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ARCOⅡ期非创伤性股骨头坏死塌陷风险预测模型的构建与验证

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暨南大学学报(自然科学与医学版) 2024年

作者：韦建杰曾平刘金富农焦梁娟陶红成陈立民陆智豪李晁辉王颖赞广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院骨二科(骨病创伤骨科、股骨头坏死专科)

目的:分析ARCOⅡ期(未塌陷)非创伤性股骨头坏死(NONFH)发生塌陷的危险因素,并构建列线图风险预测模型,为识别ARCOⅡ期NONFH高塌陷风险患者提供简便工具和理论依据。方法:以2017年7月至2024年2月诊治的ARCOⅡ期和ⅢA期(塌陷早期)NONFH患... 详细信息

目的:分析ARCOⅡ期(未塌陷)非创伤性股骨头坏死(NONFH)发生塌陷的危险因素,并构建列线图风险预测模型,为识别ARCOⅡ期NONFH高塌陷风险患者提供简便工具和理论依据。方法:以2017年7月至2024年2月诊治的ARCOⅡ期和ⅢA期(塌陷早期)NONFH患者为研究对象。根据6:4将患者随机分为训练组和验证组筛选塌陷的独立危险因素、构建预测模型并检验模型效能。首先利用医院电子病历系统提取患者资料并用R统计软件对训练组患者的各项指标进行LASSO回归分析以筛选最优特征值,再用多因素Logistic回归分析筛选塌陷的危险因素并构建预测模型。在训练组及验证组中比较模型对ARCOⅡ期塌陷风险的预测性能和区分度,评价指标包括一致性指数(C-index)、校准曲线,采用列线图对模型可视量化并通过决策曲线评估其临床效用。结果:共纳入符合标准的ARCOⅡ期NONFH患者78例(95髋)和ARCOⅢA期NONFH患者80例(102髋),共197髋。多因素Logistic回归分析显示,疼痛时间长(OR=1.176,95%CI:1.090～1.313)、股骨头受累百分比(PFHI)>30%(OR=25.257,95%CI:2.771～436.321)、骨髓水肿(BME) 3级(OR=1.963,95%CI:0.017～22.424)、联合保留角(CPA)30%、BME3级、CPA<118.7°、红细胞和血小板体积分布宽度高可作为ARCOⅡ期股骨头塌陷发生的预测因素,有助于临床医生早期发现并干预股骨头塌陷的发生、发展。

关键词：非创伤性股骨头坏死(NONFH) 股骨头塌陷危险因素预测模型

通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠病理学TLR4/NF-κB/MyD88信号通路的影响

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通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠病理学TLR4/NF-κB/MyD88信...

作者：农焦广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过研究通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨组织病理学及TLR4/NF-κB/My D88信号通路的影响,以方探理探讨“活血化瘀”治则与炎症免疫的关系以及在防治早期股骨头坏死中可能的机制。方法:采用随机数字表法将60只大鼠分为2组,... 详细信息

目的:通过研究通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨组织病理学及TLR4/NF-κB/My D88信号通路的影响,以方探理探讨“活血化瘀”治则与炎症免疫的关系以及在防治早期股骨头坏死中可能的机制。方法:采用随机数字表法将60只大鼠分为2组,分为造模组40只、阴性对照组20只进行造模。造模组予腹腔注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）（10μg/kg）两次,每次间隔24 h。末次注射后24 h两侧臀肌交替注射甲强龙（40mg/kg）3次,每次间隔24h,正常对照组予等体积的生理盐水注射。饲养4周后从造模组随机抽取10只大鼠,正常对照组随机抽取5只大鼠进行麻醉行MRI检测、处死后取股骨头检测造模是否成功。造模成功后将剩余的大鼠重新分组,正常对照组15只,剩余的造模组分为2组,实验组15只,阳性对照组15只。实验组予通络生骨胶囊灌胃4周,阴性对照组、阳性对照组予等体积的生理盐水灌胃4周,4周后处死大鼠,取出股骨头进行大体标本观察、组织形态学观察以及WB、PCR检测骨组织NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4的表达量。结果:***大鼠模型鉴定结果:实验4周后,阴性对照组与造模组比较:（1）MRI检查示:造模组大鼠股骨头表现为形态不一,有少数髋关节积液,少数大鼠模型表现出信号混杂,部分股骨头内可见条状异常信号影。（2）股骨头大体形态观察造模组大鼠股骨头可见关节软骨表面色泽较正常对照组略暗,呈紫色。（3）HE染色结果造模组股骨头骨组织中骨小梁、骨髓均发生坏死,骨小梁疏松且结构紊乱,空骨陷窝数量较I级明显增多,分布在骨小梁周围的成骨细胞核固缩或碎裂。说明大鼠激素性股骨头坏死模型已造模成功。2.造模成功后灌胃4周,实验结果（1）大鼠骨组织空骨陷窝率计数结果:空骨陷窝率的计数发现,阳性对照组、实验组空骨陷窝率明显高于阴性对照组空骨陷窝率（P＜0.01）。阳性对照组空骨陷窝率明显高于实验组空骨陷窝率（P＜0.01）。（2）大鼠骨组织WB检测NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4蛋白结果:与阳性对照组相比阴性对照组、实验组NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4蛋白的表达量均明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.01）;与实验组相比,阴性对照组TLR4的表达量、My D88的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）大鼠骨组织RT-PCR检测NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4因子结果:与阳性对照组相比阴性对照组、实验组NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4因子的表达量均明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.01）;与实验组相比,阴性对照组NF-κB的表达量、My D88的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:通络生骨胶囊可改善SONFH大鼠模型股骨头病理学形态,降低空骨陷窝率,减少破骨细胞数目,下调My D88、TNF-α、TLR4、NF-κB因子的表达。其作用机制可能是通过下调TLR4信号通道My D88、TLR4、NF-κB的表达量,抑制TNF-α炎性因子的表达,进而减少炎症反应、减少骨量的丢失,从而发挥防治作用。实验结果结合理论分析,通络生骨胶囊干预对早期股骨头坏死大鼠股骨头有保护作用,在一定程度上证实辨“瘀阻血脉”辨证思路、“活血化瘀”的治则在早期股骨头坏死中医药防治中的可行性。

关键词：通络生骨胶囊 SONFH TLR4-MyD88-NF-κB信号通路炎症反应

TLR4/NF-κB信号转导通路在激素性股骨头坏死防治研究中的应用

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中华中医药学刊 2019年第7期37卷 1689-1693页

作者：农焦曾平广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院骨二科广西南宁530023

NF-κB细胞是TOLL细胞亚群的成员,其分化受到多种因子调节并过度刺激TLR4/NF-κB信号转导通路与免疫炎症反应相关。中医药学是在传统中医学的理论的指导下形成的,其活血化瘀、消肿止痛等基本理论与免疫炎症调节机制异曲同工,现代研究也... 详细信息

NF-κB细胞是TOLL细胞亚群的成员,其分化受到多种因子调节并过度刺激TLR4/NF-κB信号转导通路与免疫炎症反应相关。中医药学是在传统中医学的理论的指导下形成的,其活血化瘀、消肿止痛等基本理论与免疫炎症调节机制异曲同工,现代研究也初步揭露了TLR4/NF-κB与中医药分类和调理的相关性。对NF-κB细胞免疫炎症机制进行综述,并对其与中医药相关性进行分析,以期对激素性股骨头坏死形成、发展和调理的微观机制研究有所指导。

关键词： TLR4/NF-κB 激素性股骨头坏死中医药学综述

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初始大扰动条件下双流系统的粒子相空间振荡

地球物理学报 2024年第1期67卷 1-11页

作者：焦鹿怀付松倪彬彬张援农武汉大学电子信息学院空间物理系武汉430072

双流系统产生的不稳定性过程是近地空间中常见的等离子体不稳定性现象.地球磁尾、等离子体片边界层、地球弓激波、太阳风、极隙区和极光加速区观测到的静电孤立波被认为是由双流不稳定性产生.地球空间环境并非均匀稳态,因此对双流系统... 详细信息

双流系统产生的不稳定性过程是近地空间中常见的等离子体不稳定性现象.地球磁尾、等离子体片边界层、地球弓激波、太阳风、极隙区和极光加速区观测到的静电孤立波被认为是由双流不稳定性产生.地球空间环境并非均匀稳态,因此对双流系统演化过程的研究往往需要考虑初始的扰动.利用所建立的动理论粒子云模型方法,我们研究了初始大扰动下双流系统的不稳定性现象,发现初始大扰动条件下粒子相空间产生振荡现象,且振荡频率与初始扰动的空间波数有关,电场与电场能量也存在该频率成分.通过线性理论,求解出了粒子相空间振荡频率.它与粒子云模拟得到的频率一致.该频率为朗缪尔振荡频率的基础之上叠加一个与初始扰动的空间波数有关的频率偏移量.我们改变等离子体频率,进一步验证了上述结论.该研究结果表明初始扰动能够对双流系统的不稳定性现象产生重要影响,对于加深理解地球磁层中双流系统的演化过程有重要参考意义.

关键词：双流不稳定性粒子云模拟初始扰动线性理论

基于健康中国战略背景下医学研究生导师思政教育的探究

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中国科技经济新闻数据库教育 2023年第6期 16-19页

作者：农焦广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

医学研究生思政教育的研究意义在于探讨如何通过思想政治教育,培养医学研究生的思想道德素质和社会责任感,提高其医学伦理和职业道德水平,以适应当前医学发展和社会需求。当今社会的重点在于追求健康的生活方式,这种理念不仅反映了时代... 详细信息

医学研究生思政教育的研究意义在于探讨如何通过思想政治教育,培养医学研究生的思想道德素质和社会责任感,提高其医学伦理和职业道德水平,以适应当前医学发展和社会需求。当今社会的重点在于追求健康的生活方式,这种理念不仅反映了时代的进步,也反映了社会的需求和疾病谱的变化。因此,国家提出了“健康中国战略”。医学研究生作为时代大背景“健康中国”中国战略实施过程中最直接的经历者和参与者,对这一医药卫生群体开展思政教育意义重大,是完成“为谁培养人培养什么人怎样培养人”的命题重要保障。此外,加强医学研究生思想政治教育,也有助于促进医学教育的内涵建设和创新人才的培养。

关键词：健康中国战略思政教育研究生导师

基于网络药理学分析三七治疗股骨头坏死的免疫炎症分子机制

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中国组织工程研究 2020年第29期24卷 4613-4619页

作者：农焦曾平李娟刘金富李金溢广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530001 广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530023

背景:近年来,临床上运用中药治疗早中期股骨头坏死获得了比较满意的疗效,但与西药相比,中药成分复杂、靶点和机制不清。网络药理学是一门新兴且热门的学科,网络药理学的整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学的基本特点... 详细信息

背景:近年来,临床上运用中药治疗早中期股骨头坏死获得了比较满意的疗效,但与西药相比,中药成分复杂、靶点和机制不清。网络药理学是一门新兴且热门的学科,网络药理学的整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学的基本特点相吻合,符合中医药对疾病本质的认识。目的:运用网络药理学方法筛选三七主要活性成分,构建活性化合物-靶点网络,对其治疗股骨头坏死的分子机制进行科学阐释。方法:利用TCMSP数据库筛选出三七的作用靶点,OMIM、GeneCards数据库筛选出股骨头坏死疾病的作用相关靶点。利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,Cytoscape构建蛋白相互作用网络,利用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络并进行网络拓扑学分析,通过生物学信息注释数据库(DAVID)分析靶点基因功能及信号通路,利用ClueGO插件进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果与结论:筛选出8个三七化学活性成分,98个三七药物作用于股骨头坏死的潜在靶点。GO富集结果表明三七主要涉及细胞过程、代谢过程、对应激的应答等生物过程,KEGG靶点分析表明三七主要通过Toll样受体信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、核转录因子κB信号通路、氨基末端激酶/信号转导与转录激活子(JAK-STAT)信号通路影响来发挥免疫炎症作用。三七治疗股骨头坏死的过程体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点,为三七抗免疫炎症作用机制的研究甚至进一步开展中药复方治疗疾病提供了新思路和新方法。

关键词：三七股骨头坏死网络药理学生物信息学免疫炎症作用机制

通络生骨胶囊治疗早期股骨头坏死临床疗效的meta分析

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大众科技 2018年第11期20卷 62-65,86页

作者：农焦曾平广西中医药大学研究生学院广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

为了系统评价通络生骨胶囊治疗早期股骨头的临床疗效,以循证医学角度为其临床应用提供客观依据,研究运用计算机检索2004年～2018年中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科... 详细信息

为了系统评价通络生骨胶囊治疗早期股骨头的临床疗效,以循证医学角度为其临床应用提供客观依据,研究运用计算机检索2004年～2018年中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科技期刊数据库(VIP)关于通络生骨胶囊治疗早期股骨头坏死的文献,纳入文献质量评估采用Cochrane协作网的偏倚风险进行评估,提取各研究中的数据并进行总体效应量合并,并将这些研究的数据通过ReviewManger5.3软件进行Meta分析。结果表明,通络生骨胶囊在股骨头坏死治疗中具有一定优势,但研究结果存在一定局限性,应开展更多大样本高质量的临床研究加以验证。

关键词：通络生骨胶囊股骨头坏死 Meta分析

通络生骨胶囊含药血清对破骨细胞及Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响

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中国组织工程研究 2021年第14期25卷 2155-2160页

作者：范思奇曾平农焦刘金富钱晓芬广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530023 广西中医药大学研究生学院广西壮族自治区南宁市530299

背景:在激素性股骨头坏死发病机制中Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路异常发挥着重大的作用,调控TLR4有望成为有效治疗激素性股骨头坏死的突破点。目的:研究通络生骨胶囊对破骨细胞分化过程中TLR4信号传导通路的影响,... 详细信息

背景:在激素性股骨头坏死发病机制中Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路异常发挥着重大的作用,调控TLR4有望成为有效治疗激素性股骨头坏死的突破点。目的:研究通络生骨胶囊对破骨细胞分化过程中TLR4信号传导通路的影响,了解通络生骨胶囊对破骨细胞分化抑制过程的分子生物学机制。方法:将28只12周龄的C57BL/6小鼠随机分为通络生骨胶囊高、中、低剂量灌胃组[设置0.91 g/(kg·d)为中剂量,该浓度剂量的2倍为高剂量,0.5倍为低剂量]和生理盐水灌胃组,每日1次,持续灌胃14 d。末次给药8 h后,通过腹主动脉取血来制备含药血清和对照血清组。采用核因子κB受体激活蛋白配体和巨噬细胞集落刺激因子诱导因子联合诱导RAW264.7细胞株,将细胞分为5组:正常组、生理盐水组、通络生骨胶囊含药血清低、中、高浓度组。经CCK-8法观察含药血清对细胞增殖的影响后,选择剂量浓度为20%的含药血清在诱导的第4天干预破骨细胞前体,每组分别在诱导24,48,72,96 h观察破骨细胞前体的生长形态及融合程度,第8天通过TRAP染色来观察破骨细胞的数目,通过Western blot检测关键蛋白TLR4、核因子κBp65的表达,ELISA检测细胞上清液肿瘤坏死因子α的水平。实验方案经广西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①通络生骨胶囊低、中、高剂量组培养液中肿瘤坏死因子α水平均低于正常组(P <0. 01),通络生骨胶囊低剂量组与中剂量组之间差异无显著性意义;②通络生骨胶囊高、中、低剂量组TLR4蛋白表达均显著低于正常组(P <0.05);通络生骨胶囊组中剂量、高剂量组核因子κBp65蛋白表达显著低于正常组(P <0.05);其中TLR4、核因子κBp65蛋白的表达在通络生骨胶囊中剂量组中抑制效果最为有效;③结果说明,通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制之一可能是通过抑制TLR4//NF-κB信号通路,减少了下游的炎症因子肿瘤坏死因子α的释放,改善了激素性股骨头坏死中的炎症环境;另一方面又抑制了破骨细胞活性,使骨吸收减弱,改善了激素性股骨头坏死中的骨代谢平衡。

关键词：复方中药因子骨吸收破骨细胞 Toll样受体4 核因子κB RAW264.7细胞

农发行焦作市分行支农再发力领域再扩大 001

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