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青蒿素及其衍生物对神经系统疾病的保护作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：梁艳瞿水清李玉代悦刘城城王璐琪陈利娜刘拓李玉洁中国中医科学院中药研究所中国中医科学院青蒿素研究中心

随着社会经济快速发展，神经系统疾病患者增多，发病人群呈现年轻化趋势，对生命健康和社会经济造成严重影响。青蒿素是从中药青蒿（菊科植物黄花蒿）中提取分离得到的活性抗疟成分。青蒿素及其衍生物除抗疟作用外，具有抗寄生虫、抗真... 详细信息

随着社会经济快速发展，神经系统疾病患者增多，发病人群呈现年轻化趋势，对生命健康和社会经济造成严重影响。青蒿素是从中药青蒿（菊科植物黄花蒿）中提取分离得到的活性抗疟成分。青蒿素及其衍生物除抗疟作用外，具有抗寄生虫、抗真菌、抗病毒、降血糖、降血脂、抗肿瘤和抗炎等作用，展现出了广泛的药理活性。近五年来，对于青蒿素及其衍生物的新药理作用研究不断深入，青蒿素及其衍生物在神经系统疾病方面的疗效备受关注，具有抗神经炎症、抗氧化应激、维持血脑屏障稳定、调节神经递质释放、修复神经元损伤、促进神经元再生等药理作用，表明其具有潜在的神经系统保护作用。本文通过对2019年-2024年间青蒿素及其衍生物的神经系统药理活性研究文献进行归纳，系统总结了青蒿素及其衍生物对脑卒中、神经退行性疾病、神经免疫病、神经痛以及神经系统肿瘤等神经系统疾病的保护作用，以期为青蒿素类药物新适应症拓展、创新药物研发以及临床治疗神经系统疾病提供线索和依据。

关键词：青蒿素青蒿素及其衍生物神经系统疾病神经保护中药药理

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室外空气污染影响心血管疾病的机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘城城李玉梁艳瞿水清代悦刘拓陈利娜王璐琪李玉洁中国中医科学院中药研究所中国中医科学院青蒿素研究中心

空气污染对人体健康的影响一直是全球健康领域的研究热点。室外空气污染物由多种成分组成，通过多种途径进入人体，心血管相关疾病是室外空气污染物所致疾病之一。大量研究显示，暴露于空气污染环境中的人群高血压、心律失常、心力衰竭... 详细信息

空气污染对人体健康的影响一直是全球健康领域的研究热点。室外空气污染物由多种成分组成，通过多种途径进入人体，心血管相关疾病是室外空气污染物所致疾病之一。大量研究显示，暴露于空气污染环境中的人群高血压、心律失常、心力衰竭等在内的心血管疾病的发生率明显增加，细颗粒物、二氧化氮、臭氧、一氧化碳、二氧化硫等空气污染物均与心血管疾病的发生密切相关，短期和长期暴露对心血管疾病患病风险的影响也存在一定差异。本文总结2019年至2024年间相关文献报道，梳理了不同空气污染物致心血管疾病的流行病学证据，归纳了空气污染物通过氧化应激、炎症反应、血栓形成、细胞外囊泡释放、内质网应激、细胞凋亡、内皮功能障碍、自主神经系统失衡及其相互作用等多种途径加速心血管疾病的进程。针对空气污染对心血管疾病的不同机制，分析了目前对其药物干预方面主要进展，并重点总结了多种中药活性成分以及中药复方在治疗空气污染相关心血管疾病方面的作用，为空气污染相关心血管疾病机制和药物干预研究提供参考。

关键词：空气污染心血管疾病流行病学中医药防治

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中药治疗糖尿病心血管疾病研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张雨李玉郑钟原梁艳刘城城代悦王璐琪刘拓陈利娜李玉洁河南省中医院中国中医科学院中药研究所中国中医科学院青蒿素研究中心

糖尿病（DM）和心血管疾病（CVD）之间复杂的病理生理机制至今尚未完全阐明，使得其成为人类临床上要面临的巨大挑战之一。目前临床将胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)和钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT2)用于降低糖尿病患者的心血... 详细信息

糖尿病（DM）和心血管疾病（CVD）之间复杂的病理生理机制至今尚未完全阐明，使得其成为人类临床上要面临的巨大挑战之一。目前临床将胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)和钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT2)用于降低糖尿病患者的心血管风险。中药多成分、多靶点的特点使其具有多样生物活性，在治疗慢性复杂疾病方面发挥独特优势。本综述结合近年来的文献报道，从高血糖、胰岛素抵抗、炎症等糖尿病和心血管疾病的共有危险因素，血清载脂蛋白C3（APOC3）、钙卫蛋白（S100A8/A9）、生长分化因子15（GDF-15）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）APOC3、S100A8/A9、GDF-15、NLRP3等相关靶点和晚期糖基化终末产物、胰岛素抵抗、内皮功能障碍以及内质网应激、线粒体功能障碍、肠道菌群紊乱等致病过程三方面进行阐述。此外，总结了现有单体活性成分（如黄芩素、葛根素、姜黄素、三七皂苷、丹参酮IIA）、中药（如黄芪、人参、苦参、肉桂、山茱萸）、中药复方（如补脏通络方、益气养阴活血方、参芪复方、黄芪散、当归补血汤、六味地黄丸等）对该疾病的治疗进展。中药主要从抗炎、抗氧化应激、改善血脂异常和胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能、保护内皮损伤，抑制平滑肌细胞增殖、泡沫细胞形成、巨噬细胞极化、心肌肥大和纤维化、改善肠道菌群紊乱等多方面治疗糖尿病心血管病，且涉及胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（IRS/PI3K/Akt）、过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ（PPARα/γ）、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强（NF-κB）、5’-磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）、缺氧诱导因子-1 -促凋亡蛋白（HIF-1-BNIP）、血管内皮生长因子/缺氧诱导因子-1α（VEGF/HIF-1α）等多条信号通路。以期为中药治疗糖尿病相关心血管病提供理论基础和参考依据。

关键词：糖尿病心血管疾病共病因素机制和靶点中药

淬火温度对不同铬含量的低碳马氏体不锈钢组织和性能的影响

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钢铁研究学报 2022年第11期34卷 1256-1266页

作者：刘城城任英张立峰北京科技大学冶金与生态工程学院北京100083 燕山大学亚稳材料制备技术与科学国家重点实验室河北秦皇岛066004

为研究淬火温度对不同铬含量的马氏体不锈钢组织和性能的影响,采用高温共聚焦显微镜(CLSM)、光镜(OM)、扫描电镜(SEM)、万能拉伸机、显微硬度计等方法对材料组织和性能进行了测试及表征。随着淬火温度的升高,不锈钢淬火后的晶粒尺寸都变... 详细信息

为研究淬火温度对不同铬含量的马氏体不锈钢组织和性能的影响,采用高温共聚焦显微镜(CLSM)、光镜(OM)、扫描电镜(SEM)、万能拉伸机、显微硬度计等方法对材料组织和性能进行了测试及表征。随着淬火温度的升高,不锈钢淬火后的晶粒尺寸都变大,计算确定了13%Cr和14%Cr不锈钢的晶界迁移能分别为113.62和125.92 J/mol。13%Cr不锈钢经过淬火后显微组织为板条马氏体,回火后的组织为回火马氏体。但是,14%Cr不锈钢在1 200℃淬火后生成了板条马氏体和少量的高温铁素体,并且在回火后高温铁素体并未消失,会对后续性能产生影响。淬火温度对不锈钢的强度影响不大。不锈钢中的铬质量分数从13%增加至14%,马氏体不锈钢强度增加,但伸长率有所降低。马氏体不锈钢的硬度随淬火温度的升高而下降,这主要与晶粒尺寸有关。

关键词：马氏体不锈钢淬火温度铬含量高温铁素体显微组织

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基于机器学习的超导临界温度预测

材料导报 2023年第S2期37卷 485-491页

作者：刘城城王炫东蔡味东杨佳慧苏航钢铁研究总院工程用钢研究所北京100081 中国钢研科技集团有限公司数字化研发中心北京100081

过低的超导临界温度(T_(c))一直是限制超导材料广泛应用的主要原因,因此如何设计出具有较高T_(c)的合金是超导材料发展的关键步骤。本工作以机器学习算法为工具,基于两种特征生成器和九种回归算法,建立了预测T_(c)的数据驱动模型,提高... 详细信息

过低的超导临界温度(T_(c))一直是限制超导材料广泛应用的主要原因,因此如何设计出具有较高T_(c)的合金是超导材料发展的关键步骤。本工作以机器学习算法为工具,基于两种特征生成器和九种回归算法,建立了预测T_(c)的数据驱动模型,提高了新型超导合金的研发效率。结果表明,极端随机树算法(etr)和Magpie规则的预测效果最好,决定系数(R^(2))和平均绝对误差(MAE)在测试集上分别能达到0.88和2.21 K。为降低模型的复杂程度,对生成的特征通过过滤法和穷举法进行特征筛选,再结合特征的重要性排序,得到对T_(c)影响最大的三种特征分别是电负性的平均绝对偏差、平均未填充电子数和平均s层未填充电子数。以三种特征为变量,建立T_(c)的预测图谱,发现在平均s层未填充电子数为0.2~0.6,电负性的平均绝对偏差为0.5~1.2,平均未填充电子数为0~5时,材料有着大于50 K的T_(c),为新型超导合金的成分设计提供方向。

关键词：超导临界温度机器学习特征选择

牙周炎对大鼠慢性细菌性前列腺炎发生发展的影响

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牙周炎对大鼠慢性细菌性前列腺炎发生发展的影响

作者：刘城城第三军医大学

学位级别：硕士

慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP),泌尿外科最常见的疾病之一,在男性人群发病率可高达2.5-16.0%,复发率更是高达20%-50%[1],它是50岁以下男性最常见的泌尿外科疾病[2]。慢性前列腺炎的各种分型中慢性细菌性前列腺炎(chronic bacter... 详细信息

慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP),泌尿外科最常见的疾病之一,在男性人群发病率可高达2.5-16.0%,复发率更是高达20%-50%[1],它是50岁以下男性最常见的泌尿外科疾病[2]。慢性前列腺炎的各种分型中慢性细菌性前列腺炎(chronic bacterial prostatitis,CBP)占13.4%,在已有的研究中发现前列腺是男性生殖系统中容易受到细菌等病原微生物感染的器官之一,而病原微生物的感染会通过对前列腺组织的直接损伤或其分解代谢产物等间接损伤前列腺组织从而引起CBP的发生,在革兰氏阴性菌中CBP的主要致病菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。发病率高达60%0%的牙周炎(periodontitis,PE)是危害口腔健康的三大疾病之一,它可以导致牙龈周围支持组织的炎症性坏死、结缔组织的附着丧失、牙周袋的形成以及牙槽骨的吸收,并最后引起牙齿松动和缺失[3]。引起牙周炎的革兰氏阴性菌多为伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌、福赛类杆菌等。革兰氏阴性菌被认为是牙周炎和慢性细菌性前列腺炎的病原体。在牙周炎与前列腺炎的发病机制中都有细胞因子的失衡引起的促炎症因子的增加以及抗炎因子的减少。有研究表明[4],牙周炎和CP均与阴茎勃起功能障碍有一定联系,并且Nishant Joshi等[5]的临床研究中发现,中重度前列腺炎合并牙周附着水平(periodontal attachment level,CAL)≥2.7mm的受试者其前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)水平高于其他单纯的前列腺炎或合并牙周炎的前列腺炎受试者。根据上述得到的信息,我们认为慢性细菌性前列腺炎与牙周炎之间可能存在一定的相关性。故本实验通过建立大鼠慢性细菌性前列腺炎及牙周炎动物模型,检测大鼠牙周各项临床指标,观察大鼠前列腺组织病理变化及炎症程度,用ELISA法检测各组大鼠前列腺组织TNF-α、IL-1β的含量,初步探讨牙周炎对慢性细菌性前列腺炎中TNF-α、IL-1β水平变化的影响,以及对慢性细菌性前列腺炎组织病理变化及炎症程度的改变。为探索慢性细菌性前列腺炎的发生发展机制以及疾病的防治提供一种新的参考依据。研究方法1.建立大鼠慢性细菌性前列腺炎及牙周炎动物模型:将80只成年远交群(sprague dawley,SD)大鼠随机分为4周组及8周组,每组各40只,随后将4周组和8周组大鼠随机分为空白对照(normal,N)组、慢性细菌性前列腺炎模型(CBP)组、牙周炎模型(PE)组、慢性细菌性前列腺炎+牙周炎模型(CBP+PE)组,每组各10只。参照陈江川等[6]的方法建立慢性细菌性前列腺炎模型,参照孔燕等[7]的方法建立牙周炎模型。2.于建模4周后、8周后记录各组大鼠牙周临床指标:牙龈附着丧失程度(attachment lost,AL)、探出血指数(bleeding index,BI)、牙周袋深度(depth of pocket,PD)、牙槽骨吸收值(alveolar bone loss,ALL)。3.分别于建模4周后和建模8周后处死大鼠并取出大鼠前列腺组织,采用HE染色检测大鼠前列腺组织病理改变并进行炎症评分。4.使用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测每组大鼠前列腺组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。研究结果1.4周CBP组与CBP+PE组比较炎症程度无显著差异(P>0.05),而8周CBP+PE组炎症程度较8周CBP组高(P0.05)而8周PE组、CBP+PE组则较4周PE组、CBP+PE组高(P<0.05)。结论1.单独的牙周炎不能引起慢性细菌性前列腺炎。2.大鼠慢性细菌性前列腺炎模型在长时间段的观察中,前列腺呈现自愈倾向。3.大鼠慢性细菌性前列腺炎长时间合并牙周炎能抑制大鼠慢性细菌性前列腺炎的自愈倾向使其保持在慢性炎症阶段。

关键词：慢性细菌性前列腺炎牙周炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β) 炎症评分大鼠

老年抑郁的路径关系研究——基于生命周期的福利视角

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老年抑郁的路径关系研究——基于生命周期的福利视角

作者：刘城城华中科技大学

学位级别：硕士

目前我国社会福利仍然是补缺型的,社会福利的供给更加倾向生命某一阶段的福利供给,缺乏全周期连续性的社会福利政策。“全生命周期的健康观”是国家健康战略的重要内涵,生命周期性福利政策与国家健康战略相配套。此外,本文基于老年抑郁... 详细信息

目前我国社会福利仍然是补缺型的,社会福利的供给更加倾向生命某一阶段的福利供给,缺乏全周期连续性的社会福利政策。“全生命周期的健康观”是国家健康战略的重要内涵,生命周期性福利政策与国家健康战略相配套。此外,本文基于老年抑郁的路径关系研究也验证了生命周期性福利政策的合理性。研究采用CHARLS2013-2015年的数据,通过中介模型和调节模型分别验证了童年期受虐待经历在童年期社会经济状况与老年抑郁关系中的中介作用以及成年期社会支持在童年期社会经济状况与老年抑郁关系中的调节作用。研究发现:(1)童年期较差的社会经济状况能够跨越漫长的一生对老年精神健康产生一定的消极影响;(2)童年期虐待经历即父母虐待经历、兄弟姐妹虐待经历、社区虐待经历以及学校虐待经历能够加强童年期较差的社会经济状况对老年抑郁的累积劣势,而父母争吵这一因素并未在童年期社会经济状况与老年抑郁关系中起中介作用;(3)成年期的社会支持即成年期来自外界的工作支持以及婚姻指导支持能够调节童年期较差的社会经济状况对老年抑郁的累积劣势。因此,本文验证了生命周期性福利政策存在的合理性。此外,实证研究结果能够为现阶段的福利政策框架的丰富和完善提供建议。

关键词：生命周期福利政策老年精神健康路径关系

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疟疾心血管并发症研究进展

中国中药杂志 2023年第18期48卷 4902-4907页

作者：李玉郑钟原张雨瞿水清邓硕秋代悦刘城城刘拓陈利娜李玉洁中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700

疟疾作为全球重大公共卫生事件之一,是以非洲撒哈拉以南地区为主的热带、亚热带地区儿童和成人患病及死亡的重要原因,严重威胁人类的健康。疟疾引发的贫血、黑尿热、脑型疟、肾损伤等并发症广为人知。传统意义上,心脏受累并没有被列为... 详细信息

疟疾作为全球重大公共卫生事件之一,是以非洲撒哈拉以南地区为主的热带、亚热带地区儿童和成人患病及死亡的重要原因,严重威胁人类的健康。疟疾引发的贫血、黑尿热、脑型疟、肾损伤等并发症广为人知。传统意义上,心脏受累并没有被列为影响疟疾发病率和病死率的常见原因,这可能与漏报或诊断不足有关,但其引起的急性冠脉综合征、心力衰竭、恶性心律不齐等严重的临床危害备受关注。目前临床上,抗疟药物使用不当会增加心血管疾病风险,造成严重的后果。该文系统总结了急性心肌梗死、心律失常、高血压病、心力衰竭、心肌炎等疟疾相关心血管并发症的研究进展,从细胞黏附假说、炎症及细胞因子假说、疟原虫诱生毒素致心肌细胞凋亡假说、急性肾功能衰竭继发心脏损伤假说、血栓形成假说等总结了疟疾导致心血管疾病发生的可能机制,并整理了临床常用的喹啉类抗疟药、核蛋白合成抑制类药物、青蒿素及其衍生物对心脏结构和功能的影响。相较于喹啉类药物在抗疟治疗中表现出的心脏毒性,青蒿素类抗疟药物目前在临床应用中未见对心脏的不良影响,而且在预防和治疗心血管疾病方面具有良好的应用前景,有望在心血管基础疾病人群罹患疟疾过程中发挥优势。该文旨在为疟疾心血管并发症防治及抗疟药安全应用提供参考。

关键词：疟疾并发症心血管病抗疟药青蒿素类

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非金属夹杂物对不锈钢耐点蚀性能影响的综述

钢铁研究学报 2021年第10期33卷 1040-1051页

作者：刘城城张立峰任英张继北京科技大学冶金与生态工程学院北京100083 燕山大学亚稳材料制备技术与科学国家重点实验室河北秦皇岛066004

首先,总结了3种常用的非金属夹杂物对不锈钢耐点蚀性能影响的研究方法,即原位腐蚀观察、微区电化学法、原子力显微镜。其次,总结了硫化物、氧化物、稀土夹杂物3种不同类型夹杂物对不锈钢耐腐蚀性能影响。随着硫化物含量的增多,不锈钢的... 详细信息

首先,总结了3种常用的非金属夹杂物对不锈钢耐点蚀性能影响的研究方法,即原位腐蚀观察、微区电化学法、原子力显微镜。其次,总结了硫化物、氧化物、稀土夹杂物3种不同类型夹杂物对不锈钢耐腐蚀性能影响。随着硫化物含量的增多,不锈钢的耐点蚀性能会下降;对于氧化物的影响,目前的研究集中在氧化物的成分对不锈钢耐点蚀性能的影响。不同成分的夹杂物对不锈钢耐点蚀性能的影响机制还不是很清楚;稀土夹杂物对不锈钢点蚀的影响主要与稀土对不锈钢中夹杂物改性有关。而后,汇总了目前提出的夹杂物对不锈钢耐点蚀性能影响的机制,即贫Cr区机制、微缝隙机制、活性机制。贫Cr区机制主要用于解释硫化物引起的点蚀,后2种主要用于解释氧化物引起的点蚀。最后,提出了夹杂物控制提升不锈钢耐点蚀性能的展望。

关键词：非金属夹杂物不锈钢耐点蚀性能微区电化学腐蚀机制