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有机小分子掺杂的羟基磷灰石纳米材料用于癌细胞中诱导和监测mtDNA损伤

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有机小分子掺杂的羟基磷灰石纳米材料用于癌细胞中诱导和监测mtDN...

河南省化学会2020年学术年会

作者：刘俊维申聪聪仉华河南师范大学化学院工学院

线粒体DNA(mtDNA)是与线粒体相关的特殊遗传物质。因此,由于特殊的结构和独特的功能特性,mtDNA损伤是一种与癌症相关的分子事件。更重要的是,由于缺乏保护系统和修复系统,当外源性因素引起内源性因素失衡时,mtDNA更容易受到损害。若mtDN... 详细信息

线粒体DNA(mtDNA)是与线粒体相关的特殊遗传物质。因此,由于特殊的结构和独特的功能特性,mtDNA损伤是一种与癌症相关的分子事件。更重要的是,由于缺乏保护系统和修复系统,当外源性因素引起内源性因素失衡时,mtDNA更容易受到损害。若mtDNA在很短的时间内即发生大量损伤,其可以对的生物体产生积极和消极的两面作用。例如,mtDNA损伤的积极作用,即可抑制癌细胞分裂进而导致肿瘤生长变慢和增殖减少;mtDNA损伤的消极作用,即缺少修复系统而导致mtDNA发生永久性的结构变化从而引起生物体的基因突变。因此,如何调控mtDNA损伤对生物体的积极作用成为本工作的研究重点。作者通过开发掺杂有机小分子(PDC)的高钙羟基磷灰石纳米粒子(HAP-PDCns)来激发其积极作用并消除对生物体的负面影响。基于高钙纳米材料的自毁溶解会使细胞内钙离子超载而使mtDNA受损,并抑制肿瘤的生长。同时,由于自毁过程中有机小分子HOMO-LUMO能隙的变化,实时发生了绿-红-绿荧光变化。因此,HAP-PDCns充分激发了mtDNA损伤对活生物体的积极影响,即导致癌细胞凋亡和死亡,同时监测了mtDNA损伤的程度。

关键词：有机小分子羟基磷灰石纳米探针诱导和监测mtDNA损伤

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光敏型荧光染料的合成及其应用

光敏型荧光染料的合成及其应用

中国化学会第十六届全国光化学学术讨论会（2019）

作者：刘俊维王亚甫仉华河南师范大学化学院工学院

吡唑啉衍生物由于其良好的光学性能引起人们越来越多的关注。它们广泛用于光电领域(如OLED),以及作为荧光探针用于生物学和医学领域的生物研究和临床诊断。荧光探针具有高灵敏度,高选择性和特殊的光学性质,越来越多的科研工作者致力于... 详细信息

吡唑啉衍生物由于其良好的光学性能引起人们越来越多的关注。它们广泛用于光电领域(如OLED),以及作为荧光探针用于生物学和医学领域的生物研究和临床诊断。荧光探针具有高灵敏度,高选择性和特殊的光学性质,越来越多的科研工作者致力于其在生物成像和医学诊断方面的研究。有机小分子荧光染料具有方便易得,成本低,毒性小等优点,受到了广大科研工作者们的青睐。本工作中设计合成了一种光敏型有机小分子染料1,其结构通式如图1所示,该分子具有以吡唑环为中心的支状结构。通过对染料分子各种性能的测试,该分子表现出优异的光敏响应,测试结果如图2所示,同时具有良好的生物相容性以及低生物毒性等优点。因此在医学和生物学中具有潜在的应用价值。

关键词：吡唑啉衍生物光敏型医学和生物学

苊醌-厄洛替尼click荧光后标记体系及其活细胞内药物视踪研究

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苊醌-厄洛替尼click荧光后标记体系及其活细胞内药物视踪研究

河南省化学会2018年学术年会

作者：王鑫蒋涛刘俊维陈长坡仉华河南师范大学化学化工学院

药物发现过程包括许多阶段,由于当前药物的研发成本居高不下,故此,新药研发迫切需要新技术、新理论。点击化学(Click chemistry),是通过小单元的拼接,来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。尤其强调开辟以碳-杂原子键(C-X-C)合成为... 详细信息

药物发现过程包括许多阶段,由于当前药物的研发成本居高不下,故此,新药研发迫切需要新技术、新理论。点击化学(Click chemistry),是通过小单元的拼接,来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。尤其强调开辟以碳-杂原子键(C-X-C)合成为基础的组合化学新方法,并借助这些反应(点击反应)来简单高效地获得分子多样性。点击化学的概念对化学合成领域有很大的贡献,在药物开发和生物医用材料等的诸多领域中,它已经成为目前最为有用和吸引人的合成理念之一[1]。本工作基于对药物在细胞内可视需求,以萘的衍生物苊醌为荧光母体,构筑强荧光类染料(FL-ATP),运用click反应的机理,构建可对药物专一性识别的荧光染料[2]。拟实现其对细胞内药物传递和运输过程中的识别与监控,并将其应用于药物细胞内视踪及药效评价中。在本工作中,对染料分子进行了基本光谱测定,明确了染料分子可与特定药物发生click反应,形成新的染料体系,借此实现细胞内视踪及药效评价。

关键词：药物视踪荧光染料 click反应药效评价

多色荧光实时检测细胞内具有可逆催化活性的生物酶

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多色荧光实时检测细胞内具有可逆催化活性的生物酶

第十五届全国光化学学术讨论会

作者：仉华冯北斗牛慧玉刘俊维王魁河南师范大学化学化工学院

应用荧光进行生化分析与生物成像是生命分析化学研究领域的重要光化学手段。通过改造荧光分子结构,调控其选择性、生物相容性、激发态释能途径,实现荧光探针对专一细胞株、细胞器、生物大分子检测与成像功能的提升。根据识别前后分子内... 详细信息

应用荧光进行生化分析与生物成像是生命分析化学研究领域的重要光化学手段。通过改造荧光分子结构,调控其选择性、生物相容性、激发态释能途径,实现荧光探针对专一细胞株、细胞器、生物大分子检测与成像功能的提升。根据识别前后分子内电子转移机理,构建系列可逆反应型荧光有机小分子,解决了生物酶水解与合成双催化活性的精准测量与生物成像问题。

关键词：多色荧光实时检测可逆催化活性生物酶

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一例用于活细胞中活性氧检测的荧光染料

一例用于活细胞中活性氧检测的荧光染料

河南省化学会2018年学术年会

作者：刘俊维牛慧玉王鑫王亚甫冯北斗仉华河南师范大学化学化工学院

活性氧(ROS)是一种主要在生物体各器官、组织、细胞内线粒体中通过分子氧的不完全还原产生的有害产物[1],在生命活动中起着显著的作用。ROS过量会使细胞受到损伤,导致细胞衰老和疾病的发生[2],如:炎症,癌症。因此迫切需要一项技术来检... 详细信息

活性氧(ROS)是一种主要在生物体各器官、组织、细胞内线粒体中通过分子氧的不完全还原产生的有害产物[1],在生命活动中起着显著的作用。ROS过量会使细胞受到损伤,导致细胞衰老和疾病的发生[2],如:炎症,癌症。因此迫切需要一项技术来检测细胞内的活性氧。本工作中我们设计制备了一例用于检测细胞内活性氧的荧光探针。该染料分子是以萘类衍生物为母体,并引入合适的识别基团,同时实现了对活性氧的特异性识别和痕量检测。在本工作中,利用对多种活性氧的光谱测试研究了该染料分子的特异响应的性质,同时通过对染料分子进行了光谱性能研究、生物毒性等相关测试。结果表明:该染料分子具有合适的水溶性、低的生物毒性,以及对活性氧的靶向功能。因此可利用该染料分子对细胞内的活性氧进行实时动态检测与成像。

关键词：活性氧荧光染料检测与成像

抗病毒联合抗肝纤维化治疗慢性乙型肝炎肝纤维化降低肝细胞癌发生:144周的前瞻性队列研究

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南方医科大学学报 2019年第6期39卷 633-640页

作者：周宇辰胡承光袁国盛刘俊维任彦瑜唐淬蓉杨淑玲戴琳李园杨定华南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515 南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院外科广东广州510315

目的比较不同抗病毒和抗肝纤维化联合方案治疗慢性乙型肝炎(CHB)-肝纤维化的疗效、安全性及肝细胞癌(HCC)的发生率。方法2010年6月~2018年6月在南方医科大学南方医院接受抗病毒治疗的CHB肝纤维化患者840例构成随访队列。性别、年龄(相差... 详细信息

目的比较不同抗病毒和抗肝纤维化联合方案治疗慢性乙型肝炎(CHB)-肝纤维化的疗效、安全性及肝细胞癌(HCC)的发生率。方法2010年6月~2018年6月在南方医科大学南方医院接受抗病毒治疗的CHB肝纤维化患者840例构成随访队列。性别、年龄(相差≤5岁)、HBeAg状态、肝脏硬度值测定(LSM)基本匹配后按1∶1分别进入3个队列的单用抗病毒药组(恩替卡韦、替诺福韦酯及阿德福韦酯3个抗病毒药,为对照组)和联合用药组(3个抗病毒药分别与复方鳖甲软肝片组联合,为观察组)。比较3个队列6组患者各随访时间点HBVDNA累积转阴率、丙氨酸转氨酶复常率、肝纤维化逆转程度及HCC的发生率等。结果随访满144周纳入分析的病例共749例。随着治疗时间的延长,与基线时比较,6组患者的HBVDNA累积转阴率均逐渐增加(均P维化效果(χ^2ETV队列=11.345,χ^2TDF队列=10.160,χ^2ADV队列=6.358,均P维化治疗能有效逆转CHB-肝纤维化,降低HCC发生率;替诺福韦酯可能在降低HCC发生方面更有优势。

关键词：慢性乙型肝炎肝纤维化肝细胞癌抗病毒抗纤维化

长效干扰素治疗慢性乙型肝炎引发的精神心理异常及干预治疗效果分析

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南方医科大学学报 2017年第9期37卷 1201-1205页

作者：胡承光袁国盛黄华萍刘俊维周宇辰任彦瑜李园谭文娟苏梅蕾周元平南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515 南方医科大学南方医院肝胆外科广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院外二科广东广州510315 南方医科大学南方医院心理科广东广州510515

目的分析长效干扰素(Peg IFN)治疗慢性乙型肝炎(CHB)引发的精神心理异常发生率,评估艾司西酞普兰和阿普唑仑干预对PegIFN所致抑郁和焦虑症状的疗效。方法 165例接受PegIFN治疗的CHB患者,治疗12周后,使用抑郁筛查量表(PHQ-9)和焦虑筛查量... 详细信息

目的分析长效干扰素(Peg IFN)治疗慢性乙型肝炎(CHB)引发的精神心理异常发生率,评估艾司西酞普兰和阿普唑仑干预对PegIFN所致抑郁和焦虑症状的疗效。方法 165例接受PegIFN治疗的CHB患者,治疗12周后,使用抑郁筛查量表(PHQ-9)和焦虑筛查量表(GAD-7)对其进行精神心理学评估;对筛选出的中重度抑郁和中重度焦虑的患者,采用艾司西酞普兰或阿普唑仑干预,分别于干预用药后第2、4、8周随访抑郁和焦虑症状的缓解程度,评估艾司西酞普兰和阿普唑仑分别对抑郁和焦虑的治疗效果。结果经量表检出并由精神科医师确认,37例为中重度抑郁,发生率为22.4%;31例为中重度焦虑,发生率为18.8%;其中,合并中重度抑郁和中重度焦虑的有17例,发生率为10.3%。艾司西酞普兰对抑郁和焦虑均有较好疗效(P=0.000),阿普唑仑对焦虑效果显著(P=0.001),但对抑郁效果不明显(P=0.904);在焦虑的改善方面,阿普唑仑比艾司西酞普兰疗效要好(t=-3.198,P=0.010)。结论 Peg IFN引发的抑郁和焦虑症状在我国CHB患者中发生率较高,应注意精神心理异常的评估;及时使用艾司西酞普兰或者阿普唑仑对Peg IFN引发的抑郁和焦虑症状有较好的疗效;同时可明显提高患者接受PegIFN治疗的依从性。

关键词：长效干扰素慢性乙型肝炎精神心理异常干预治疗

慢性乙型肝炎患者肝脏良性占位的发病率及其特点：基于39450例彩色多普勒超声的病例对照研究

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南方医科大学学报 2019年第10期39卷 1149-1154页

作者：任彦瑜袁国盛周宇辰胡承光刘俊维 Muhammad Ikram ANWAR 唐淬蓉李园于文轩周元平戴琳南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院外科广东广州510315

目的调查慢性乙型肝炎(CHB)患者中肝脏良性占位性病变的发病率,以普通人群为对照,分析其高发的风险因素及其与小肝癌的鉴别要点。方法回顾性分析2016年1月~2017年12月于南方医院肝脏中心就诊的17 721例CHB患者的影像学资料及相关临床资... 详细信息

目的调查慢性乙型肝炎(CHB)患者中肝脏良性占位性病变的发病率,以普通人群为对照,分析其高发的风险因素及其与小肝癌的鉴别要点。方法回顾性分析2016年1月~2017年12月于南方医院肝脏中心就诊的17 721例CHB患者的影像学资料及相关临床资料,与同期在南方医院健康管理中心行常规体检的21629例普通人群进行比较分析。结果与普通人群相比,CHB患者的肝囊肿、肝血管瘤、肝硬化结节发病率更高,局灶性结节性增生的发病率更低(分别为11.8%vs 8.7%、8.2%vs 1.6%、20.6%vs 2.4%、0.006%vs 0.042%,均P0.05)。肝囊肿和肝硬化结节的发病率随年龄增长而升高,其中男性发病率高于女性(P0.05)。肝脏良性占位的超声表现多为内部回声均匀,边界清晰,形态规则:肝血管瘤常为高回声(83.32%,1579/1895),与小肝癌相比,它的四周与内部血流信号较少,固有动脉流速更低,门静脉流速更高;肝硬化结节多为强、弱混合回声(79.60%,7637/9595),结节内部和周边无血流信号,当其体积增大,伴内部回声发生不均匀改变时,提示恶变概率升高;肝囊肿常表现为内部无回声,后方回声增强。结论CHB患者较普通人群更易发生肝囊肿、肝血管瘤和肝硬化结节;其发病率与年龄、性别相关。本研究总结的肝脏良、恶性占位,特别是肝硬化结节的超声声学和血流学特征,能够为早期识别肝脏占位的性质提供重要线索和依据。

关键词：肝脏良性占位慢性乙型病毒性肝炎发病率

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效

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南方医科大学学报 2016年第6期36卷 775-779页

作者：杨年欢袁国盛周宇辰刘俊维黄华萍胡承光熊玲李园周福元杨淑玲周元平广东省病毒性肝炎研究重点实验室//南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院广东广州510315

目的观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者的临床疗效,探索具有协同治疗作用、促进CHB肝纤维化逆转的联合治疗方案。方法 2010年6月～2015年6月在南方医科大学南方医院感染内科接受抗病毒治疗的CHB肝纤维... 详细信息

目的观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化患者的临床疗效,探索具有协同治疗作用、促进CHB肝纤维化逆转的联合治疗方案。方法 2010年6月～2015年6月在南方医科大学南方医院感染内科接受抗病毒治疗的CHB肝纤维化患者197例构成随访队列,按年龄、性别、LSM配对后分为恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片组（以下简称A组,n=98例）和单用恩替卡韦治疗组（以下简称B组,n=99例）,每12周随访1次。检测两组患者HBV DNA定量、血清学指标、血生化指标,肝脏硬度值（LSM）采用Fibro Scan检测,并转换为Metavir分期。结果治疗后两组患者LSM均明显降低（P〈0.05）,A组与B组Metavir分级下降中位时间分别为72周、96周,差异有统计学显著性意义;A组和B组ALT复常中位时间分别为12周、24周,AST复常中位时间分别为24周、36周,差异均有统计学显著性意义。两组HBV DNA阴转率、HBe Ag血清学转换率无明显差异。结论恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片能进一步改善CHB肝纤维化患者的总体疗效;对CHB肝纤维化具有协同治疗效应;复方鳖甲软肝片尚具有独立的护肝降酶作用。

关键词：乙型肝炎肝纤维化恩替卡韦复方鳖甲软肝片联合