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太原城市职业技术学院学报 2024年第1期 165-167页

作者：王银思李安冬冯益为燕山大学河北秦皇岛066004

大学生是中国式现代化的生力军,是我国实现高质量发展的建设者。高校是培育时代新人的主阵地,也是意识形态的前沿阵地。文章通过对大学生社会主义意识形态认同的实证研究,发现当前大学生对社会主义意识形态知而不清,虽然情感上高度认同... 详细信息

大学生是中国式现代化的生力军,是我国实现高质量发展的建设者。高校是培育时代新人的主阵地,也是意识形态的前沿阵地。文章通过对大学生社会主义意识形态认同的实证研究,发现当前大学生对社会主义意识形态知而不清,虽然情感上高度认同,意念上十分坚定,但易受外部影响且行为中掺杂了一定的随意性与功利性。高校需要大学生加强社会主义意识形态教育的专业性与系统性,积极抢占网络教育阵地,在“用、识、防、供”四个方面下功夫,推动大学生在广泛实践中内化社会主义意识形态学习成果。

关键词：大学生社会主义意识形态认同知情意行燕山大学

增能视角下社会工作介入农村留守儿童隔代家庭教育研究

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增能视角下社会工作介入农村留守儿童隔代家庭教育研究

作者：冯益浙江工商大学

学位级别：硕士

留守儿童的隔代家庭教育问题一直是学术界讨论的热点话题。本研究依托于Y市的留守儿童关爱项目,以L小学为例,分析了现阶段留守儿童隔代家庭教育的基本现状及存在的问题。分析发现,留守儿童隔代家庭教育存在以下六个方面的现状:1.留守儿... 详细信息

留守儿童的隔代家庭教育问题一直是学术界讨论的热点话题。本研究依托于Y市的留守儿童关爱项目,以L小学为例,分析了现阶段留守儿童隔代家庭教育的基本现状及存在的问题。分析发现,留守儿童隔代家庭教育存在以下六个方面的现状:1.留守儿童的学习成绩大多处于中流水平;2.隔代监护人的受教育程度比较低;3.家长对孩子升学期待较高;4.父母外出下隐藏的亲情饥渴现象比较突出;5.对于留守儿童,关心最基本的衣食住行,相对忽略了兴趣和素质的发展;6.隔代监护人的教育类型的真实性存疑。针对上述现状,本文总结出三个问题:1.隔代家庭教育观念守旧过时;2.教育方式不够合理;3.教育内容单一片面。基于上述三个问题,在增能视角指导下,以服务对象的实际需求为主要考虑因素,设计八节小组工作的活动方案,期盼改善隔代家庭教育理念、方式和内容、情感表达、沟通相处方面的需求,在一定程度上助力解决农村留守儿童隔代家庭教育的问题。最后,完成小组工作的评估,得出有关社会工作实务介入的相关结论并提出相应的建议。

关键词：增能理论留守儿童隔代家庭教育社会工作介入

PVN-NAcS催产素神经通路对配偶联系打断诱导的焦虑和抑郁样行为的调控作用

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PVN-NAcS催产素神经通路对配偶联系打断诱导的焦虑和抑郁样行为的...

作者：冯益钦陕西师范大学

学位级别：硕士

社会联系,如亲子联系和同胞联系等对动物的生长发育及身心健康非常重要。积极而长久的社会联系,不仅能缓解动物的情绪障碍,如焦虑、抑郁和自闭等,还能降低各种呼吸系统疾病和心血管疾病发生的风险。而对社会联系进行扰乱往往会给机体带... 详细信息

社会联系,如亲子联系和同胞联系等对动物的生长发育及身心健康非常重要。积极而长久的社会联系,不仅能缓解动物的情绪障碍,如焦虑、抑郁和自闭等,还能降低各种呼吸系统疾病和心血管疾病发生的风险。而对社会联系进行扰乱往往会给机体带来长期的负面影响,如造成焦虑和抑郁等情绪障碍。配偶联系作为个体成年以后最主要的一种社会联系,对其进行扰乱会对成年个体产生什么影响呢?由于具有单配制婚配制度的哺乳动物物种较少,仅有5%左右,目前相关研究依旧较少。催产素(Oxytocin,OT)是一种能够调节社会联系和行为的重要神经递质。下丘脑室旁核(Paraventricular Nucleus,PVN)是合成OT的主要脑区之一。OT在PVN合成以后,通过OT神经元投射到诸多脑区,如内侧前额皮质(Medial Prefrontal Cortex,m PFC)、伏隔核(Nucleus Accumbens,NAc)和内侧杏仁核(Medial Amygdala,Me A),并通过和OT受体(OT receptor,OTR)结合而发挥效应。相关研究表明,NAc的OT系统在情绪调节中扮演着重要作用。激活NAc的OT系统能缓解由应激诱导的焦虑和抑郁样行为。伏隔核壳部(Nucleus Accumbens shell,NAc S)分布着大量的OTR。OT能够通过PVN投射到NAc S的OT神经末梢在NAc S处释放,并通过结合OTR调控情绪和行为。但目前对PVN—NAc S的OT神经通路在配偶联系打断诱导的动物情绪障碍中发挥的作用尚不清楚。本研究以单配制雄性棕色田鼠为实验对象。首先,将雄性棕色田鼠和与其体重、大小和日龄相似的雌性棕色田鼠配对五天,然后将实验鼠随机分为两组:对照组和打断组。打断组雄鼠在配对五天后与雌鼠分开,单独饲养。对照组雄鼠配对后始终与配偶共同饲养。两周后进行行为学检测,包括旷场实验(Open Field Test,OFT)和悬尾实验(Tail Suspension Test,TST)。行为测试结束后,利用免疫荧光法检测配偶联系打断对NAc S神经元活性的影响。利用钙成像技术检测NAc S的钙活动变化,并通过光遗传结合钙成像技术,验证PVN—NAc S神经通路的功能活性。此外,利用化学遗传学和光遗传学技术特异性地验证PVN—NAc S OT神经通路在配偶联系打断诱导焦虑和抑郁样行为中发挥的作用。最后,通过化学遗传学联合药理学验证PVN—NAc S OT神经通路对配偶联系打断诱导的情绪障碍的调控作用。研究发现:1.配偶联系打断对雄性棕色田鼠行为的影响利用OFT检测棕色田鼠的焦虑样行为,结果发现,打断组雄鼠在旷场中央区域的活动时间比对照组显著减少,说明配偶联系打断能够诱导雄性棕色田鼠出现焦虑样行为。利用TST检测棕色田鼠的抑郁样行为,结果发现,打断组雄鼠在悬尾实验中挣扎的时间比对照组显著减少,说明配偶联系打断能够诱导雄性棕色田鼠出现抑郁样行为。2.配偶联系打断对雄性棕色田鼠NAc S神经元活性的影响利用免疫荧光法检测动物NAc S的c-Fos表达。结果发现,与对照组相比,打断组雄性棕色田鼠NAc S的c-Fos阳性神经元数量明显减少,说明配偶打断能够明显的降低NAc S的神经元活性。钙成像的结果也显示,打断组雄性棕色田鼠在悬尾测试中,挣扎行为出现时NAc S中神经元的钙活动明显降低,进一步验证了配偶联系打断对NAc S神经元活性的影响。3.PVN OT神经元对NAc S神经元活性的调节作用利用光遗传学和钙成像技术探究激活或者抑制PVN的OT神经元对NAc S神经元钙活动的影响。结果发现,激活PVN的OT神经元能够特异性地激活NAc S神经元的钙活动,而抑制PVN的OT神经元能够抑制NAc S神经元的钙活动。说明PVN和NAc S之间具有功能连通性。4.PVN—NAc S OT神经通路对配偶联系打断所诱导的焦虑和抑郁样行为的调控作用利用化学遗传学方法特异性激活或者抑制PVN—NAc S OT神经通路,结果发现,PVN—NAc S OT神经元的激活能增加打断组雄性棕色田鼠在旷场中央区域的活动时间以及在悬尾过程中的挣扎时间。而抑制PVN—NAc S OT神经通路的活性能减少对照组雄性棕色田鼠在旷场中央区域的活动时间和在悬尾过程中的挣扎时间。说明激活或者抑制PVN—NAc S OT神经通路能够特异性调控配偶联系打断所诱导的焦虑和抑郁样行为。利用光遗传学对化学遗传学的结果进行验证。结果发现光激活PVN OT神经元在NAc S的末端投射,能够增加打断组雄性棕色田鼠在旷场中央区域的活动时间以及在悬尾过程中的挣扎时间,而在光刺激消失以后,雄性棕色田鼠在旷场中央区域的活动时间以及在悬尾过程中的挣扎时间又会恢复到基础水平。光抑制PVN OT神经元在NAc S的末端投射,能够减少对照组雄性棕色田鼠在旷场中央区域的活动时间以及在悬尾过程中的挣扎时间,光刺激消失以后,雄性棕色田鼠在旷场

关键词：棕色田鼠配偶联系打断情绪障碍催产素

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电子产品复杂精密件柔性制造调度研究

电子产品复杂精密件柔性制造调度研究

作者：冯益铭电子科技大学

学位级别：硕士

随着我国逐渐聚焦高级、精密、尖端产品的制造,市场对电子产品复杂精密件的数量和种类的需求逐渐提高,这也使得国内某电子产品复杂精密件制造企业的在制品种类繁多、整体规模大、订单数量多,因此该企业规划了不同的柔性制造场景以提高... 详细信息

随着我国逐渐聚焦高级、精密、尖端产品的制造,市场对电子产品复杂精密件的数量和种类的需求逐渐提高,这也使得国内某电子产品复杂精密件制造企业的在制品种类繁多、整体规模大、订单数量多,因此该企业规划了不同的柔性制造场景以提高生产效率。但柔性的生产方式和巨大的需求量导致生产出现调度难度大、资源配置不合理、扰动频繁等现象,严重影响企业的生产效率。因此,很有必要开展面向电子产品复杂精密件柔性制造的生产调度研究。论文针对电子产品复杂精密件的两类柔性制造场景:人工工位和自动化工位并存的混合柔性作业车间、全自动化的柔性生产线,从静态调度和动态调度两个方面进行以下研究:首先,针对人工工位和自动化工位并存的混合柔性作业车间调度问题,以最大完工时间、最低生产成本、最小切换时间占比、最大设备运行负荷率作为优化目标,建立多目标下的混合部分柔性作业车间问题模型;分析人工工时的不确定分布概率,确立基于正态分布的波动工时;针对调度输入的产品因种类多、数量大导致调度计算时出现的“维数灾难”问题,设计了一种混入模拟退火算法的改进竞争粒子群算法,以提高算法在高维计算中的性能,并通过仿真验证了调度模型与求解算法的有效性。其次,针对全自动柔性生产线调度问题,建立基于灰色关联法和层次分析法的订单紧急程度确定机制,设计了调度订单的选择规则;以最大化订单按时交付的数量、最小化订单拖期时间作为优化目标;考虑全自动生产线特有的运输和切换约束,建立了全自动柔性生产线调度模型;修正改进竞争粒子群算法的解码方式,并仿真验证了该调度方法的有效性。最后,分析两类柔性制造场景存在的主要扰动类型,建立基于滑动窗口技术的基本调度模式,确立带有筛选机制的周期和事件混合驱动方式,建立包含尾插式调度、完全重调度和右移式插入重调度的组合式重调度方法,并通过仿真验证了该动态调度策略的有效性。本文为制造电子产品复杂精密件的混合柔性作业车间和全自动柔性生产线的调度问题提供一些基本的研究思路,为提高调度的适用性、稳定性提供了理论支持。

关键词：电子产品复杂精密件柔性生产调度改进竞争粒子群算法动态调度

新型邻氨基苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗胃癌活性研究

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新型邻氨基苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗胃癌活性研究

作者：冯益悦兰州大学

学位级别：硕士

癌症是继心脑血管疾病后严重威胁人类生命健康的第二大杀手。而胃癌在所有癌症中发病率位列第五,死亡率高居第三。在我国,每年因胃癌引发的死亡数占全球同期胃癌总死亡病例的40%以上。可见,胃癌已严重威胁全球公民,尤其是我国公民的生... 详细信息

癌症是继心脑血管疾病后严重威胁人类生命健康的第二大杀手。而胃癌在所有癌症中发病率位列第五,死亡率高居第三。在我国,每年因胃癌引发的死亡数占全球同期胃癌总死亡病例的40%以上。可见,胃癌已严重威胁全球公民,尤其是我国公民的生命健康。然而目前临床常用的胃癌药物治疗手段因其不良反应严重,治疗有效率低及已产生耐药性等因素,迫切需要研发出治疗有效率高、毒性低、适用范围广的新型抗胃癌药物。邻氨基苯甲酰胺片段是药物研发领域中一种重要的结构单元和活性药效骨架,其具有双官能团结构,包含一个亲水性的氨基和一个有疏水作用的酰胺基团,因此,通过改变这两个位点的取代基可以调节活性分子的亲水、疏水平衡,从而改善活性。基于这一特性,我们将邻氨基苯甲酰结构引入能够治疗多种实体瘤及恶性血液瘤的药物伏立诺他(SAHA)和恩替诺特(MS-275)骨架中,即用邻氨基苯甲酰胺结构分别取代其中的异羟肟酸和邻苯二胺结构,以期寻找到高效低毒的新型抗胃癌活性分子。本研究的第一部分工作为了得到高效低毒的抗胃癌化合物,对SAHA和MS-275骨架进行修饰改造,设计合成了41个邻氨基苯甲酰胺化合物。而后在五株人胃癌细胞(MGC-803,AGS,HGC-27,SGC-7901和BGC-823)以及两株人正常组织细胞(WI-38和GES-1)上进行了系统、完整的构效关系研究,经过化合物的设计-合成-胃癌细胞增殖抑制筛选-再设计-再合成-再筛选后,获得活性较好的化合物F8(胃癌HGC-27细胞:IC=0.28μM)和T9(胃癌HGC-27细胞:IC=1.84μM),其活性强于阳性药MS-275和SAHA及临床常用胃癌治疗药物氟尿嘧啶。而后,体内药效学实验证实化合物F8和T9能够显著抑制人胃癌HGC-27和MGC-803细胞增殖、迁移、侵袭,并具有诱导凋亡以及S期、G2/M期阻滞的活性。在此基础上的急性毒性实验及初步的药代动力学实验表明,化合物F8药代动力学性能较好、毒性较低,其口服LD大于1000 mg/kg。胃癌HGC-27细胞的裸鼠皮下移植瘤实验显示:化合物F8口服有效,其高(抑瘤率68.9%)、低(抑瘤率52.4%)剂量体内活性均强于阳性药卡培他滨(抑瘤率29.9%),且毒性低于卡培他滨,更加安全有效。本研究的第二部分内容进一步探索了所得到的邻氨基苯甲酰胺类化合物的作用机制。首先,对细胞周期、凋亡通路相关蛋白,进行细胞水平的Western Blot实验以及对裸鼠皮下移植瘤的免疫组化分析,结果显示化合物F8能够上调促凋亡蛋白(Bax,Cytochrome c,Cleaved Caspase-3,Cleaved Caspase-9,cleaved-PARP),下调抗凋亡蛋白(Bcl-2)从而诱导细胞凋亡,并能上调p27,p21,抑制CDK1/2,Cyclin A/B1从而阻滞细胞周期在S和G2/M期。其次,基于质谱的差异蛋白分析显示F8能够调控DNA复制过程。而后,基于化学蛋白质组学的靶标钓取结果显示:分子探针的可能结合靶标蛋白为CDK16。分子对接实验显示化合物F8能够通过氢键、π-π堆积与CDK16结合。综上所述,为了得到高效、低毒的抗胃癌活性分子,我们基于SAHA和MS-275结构,设计、合成了41个邻氨基苯甲酰胺类化合物,并在体内、体外对其抗胃癌活性、毒性、药代动力学性质、作用机制进行研究。最优化合物F8在体内体外均显示出抗胃癌潜能,并且具有良好的药代动力学性质和较低的毒性。

关键词：胃癌邻氨基苯甲酰胺修饰改造细胞周期作用机制

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企业高质量发展与审计费用

财会月刊 2023年第14期44卷 92-99页

作者：张益嘉冯均科西北大学经济管理学院西安710127

以2017~2021年我国沪深A股上市公司为研究样本,实证检验企业高质量发展对审计费用的影响。研究发现:企业高质量发展与审计费用呈显著的正相关关系,并且在国有企业中高质量发展对审计费用的正向影响更大。进一步考虑审计师特征后发现:审... 详细信息

以2017~2021年我国沪深A股上市公司为研究样本,实证检验企业高质量发展对审计费用的影响。研究发现:企业高质量发展与审计费用呈显著的正相关关系,并且在国有企业中高质量发展对审计费用的正向影响更大。进一步考虑审计师特征后发现:审计师声誉与行业专长也可以在企业高质量发展与审计费用之间发挥显著的正向调节作用;在审计师声誉低和具有行业专长组中,产权性质产生的调节效应更显著。上述结论可为我国进一步完善企业高质量发展的机制和路径、降低风险提供理论参考。

关键词：企业高质量发展审计费用产权性质审计师特征

Schatzker Ⅳ型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的规律性研究

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Schatzker Ⅳ型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的规律性...

作者：冯益平河北医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨Schatzker IV型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的发病规律及损伤机制。方法:回顾性分析2016年6月至2020年6月期间收治的39例Schatzker IV型胫骨平台骨折患者资料,男30例,女9例;年龄15～64岁,平均40.4岁。根据Wahlquis... 详细信息

目的:探讨Schatzker IV型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的发病规律及损伤机制。方法:回顾性分析2016年6月至2020年6月期间收治的39例Schatzker IV型胫骨平台骨折患者资料,男30例,女9例;年龄15～64岁,平均40.4岁。根据Wahlquist分型将39例Schatzker IV型胫骨平台骨折分为3个亚型;对39例Schatzker IV型胫骨平台骨折患者合并膝关节韧带、半月板损伤的情况进行分析,计算Schatzker IV型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的发病率,统计各种韧带、半月板损伤的发病率在不同亚型及致伤原因中的差异。结果:Schatzker IV型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的发病率为74%（29/39）。存在合并伤的骨折致伤原因为交通伤12例,摔伤13例,运动损伤1例,坠落伤3例。存在合并伤的骨折按Wahlquist分型:A型4例,B型7例,C型18例。100处合并伤中,前交叉韧带损伤22处（56%）,后交叉韧带损伤17处（44%）,内侧副韧带损伤10处（25%）,外侧副韧带损伤18处（46%）,内侧半月板损伤17处（44%）,外侧半月板损伤16处（41%）。按Wahlquist骨折分型各型骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的发病率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,各型骨折合并前交叉韧带、外侧副韧带、内侧半月板以及外侧半月板损伤发病率的比较差异有统计学意义（P＜0.05）;合并后交叉韧带、内侧副韧带损伤发病率的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各种致伤原因中低能量损伤（摔伤+运动损伤）与高能量损伤（交通伤+坠落伤）所致的Schatzker IV型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤发病率的比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:Schatzker IV型胫骨平台骨折合并膝关节韧带、半月板损伤的发病率很高,尤其是合并前交叉韧带、外侧副韧带及半月板的损伤与Wahlquist分型直接相关,应予以高度重视,术前应常规行膝关节MRI检查,并详细评估,做好术前计划。

关键词：胫骨平台骨折膝关节,韧带,半月板损伤

基于任务驱动的中职学校人工智能通识课程的开发与实践

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中国信息技术教育 2023年第16期 108-112页

作者：冯敬益广州市信息技术职业学校

本文结合人工智能专业特点和中职学生学情,开展了基于任务驱动教学法的实践探索,即以学生为主体,以任务为驱动,从厘清课程的主要任务、构建课程框架结构、明确教学设计路径和课程实例展示等方面探讨了中职学校人工智能通识课程的开发和... 详细信息

本文结合人工智能专业特点和中职学生学情,开展了基于任务驱动教学法的实践探索,即以学生为主体,以任务为驱动,从厘清课程的主要任务、构建课程框架结构、明确教学设计路径和课程实例展示等方面探讨了中职学校人工智能通识课程的开发和实践思路,以期为中职学校人工智能通识教育课程提供理论参考和实践指导。

关键词：中职人工智能课程通识教育任务驱动教学

细胞色素P450 2C9 R150H及R150L突变体的药物代谢性质研究

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细胞色素P450 2C9 R150H及R150L突变体的药物代谢性质研究

作者：冯钰益大连理工大学

学位级别：硕士

细胞色素P450 2C9(CYP2C9)是重要的I相药物代谢酶,代谢催化大约16%的常用临床药物。CYP2C9存在高度多态性,特别是单核苷酸多态性(SNP),研究CYP2C9多态性对临床用药具有重要指导意义。CYP2C9*8(449G>A,R150H)和CYP2C9*27(G449>T,R150L)... 详细信息

细胞色素P450 2C9(CYP2C9)是重要的I相药物代谢酶,代谢催化大约16%的常用临床药物。CYP2C9存在高度多态性,特别是单核苷酸多态性(SNP),研究CYP2C9多态性对临床用药具有重要指导意义。CYP2C9*8(449G>A,R150H)和CYP2C9*27(G449>T,R150L)均为第449位碱基突变,其蛋白序列第150位精氨酸分别突变为组氨酸和亮氨酸,而有报道CYP2C9*8和CYP2C9*27催化苯妥英活性差异较大。为探究CYP2C9*8和CYP2C9*27对底物的代谢性质,本研究构建了表达量较高、体系成分清楚的杆状病毒-昆虫细胞表达体系,并成功建立了华法林、苯妥英、双氯芬酸的超高效液相-质谱联用(UPLC-MS/MS)方法,以酶动力学研究探究CYP2C9*8和*27不同底物的代谢动力学。结果显示建立的表达体系具有较高的具有生物活性的CYP450酶含量和POR酶含量,可较好地利用CO分光光度差谱法测定P450的含量,排除以P420形式存在的CYP含量对药物代谢研究的干扰影响,体系方法建立正确。UPLC-MS/MS检测方法专属性较好,在酶CYP2C9孵育体系中底物、其代谢物和内标伞形酮(UM)三者之间的峰面积不存在内源性干扰、峰型无拖尾和分叉现象等。酶动力学研究发现,相较野生型,CYP2C9*8对华法林、苯妥英、双氯酚酸的K分别为1.241、35.87、3.59μmol/L,相对清除率分别为128.86%、97.22%、21.62%,而CYP2C9*27对华法林、苯妥英、双氯酚酸代谢的米氏常数K分别为3.807、30.93、1.286μmol/L,相对清除率分别为43.07%、136.55%、79.13%。本研究通过分子生物学和细胞学建立良好的CYP2C9、POR体外表达系统模型,通过精准的分析仪器建立高效的测定代谢产物的方法,研究CYP2C9多态性酶的酶动力学和对药物的代谢,为探究CYP2C9多态性酶催化药物的机制提供了实验依据。

关键词： CYP2C9*8 CYP2C9*27 昆虫表达系统 UPLC-MS/MS 酶代谢动力学