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CBX3在肺腺癌中的表达、预后相关性及对癌细胞生物学行为的影响

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中国癌症杂志 2022年第2期32卷 152-160页

作者：侯清华钟燕凤刘林壮吴柳盛刘继先潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 北京大学深圳医院胸外科广东深圳518036 北京大学深圳医院中心实验室广东深圳518036

背景与目的:作为异染色质重要组分的染色体盒3(chromobox 3,CBX3)参与多种癌症的发生、发展过程,而CBX3基因在肺腺癌中的表达情况和作用尚不清楚。探讨CBX3在肺腺癌中的表达与肺腺癌患者预后的关系,并研究CBX3对A549肺腺癌细胞增殖、迁... 详细信息

背景与目的:作为异染色质重要组分的染色体盒3(chromobox 3,CBX3)参与多种癌症的发生、发展过程,而CBX3基因在肺腺癌中的表达情况和作用尚不清楚。探讨CBX3在肺腺癌中的表达与肺腺癌患者预后的关系,并研究CBX3对A549肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中的肺腺癌转录组数据和对应的临床数据,应用R软件分析CBX3在肺腺癌中的表达差异和免疫浸润相关性,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和Kaplan-Meier分析CBX3在肺腺癌中的预后意义;收集北京大学深圳医院智能化生物样本库-80℃新鲜冻存的2020年8月—2021年1月行肺癌姑息性切除术或根治性切除术的肺腺癌样本20例(已获得知情同意),采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测20例冻存的肺腺癌组织及配对正常肺组织中CBX3的表达;应用小干扰RNA(siRNA)转染A549细胞以沉默CBX3的表达,并根据siRNA转染的类型将A549细胞分为沉默组(si-CBX3组)和阴性对照组(si-NC组),通过用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)实验、克隆形成实验、划痕实验和transwell实验分别研究CBX3对A549肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:基于TCGA肺腺癌数据的差异分析与采集的肺腺样本RTFQ-PCR实验的结果显示,CBX3在肺腺癌中呈显著的高表达,差异有统计学意义(P<0.05);辅助型T细胞2的浸润与CBX3表达呈正相关,相关系数(r)=0.437,而肥大细胞(r=-0.444)、嗜酸性粒细胞(r=-0.380)等免疫细胞与CBX3表达呈负相关;ROC曲线下面积(area under curve,AUC)值为0.912,表明CBX3对肺腺癌具有很好的诊断价值,Kaplan-Meier分析结果显示,CBX3高表达组生存期更短,提示预后较差;沉默CBX3在A549细胞中的表达后,CCK-8实验和克隆形成实验结果表明,A549细胞的增殖能力显著降低(P<0.01);划痕实验结果表明沉默后的A549细胞的迁移率为(22.68±3.44)%,较阴性对照组迁移能力明显降低(P<0.05);Transwell实验结果表明A549细胞的相对侵袭率为(53.94±5.39)%,侵袭能力显著降低(P<0.01)。结论:CBX3在肺腺癌中显著高表达并提示肺腺癌预后不良,可作为肺腺癌的预后标志物,且CBX3的高表达促进了A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

关键词： CBX3 肺腺癌免疫浸润预后细胞功能实验

基于免疫浸润性相关LncRNA的食管腺癌预后模型的构建及风险分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第10期 37-40页

作者：刘林壮吴柳盛侯清华王汉文刘继先安徽医科大学北大深圳医院临床学院·北京大学深圳医院广东深圳518036 安徽医科大学研究生学院安徽合肥230032 北京大学深圳医院胸外科广东深圳518036

本研究分析食管腺癌肿瘤细胞的免疫浸润情况,筛选LncRNA基因,构建食管腺癌预后模型,以评估患者的生存预后,探索潜在的治疗靶点。方法在TCGA公共数据库中下载89例食管腺癌患者的资料,其中包括11例正常组织标本和78例食管腺癌肿瘤组织标... 详细信息

本研究分析食管腺癌肿瘤细胞的免疫浸润情况,筛选LncRNA基因,构建食管腺癌预后模型,以评估患者的生存预后,探索潜在的治疗靶点。方法在TCGA公共数据库中下载89例食管腺癌患者的资料,其中包括11例正常组织标本和78例食管腺癌肿瘤组织标本资料。本研究采用Perl和R软件进行代码运行和统计处理,计算患者的风险系数,随后进行Cox回归分析、免疫预后相关LncRNA生存分析、风险分析、PCA分析和ROC曲线分析。结果我们筛选和鉴定了19个包含LINC01612、AC008443.2和LINC02582在内的预后生物标志物并构建预后模型,根据此模型将病人分为高风险组和低风险组,Kaplan‐Meier生存分析两组存在显著差异(P0.001)。同时,用ROC曲线评估食管腺癌预后模型的可行性,发现该模型具有较高的预测性(AUC0.964)。在这项研究中,对复杂的转录组测序数据和其他立方体进行PCA分析,以将数据转换到由特征向量构建的三维空间中。结论本研究有效筛选和鉴定了与食管腺癌免疫侵袭相关的LncRNA,并成功构建了预后模型。LINC01612、AC008443.2和LINC02582等19个潜在的诊断和治疗靶基因,对食管腺癌患者的临床治疗具有一定的指导意义。

关键词：食管腺癌免疫浸润预测模型 LncRNA

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

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肿瘤学杂志 2021年第9期27卷 710-715页

作者：吴柳盛刘继先乌达栾昕宇罗瑞星侯清华刘林壮吴定旺徐鹏程李小强安徽医科大学北大深圳医院临床学院北京大学深圳医院广东深圳518036 安徽医科大学研究生学院安徽合肥230032

近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell deathprotein1,PD-1)单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1(programmedcelldeath protein ligand 1,PD-L1)单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PDL1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。

关键词： PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂肿瘤免疫治疗非小细胞肺癌

辅助化疗对早期非小细胞肺癌的生存影响:一项倾向性评分匹配后的前瞻性研究

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临床肺科杂志 2021年第6期26卷 918-922,929页

作者：罗瑞星李子凡周万邦蒋官玮吴柳盛刘林壮毛海龙李小强乌达吴昊刘继先安徽医科大学北京大学深圳医院临床学院广东深圳518036 北京大学深圳医院胸外科广东深圳518036

目的辅助化疗在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效仍存在争议。本研究旨在通过前瞻性研究分析北京大学深圳医院接受根治性手术切除的Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者,运用倾向性评分匹配(PSM)、Kaplan-Meier生存分析等方法,探讨辅助化疗对Ⅰ-Ⅱ期NSCLC... 详细信息

目的辅助化疗在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效仍存在争议。本研究旨在通过前瞻性研究分析北京大学深圳医院接受根治性手术切除的Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者,运用倾向性评分匹配(PSM)、Kaplan-Meier生存分析等方法,探讨辅助化疗对Ⅰ-Ⅱ期NSCLC及其亚组患者是否有生存获益。方法自2012年1月起至2017年6月间收集北京大学深圳医院共183例接受根治性手术切除且术后病理为Ⅰ-Ⅱ期(第八版AJCC分期)的NSCLC患者。其中94(51.3%)例接受辅助化疗,89(48.6%)例未行辅助化疗。进行倾向性评分匹配后,在匹配组间进行生存分析与亚组分析。结果分析结果显示化疗后总体的3年生存率并没有明显的获益(P=0.169)。Ⅱ期患者中,化疗后3年OS为100%,非化疗组3年OS为55.6%(P=0.007)亚组分析结果显示在鳞癌以及淋巴转移亚组中,化疗后患者的3年OS有显著的生存获益(P<0.05)。结论在早期NSCLC患者中,辅助化疗更推荐于Ⅱ期患者。

关键词：非小细胞肺癌 Ⅰ-Ⅱ期辅助化疗倾向性评分预后

重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质构建转基因组织工程材料

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4851-4858页

作者：宁寅宽刘林志周次腊隆宇斌邵阳市中心医院血管外科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院内分泌科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与... 详细信息

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词：重组慢病毒载体增强绿色荧光蛋白骨髓间充质干细胞基因治疗生物学特性

基于AI的多模态融合感知综合决策系统设计实现

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现代电子技术 2025年第1期48卷 173-178页

作者：冯晓辉艾润刘林青眭臻西安长远电子工程有限责任公司陕西西安710100 中国人民解放军32605部队重庆400060

针对传统军事要地安防系统智能化程度较低,各自独立互不关联,缺少顶层数据综合治理等问题,选取外围周界、重要卡口、无人巡更和区域高点四种典型安防业务场景开展建模,通过数据标准化接入、智能研判分析、安防态势显示三个处理环节,构... 详细信息

针对传统军事要地安防系统智能化程度较低,各自独立互不关联,缺少顶层数据综合治理等问题,选取外围周界、重要卡口、无人巡更和区域高点四种典型安防业务场景开展建模,通过数据标准化接入、智能研判分析、安防态势显示三个处理环节,构建基于AI的多模态融合感知综合决策系统,实现前端感知多维化、中台研判智能化、后端处置多样化,有效支撑了重要军事目标安全防卫,系统后续也具有良好的可扩展性与可维护性。

关键词：要地防卫多模态数据融合场景建模规则定制感知处置决策智能化安防系统

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油茶开花生物学及授粉方式对果实发育的影响

西南大学学报（自然科学版） 2025年第1期47卷 93-103页

作者：刘林秀姚小华曾海涛滕建华徐皓陈娟娟常君中国林业科学研究院亚热带林业研究所杭州311401 陕西理工大学生物科学与工程学院陕西汉中723001 浙江省金华市婺城区东方红林场浙江金华321025

为探究油茶开花生物学及不同授粉方式对油茶果实发育的影响,以14年生国家审定良种‘长林4号’(CL4)和‘长林53号’(CL53)扦插苗为试验材料,统计分析了2个油茶品种的花期特性、花器官结构特征,以及3种不同授粉方式(自然授粉、自花授粉、... 详细信息

为探究油茶开花生物学及不同授粉方式对油茶果实发育的影响,以14年生国家审定良种‘长林4号’(CL4)和‘长林53号’(CL53)扦插苗为试验材料,统计分析了2个油茶品种的花期特性、花器官结构特征,以及3种不同授粉方式(自然授粉、自花授粉、异花授粉)下油茶果的果实性状和经济性状差异。结果表明:①CL4为早花品种,CL53为中花品种,昆虫访花行为频繁,有利于异花授粉,CL4相比更有利于进行自花授粉。②横径、纵径动态分析发现,同一时间段CL53×CL53横径、纵径最小,与其他组合相比差异有统计学意义;CL4×CL4与异花授粉差异无统计学意义。③果实性状的比较发现,CL53自花授粉与自然授粉和异花授粉相比,果实的鲜果质量、横径、纵径明显下降,而CL4所有授粉组合差异无统计学意义。④利用隶属函数对经济性状综合排名发现,排名第1、2、3的分别为CL4×CL4、CL53×CL4、CL4×CL53。综合表明:CL53异花授粉优势明显,而CL4自花授粉具有较大的潜在应用价值。此外,CL4和CL53可互为父母本进行异花授粉,授粉果实品质优良。

关键词：油茶开花生物学授粉方式果实发育

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基于GluR2/Parkin信号介导的线粒体自噬探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马突触微环境损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 104-112页

作者：刘检刘林蔺晓源李薇王宇红杨蕙湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室

目的：探讨左归降糖解郁方通过调控谷氨酸受体2(GluR2)/帕金蛋白（Parkin）信号改善线粒体自噬介导的糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠海马突触微环境损伤的作用机制。方法：将80只雄性SD大鼠适应性饲养5 d后，随机抽取10只作为正常组大鼠，... 详细信息

目的：探讨左归降糖解郁方通过调控谷氨酸受体2(GluR2)/帕金蛋白（Parkin）信号改善线粒体自噬介导的糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠海马突触微环境损伤的作用机制。方法：将80只雄性SD大鼠适应性饲养5 d后，随机抽取10只作为正常组大鼠，其余70只通过2周高脂饲料喂养+链脲佐菌素（STZ）注射+28 d慢性温和不可预测性应激（CUMS）加孤养复制DD大鼠模型，实验设正常组、模型组、GluR2阻断剂组（脑内注射，CNQX,5μg·kg-1）、GluR2激动剂组（脑内注射，Cl-HIBO,10μg·kg-1）、二甲双胍+氟西汀组（灌胃，二甲双胍0.18 g·kg-1+氟西汀1.8 mg·kg-1）、左归降糖解郁方高、低剂量组（灌胃，20.52、10.26 g·kg-1）。除正常组和模型组外，GluR2阻断剂组、激动剂组分别从应激造模开始每周1次连续海马齿状回内微量注射CNQX、Cl-HIBO，而左归降糖解郁方高、低剂量、二甲双胍+氟西汀组在应激造模的同时连续灌胃给药28 d。通过旷场、强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为；采用生化分析检测血清胰岛素、海马组织中三磷酸腺苷（ATP）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平；透射电镜观察海马神经元自噬小体；高尔基染色观察大鼠海马神经元树突、树突棘形态结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中GluR2、Parkin蛋白表达水平；免疫荧光检测海马齿状回中GluR2、Parkin、突触相关前膜蛋白3(RIMS3)、突触后致密蛋白95(PSD95)蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠旷场总活动路程减少，强迫游泳不动时间增加（P<0.01）；血清胰岛素、海马组织中ATP、5-HT和DA明显下降（P<0.01）；海马神经元自噬小体明显增加，海马神经元树突、树突棘及突触结构明显损伤；海马组织中GluR2、RIMS3、PSD95表达降低，而Parkin表达明显增高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，GluR2阻断剂和激动剂分别加重和减轻上述异常改变（P<0.05,P<0.01）；左归降糖解郁方高、低剂量组大鼠上述抑郁样行为均有不同程度改善，血清胰岛素、海马组织中ATP、5-HT和DA含量均明显升高（P<0.05,P<0.01），海马神经元自噬小体数量减少、树突、树突棘及突触结构情况明显缓解，同时海马组织中GluR2、RIMS3、PSD95蛋白表达上调、Parkin蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论：左归降糖解郁方能改善线粒体自噬介导的DD大鼠海马突触微环境损伤，其作用机制可能与调控GluR2/Parkin信号通路有关。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症线粒体自噬谷氨酸受体2/帕金蛋白海马突触微环境

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欠驱动刚体航天器姿态机动滑模控制研究

控制与决策 2010年第3期25卷 389-393页

作者：林壮段广仁哈尔滨工业大学控制理论与制导技术研究中心哈尔滨150001

针对欠驱动刚体航天器的姿态机动控制问题,提出一种滑模变结构姿态控制器的设计方法.首先给出3轴稳定的欠驱动航天器姿态动力学和运动学模型,分析其模型特点;然后,设计了欠驱动刚体航天器的渐近稳定滑模控制律,并证明了其李雅普诺夫意... 详细信息

针对欠驱动刚体航天器的姿态机动控制问题,提出一种滑模变结构姿态控制器的设计方法.首先给出3轴稳定的欠驱动航天器姿态动力学和运动学模型,分析其模型特点;然后,设计了欠驱动刚体航天器的渐近稳定滑模控制律,并证明了其李雅普诺夫意义下的全局渐近稳定性.最后的仿真结果表明,该方法能够有效实现欠驱动航天器的姿态控制,且系统具有全局稳定性和鲁棒性.

关键词：刚体航天器欠驱动系统姿态机动滑模控制