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参七糖络丸激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 131-139页

作者：裴晓丽梁永林段永强朱向东宋冰白敏赵芸慧赵思晨刘中唐苏蓓蓓甘肃中医药大学兰州730000 宁夏区域高发病中医药防治教育部重点实验室银川750000 甘肃省实验动物行业技术中心兰州730000

目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模... 详细信息

目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模型组、参七糖络丸低、中、高剂量组(19、38、76 g·kg^(-1)))和二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))灌胃,每组12只,另选12只同周龄雄性db/m小鼠为空白组。连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT);生化试剂盒检测骨骼肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理学改变;免疫荧光法(IF)检测骨骼肌组织中活性氧(ROS)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),HOMA-ISI降低(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,小鼠血糖在各时间节点均明显升高(P<0.05),糖耐量和胰岛素耐量明显受损;骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05),MDA、NADPH含量明显升高(P<0.05);骨骼肌组织肌纤维排列疏松,细胞核紊乱,见炎细胞浸润;骨骼肌组织中ROS、4-HNE表达水平明显升高(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,二甲双胍组小鼠血糖在各时间节点均明显降低(P<0.05);骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,参七糖络丸中、高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05),HOMA-ISI均升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸各剂量组均改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;参七糖络丸低剂量组GSH-Px活性明显升高(P<0.05),NADPH含量降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);参七糖络丸各剂量组小鼠骨骼肌组织损伤均可见不同程度改善;参七糖络丸中、高剂量组ROS、4-HNE表达均降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与参七糖络丸低剂量组比较,参七糖络丸高剂量组FBG、HOMA-IR明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸高剂量组显著改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;骨骼肌组织SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:参七糖络丸能够显著改善T2DM小鼠IR,其机制与参七糖络丸激活骨骼肌中Nrf2/HO-1/NQO1通路,促进骨骼肌中抗氧化酶的表达,进而改善骨骼肌氧化应激损伤有关。

关键词：参七糖络丸 2型糖尿病胰岛素抵抗骨骼肌氧化应激核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路

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大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肝损伤的影响及机制

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1282-1286页

作者：安冬梁永林高艳奎闫丰喆白敏赵思晨刘中唐聂宵甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000

目的探讨大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肝损伤的影响及机制。方法将ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、阳性药对照组(0.18 g·kg^(-1)二甲双胍)和低、中、高剂量实验组(0.54、1.08和2.16 g·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肝损伤的影响及机制。方法将ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、阳性药对照组(0.18 g·kg^(-1)二甲双胍)和低、中、高剂量实验组(0.54、1.08和2.16 g·kg^(-1)大黄糖络丸),每组8只。选取8只ZDF(fa/+)大鼠作为对照组。对照组及模型组灌服等体积纯净水,每日1次,持续12周。给药结束后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);检测大鼠空腹血糖水平、体质量及肝质量并计算肝指数;检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;用苏木精-伊红(HE)染色法和马松(Masson)染色法观察肝组织形态学变化。用蛋白质印迹检测肝组织磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达。结果对照组、模型组、阳性药对照组和高剂量实验组大鼠的空腹血糖分别为(4.71±0.45)、(29.90±2.97)、(15.28±4.52)和(13.84±1.55)mmol·L^(-1),肝指数分别为2.31±0.46、4.03±0.18、3.37±0.23和3.38±0.24,p-IRS1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.36、4.00±0.11、1.62±0.27和1.90±0.17,p-Akt蛋白相对表达水平分别为1.00±0.25、0.21±0.04、0.73±0.15和0.54±0.04,GLUT4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11、0.40±0.08、0.86±0.04和0.70±0.06。高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论大黄糖络丸可有效改善2型糖尿病糖脂代谢和肝损伤,其作用机制可能与IRS1/Akt信号通路的激活有关。

关键词：大黄糖络丸 2型糖尿病肝损伤胰岛素抵抗胰岛素受体底物1/蛋白激酶B信号通路

基于“肺与大肠相表里”探析血管内皮细胞与肠道菌群的关联

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中国中医药图书情报杂志 2024年第1期48卷 22-26页

作者：安冬梁永林赵思晨赵芸慧刘中唐裴晓丽甘肃中医药大学甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

肠道菌群及其代谢物失调对内皮细胞损伤和功能障碍具有重要影响。中医“肺”与血管内皮细胞在结构、生理及病理方面具有相关性。中医学“肺与大肠相表里”理论是肺与肠在结构、生理及病理方面相关性的高度概括,可作为血管内皮细胞与肠... 详细信息

肠道菌群及其代谢物失调对内皮细胞损伤和功能障碍具有重要影响。中医“肺”与血管内皮细胞在结构、生理及病理方面具有相关性。中医学“肺与大肠相表里”理论是肺与肠在结构、生理及病理方面相关性的高度概括,可作为血管内皮细胞与肠道菌群相关联的理论基础。本文可为以肠道菌群为切入点、修复血管内皮细胞损伤干预心血管疾病的实验研究提供理论依据,并为中医药临床治疗相关疾病提供参考。

关键词：内皮细胞动脉粥样硬化肠道菌群肺与大肠相表里

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基于形气神理论探讨糖尿病胃轻瘫诊治策略

中医药信息 2024年第4期41卷 45-48页

作者：贺广情王小荣张磊李荣科刘中唐徐庆全万生芳甘肃中医药大学甘肃兰州730000

形气神理论是对人体生命活动进行整体性、系统性的探讨,从形、气、神三个层面揭示人体物质基础、运动变化和精神情志的和谐统一,是《黄帝内经》中生命观的高度体现。糖尿病胃轻瘫为临床常见病,本虚标实、病情复杂多变。笔者从形、气、... 详细信息

形气神理论是对人体生命活动进行整体性、系统性的探讨,从形、气、神三个层面揭示人体物质基础、运动变化和精神情志的和谐统一,是《黄帝内经》中生命观的高度体现。糖尿病胃轻瘫为临床常见病,本虚标实、病情复杂多变。笔者从形、气、神角度探讨三者在糖尿胃轻瘫疾病发生、发展过程中的变化,阐明脾胃虚损是发病的起始因素,气机不畅是疾病发展的关键因素,心神不安是其内在因素,并提出治形、理气和调神的治法。

关键词：形气神理论糖尿病胃轻瘫病机治法

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脂毒性在2型糖尿病发生发展中作用的研究进展

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中国糖尿病杂志 2023年第1期31卷 70-74页

作者：安冬梁永林赵思晨赵芸慧刘中唐裴晓丽甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

肥胖相关脂代谢异常与T2DM发生发展密切相关,是DKD、糖尿病心肌病、代谢相关脂肪性肝病等的重要病理因素。脂毒性直接影响胰岛β细胞、糖代谢途径,导致IR,引起糖脂代谢紊乱、氧化应激、内质网应激及炎症反应。本文对脂毒性在T2DM发生发... 详细信息

肥胖相关脂代谢异常与T2DM发生发展密切相关,是DKD、糖尿病心肌病、代谢相关脂肪性肝病等的重要病理因素。脂毒性直接影响胰岛β细胞、糖代谢途径,导致IR,引起糖脂代谢紊乱、氧化应激、内质网应激及炎症反应。本文对脂毒性在T2DM发生发展中作用的研究进展进行综述。

关键词：糖尿病,2型脂毒性胰岛β细胞内质网应激胰岛素抵抗

《黄帝内经》“揆度奇恒”思维方法建构与再探

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 951-954页

作者：赵芸慧史光伟安冬赵思晨裴晓丽刘中唐白敏梁永林甘肃中医药大学甘肃兰州730000 酒泉市中医院甘肃酒泉735000

中华文化的哲学思维是中华文化的瑰宝,中医思维从中国哲学中孕育发展,随着中医思维的逐步发展和完善,辨证论治是中医诊治中的最关键环节,而“揆度奇恒”是辨证论治中的重要辨析思维方法。历来大家都热衷于探讨奇与恒的内涵,但奇与恒只... 详细信息

中华文化的哲学思维是中华文化的瑰宝,中医思维从中国哲学中孕育发展,随着中医思维的逐步发展和完善,辨证论治是中医诊治中的最关键环节,而“揆度奇恒”是辨证论治中的重要辨析思维方法。历来大家都热衷于探讨奇与恒的内涵,但奇与恒只是机体生理、病理的外在表象,奇与恒之间的“度”才是辨证核心,尤重在去“揆度”,即判断、揣测奇与恒之间的“界限”亦即各种“度”,“揆度奇恒”当是“揆奇恒之度”为正解。深入探析“揆奇恒之度”,文章即从时度、温度、湿度、向度、位度、色度、脉度、制度等8个方向对揆度思维展开思考,以期对“揆度奇恒”这一中医辨证思维方法进行高度建构,使其更好地指导临床。

关键词：揆度奇恒黄帝内经中医思维度

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细胞核生物力学研究进展

力学进展 2024年第2期54卷 259-307页

作者：刘中乾齐颖新上海交通大学生命科学技术学院力学生物学研究所上海200240

细胞核是细胞内最大、刚度最高的细胞器,也是遗传信息储存、复制和转录的中心场所,在生命活动调节方面发挥关键作用.研究表明,生物力学因素在细胞核结构和功能的动态变化调控中至关重要.核骨架蛋白和核孔复合体作为细胞核典型的力学响... 详细信息

细胞核是细胞内最大、刚度最高的细胞器,也是遗传信息储存、复制和转录的中心场所,在生命活动调节方面发挥关键作用.研究表明,生物力学因素在细胞核结构和功能的动态变化调控中至关重要.核骨架蛋白和核孔复合体作为细胞核典型的力学响应组分,在维持细胞核形态结构的同时将细胞骨架传递而来的力呈递至染色质,进而影响染色质构象、基因表达等一系列细胞核相关活动,调控细胞功能.细胞核及其组分对应力信号的感知和转导已成为生物力学研究的前沿热点之一.为更深入地认识生理和病理状态下细胞核的力学特性,揭示其在细胞命运决定中的作用和机制,本文总结了细胞核生物力学相关的研究进展,重点介绍了细胞核骨架、核孔复合体和染色质的物理结构、力学响应过程、各组分的相互作用以及用于细胞核生物力学研究的技术进展,最后总结了细胞核与早衰综合症、神经退行性疾病和心血管疾病的关系,并对细胞核生物力学未来发展进行了展望.

关键词：细胞核生物力学机械信号转导核骨架蛋白核孔复合体染色质

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中草药调节破骨细胞分化改善老年骨质疏松

中国骨质疏松杂志 2024年

作者：刘航刘中莫中成桂林医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室邵阳学院附属第一医院骨科桂林医学院-明舜制药慢性病防治研究联合实验室

老年骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，以生理性骨丢失、骨代谢失衡为特征。它增加了骨折的风险，严重影响人类健康。然而，现阶段用于治疗老年骨质疏松症的双膦酸盐、地诺单抗等药物均具有一定的副作用，因此，迫切需要找到一种新的... 详细信息

老年骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，以生理性骨丢失、骨代谢失衡为特征。它增加了骨折的风险，严重影响人类健康。然而，现阶段用于治疗老年骨质疏松症的双膦酸盐、地诺单抗等药物均具有一定的副作用，因此，迫切需要找到一种新的治疗方案。大量研究表明，诸多中草药在老年骨质疏松症的治疗中发挥效果，且药效温和。故研究者开始将目光聚集在传统中草药上。破骨细胞作为骨吸收细胞，其分化及功能改变与老年骨质疏松症的发生发展密切联系。笔者通过查阅Pubmed数据库，对10种中草药及其活性成分调控破骨细胞分化、改变破骨细胞功能从而达到治疗老年骨质疏松症这一生理过程进行了综述，以期为老年骨质疏松症的研究和治疗提供一些新的思路。

关键词：老年骨质疏松破骨细胞中草药破骨细胞分化

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以自我监督和人民监督相结合为强大动力

红旗文稿 2024年第6期 23-26页

作者：刘中天津市委市级机关工委

习近平总书记在二十届中央纪委三次全会上明确提出“九个以”的实践要求,“以自我监督和人民监督相结合为强大动力”是其中的重要内容“。以自我监督和人民监督相结合为强大动力”,充分展现了我们党勇于自我革命的鲜明品格,深刻揭示了... 详细信息

习近平总书记在二十届中央纪委三次全会上明确提出“九个以”的实践要求,“以自我监督和人民监督相结合为强大动力”是其中的重要内容“。以自我监督和人民监督相结合为强大动力”,充分展现了我们党勇于自我革命的鲜明品格,深刻揭示了中国共产党为什么能的底气所在。新时代新征程,深入推进党的自我革命,必须坚持以自我监督和人民监督相结合为强大动力.

关键词：自我监督强大动力自我革命新征程中央纪委习近平总书记中国共产党相结合