通过SEM、XRD、DSC和VSM等方法,研究了薄带经不同热处理后的马氏体相... 详细信息

Ni-Co-Mn-Sn磁性形状记忆合金因其具有大磁热效应成为制备磁制冷工质的一种候选材料。本文采用真空熔体快淬法制备名义成分为NiCoMnSn(at.%)的磁性形状记忆合金薄带,通过SEM、XRD、DSC和VSM等方法,研究了薄带经不同热处理后的马氏体相变、磁性转变、显微组织和磁性能。研究发现,制备态薄带为单一的马氏体组织。700°C退火及800°C/0.5 h退火后无第二相析出,薄带组织仍为马氏体。随热处理温度的升高及保温时间的延长,在800°C退火5 h、10 h及900°C退火的薄带中析出第二相即立方结构的γ相,与基体成分相比,第二相为富Co贫Sn相。DSC分析表明不同热处理状态的薄带均呈现典型的热弹性马氏体相变过程,其中经700°C及900°C退火的薄带只发生一步马氏体相变和逆相变,而经过800°C退火的薄带发生两步马氏体相变和逆相变。对比制备态薄带,700°C和800°C退火略微提高马氏体相变温度,900°C退火则使相变温度明显降低,其原因可以归结于第二相的析出导致基体成分发生改变,而且第二相不参与马氏体相变。制备态、700°C和800°C退火的薄带马氏体相变峰值温度在热循环初期(循环次数<3)逐渐升高,随后趋于稳定,而逆相变峰值温度经过一次热循环后出现明显的降低,然后随循环次数的增加基本保持不变。900°C退火的薄带,热循环对马氏体相变温度的影响规律与其它薄带相同,但逆相变温度不受热循环的影响。形状记忆效应的测试结果显示,退火后的薄带都具有单程形状记忆效应。并且经900°C退火0.5小时的薄带形状回复率最高。等温磁化曲线测试结果表明制备态薄带和700°C及800°C退火的薄带在较小的磁场(一般在7 kOe左右,最小如700°C退火10 h仅需3 kOe)驱动下就能诱发马氏体逆相变,典型特征是逆相变温度区间的磁化曲线呈台阶状上升;经900°C退火的薄带则需要在相对较高的磁场(12 kOe)下才能诱发马氏体逆转变。制备态薄带和700及800°C退火后薄带的磁熵变(S)都出现在400K以上,表现出一种高温巨磁热效应。制备态薄带的最大S是15.3 J/kg K,热处理后的薄带除了700°C退火0.5 h的最大S提高到16.0 J/kg K以外,其余薄带最大的S都比制备态要低。特别是有第二相存在的薄带磁熵变都不高,唯一例外的是900°C退火5 h的薄带,其最大S达到了14.5 J/kg K。

关键词：磁性形状记忆合金 Ni-Co-Mn-Sn 熔体快淬马氏体相变磁热效应

中国兴文世界地质公园保护与开发整合模式研究

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中国兴文世界地质公园保护与开发整合模式研究

作者：刘维丽中国地质大学（北京）

学位级别：硕士

随着我国旅游业的迅猛发展,以地质公园为依托的生态旅游必然蓬勃兴起,地质遗迹资源的保护和可持续发展必然越来越受到人们的重视。中国兴文世界地质公园是我国的第二批世界地质公园,位于四川省南部的兴文县,总面积为156km2。公园以典型... 详细信息

随着我国旅游业的迅猛发展,以地质公园为依托的生态旅游必然蓬勃兴起,地质遗迹资源的保护和可持续发展必然越来越受到人们的重视。中国兴文世界地质公园是我国的第二批世界地质公园,位于四川省南部的兴文县,总面积为156km2。公园以典型的喀斯特地貌和历史悠久的僰苗文化,向世人展示了其博大精深的自然魅力,具有极高的科学研究价值和旅游价值。本论文从全球地质公园计划和西部大开发战略出发,详细阐述了国家地质公园建立的意义、地质遗迹的保护目的,兴文地质公园的资源优势以及公园目前的开发现状及存在制约其可持续发展的主要问题。在实地调查研究的基础上,分析兴文地质公园地质遗迹的保护和旅游发展的现状及其存在的问题,并就旅游开发滞后、分部门管理和基础设施建设等问题做了详细的论述。在旅游可持续发展理论上,对兴文地质公园的旅游资源进行了定量和定性评价,提出了中国兴文世界地质公园保护与开发整合模式,详细研究了地质公园保护、开发、管理三大模块,分别就三个模块进行分析,提出了具体可行的操作措施,以达到遗产保护与旅游发展的相互协调,使地质遗迹资源走上“在保护中开发、在开发中保护”的协调、可持续发展之路。这一模式对提升公园形象,打造旅游品牌,推动地方经济建设起到重要的作用,为地方经济发展找到新的突破点,进而为我国地质公园的建设和发展提供可以借鉴的范例。

关键词：兴文世界地质公园地质遗迹可持续发展

生大黄食醋保留灌肠与乳果糖口服对肝性脑病的疗效观察

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生大黄食醋保留灌肠与乳果糖口服对肝性脑病的疗效观察

作者：刘维丽湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的：肝性脑病主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱。最根本的病因是急性、慢性肝功能障碍或/和门-体分流,使从肠道来的毒性物质不能被肝脏解毒或清除,或通过侧支循环绕过肝脏直接进入体循环,透过血脑屏障到达脑组织中而引起大脑... 详细信息

目的：肝性脑病主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱。最根本的病因是急性、慢性肝功能障碍或/和门-体分流,使从肠道来的毒性物质不能被肝脏解毒或清除,或通过侧支循环绕过肝脏直接进入体循环,透过血脑屏障到达脑组织中而引起大脑功能紊乱。常常是在急慢性肝衰竭、肝硬化、自发或人为造成的门体分流基础上发生。此病死亡率较高,且易反复发作。西医关于肝性脑病的治疗方案通常采用的是：去除诱因,降低血氨,营养支持,而对于肝硬化、慢性肝功能衰竭基础上反复发作的肝性脑病,肝移植往往是唯一有效的治疗方法。肝移植费用高,肝源少,很多患者由于费用问题或者缺少肝源而丧失生命。在药物方面,乳果糖由于其抗内毒素的效应在临床上被经常用来治疗肝性脑病,具有一定降血氨、控制或减轻肝性脑病的作用,但也存在费用较高、效果不显著及长期使用副作用大的缺点。近年来关于应用生大黄或者食醋灌肠治疗肝性脑病的研究报道较多,疗效确切,且费用低,减轻了患者的经济负担,因此得到一定临床推广。本次试验将生大黄食醋灌肠与乳果糖口服在降低血氨及肠道PH值方面进行比较,观察其疗效差别,为临床选择用药提供依据。方法：所选病例来自武汉市医疗救治中心中西结合肝病科收治的40例患者,临床诊断符合肝性脑病标准,随机分为2组,2组都给予西医基础护肝、降氨、支持治疗。在此基础上,观察组予以生大黄食醋保留灌肠,灌肠方法：大黄30g煎煮取汁,30%食醋30ml,计100ml。取人体适宜温度的灌肠液100ml,插管深度15-20cm,取臀部高抬10cm位,缓慢注入使灌肠液进入结肠脾曲,再嘱患者右侧侧卧,使药液进入右半结肠;对照组予以乳果糖口服。5天为一个疗程,共计观察3个疗程。以血氨(μmol/L)及体内PH值为观察指标,以第1疗程前及3个疗程治疗后为考察评估时间。结果： 1.观察组在降低血氨方面的疗效优于对照组(P<0.05)。 2.观察组在酸化肠道环境方面效果优于对照组(P<0.05)。 3.观察组在治疗有效率方面亦高于对照组,观察组显效率55%,对照组显效率40%,观察组总有效率85%,对照组总有效率70%。 4.观察时间为15天,观察组未发现明显毒副反应,对照组出现一例血肌酐升高。结论：本次试验将生大黄食醋保留灌肠对肝性脑病疗效与乳果糖口服相比较,观察生大黄食醋灌肠的方法在肝性脑病治疗过程中的作用。属于研究中药灌肠对疾病的治疗研究。在此领域已经有很多学者提出单纯大黄灌肠或者单纯食醋灌肠对肝性脑病的治疗有积极意义,而本次试验就是将大黄食醋联合进行保留灌肠,并且与乳果糖口服进行研究对比,以观察疗效,得出生大黄食醋灌肠在降低血氨及酸化肠道环境方面优于口服乳果糖,治疗有效率及显效率高于口服乳果糖,疗效确切,值得临床推广。

关键词：生大黄食醋保留灌肠乳果糖疗效观察

248例原发性肝癌脾虚证患者的预后因素分析

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248例原发性肝癌脾虚证患者的预后因素分析

作者：刘维丽北京中医药大学

学位级别：硕士

研究目的：探讨多种影响原发性肝癌脾虚证预后的因素和生存期之间的关系及其重要性。研究方法：1、回顾性分析2012年9月至2014年11月期间就诊于中国中医科学院西苑医院吴煜主任医师门诊的原发性肝癌脾虚证患者,根据纳入、排除标准筛选... 详细信息

研究目的：探讨多种影响原发性肝癌脾虚证预后的因素和生存期之间的关系及其重要性。研究方法：1、回顾性分析2012年9月至2014年11月期间就诊于中国中医科学院西苑医院吴煜主任医师门诊的原发性肝癌脾虚证患者,根据纳入、排除标准筛选出符合条件的病例248例。2、筛选出可能对原发性肝癌预后具有影响的因素共计26项,它们分别是一般资料：性别、年龄、肝炎感染病史、肝硬化病史;肿瘤相关因素：门脉癌栓、肿瘤大小(肿瘤比例)、腹水、甲胎蛋白(AFP)水平、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、体能状态(PS)评分、肝功能Child-pugh分级;四种分期方法：Okuda分期、CLIP评分、巴塞罗那(BCLC)分期、肝癌的中国分期;以及脾虚证的相关证候：乏力、纳差、腹胀、大便异常(大便溏泄或时稀时干)、恶心呕吐、脘闷、面色萎黄、体重下降。3、首先采用寿命表法计算各组的生存率和中位生存期,用Kaplan-Meier(乘积-极限法)作出预后因素和生存期的生存函数图;然后采用Log-Rank(对数秩检验)方法检验进行不同组生存率的比较分析;继之采用COX比例风险模型,进行单因素分析和多因素分析,筛选出对原发性肝癌脾虚证预后具有真正意义的影响因素;最后通过真正有意义的影响因素的回归系数B和相对危险度Exp(B)得出回归方程和预后指数方程。研究结果：1、单因素分析结果显示：门脉癌栓、肿瘤大小、腹水、AST、TBIL、ALB、PS评分、肝功能Child-pugh分级、Okuda分期、CLIP评分、巴塞罗那(BCLC)分期、肝癌的中国分期、乏力、纳差、腹胀、恶心呕吐、胃脘胀闷、面色萎黄、体重下降共计19个预后因素具有统计学意义(P0.05)。2、多因素分析结果显示：肝癌的中国分期、纳差和腹胀3个预后因素具有统计学意义(P0.05)。3、将多因素分析有统计学意义的预后因素的回归系数B和相对危险度Exp(B),代入COX风险回归模型,得出回归方程,即：Y=exp(0.749X18+0.285X20+0.250X21)。根据COX回归模型可以得出预后指数(PI)方程,即：PI=0.749X18+0.285X20+0.250X2l。结论：本研究通过对影响248例原发性肝癌脾虚证患者的预后因素进行单因素和多因素分析,最终发现2个脾虚症状纳差和腹胀、1个临床分期肝癌的中国分期可能是影响原发性肝癌脾虚证患者预后的独立因素。

关键词：原发性肝癌脾虚证临床分期预后 COX回归模型

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欧洲新地缘政治格局的出现及影响

俄罗斯东欧中亚研究 1995年第4期 75-78页

作者：候远长刘维丽

欧洲新地缘政治格局的出现及影响候远长，刘维丽欧洲是资本主义经济发展最早的一个洲，近代史上两次世界大战都发生在这里。二战后，美苏超级大国都把欧洲看作战略重点，千方百计控制、掠夺和干涉这个地区，使得欧洲形成了冷战、对峙的... 详细信息

欧洲新地缘政治格局的出现及影响候远长，刘维丽欧洲是资本主义经济发展最早的一个洲，近代史上两次世界大战都发生在这里。二战后，美苏超级大国都把欧洲看作战略重点，千方百计控制、掠夺和干涉这个地区，使得欧洲形成了冷战、对峙的地缘政治局面。２０世纪９０年代，欧...

关键词：欧洲欧洲联盟多极地缘政治格局西欧联盟