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与代谢酶PGK1相关的翻译后修饰在肿瘤发生发展中的作用研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第9期32卷 1761-1766页

作者：王瑶瑶潘婷刘立琨高秀丽岳丽玲齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase-1,PGK1)是糖酵解途径中第一个催化ATP生成的关键酶,主要功能是催化1,3-二磷酸甘油酸(1,3-bisphosphoglycerate,1,3-BPG)转化为3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG),并且通过底物水平磷酸化产生ATP。PGK1不仅具有代谢酶活性,在糖酵解过程中发挥重要作用,还具有蛋白激酶活性,可参与多种生命活动的调控,如介导血管生成、细胞自噬、DNA复制和修复、三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环、肿瘤细胞增殖和转移等。在医学生物领域,翻译后修饰对基因稳定遗传、蛋白质定位、细胞代谢调控、DNA转录和翻译等至关重要。近年来研究表明,与PGK1相关的各种翻译后修饰在肿瘤的发生发展中起着重要的生物学作用,这不仅推动了癌症发病机制的研究,更为肿瘤患者提供了新的治疗方案。本文综述了PGK1翻译后修饰在肿瘤发生发展中的生物学功能研究。

关键词： PGK1 翻译后修饰糖酵解肿瘤

岩大戟内酯B的抗肿瘤活性及其分子机制研究进展

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中国现代医生 2024年第2期62卷 97-99,119页

作者：刘文璐闫文静刘姿宇刘立琨岳丽玲齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

岩大戟内酯B(jolkinolide B,JB)是从狼毒大戟根部分离出的二萜类化合物。大量研究表明,JB具有抗肿瘤、抗炎、抗骨质疏松和抗结核等多种药理活性。JB的药理作用主要集中于抗肿瘤,是一种毒性较低的天然抗肿瘤药物,受到学者的广泛关注。本... 详细信息

岩大戟内酯B(jolkinolide B,JB)是从狼毒大戟根部分离出的二萜类化合物。大量研究表明,JB具有抗肿瘤、抗炎、抗骨质疏松和抗结核等多种药理活性。JB的药理作用主要集中于抗肿瘤,是一种毒性较低的天然抗肿瘤药物,受到学者的广泛关注。本文对JB的抗肿瘤活性及其分子机制研究进展进行综述,以期为JB生物学功能的探究及抗肿瘤药物的开发提供理论基础。

关键词：狼毒大戟岩大戟内酯B 抗肿瘤分子机制

一步水热法制备氮掺杂碳点用于Fe^(3+)检测及细胞成像

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分析测试学报 2022年第2期41卷 204-212页

作者：齐海燕黄德敏衣同辉刘立琨刘春彤齐齐哈尔大学化学与化学工程学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院科研处黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔大学黑龙江省工业大麻加工技术创新中心黑龙江齐齐哈尔161006

以生物相容性优异的人体必需氨基酸分子色氨酸和苏氨酸为前驱体,通过一步水热法合成了水溶性良好的蓝色荧光氮掺杂碳点(N-CDs)。采用高分辨率透射电镜、X射线衍射光谱、X射线光电子能谱、傅里叶红外吸收光谱、紫外可见吸收光谱、荧光光... 详细信息

以生物相容性优异的人体必需氨基酸分子色氨酸和苏氨酸为前驱体,通过一步水热法合成了水溶性良好的蓝色荧光氮掺杂碳点(N-CDs)。采用高分辨率透射电镜、X射线衍射光谱、X射线光电子能谱、傅里叶红外吸收光谱、紫外可见吸收光谱、荧光光谱对其结构、组成和光学性质进行研究。结果表明所制备的N-CDs尺寸均一,平均粒径为4.1 nm,具有与石墨相似的结构;表面含有羟基、羧基、氨基等官能团,亲水基团的存在使其具有良好的水溶性;碳、氮、氧元素的含量分别为70.8%、8.4%和20.8%;该碳点具有良好的耐盐性和光稳定性,在pH值为弱酸和中性时荧光稳定,荧光量子产率高达87.09%。由于碳点表面的含氧官能团可与Fe^(3+)发生络合反应使其荧光猝灭,基于该反应建立了检测生活饮用水中Fe^(3+)的分析方法。方法在1~20μmol/L和20~50μmol/L范围内呈现良好的线性关系,检出限(S/N=3)为0.36μmol/L。用于瓶装饮用矿泉水中Fe^(3+)的检测,加标回收率为97.3%~107%,相对标准偏差不大于2.0%。采用HL-7702细胞进行细胞毒性研究,该碳点表现出较低的细胞毒性,具有良好的生物相容性,并成功用于HL-7702细胞体外成像,实现了细胞中Fe^(3+)的可视化。该碳点优异的光学性能使其在分析检测及细胞成像领域具有巨大的应用潜力。

关键词：碳点水热合成荧光猝灭细胞成像 Fe 检测

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岩藻糖基化与肿瘤多药耐药

中国比较医学杂志 2023年第1期33卷 113-118页

作者：冯博刘姿宇李月刘立琨岳丽玲齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

岩藻糖基化是最常见的糖基化修饰之一,与癌症的发生发展及预后密切相关。有研究报道,岩藻糖基转移酶的变化与肿瘤多药耐药具有一定的相关性,肿瘤细胞多药耐药是影响临床化疗效果的最重要因素之一,常常导致治疗效果不佳、患者预后不良等... 详细信息

岩藻糖基化是最常见的糖基化修饰之一,与癌症的发生发展及预后密切相关。有研究报道,岩藻糖基转移酶的变化与肿瘤多药耐药具有一定的相关性,肿瘤细胞多药耐药是影响临床化疗效果的最重要因素之一,常常导致治疗效果不佳、患者预后不良等。本文重点介绍了岩藻糖基转移酶家族成员及其催化的岩藻糖基化修饰与肿瘤多药耐药的相关性,简述了岩藻糖基化抑制剂对肿瘤的治疗作用,提出岩藻糖类似物作为岩藻糖基化抑制剂有可能成为逆转肿瘤多药耐药的潜在药物,为将岩藻糖基化修饰作为临床肿瘤耐药逆转和增敏的药物靶点提供依据。

关键词：岩藻糖基化岩藻糖基化抑制剂多药耐药恶性肿瘤

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东方学视角下美剧中的亚裔形象建构研究

东方学视角下美剧中的亚裔形象建构研究

作者：刘立琨黑龙江大学

学位级别：硕士

作为美国文化输出的主要产品,美剧中对不同群体形象的塑造在一定程度上反映了美国社会的态度。而对从“黄祸”转变为“模范少数族裔”的在美亚裔而言,其近年来的银幕形象也从“他者”向精英化、正面化转变。然而,屏幕形象的象征意味远... 详细信息

作为美国文化输出的主要产品,美剧中对不同群体形象的塑造在一定程度上反映了美国社会的态度。而对从“黄祸”转变为“模范少数族裔”的在美亚裔而言,其近年来的银幕形象也从“他者”向精英化、正面化转变。然而,屏幕形象的象征意味远大于现实生活,究其根本,其中的东方学内核并未改变。本文从2008-2017年艾美奖获奖及提名剧集入手,分析美剧中亚裔形象建构变化并探索其背后的东方学意义。第一章梳理了美国亚裔移民史与美剧发展史,明确了早期美国影视业中的亚裔形象变化,第二章对样本剧集中的主要亚裔形象建构进行分析,第三章则从相关东方学理论的角度对所分析的亚裔形象建构进行文化解读,第四章对美剧中的亚裔形象建构进行再思考。

关键词：东方学亚裔形象美剧

老年肺炎患者血清C-反应蛋白、D-二聚体、乳酸的水平变化及意义

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中国老年学杂志 2016年第8期36卷 1919-1921页

作者：任聪崔娜刘立琨齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006 大庆龙南医院检验科齐齐哈尔医学院医药科学研究院分子生物学实验中心

目的探讨老年肺炎患者血清C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体、乳酸(LA)水平及其临床意义。方法选择老年肺炎患者90例作为肺炎组,同期体检的健康者90例作为对照组。90例肺炎患者根据是否死亡,分为死亡组和存活组。测定肺炎组和对照组患者的血清... 详细信息

目的探讨老年肺炎患者血清C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体、乳酸(LA)水平及其临床意义。方法选择老年肺炎患者90例作为肺炎组,同期体检的健康者90例作为对照组。90例肺炎患者根据是否死亡,分为死亡组和存活组。测定肺炎组和对照组患者的血清、D-二聚体、LA水平,计算肺炎患者血清乳酸清除率,根据血清乳酸清除率将肺炎患者分为高乳酸清除率组和低乳酸清除率组,比较肺炎组和对照组患者血清C-反应蛋白、D-二聚体和LA水平,存活组和死亡组血清CRP、D-二聚体和LA水平,存活组和死亡组乳酸清除率,高乳酸清除率组和低乳酸清除率组患者死亡率。结果老年肺炎组患者血清C-反应蛋白、D-二聚体和乳酸水平均明显高于对照组患者(P<0.05);老年肺炎死亡组患者血清CRP、D-二聚体和LA水平均明显高于存活组患者(P<0.05);老年肺炎死亡组患者血清乳酸清除率明显低于存活组患者(P<0.05);老年肺炎高乳酸清除率组患者的死亡率明显低于低乳酸清除率组患者(P<0.05)。结论老年肺炎患者的血清CRP、D-二聚体和LA水平升高,老年肺炎死亡患者的CRP、D-二聚体和LA水平高,低乳酸清除率患者的死亡率比较高。

关键词：肺炎 C-反应蛋白 D-二聚体乳酸

内皮素受体B基因过表达对乳腺癌ZR-75-1细胞活力和周期的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第5期39卷 664-668页

作者：李建超岳丽玲高秀丽朱文斌高宇郑立红刘立琨齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨过表达内皮素受体B(EDNRB)基因对人乳腺癌ZR-75-1细胞活力和细胞周期的影响。方法设计EDNRB基因特异性引物,与GV492载体连接构建含EDNRB基因全长序列的过表达载体,慢病毒包装后转染ZR-75-1细胞,构建稳定过表达EDNRB的乳腺癌细... 详细信息

目的探讨过表达内皮素受体B(EDNRB)基因对人乳腺癌ZR-75-1细胞活力和细胞周期的影响。方法设计EDNRB基因特异性引物,与GV492载体连接构建含EDNRB基因全长序列的过表达载体,慢病毒包装后转染ZR-75-1细胞,构建稳定过表达EDNRB的乳腺癌细胞系。用半定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测EDNRB mRNA和蛋白的表达水平,用噻唑蓝法检测EDNRB过表达对细胞生长的影响,用流式细胞术检测EDNRB过表达对细胞周期的影响,用蛋白质印迹法检测EDNRB过表达对细胞周期相关蛋白表达的影响。结果未处理组、GV492转染组和GV492-EDNRB转染组的EDNRB mRNA表达水平分别为0.22±0.13、0.13±0.10和1.79±0.12,EDNRB蛋白相对表达水平分别为0.75±0.04、0.80±0.21和1.43±0.10,GV492-EDNRB转染组的上述指标与未处理组和GV492转染组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。未处理组和GV492-EDNRB转染组的细胞存活率分别为0.98±0.58和0.62±0.15,G1期细胞百分比分别为(52.10±1.25)%和(63.35±1.06)%,抑癌蛋白53(p53)蛋白相对表达水平分为0.19±0.03和0.36±0.05,p21蛋白相对表达水平分为0.42±0.04和0.78±0.17,细胞周期蛋白1(CCND1)蛋白相对表达水平分为0.34±0.11和0.79±0.27,周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)蛋白相对表达水平分为0.83±0.14和0.36±0.01,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论本实验成功构建了EDNRB基因过表达的乳腺癌ZR-75-1细胞系;EDNRB过表达抑制了ZR-75-1细胞生长,并将细胞周期阻滞在G1期,其机制可能与p53-p21-CCND1/CDK4通路有关。

关键词：内皮素受体B ZR-75-1细胞细胞生长 G1期阻滞抑癌蛋白53-抑癌蛋白21-细胞周期蛋白1/周期蛋白依赖性激酶4信号通路

天麻素联合异钩藤碱抑制MPP~+诱导的PC12细胞凋亡的抗氧化机制

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中国中药杂志 2021年第2期46卷 420-425页

作者：李旭徐天娇刘立琨董妙先齐齐哈尔医学院医药科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006

天麻-钩藤药对是临床治疗帕金森病出现频次最高的药对,天麻素和异钩藤碱是天麻-钩藤药对抗帕金森病的主要有效成分。为了观察天麻素联合异钩藤碱对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP^(+))诱导的PC12细胞凋亡的影... 详细信息

天麻-钩藤药对是临床治疗帕金森病出现频次最高的药对,天麻素和异钩藤碱是天麻-钩藤药对抗帕金森病的主要有效成分。为了观察天麻素联合异钩藤碱对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP^(+))诱导的PC12细胞凋亡的影响及探讨其抗氧化机制,该研究采用分光光度法检测细胞上清液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,流式细胞术检测细胞凋亡,碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染法检测细胞周期分布,分光光度法检测脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)含量,实时定量PCR法检测细胞caspase-3 mRNA表达,免疫印迹法检测血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)和醌氧化还原酶-1(NADPH:quinone oxidore-ductase 1,NQO-1)蛋白表达。结果发现,天麻素联合异钩藤碱显著降低MPP^(+)诱导的PC12细胞FITC-Annexin V阳性细胞比率和细胞周期阻滞,显著下调MPP^(+)诱导的PC12细胞caspase-3 mRNA表达,显著降低MPP^(+)诱导的PC12细胞LPO含量,上调HO-1和NQO-1蛋白表达。值得注意的是,天麻素联合异钩藤碱的这些药理作用可被细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)抑制剂PD98059、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002或/和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)抑制剂氯化锂预处理逆转,提示天麻素联合异钩藤碱通过ERK1/2和PI3K/GSK-3β信号通路抑制MPP^(+)诱导的PC12细胞凋亡和氧化应激。结果表明,天麻素联合异钩藤碱上调MPP^(+)诱导的PC12细胞HO-1和NQO-1蛋白表达,进而减少氧化应激,抑制其凋亡。

关键词：天麻素异钩藤碱帕金森病凋亡氧化应激

一步水热法制备氮掺杂碳点用于Fe;检测及细胞成像

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分析测试学报 2021年

作者：齐海燕黄德敏衣同辉刘立琨刘春彤齐齐哈尔大学化学与化学工程学院齐齐哈尔大学黑龙江省工业大麻加工技术创新中心齐齐哈尔医学院科研处齐齐哈尔医学院医药科学研究院

以生物相容性优异的人体必需氨基酸分子色氨酸和苏氨酸作为前驱体，通过一步水热法合成水溶性良好的蓝色荧光氮掺杂碳点（N-CDs）。采用高分辨率透射电镜、X射线衍射光谱、X射线光电子能谱、傅里叶红外吸收光谱、紫外可见吸收光谱、荧... 详细信息

以生物相容性优异的人体必需氨基酸分子色氨酸和苏氨酸作为前驱体，通过一步水热法合成水溶性良好的蓝色荧光氮掺杂碳点（N-CDs）。采用高分辨率透射电镜、X射线衍射光谱、X射线光电子能谱、傅里叶红外吸收光谱、紫外可见吸收光谱、荧光光谱对其结构、组成和光学性质进行研究。结果表明所制备的N-CDs尺寸均一，平均粒径为4.1 nm，具有与石墨相似的结构；表面含有羟基、羧基、氨基等官能团，由于亲水基团的存在使其具有良好的水溶性；碳、氮、氧元素的含量分别为70.8%，8.4%和20.8%；该碳点具有良好的耐盐性、光稳定性，在pH为弱酸和中性时荧光稳定，其荧光量子产率高达87.09%。由于碳点表面的含氧官能团可与Fe;发生络合反应使其荧光猝灭，基于对Fe;的选择性猝灭，建立了检测生活饮用水中Fe;的分析方法。在1～20和20～50 μmol/L范围内呈现良好的线性关系，检出限（S/N=3）为0.36μmol/L，用于瓶装饮用矿泉水中Fe;的检测，加标回收率为97.3%～107.4% （RSD﹤2.0%）。采用HL-7702细胞进行细胞毒性研究，其表现出较低的细胞毒性，说明具有良好的生物相容性，成功用于HL-7702细胞体外成像实现了细胞中Fe;的可视化。研究结果表明，由于该碳点优异的光学性能，使其在分析检测及细胞成像领域具有巨大的应用潜力。

关键词：碳点水热合成荧光猝灭细胞成像 Fe 检测