检索结果-南通市图书馆

Tmp21基因在斑马鱼肝脏发育中的功能研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Tmp21基因在斑马鱼肝脏发育中的功能研究

作者：刘怀钰西南大学

学位级别：硕士

21世纪初有关脊椎动物的发育过程研究受到了广泛关注,在脊椎动物的发育过程中内胚层、中胚层和外胚层的分化是最初发生的细胞命运分化的事件之一。而有关中胚层和外胚层的发育研究已经比较系统和深入,但人们对内胚层的了解却十分有限,... 详细信息

21世纪初有关脊椎动物的发育过程研究受到了广泛关注,在脊椎动物的发育过程中内胚层、中胚层和外胚层的分化是最初发生的细胞命运分化的事件之一。而有关中胚层和外胚层的发育研究已经比较系统和深入,但人们对内胚层的了解却十分有限,关于内胚层发育过程中的细胞命运决定、前后轴的区域划分等重要机制仍不能明确阐述。Tmp21基因定位于在斑马鱼的20号染色体上,是一种能够编码跨膜蛋白的基因,又称p23,也叫p24deltal,是P24基因家族成员之一,这类基因编码的蛋白在内质网向高尔基体的运输过程中发挥着重要作用。Tmp21基因编码产物广泛的存在于细胞的高尔基体、内质网膜上,参与了从内质网到高尔基体的物质运输过程,并在蛋白质的裂解过程中发挥着一定作用,同时在蛋白质运输和膜结构组织中也扮演着重要的角色。Tmp21基因作为P24货物受体家族成员之一,参与了COP囊泡的出芽以及高尔基体的形态建成,该基因被认为作为COP Ⅰ (coat protein)小囊泡外衣蛋白的受体,他主要分布于各种组织细胞的酶原颗粒膜、微粒体膜和质膜表面(如内质网、高尔基体、COP Ⅰ、COPⅡ)。除此之外该基因编码的蛋白质还参与了多种细胞内功能。Tmp21是受到早老素(Presenilin, PS)的调控,是在阿尔兹海默症中的Amyloid precursor protein(APP)是在神经中发挥作用的一种跨膜蛋白质,在APP由前体发育至成熟的APP蛋白质过程中P24 family发挥抑制作用,会导致APP前体不能转化成成熟的蛋白质。Tmp21基因的另一个功能是在阿尔兹海默症中作为γ-secretase的结合蛋白,有报道称Tmp21基因广泛的表达在小鼠的大脑区域,并且与γ-secretase共同定位在神经元上。有趣的是,在小鼠出生后一个月的发育过程中脑部Tmp21基因的表达水平趋于下降。此外,在小鼠的肾脏细胞中部分缺失Tmp21基因的表达会导致高尔基体的膨大。在本项研究中我们将采用斑马鱼作为模式生物对Tmp21基因的功能进行详细研究。针对以上问题,我们首先克隆出斑马鱼的Tmp21基因,对其在斑马鱼中的表达和作用进行系统分析。之后利用显微注射技术,在斑马鱼胚胎发育至1-2个细胞时期注射特异性的吗啡林(morpholinos)修饰性寡核苷酸,内源性抑制该基因在斑马鱼胚胎中的表达,利用显微镜进行活体观察敲降内源性Tmp21基因之后对斑马鱼发育的影响,发现在斑马鱼发育至第四天时的肝脏与对照组相比明显变小,但是斑马鱼整体的体型并无缺陷。由于内胚层的发育过程是相对保守的,因此在低等脊椎动物和哺乳动物二者之间相似性较高,近年来采用斑马鱼作为模式生物展开的有关内胚层的研究进展迅速。在本研究我们将探索该基因在肝脏发育中的发挥的作用,全面了解此基因的功能。首先我们根据前面的实验结果推测认为Tmp21基因对于斑马鱼胚胎早期肝脏形态学发育过程中有重要作用,我们使用转基因斑马鱼系Tg (Ifabp:GFP)、Tg(Gut: GFP)、Tg (soxl7:GFP)进行进一步研究,在这两种转基因鱼系中,前者绿色荧光标记肝脏细胞,后两者均是绿色荧光标记早期内胚层细胞,内源性敲降Tmp21基因后,通过共聚焦显微镜活体追踪观察,发现从早期发育开始肝脏的细胞就有减少趋势,从而导致了到第四天开始肝脏发育畸形的状态,而这些基因敲降所导致的缺陷表型是可以通过注射Tmp21基因的mRNA被部分回救的。随后,我们利用全胚原位杂交(whole mount in situ hybridization)的实验方法来分析Tmp2l基因在斑马鱼胚胎不同发育时期的组织表达模式,根据实验结果可知在发育至第三天时在肝脏区域可检测到其表达。为了更深入了解Tmp21基因在肝脏发育过程中的影响,我们采用肝脏发育中的特异性标记基因hhex、prox1、sepb和cp来检测,结果显示当内源性的Tmp21敲降后,sepb、Cp的表达均明显下调,这说明了Tmp21基因的缺失对肝脏的特化和肝脏的分化过程是有一定影响的。为了进一步确认该基因是否在内胚层特异性表达,我们通过采用流式细胞分选技术,使用转基因鱼系Tg(sox17:GFP)分选出斑马鱼早期发育时期的内胚层细胞和非内胚层细胞,检测到Tmp21基因在早期斑马鱼胚胎中的表达具有普遍性。在做内源性敲降Tmp21基因的表达时候,为了检测是否是注射作用影响了斑马鱼的表型,我们采用将P53 morpholin与Tmp21 morpholino共同注射,排除注射时候可能引起的细胞凋亡对斑马鱼表型的影响,显微观察显示在胚胎发育时期二者共同注射后与野生型胚胎相对比,斑马鱼的肝脏细胞依然有减少的现象。由于有文章报道过Tmp21通过与Protein Kinase Cδ的 Clb亚基上的Asp245和Met266结合发挥

关键词： Tmp21基因斑马鱼肝脏细胞凋亡

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

miRNA调节心脏发育的信号网络

安徽农业科学 2011年第19期39卷 11584-11585页

作者：刘怀钰西南大学生命科学学院重庆400715

心脏是整个生命过程中精确的功能调控器官。任何对心脏结构和功能的微弱干扰都会造成致命性的结果。最近研究表明在心血管的发育和疾病中,miRNAs控制了这一过程中的基因表达。进入心脏循环系统的miRNAs为基因提供了一个互动的监管系统,... 详细信息

心脏是整个生命过程中精确的功能调控器官。任何对心脏结构和功能的微弱干扰都会造成致命性的结果。最近研究表明在心血管的发育和疾病中,miRNAs控制了这一过程中的基因表达。进入心脏循环系统的miRNAs为基因提供了一个互动的监管系统,并控制心脏基因的表达图谱。miRNAs的调控网络的发现,有利于治疗心脏疾病保护心脏功能。主要讨论了miRNA在心脏成型和功能中发挥的调节作用。

关键词： miRNA 心血管发育

从抽象的一般性走向具体的普遍性的历史空间辩证法--中国式现代化哲学基础问题的若干思考

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

学术研究 2025年第1期 32-41,179页

作者：刘怀玉南京大学哲学学院暨马克思主义社会理论研究中心江苏南京210023

中国革命与中国式现代化道路的哲学理论基础之一是唯物辩证法的矛盾普遍性与特殊性相互关系思想,而其渊源则是德国辩证法传统中的抽象与具体的关系理论以及中国传统哲学中的共相与殊相的关系思想。中国式现代化的哲学底蕴,从本质上讲固... 详细信息

中国革命与中国式现代化道路的哲学理论基础之一是唯物辩证法的矛盾普遍性与特殊性相互关系思想,而其渊源则是德国辩证法传统中的抽象与具体的关系理论以及中国传统哲学中的共相与殊相的关系思想。中国式现代化的哲学底蕴,从本质上讲固然是一个历史观问题,但归根结底也是一个辩证地再现社会现实,即从抽象上升到具体的认识论问题。中国道路作为具体的普遍性概念,表现在历史哲学上是关于现代社会发展的普遍规律性与具体的历史道路的多样性、跳跃性冲突融合而成的不平衡发展问题;表现在社会哲学上乃是关于社会有机体的部分与整体共时性的矛盾与协调平衡发展的具体总体性或系统辩证法问题;表现在文明形态历史观上则是如何实现不同文明形态间的相互借鉴并由此上升为新的普遍性问题;而贯穿于其中的一个核心问题是如何在扬弃抽象的一般性历史逻辑规定的过程中形成反思性、合目的性意义上的具体普遍性的历史空间辩证法。

关键词：中国式现代化具体的普遍性历史空间辩证法

高通量结核分枝杆菌蛋白可溶表达筛选平台的构建与应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国防痨杂志 2015年第5期37卷 478-486页

作者：许静任百光程海丽刘怀钰魏文丰邓朗萍封胜雪毕利军温州医科大学检验学院、生命科学院 325005 中国科学院生物物理研究所佛山市广东体必康生物科技有限公司

目的为了改变结核分枝杆菌蛋白质的结构与功能研究由于受结核分枝杆菌蛋白难以可溶性表达和纯化的影响而进展缓慢的问题。方法将多个能促进可溶性表达的蛋白标签与高通量的Gateway克隆技术相结合，构建结核分枝杆菌蛋白可溶性表达快速... 详细信息

目的为了改变结核分枝杆菌蛋白质的结构与功能研究由于受结核分枝杆菌蛋白难以可溶性表达和纯化的影响而进展缓慢的问题。方法将多个能促进可溶性表达的蛋白标签与高通量的Gateway克隆技术相结合，构建结核分枝杆菌蛋白可溶性表达快速通量的筛选平台。挑选46个不同分子量且已知以包涵体形式表达或者不表达的结核分枝杆菌蛋白的基因，分别克隆到带有N-末端的氮源利用物质A（N utilization substance A，NusA）、小分子泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-like modifier-1，SUMO）、麦芽糖结合蛋白（maltose-binding protein，MBP）、硫氧还蛋白（thioredoxin A，TrxA）、酰基载体蛋白（acyl carrier protein，ACP）五种蛋白标签基因的载体上，进行融合表达，分析比较各标签促进可溶性表达的效果。结果融合NusA标签后，19个蛋白以可溶性形式表达，占总样本的41％（19／46）；同时融合SUMO、MBP、TrxA、ACP标签后，可溶性表达的蛋白也分别达到总样本数的22％（10／46）、26％（12／46）、26％（12／46）、22％（10／46）。结论结核分枝杆菌蛋白可溶性表达快速通量筛选平台的建立，实现了结核分枝杆菌重组蛋白可溶性表达的快速通量筛选，为更进一步研究结核分枝杆菌蛋白、特别是重要药物靶标蛋白的结构与功能创造了条件。

关键词：结核分枝杆菌重组融合蛋白质类高通量筛选分析

阿拉伯世界的比较教育图景:历史脉络、学科基础与研究动态

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

比较教育研究 2025年第2期47卷 57-66页

作者：王婷钰西安交通大学外国语学院陕西西安710049

比较教育在阿拉伯世界的发展可分为三个阶段:第一阶段是19世纪以前,游记和历史著作中已经出现比较教育思想萌芽;第二阶段是19世纪至20世纪上半叶,阿拉伯国家开始一系列具有比较教育性质的教育改革活动;第三阶段是20世纪下半叶至今,比较... 详细信息

比较教育在阿拉伯世界的发展可分为三个阶段:第一阶段是19世纪以前,游记和历史著作中已经出现比较教育思想萌芽;第二阶段是19世纪至20世纪上半叶,阿拉伯国家开始一系列具有比较教育性质的教育改革活动;第三阶段是20世纪下半叶至今,比较教育学科建设起步,并逐步走向制度化。在历史发展中,阿拉伯世界的比较教育根据国家和地区的战略发展需求不断调整研究对象,但是始终注重对阿拉伯区域内国家的教育研究与比较。大多数研究都严格遵循比较法,对两个及两个以上的单元进行比较研究,研究视角正在从“西方中心主义”走向“本土化”,以构建更具地区情境敏感性的比较教育研究话语体系。

关键词：阿拉伯世界比较教育学科建设

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

ESG理念下竞争法的制度检视与法治回应

华东政法大学学报 2025年第1期28卷 125-134页

作者：胡旨钰武汉大学法学院

追求可持续发展的ESG理念与以维护市场公平竞争为己任的竞争法产生交汇,体现了二者之间的深度关联。ESG理念与竞争法的价值目标在多个层面上存在天然的耦合,其进一步深化竞争法引导资本有序扩张与优化资源配置,助力竞争法在维护市场秩... 详细信息

追求可持续发展的ESG理念与以维护市场公平竞争为己任的竞争法产生交汇,体现了二者之间的深度关联。ESG理念与竞争法的价值目标在多个层面上存在天然的耦合,其进一步深化竞争法引导资本有序扩张与优化资源配置,助力竞争法在维护市场秩序和生产效率的同时,承担促进环境保护、社会责任和良好治理的多重使命。在理论层面,竞争法通过协调竞争目标与环境目标的冲突、促进公平竞争原则融入平台社会责任、推动竞争合规治理体系构建,体现了对ESG理念的具体应用。然而,在实践层面,竞争法的发展无法有效回应ESG理念,源于可持续发展目标下竞争法豁免制度的适用挑战、竞争法框架中平台社会责任制度的供给缺失以及竞争合规实现企业治理目标的实施掣肘。针对这些问题,需优化竞争法中的竞争评估制度、革新竞争秩序下平台社会责任的监管模式和系统构建竞争合规下企业激励机制,探索二者相互作用的法治发展路径,为我国经济可持续发展提供制度支撑。

关键词： ESG 竞争法可持续发展社会责任竞争合规

外语教育学视域下外语教师文学素养提升的多维路径

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

外语教育研究前沿 2025年第1期8卷 70-79页

作者：曾艳钰湖南师范大学

本文基于外语教育学视角,探讨提升外语教师文学素养的多维路径。针对当前外语教师文学素养培养存在的不足,指出要优化职前教育课程体系,构建涵盖文学通识、专业研读、理论批评和跨文化研究的课程模块;创新职后培训模式,采取理论研修与... 详细信息

本文基于外语教育学视角,探讨提升外语教师文学素养的多维路径。针对当前外语教师文学素养培养存在的不足,指出要优化职前教育课程体系,构建涵盖文学通识、专业研读、理论批评和跨文化研究的课程模块;创新职后培训模式,采取理论研修与实践结合的方式。同时,外语教师应充分利用数字资源拓展文学知识,并将虚拟现实等数字技术融入教学实践,创新文学教学模式。外语教师文学素养的提升需要理论与实践、传统与现代、人文与科技的深度融合,这是推动外语教育高质量发展的关键所在。

关键词：外语教育学外语教师文学素养数字素养

供应链客户稳定度对零售业运营绩效的影响机制研究——基于经营风险和信息透明度视角

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

商业经济研究 2025年第1期 152-155页

作者：樊嘉钰天津财经大学珠江学院天津301811

本文基于我国2010-2022年零售行业上市企业的面板数据,对供应链客户稳定度与零售业运营绩效的关系进行深入探讨,并进行了中介效应和调节效应检验。研究发现:供应链客户稳定度能够显著提升零售业运营绩效;供应链客户稳定度通过降低企业... 详细信息

本文基于我国2010-2022年零售行业上市企业的面板数据,对供应链客户稳定度与零售业运营绩效的关系进行深入探讨,并进行了中介效应和调节效应检验。研究发现:供应链客户稳定度能够显著提升零售业运营绩效;供应链客户稳定度通过降低企业经营风险,提高企业信息透明度,从而促进零售企业运营绩效提升;同时,数字化水平更高的零售企业,供应链客户稳定度对其运营绩效的提升作用更强。

关键词：供应链客户稳定度零售业运营绩效中介效应检验调节效应检验

国际体系的发展动力与变革逻辑:现实主义与马克思主义的比较

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

教学与研究 2025年第1期 102-114页

作者：宋伟熊智钰中国人民大学国际关系学院北京100872

本文对罗伯特·吉尔平所代表的现实主义关于国际体系的发展动力和变革逻辑的理论进行了系统的分析,并将其与马克思主义国际关系理论进行了比较。本文认为,现实主义和马克思主义都是强调物质第一性的理论,对国际体系的发展动力和变革逻... 详细信息

本文对罗伯特·吉尔平所代表的现实主义关于国际体系的发展动力和变革逻辑的理论进行了系统的分析,并将其与马克思主义国际关系理论进行了比较。本文认为,现实主义和马克思主义都是强调物质第一性的理论,对国际体系的发展动力和变革逻辑持有许多相似的观点。两种理论都强调技术革命所导致的经济增长和军事革新是推动国际体系变革的根本动力,同时,两者都认为国际体系的变革逻辑是经济基础同上层建筑的不适应,国际力量对比的变动最终会导致围绕国际秩序的斗争和国际秩序的变革。但是,相比现实主义,马克思主义国际关系理论的视野更为广阔,对国家性质的忽视、对国际体系不平等缺乏批判是现实主义国际关系理论缺失的地方,这也导致它们在国际体系变革的方向和可能性等方面存在差异。马克思主义理论可以有力解释当前国际体系各层次正在发生的深刻变革,尤其是中国为何提出构建新型国际关系和人类命运共同体。

关键词：国际体系发展动力变革逻辑现实主义马克思主义