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糖基化终末产物与动脉硬化的临床和实验研究

糖基化终末产物与动脉硬化的临床和实验研究

作者：刘常远上海交通大学

学位级别：硕士

第一部分血浆和皮肤组织糖基化终末产物与动脉硬化的关系研究目的:我们分别测定了血浆和皮肤组织糖基化终末产物（AGEs）水平,尤其是在高血压和糖尿病或糖尿病前期患者中,并进一步分析了血浆和皮肤组织AGEs与动脉硬化的关系。方法:皮肤... 详细信息

第一部分血浆和皮肤组织糖基化终末产物与动脉硬化的关系研究目的:我们分别测定了血浆和皮肤组织糖基化终末产物（AGEs）水平,尤其是在高血压和糖尿病或糖尿病前期患者中,并进一步分析了血浆和皮肤组织AGEs与动脉硬化的关系。方法:皮肤组织AGEs水平通过皮肤自发荧光检测仪在左前臂检测,以任意单位（AU）表示,范围为0-25 AU。血浆AGEs浓度则通过酶联免疫吸附法检测,进行对数转换后进行分析。采用Sphygmo Cor系统（悉尼,澳大利亚）测定颈-股脉搏波传导速度（cf PWV）评估动脉硬化程度。结果:218例纳入分析的人群中,包括96例（44%）男性,平均年龄51.9岁,平均皮肤荧光值为1.89 AU,平均血浆AGEs浓度4.47μg/m L,平均cf PWV为8.0m/s。在糖尿病或糖尿病前期患者中,皮肤荧光水平与血浆AGEs浓度显著相关（n=31,r=0.37,P=0.04）,但在血糖正常人群中不相关（n=187,r=-0.05,P=0.48）。两种检测方法在男性（2.00 AU和6.73μg/m L）中均显著高于女性（1.81 AU和3.60μg/m L）,且在糖尿病或糖尿病前期患者中（2.03 AU和6.61μg/m L）显著高于血糖正常人群（1.87 AU和4.17μg/m L）,但在高血压（n=105）及血压正常人群中未发现显著差异（P≥0.35）。在校正的多元回归分析中,血浆AGEs浓度与cf PWV在总体人群中相关（β=0.44 m/s,每升高10倍;P=0.04）,并且在男性亚组及糖尿病或糖尿病前期亚组中,均显著相关（β=0.51、3.01 m/s,每升高10倍;P≤0.02）,但无论是在总体人群还是在亚组分析中,均未发现皮肤荧光与动脉硬化的关系（P≥0.37）。结论:虽然皮肤荧光及血浆AGEs浓度在男性及糖尿病或糖尿病前期患者中表现出相似的相关性,但是两种检测方法可能具有不同的临床意义,比如与动脉硬化的关系。第二部分高糖高脂饮食对大鼠血浆糖基化终末产物的影响目的:我们之前的研究发现血浆AGEs浓度在糖尿病或糖尿病前期患者中显著高于血糖正常人群,且与总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值呈正相关。遂设计动物实验探讨高糖高脂饮食对血浆糖基化终末产物浓度的影响。方法:48只8周龄雄性SD大鼠适应喂养一周后随机均分为四组:A普通饲料组、B12%果糖组、C高脂饲料组和D高脂加果糖组,连续喂养12周。期间每两周测量一次体重并记录进食量,于0、6和12周时分别测量三次血压,取平均值纳入分析。6和12周时分别测定血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度及低密度脂蛋白胆固醇、血浆AGEs、尿酸和尿微量白蛋白。结果:尽管随着喂养时间的延长,四组大鼠进食量无显著差别,但体质量均呈明显上升趋势（P＜0.0001）,C组大鼠体重增长最快,12周时达605.69g,显著高于B、C和D组（P＜0.05）。6周时,四组大鼠血糖无显著差别,12周时,B、C和D组血糖均显著高于A组。6周时,B、C和D组与A组相比,具有较高的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）以及较低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL）,12周时,这种差异更加显著。从6周到12周,除A组外（34.5 vs 45.6μg/m L,P=0.23）,B组（49.32 vs 20.97μg/m L）、C组（50.46 vs 28.48μg/m L）和D组（52.36 vs 33.65μg/m L）均显著升高（P=0.003）。同样的,从6周到12周,B（342.1 vs 412.4μg/m L）、C（351.2 vs 399.9μg/m L）、D（350.5 vs 415.5μg/m L）组在尿白蛋白以及D组尿酸（90.9 vs 103.4μmol/L）均显著增高,而A组无显著差异（329.2 vs 327.0μg/m L）。12周时,B、C和D组尿酸、尿白蛋白均显著高于A组（P≤0.02）。进一步分析发现,从6周至12周的血浆AGEs改变量与血糖（r=0.44,P=0.004）和高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.33,P=0.04）变化量显著相关。结论:随着大鼠周龄的增加,血浆AGEs浓度呈明显上升趋势,高糖和高脂饮食均能显著升高血浆AGEs浓度以及血清尿酸和尿白蛋白排泄。

关键词：糖基化终末产物动脉硬化皮肤荧光高血压糖尿病或糖尿病前期颈-股脉搏波传导速度高脂果糖代谢

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健康体检血压管理中国专家共识

中华高血压杂志（中英文） 2024年第5期32卷 407-415页

作者：中国高血压联盟上海市高血压研究所中关村新智源健康管理研究院《健康管理蓝皮书》编委会陈歆刘常远王建刚王雅琴邓淑文刘蕾李亚培陈滋赵琳琳刘寒英覃岳香田利源武留信莫伟芳宋震亚王继光不详上海交通大学医学院附属瑞金医院中南大学湘雅三医院中关村新智源健康管理研究院浙江大学医学院附属第二医院上海市高血压研究所

高血压是我国最常见的心血管疾病,是导致心脑肾等靶器官损害的重要危险因素。健康体检是筛查高血压及其靶器官损害的有效方法。本共识针对一般受检者与高血压患者,制定不同的体检筛查策略和检测项目,旨在规范体检过程中的血压测量、检... 详细信息

高血压是我国最常见的心血管疾病,是导致心脑肾等靶器官损害的重要危险因素。健康体检是筛查高血压及其靶器官损害的有效方法。本共识针对一般受检者与高血压患者,制定不同的体检筛查策略和检测项目,旨在规范体检过程中的血压测量、检后的随访管理以及与临床专科的衔接,提高健康体检血压测量的准确性和检后管理的有效性,以进一步改善易患人群的高血压预防和高血压患者的血压控制,显著降低体检人群心血管疾病的风险。

关键词：健康体检高血压健康管理生活方式干预共识

三酰甘油葡萄糖乘积指数与高血压左心室肥厚及蛋白尿关系的横断面研究

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世界临床药物 2022年第7期43卷 878-884页

作者：刘常远郑淑萍陈歆上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区高血压科上海201801 上海市高血压研究所上海200001 上海市普陀区长风街道长风社区卫生服务中心上海200333

目的探究三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数在社区高血压人群中与左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)及蛋白尿的关系。方法研究对象为上海市某社区已确诊的高血压患者。通过问卷调查收集高血压患者的一般... 详细信息

目的探究三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数在社区高血压人群中与左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)及蛋白尿的关系。方法研究对象为上海市某社区已确诊的高血压患者。通过问卷调查收集高血压患者的一般情况及既往病史,使用欧姆龙上臂式血压计(HEM-7124)测量患者肱动脉血压,采集空腹血测定包括三酰甘油、空腹血糖在内的各项生化指标,以尿蛋白及通过心电图康奈尔乘积判断的LVH作为高血压靶器官损害的指标。结果 5 190例研究对象平均年龄(66.41±7.77)岁,其中男性2 423例(46.7%),平均TyG指数为(8.67±0.57)。男性TyG指数低于女性[(8.64±0.58)比(8.69±0.55),P=0.001]。将TyG指数按四分位数分组(<8.27,8.27≤TyG指数<8.62,8.62≤TyG指数<8.98,≥8.98),LVH的发生率分别为4.1%、3.4%、4.5%及6.2%,趋势P=0.005;蛋白尿发生率分别为1.9%、2.1%、2.3%及3.0%,趋势P=0.041。进一步通过多元logistic逐步回归分析发现,在校正相关危险因素后,与最低的TyG指数四分位数相比,最高四分位数组高血压患者发生LVH的风险增加138%(比值比=2.38,95%置信区间:1.45~6.83,P<0.001),而蛋白尿发生风险无显著相关性(P≥0.22)。结论三酰甘油葡萄糖乘积指数与高血压LVH及蛋白尿相关,是高血压LVH的影响因素。

关键词：三酰甘油葡萄糖乘积指数高血压蛋白尿左心室肥厚

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心肌桥及其相关影响因素的最新研究进展

上海医学 2019年第6期42卷 382-384页

作者：杭靖宇李永光刘常远魏钧伯韩蓓蓓沈成兴易正辉上海交通大学附属第六人民医院心内科上海200233 上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科

心肌桥是一种冠状动脉的先天性发育异常,指冠状动脉或其分支的某个节段走行于心外膜下室壁的心肌纤维中,覆盖的心肌纤维束则为心肌桥,被覆盖的冠状动脉段称为壁冠状动脉。心肌桥主要分布于左前降支(LAD),在右冠状动脉(RCA)和回旋支(LCX... 详细信息

心肌桥是一种冠状动脉的先天性发育异常,指冠状动脉或其分支的某个节段走行于心外膜下室壁的心肌纤维中,覆盖的心肌纤维束则为心肌桥,被覆盖的冠状动脉段称为壁冠状动脉。心肌桥主要分布于左前降支(LAD),在右冠状动脉(RCA)和回旋支(LCX)中也存在,其在收缩期受到压迫,依据不同的压迫程度可产生不同的症状,如胸闷、胸痛,严重者可导致急性冠状动脉综合征和猝死。心肌桥患者多伴随焦虑抑郁症状,但其相应的影响因素的研究不够全面。

关键词：心肌桥 LAD 支架植入术冠状动脉旁路移植术相关影响因素最新研究进展

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贫血与心电图变化的研究进展

上海医学 2019年第12期42卷 766-768页

作者：李永光刘常远魏卫霞李运改刘津毓迪丽努尔·木沙李京波沈成兴上海交通大学附属第六人民医院心内科上海200233 上海交通大学附属第六人民医院检验科上海200233 上海交通大学附属第六人民医院普外科上海200233 上海交通大学附属第六人民医院神经内科上海200233

贫血在临床常见,往往引起患者胸闷、心悸、乏力。贫血患者行心电图检查往往可发现异常,因此临床除详细体格检查之外,在第一时间鉴别心电图存在的问题尤为必要。导致心电图异常的原因很多,其中最凶险的疾病莫为冠状动脉性心脏病(简称冠心... 详细信息

贫血在临床常见,往往引起患者胸闷、心悸、乏力。贫血患者行心电图检查往往可发现异常,因此临床除详细体格检查之外,在第一时间鉴别心电图存在的问题尤为必要。导致心电图异常的原因很多,其中最凶险的疾病莫为冠状动脉性心脏病(简称冠心病),因此研究贫血所致心电图异常特征,对于临床第一时间进行鉴别诊断十分重要,从而不漏诊贫血伴冠心病的患者。以下就国内外对贫血所致心电图异常的研究进行综述,希望对临床有所裨益。

关键词：心电图变化心电图异常动态心电图心动过速

糖基化终末产物受体基因单核苷酸多态性与动脉僵硬度及波反射的关系

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内科理论与实践 2017年第2期12卷 129-134页

作者：刘常远黄绮芳李燕王继光上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科上海市高血压研究所上海200025

目的:探究糖基化终末产物(AGEs)受体基因(RAGE)Gly82Ser(rs2070600)、-374T/A(rs1800624)多态性与动脉僵硬度及波反射的关系。方法:研究对象为上海郊区的社区居民。采用美国应用生物系统公司(ABI)SnapShot方法进行基因分型。采用酶联免... 详细信息

目的:探究糖基化终末产物(AGEs)受体基因(RAGE)Gly82Ser(rs2070600)、-374T/A(rs1800624)多态性与动脉僵硬度及波反射的关系。方法:研究对象为上海郊区的社区居民。采用美国应用生物系统公司(ABI)SnapShot方法进行基因分型。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血浆AGEs浓度,并经对数转换后进行统计分析。使用SphygmoCor系统测量颈股脉搏波传导速度(cfPWV)和中心及外周反射波增强指数(cAI、pAI),分别评估动脉僵硬度和波反射。结果:968名研究对象年龄(55.2±13.0)岁,其中女性607名(62.7%),高血压患者361例(37.3%),糖尿病及糖尿病前期患者85例(8.8%)。Gly82Ser(GlyGly 56.3%、GlySer 38.6%、SerSer 5.1%)与-374T/A(TT 65.4%、TA31.4%、AA 3.2%)基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05)。Gly82Ser与-374T/A各基因型之间血浆AGEs浓度无显著差异(均P>0.05);但在调整相关危险因素后,-374A等位基因携带者AGEs浓度显著高于TT纯合子(5.5 mg/L比4.9 mg/L,P=0.02)。随着Gly82Ser变异Ser等位基因个数的增加,pAI呈上升趋势(β=0.14,P=0.049),但基因型之间cfPWV无明显差异(均P>0.05);-374T/A各基因型之间cfPWV与中心及pAI均无显著差异(均P>0.05)。结论:RAGE基因可能与血浆AGEs浓度及动脉波反射仅存在较弱相关。

关键词：糖基化终末产物受体糖基化终末产物受体基因 Gly82Ser -374T/A 动脉僵硬度反射波增强指数

社区高血压与糖尿病患者的控制现状及与靶器官损害的关系

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世界临床药物 2021年第6期42卷 456-462页

作者：郑淑萍刘常远万霜王月凤陈歆上海市普陀区长风街道长风社区卫生服务中心上海200333 上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科上海201801 上海市嘉定区江桥镇社区卫生服务中心上海201803

目的比较社区已诊断为高血压或糖尿病患者与高血压合并糖尿病患者的基本特征及控制情况,并分析其各自与蛋白尿及左心室肥厚的关系。方法研究对象为上海市某社区已确诊高血压或糖尿病患者。通过问卷调查采集患者高血压或糖尿病的患病情... 详细信息

目的比较社区已诊断为高血压或糖尿病患者与高血压合并糖尿病患者的基本特征及控制情况,并分析其各自与蛋白尿及左心室肥厚的关系。方法研究对象为上海市某社区已确诊高血压或糖尿病患者。通过问卷调查采集患者高血压或糖尿病的患病情况、服药情况以及既往病史。使用欧姆龙上臂式血压计(HEM-7124)测量患者肱动脉血压,采集空腹血测定患者各项生化指标,通过高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平,分别以蛋白尿及心电图判断左心室肥厚作为靶器官损害的指标。结果 6 818例研究对象平均年龄(66.53±7.73)岁,其中男性3 227例(47.33%),单纯高血压患者5 190例(76.12%),单纯糖尿病患者603例(8.84%),高血压合并糖尿病患者1 025例(15.03%)。在血压控制方面,无论是血压控制标准在140/90 mmHg还是130/80 mmHg,单纯高血压患者与高血压合并糖尿病患者在控制率方面均没有显著差异(P>0.05);同样的,无论是HbA1c水平0.05)。在靶器官损害上,高血压合并糖尿病患者蛋白尿患病率显著高于单纯高血压患者(5.91%比2.34%,P<0.01)以及单纯糖尿病患者(5.91%比2.82%,P=0.01)。校正相关危险因素后,蛋白尿风险较单纯高血压患者增加45%,较单纯糖尿病患者增加83%,比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidence interval,CI)分别为1.45(1.181.78,P<0.01)和1.83(1.023.27,P=0.04),单纯糖尿病与单纯高血压患者之间无显著差异(P=0.42)。在左心室肥厚方面,单纯高血压患者较单纯糖尿病患者显著升高(4.61%比2.53%,P=0.02),而高血压合并糖尿病患者较单纯高血压或糖尿病患者并无显著差异(P≥0.07)。结论社区居民高血压及糖尿病控制达标率相对较低,高血压合并糖尿病将加重患者的靶器官损害。

关键词：高血压糖尿病糖化血红蛋白蛋白尿左心室肥厚

未接受降压治疗人群血浆晚期糖基化终末产物与视网膜小血管直径的相关性

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中华高血压杂志 2018年第12期26卷 1131-1136页

作者：黄绮芳刘常远邹军魏方菲程艾邦盛长生李燕王继光上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海200025

目的在疑似高血压并至高血压门诊就诊的未接受降压治疗者中,研究血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)浓度与眼底视网膜中央小血管直径的关系。方法选择2011-2012年至瑞金医院高血压门诊就诊且未接受降压治疗者,作为研究对象。采用免散瞳法进... 详细信息

目的在疑似高血压并至高血压门诊就诊的未接受降压治疗者中,研究血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)浓度与眼底视网膜中央小血管直径的关系。方法选择2011-2012年至瑞金医院高血压门诊就诊且未接受降压治疗者,作为研究对象。采用免散瞳法进行眼底视网膜照相(德国蔡司VISUCAM PRO NM),并使用相机自带眼底血管分析软件进行眼底图像分析,测算视网膜中央小动脉直径等效值(CRAE)、视网膜中央小静脉直径等效值(CRVE)和动静脉直径比值(AVR)。使用酶联免疫吸附法,检测血浆AGEs浓度。采用逐步回归分析血浆AGEs浓度的影响因素。结果共纳入398例患者,平均年龄为50.3岁,其中女性占47.2%,糖尿病患者占7.5%,糖尿病前期者占6.1%,高血压患者占29.9%。随着血浆AGEs浓度增加,体质量指数(BMI,P<0.001)、空腹血糖(P=0.001)、血清三酰甘油(P<0.001)、血清总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的比值(总胆固醇/HDL-C,P<0.001)及CRVE(P=0.012)增加。相关分析显示,血浆AGEs浓度与CRVE呈正相关(r=0.14,P=0.006)。调整混杂因素后,多元线性回归分析结果显示,血浆AGEs浓度每增加1个单位,CRVE增加5.49μm(P=0.041),而CRAE(P=0.110)及AVR(P=0.690)的变化则无统计学意义。分层分析结果显示,血浆AGEs浓度与CRVE的关系仅见于糖尿病及糖尿病前期者(血浆AGEs浓度每增加1个单位,CRVE增加23.30μm,P=0.038),而非正常血糖者(P=0.130)。结论血浆AGEs浓度与CRVE呈正相关,尤其糖尿病及糖尿病前期患者。

关键词：血浆晚期糖基化终末产物视网膜中央小动脉直径视网膜中央小静脉直径动静脉直径比值糖尿病糖尿病前期

糖基化终末产物与高血压靶器官损害的关系研究

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世界临床药物 2023年第12期44卷 1279-1285页

作者：刘常远常桂丽李明春胡哲操群安陈静初少莉陈歆上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科上海201801 上海市高血压研究所上海200001

目的探究血浆糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)与颈-股脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity,cf-PWV)及尿微量白蛋白/肌酐(albumin/creatinine ratio,ACR)的关系。方法研究对象为至上海交通大学医学院附属瑞金医院进行动态血压监测的患者。通过问卷调查采集高血压患者的一般情况及既往病史,使用欧姆龙上臂式血压计(HEM-7051)测量患者肱动脉血压,采集空腹血测定患者总胆固醇、三酰甘油及空腹血糖等各项生化指标,通过酶联免疫吸附法测定血浆AGEs水平。以尿ACR及SpygmoCor软件测定的cf-PWV作为高血压靶器官损害的指标。结果 175例研究对象平均年龄(51.23±11.38)岁,其中男性78例,占比44.57%。男性血浆AGEs水平高于女性[(7.80±6.37)μg/ml vs (4.41±3.62)μg/ml,P <0.001];在靶器官损害方面,男性尿ACR水平低于女性[(1.18±0.70)mg/mmolvs (2.10±2.17) mg/mmol,P <0.001];cf-PWV无显著差异(P=0.27)。未校正相关危险因素前,血浆AGEs水平与空腹血糖(r=0.163,P=0.030)、血肌酐(r=0.219,P=0.003)、尿ACR(r=0.150,P=0.046)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.206,P=0.006)呈负相关,与cf-PWV未见明显相关性(r=0.101,P=0.182)。进一步通过多元逐步线性回归分析发现,在校正相关危险因素后,血浆AGEs水平每升高1μg/ml,尿ACR增加2.2%(P=0.023);而cf-PWVP改变无统计学意义(P=0.738)。结论血浆AGEs水平是尿ACR的独立危险因素。

关键词：糖基化终末产物颈-股脉搏波传导速度尿微量白蛋白/肌酐