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扶正消癥汤联合膀胱灌注预防高危非肌层浸润性膀胱癌复发的临床研究

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扶正消癥汤联合膀胱灌注预防高危非肌层浸润性膀胱癌复发的临床研...

作者：刘昭文中国中医科学院

学位级别：硕士

研究背景:非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC,Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer)是膀胱癌中最为常见的一种类型,约占初次发现膀胱肿瘤的75%,患者初始症状多为间歇性全程无痛肉眼血尿。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT,Transnurethral Resection o... 详细信息

研究背景:非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC,Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer)是膀胱癌中最为常见的一种类型,约占初次发现膀胱肿瘤的75%,患者初始症状多为间歇性全程无痛肉眼血尿。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT,Transnurethral Resection of Bladder Tumor)既是NMIBC的重要诊断方式,同时也是主要的治疗手段。但单纯的手术不能解决术后高复发率和疾病进展的问题,人们发现膀胱灌注可以有效减少TURBT术后NMIBC的复发,成为低危到高危NMIBCTURBT术后的标准治疗。虽然术后膀胱灌注能有效杀灭肿瘤细胞,大幅度降低了膀胱肿瘤复发和进展可能,但对于高危NMIBC患者来说仍然面临着复发率高、进展可能性大和BCG治疗无反应等问题,同时许多患者在灌注过程中常会出现血尿、尿路刺激症状等不良反应而不能耐受,导致灌注中断甚至终止。因此,必须继续寻找新的治疗的方式以解决术后复发进展率高以及与灌注相关的不良反应的问题。扶正消癥汤是中国中医科学院广安门医院泌尿外科创始人刘猷枋教授基于中医理论与膀胱癌患者的疾病特点所创立的用于治疗膀胱癌的基本方,有几十年的临床积累。经过反复临床实践,我们认为本病总属本虚标实,正气不足、湿、热、瘀蕴结成癌毒为其病机特点。并且前期多项临床试验表明,扶正消癥汤可降低NMIBC的复发率,改善患者生活质量,在前期的基础研究中,发现扶正消癥汤在体外实验中可抑制膀胱肿瘤细胞的增殖并增加肿瘤细胞的凋亡。那么扶正消癥汤是否能对高危型NMIBC患者具有临床疗效还不甚了解。基于以上,本研究将进一步着眼于探讨扶正消癥汤对高危NMIBC患者的干预作用。研究目的:客观评估扶正消癥汤联合膀胱灌注对高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者复发率、灌注完成率的影响,观察扶正消癥汤对生活质量及中医症状的作用效果,探讨扶正消癥汤治疗的有效性和安全性,为高危NMIBC患者提供更多的治疗选择。研究方法:通过前瞻性、队列研究的方法,将符合纳入和排除标准的高危非肌层浸润性膀胱恶性肿瘤患者,根据患者自身意愿分为治疗组和对照组,治疗组采用扶正消癥汤联合膀胱灌注,对照组采用单纯膀胱灌注治疗,记录患者在基线期的基本信息及EORTC QLQ-C30评分、中医症状评分,并分别在治疗后6月和12月进行随访,比较两组之间以及组内患者的治疗效果,包括复发率、灌注完成率,以及EORTCQLQ-C30评分、中医症状评分和不良反应发生情况。研究结果:研究纳入患者48例,治疗组剔除1例,最终病例数47例,观察组23例,对照组24例。两组在性别、年龄、身高、体重、呼吸、心率、血压、BMI等方面均无统计学差异(P>0.05)。在灌注完成率方面,两组之间无统计学差异(P>0.05)。在以上资料基线一致的情况下,关于患者的复发率,在术后6月时,治疗组复发2例,对照组复发4例,两组复发人数无统计学差异(P>0.05),当术后12月时,治疗组复发3例,占比13.04%,对照组复发11例,占比45.83%,两组之间的复发率有统计学差异(P0.05),两组总体健康状况在随访6月及12月时两组均有统计学差异(P0.05);从症状领域来看,两组在基线期均无统计学差异(P>0.05),在治疗6个月后,治疗组与对照组相比,疲倦、食欲丧失两项具有统计学差异(P0.05)。治疗12个月后,治疗组疲倦评分继续下降至1(0),对照组平均分保持在1.67,两组具有统计学差异(P0.05)。关于不良反应及安全性方面,治疗组发生1例卡介苗相关的高热,对照组发生1例因创面愈合不佳所导致的血尿,1例细菌性膀胱炎,2例膀胱结石,两组均发生2例与灌注相关的尿道狭窄,治疗组共有3人发生化学性膀胱炎,对照组共有10人发生化学性膀胱炎,两组化学性膀胱炎发生率具有统计学差异(P<0.05),治疗组1

关键词：扶正消癥汤膀胱灌注高危非肌层浸润性膀胱癌复发

触发性结构化利率债券定价的蒙特卡罗方法研究

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触发性结构化利率债券定价的蒙特卡罗方法研究

作者：刘昭文浙江财经学院

学位级别：硕士

随着美国次贷危机的爆发,各国政府为了避免经济的过度下滑都不约而同地采取了不同程度的刺激政策,量化货币、降低利率的政策随即成为了首选,但这对于投资者则是一种财富的侵蚀,他们迫切需要采取措施以实现自身财富的保值增值。在我国,... 详细信息

随着美国次贷危机的爆发,各国政府为了避免经济的过度下滑都不约而同地采取了不同程度的刺激政策,量化货币、降低利率的政策随即成为了首选,但这对于投资者则是一种财富的侵蚀,他们迫切需要采取措施以实现自身财富的保值增值。在我国,在投资渠道匮乏的情况下,投资者希望在市场走势下跌能够保证投资资金安全的同时更希望在市场走势良好时又能分享价格上升的好处的要求变得更为困难。这就给触发性结构化利率产品的发展提供良好的市场环境:该产品在保证基本收益的情况下,可以分享利率上升的额外收益。但是,随着银行理财产品在不利情况下频繁出现的零收益现象,传统利率假设以及定价方法不但无法对其进行准确的定价,而且不利于投资双方进行合理的套期保值策略。因此,研究触发性结构化利率债券的定价技术对于我国银行结构性理财产品的开发以及风险管理具有重要的理论及实际意义。本文选用以SHIBOR利率为标的变量的触发性结构化利率债券作为定价研究对象,在分析触发边界条件的基础上确定该产品的各个组成部分的理论价值。之后,在CKLS利率模型的基础上加入随机波动率过程并利用MCMC方法对整体参数进行估计,并利用Milsten离散方法对上述结果进行改进。最后,利用蒙特卡罗模拟方法对该产品进行定价,在敏感性分析的基础之上,向投资者和发行者双方提出相应的对策建议。首先,本文将触发式利率结构性产品作为一种特殊的带有一定触发边界条件的利率结构性产品,通过对触发式利率结构性产品的性质、特点进行介绍,分情况给出各个执行边界,基于标的利率的复杂性和多维性,利用解析解方法或者是二叉树以及有限差分方法进行定价存在一定的难度,所以有必要运用具有平行模拟特征的蒙特卡罗方法对触发式利率结构性产品进行定价。其次,本文在前人的基础上结合Heston模型的波动率形式对SHIBOR利率进行模拟。并且在此基础之上,利用Milsten离散方法进行改进。所以,本文在此主要进行以下工作:第一,基于实际SHIBOR利率的各种特征选择带有随机波动率过程的CKLS作为其研究的利率模型;第二,从普通SV模型、尖峰厚尾特征的波动率的模型、带有杠杆效应的波动率的模型、Heston波动率的模型这四种波动率模型中与真实利率相比较最终选择了Heston波动率的模型;第三,在欧拉离散法的基础上引入了米尔斯顿离散法,这种方法是在欧拉离散法的基础上增加了阶数,模拟结果显示:Milsten离散法比欧拉离散法,无论在精度上还是在收敛速度上,都有着很大的提高和改进。第三,在上述利率模拟的理论基础之上,利用MCMC参数估计方法,借助于Winbugs软件对基于Milsten离散方法的Heston随机波动率过程的CKLS利率模型进行参数估计,并利用蒙特卡罗模拟方法对北京银行发行的“本无忧”系列人民币3个月SHIBOR挂钩理财产品进行实证研究定价分析。最终得出结果:在面值为100000的情况下,零息债券的价值为991029.52,期权部分价值为482.38。所以该产品的理论价值为上述两价值之和,即为99919.48,该值小于其面值100000。所以投资者如果购买该产品,则非但无法达到资产保值的效果,而且还面临投资一定程度的投资损失80.52,投资者存在一定的风险损失。最后,在上述触发性结构性利率债券的定价方法基础之上,本文选择期初远期利率、无风险利率及随机波动率的波动率三个参数进行敏感性分析,计算分析模型内上述各参数变化对于该产品理论价值的影响以及模型参数和产品价值定价之间的相互关系,得出以下结论:一方面,当参数变化时,产品理论价值变动并不明显的情况表明本文所采用的模型具有一定的稳定性和实用性;另一方面,投资者和发行者需要根据不同的市场环境下的参数变化采取不同的投资策略。通过国内外文献的阅读,加之展开的理论研究与实证模拟,本论文可以得出以下结论:首先,随着未来利率的频繁波动,具有保值增值特征的触发性结构化利率债券已成为未来银行结构化理财产品的发展方向;其次,基于Henston随机波动率过程的CKLS利率模型可以更好地描述SHIBOR利率行为,表现出更优良的精确性;再者,利用Milsten离散方法可以使上述利率模型更为准确的描述利率走势;最后,利用蒙特卡罗模拟方法可以更为合理方便地对该类产品进行准确定价。

关键词：触发式 MCMC方法蒙特卡罗模拟敏感性分析

触发性结构化利率债券定价的蒙特卡罗方法研究

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经济论坛 2010年第6期 212-215页

作者：刘昭文浙江财经学院金融学院

本文主要对国内外衍生性金融产品进行分析与评述.认为触发性结构化利率债券是结构性产品中十分重要的一类,在中国得到长足发展,提出该研究领域的进一步研究方向。

关键词：结构性产品触发性债券蒙特卡罗方法

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以电力改革为契机加快电力企业门户建设

电力信息化 2004年第6期2卷 17-20页

作者：刘昭文大唐长山热电厂吉林松原131000

分析了电力体制改革形势下,发电企业信息化的现状及发展趋势。在此基础上介绍了门户网站的分类,提出发电企业建立企业门户的原因、应具备的功能和特点。

关键词：电力体制改革电力企业企业信息化门户网站发电企业

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用“观察-猜想-论证”的方法进行思维训练

天津教育 1987年第11期 37-39页

作者：刘昭文

培养和发展学生的思维能力,这是当前教学改革中的一个重大课题。我觉得,在高中数学教学中,使学生掌握猜想的思维方法,对于学生的数学思维能力的培养是大有助益的。所谓猜想,在数学上表现为借助于几何直观或经验积累,利用类比或不完全归... 详细信息

培养和发展学生的思维能力,这是当前教学改革中的一个重大课题。我觉得,在高中数学教学中,使学生掌握猜想的思维方法,对于学生的数学思维能力的培养是大有助益的。所谓猜想,在数学上表现为借助于几何直观或经验积累,利用类比或不完全归纳,把感知的对象作为一个有机的结构,从整体上观察它,作出大胆猜想,合理的假设,迅速作出试探性的结论。这种猜想的结果有时可能有偏差,甚至是谬误,但我们也不能低估它的作用,因为创造往往开始于不严格的猜想。牛顿曾说过:“没有大胆的猜想,就

关键词：数学归纳法思维训练

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替比夫定合成路线图解

中国医药工业杂志 2009年第2期40卷 146-151页

作者：刘昭文曹一帆陈国华中国药科大学药学院江苏南京210009 江西省医药学校江西南昌330200

替比夫定（telbivudine，1），化学名为1-[（2S，4R，5S）-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2，4-二酮，是Idenix和Novanis公司联合研发的核苷类抗病毒药，2006年9月首次在瑞士以商品名Sebivo上市，临床主要用于治疗成人... 详细信息

替比夫定（telbivudine，1），化学名为1-[（2S，4R，5S）-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2，4-二酮，是Idenix和Novanis公司联合研发的核苷类抗病毒药，2006年9月首次在瑞士以商品名Sebivo上市，临床主要用于治疗成人慢性乙型肝炎、失代偿肝硬化。本品在体内可被细胞激酶磷酸化生成具有活性的三磷酸盐，

关键词：合成路线图解四氢呋喃抗病毒药乙型肝炎化学名羟甲基商品名肝硬化

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巴格列酮的合成新工艺研究

化学通报 2014年第5期77卷 471-473页

作者：刘昭文杨凯陈治希李洪亮余磊程齐来赣南医学院药学院赣州341000 湖南中医药大学长沙410208

以邻氨基苯甲酰胺为起始原料,微波法合成中间体2-氯甲基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(5);以对羟基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮进行Knoevenagel反应合成中间体5-[(4-羟基)苯亚甲基]噻唑烷二酮(8);然后8与5经醚化反应及催化氢化得到目标物... 详细信息

以邻氨基苯甲酰胺为起始原料,微波法合成中间体2-氯甲基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(5);以对羟基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮进行Knoevenagel反应合成中间体5-[(4-羟基)苯亚甲基]噻唑烷二酮(8);然后8与5经醚化反应及催化氢化得到目标物巴格列酮。本路线操作简单、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产,总收率为48%。

关键词：巴格列酮 Knoevenagel反应合成工艺

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九里香叶中香豆素类化合物的抗炎镇痛活性

光谱实验室 2011年第6期28卷 2999-3003页

作者：吴龙火刘昭文曾靖许瑞安赣南医学院药学院江西省赣州市医学院路1号341000 华侨大学分子药物学研究所

分离九里香叶中具有抗炎镇痛活性的香豆素类化合物。利用小鼠扭体镇痛实验为活性跟踪动物模型,以硅胶色谱柱为分离手段,以波谱学为空间鉴定手段,并以小鼠扭体镇痛实验和二甲苯致耳朵肿胀实验为活性鉴定的动物模型。分离得到了6种香豆素... 详细信息

分离九里香叶中具有抗炎镇痛活性的香豆素类化合物。利用小鼠扭体镇痛实验为活性跟踪动物模型,以硅胶色谱柱为分离手段,以波谱学为空间鉴定手段,并以小鼠扭体镇痛实验和二甲苯致耳朵肿胀实验为活性鉴定的动物模型。分离得到了6种香豆素类化合物,分别为蛇床子素、脱水长叶九里香内酯、橙皮内酯、伞形花内酯、东莨菪素、Murracarpin。药理学活性研究发现Murracarpin的抗炎镇痛活性最强。Murracarpin具有强抗炎镇痛活性,可能与其C-7位上的甲氧基,C-8位上的一个短的支链且都含有双键及醇羟基等结构有关。

关键词：九里香香豆素抗炎镇痛 Murracarpin

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福建省永定区樟坑铁铜矿地质特征及成因探讨

世界有色金属 2021年第3期46卷 168-169页

作者：刘昭文福建省第八地质大队福建龙岩364012

福建省永定县樟坑-张岩下铁铜矿区位于马坑铁矿田的南西侧,是铁多金属成矿的有利地区,整合区位于上古生代闽西南拗陷带的大田-龙岩拗陷内,属龙岩山字型脊柱东侧与前弧内侧的汇合部,王庄-樟坑推覆构造体南部,是成矿的主要因素。

关键词：铁铜矿地质特征成因探讨推覆构造