溴苯基姜黄素对胆管癌细胞裸鼠移植瘤抑制作用及机制

作     者：赵冀安 张梅 张蕊 董梁 聂文佳 刘文聪 刘维丽 ZHAO Ji-An;ZHANG Mei;ZHANG Rui

作者机构：河北医科大学第一医院普通外科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院感染性疾病科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院消化内科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院医务处河北石家庄050013 河北医科大学第一医院超声科河北石家庄050013 河北医科大学第一医院肝胆外科河北石家庄050013 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2022年第42卷第15期

页      面：3720-3725页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省医学科学研究重点科技研究计划资助项目(20190485) 

主　　题：裸鼠移植瘤 溴苯基姜黄素 胆管癌 JAK2/STAT3信号通路 

摘      要：目的探讨姜黄素(CUR)衍生物溴苯基CUR(GL63)对人胆管癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测GL63对人胆管癌RBE细胞增殖的影响;采用流式细胞法检测GL63对RBE细胞凋亡和周期的影响;建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,随机将裸鼠平均分为对照组、低浓度GL63组、高浓度GL63组各10只,分别给予生理盐水和10、20μmol/L GL63处理裸鼠。记录各组肿瘤重量和体积变化,并计算抑瘤率;对移植瘤组织进行病理学检测。Western印迹检测细胞中各蛋白表达情况。结果GL63能显著抑制人胆管癌RBE细胞生长,阻滞细胞周期于G0/G1期,诱导细胞发生凋亡,且呈浓度和时间依赖性。低、高浓度GL63组瘤重、瘤体积均明显小于对照组,抑瘤率明显高于对照组(P0.05)。苏木素-伊红(HE)染色显示,低、高浓度GL63组肿瘤较对照组分化明显高,免疫组化显示,低、高浓度GL63组肿瘤细胞增殖抗原(PCNA)表达明显降低(P0.05)。Western印迹结果显示,低、高浓度GL63组磷酸化酪氨酸激酶(p-JAK)2、磷酸化信号转导和转录活化因子(p-STAT)3蛋白表达与对照组相比显著下降(P0.05)。下游通路中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达明显下降,Bcl-2相关X蛋白(Bax)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-2蛋白表达明显升高,且呈浓度依赖性(P0.05)。结论GL63可促进胆管癌细胞凋亡,抑制其增殖和侵袭作用,从而抑制裸鼠移植瘤的生长。