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“微课程”视域下写作教学实践探索——以统编教材必修上册第七单元“节气写作”为例

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中学语文教学 2024年第9期 40-43页

作者：张兰芳江苏省苏州中学 215007

怎样用好统编高中语文教材中的单元写作任务,不少语文教师教学指导中还存在诸多困惑。基于统编教材读写融合的编写理念,写作教学须有“微课程观”。从理解单元写作学习任务的要义出发,开发写作微课程,设计系列化的写作学习任务,搭建有... 详细信息

怎样用好统编高中语文教材中的单元写作任务,不少语文教师教学指导中还存在诸多困惑。基于统编教材读写融合的编写理念,写作教学须有“微课程观”。从理解单元写作学习任务的要义出发,开发写作微课程,设计系列化的写作学习任务,搭建有效的学习支架,帮助学生实现写作能力的升阶。

关键词：微课程单元写作任务节气写作能力写作教学

幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎临床实践相关指南解读

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中华实用儿科临床杂志 2024年第8期39卷 576-578页

作者：曹兰芳李会珍上海交通大学医学院附属仁济医院儿科上海200001

幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎(JIA-U)是幼年特发性关节炎重要的关节外并发症,可造成眼红、眼痛、畏光、眼前黑影飘动或视力下降等症状,严重者可引起失明,对儿童及其家庭造成巨大伤害。美国风湿病学会、儿童葡萄膜炎跨学科工作组、欧洲... 详细信息

幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎(JIA-U)是幼年特发性关节炎重要的关节外并发症,可造成眼红、眼痛、畏光、眼前黑影飘动或视力下降等症状,严重者可引起失明,对儿童及其家庭造成巨大伤害。美国风湿病学会、儿童葡萄膜炎跨学科工作组、欧洲儿科风湿病学会、加拿大风湿病协会针对这一疾病发布了相关的临床指南及专家共识。现重点针对上述临床指南及专家共识涉及对该疾病的诊断、治疗及长期管理进行解读,以期提高临床诊治JIA-U的效能和管理质量。

关键词：幼年特发性关节炎葡萄膜炎指南解读

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基层卫生健康事业高质量发展内涵与路径分析

中国卫生政策研究 2024年第1期17卷 17-23页

作者：刘兰芳姚岚华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院湖北武汉430030

目的:分析新发展格局下基层卫生健康事业高质量发展内涵与实现路径,期望充分发挥基层卫生在优质高效整合型医疗卫生服务体系构建过程中的网底优势。方法:基于Donabedian结构—过程—结果三维质量理论分析基层卫生健康事业高质量发展的... 详细信息

目的:分析新发展格局下基层卫生健康事业高质量发展内涵与实现路径,期望充分发挥基层卫生在优质高效整合型医疗卫生服务体系构建过程中的网底优势。方法:基于Donabedian结构—过程—结果三维质量理论分析基层卫生健康事业高质量发展的核心内涵与实现路径。结果:基层卫生健康事业高质量发展内涵包括整合协同式的资源结构、创新内涵式的服务过程、优质高效的结果产出三个方面。通过体系创新与发展、创新供给侧结构性改革促进供需双方的健康主体责任落实、建立以健康结果考核为激励导向的评价机制,助力基层卫生健康事业实现高质量发展。结论:基层卫生健康事业高质量发展需要多要素之间协同联动,重点关注供给与需求之间的协调与平衡,围绕健康目标,创新服务模式,延伸服务提供,实现基层卫生健康从治疗服务型向健康管理型转变,促进基层卫生健康事业形成生存与发展的良性循环。

关键词：基层卫生高质量发展内涵路径

非洲猪瘟病毒pS273R拮抗NF-κB经典信号通路激活的分子机制

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非洲猪瘟病毒pS273R拮抗NF-κB经典信号通路激活的分子机制

作者：石兰芳河南农业大学

学位级别：硕士

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的一种急性传染病,致死率高达100%。1921年ASF首次爆发于非洲肯尼亚地区,2018年传入我国并造成了巨大的经济损失,给全球生猪产业的健康发... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的一种急性传染病,致死率高达100%。1921年ASF首次爆发于非洲肯尼亚地区,2018年传入我国并造成了巨大的经济损失,给全球生猪产业的健康发展带来极大威胁。ASF的防控是我国现阶段的重大战略措施,目前对该病的有效疫苗和治疗药物研制进程十分缓慢。ASFV基因组庞大,编码超过200个病毒蛋白,并且绝大多数蛋白功能未知,是阻碍疫苗研制进程的根本原因。现ASFV毒力相关基因、复制致病原理和免疫逃逸机制等理论解析尚不完善,本论文以经典NF-κB信号通路中信号的传导和炎症因子产生为切入点,利用双荧光素酶报告系统对ASFV China/2018/Anhui XCGQ株编码的173个蛋白进行了筛选,发现pS273R可抑制TNF-α介导的NF-κB启动子激活,通过荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、激光共聚焦等试验对pS273R调控宿主炎症反应的功能进行了探究和验证,并阐明了其机制。ASFV pS273R拮抗NF-κB经典信号通路激活的功能验证为验证pS273R负调控TNF-α/IL-1β介导NF-κB经典信号通路激活的功能,利用双荧光素酶报告实验(Luci),实时定量逆转录PCR(RT-q PCR),免疫印迹技术(Western Blot)进行检测。Luci结果显示ASFV pS273R剂量依赖的抑制TNF-α/IL-1β介导的NF-κB启动子的激活,RT-q PCR结果显示pS273R对通路激活后下游炎症因子的转录有抑制作用,Western Blot结果显示pS273R显著降低了信号通路关键蛋白分子的磷酸化水平,并且使用慢病毒系统构建了稳定表达pS273R PK-15细胞系,在猪源细胞系上也得到了相同的实验结果。因此确定pS273R蛋白在ASFV免疫逃逸抑制细胞炎症反应的过程中发挥关键作用。ASFV pS273R拮抗NF-κB经典信号通路激活的机制研究为探究pS273R拮抗TNF-α介导NF-κB经典信号通路激活的分子机制,首先寻找pS273R调控NF-κB信号通路的关键靶标分子,通过与信号通路蛋白真核表达质粒共转染,利用Luci技术检测NF-κB启动子的激活水平。发现pS273R调控作用位于p65水平及下游。随后Co-IP、激光共聚焦以及GST pull-down实验结果显示,pS273R与NF-κB复合物存在相互作用。分析以上实验结果,pS273R与NF-κB复合物存在相互作用,且抑制了TNF-α诱导的IκBα的降解,我们进一步解析pS273R调控IκBα稳定性的机制。通过Western Blot、q PCR、Co-IP实验结果显示pS273不影响IκBα的磷酸化水平、转录水平以及蛋白翻译后修饰。已有报道IκBα的降解是通过泛素蛋白酶体途径,随后我们通过免疫荧光实验、蛋白酶体富集实验观察IκBα与蛋白酶体的共定位情况。结果显示pS273R通过影响了IκBα与蛋白酶体的结合从而抑制了IκBα的降解。ASFV pS273R拮抗NF-κB经典激活信号通路激活的关键功能域ASFV pS273R是SUMO-1特异性蛋白酶家族的成员具有半胱氨酸酶活性,我们构建了缺失酶活性的突变体进行功能验证,结果显示突变体仍能稳定发挥功能。所以pS273R发挥调控功能不依赖其半胱氨酸酶活性。随后,根据pS273R结构域构建了截短体,寻找发挥功能的关键结构域。结果显示pS273R发挥调控功能不依赖于其独特的核心结构域和口袋结构,pS273R发挥调控功能不依赖其特殊的蛋白结构,通过不同的区域分别与IκBα,p65,p50蛋白分子相结合,抑制IκBα的降解进而阻断NF-κB的激活以炎症因子的产生。本论文解析了pS273R结构蛋白拮抗宿主抗病毒天然免疫反应经典NF-κB通路激活的分子机制:pS273R发挥调控功能不依赖于半胱氨酸酶活性,不依赖其特殊的蛋白结构,通过不同的区域分别与IκBα,p65,p50蛋白分子相结合,阻止了IκBα与蛋白酶体的结合抑制了IκBα的降解,从而抑制了p65的入核NF-κB通路的信号传导和下游炎症细胞因子的产生。该研究有助于更好的了解ASFV pS273R的功能,进一步补充了ASFV的免疫逃逸机制,并为非洲猪瘟的防控和临床药物及新型疫苗的研发提供分子靶标和理论依据。

关键词：非洲猪瘟病毒 pS273R NF-κB信号通路 IκBα

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儿童内脏利什曼病3例

中华传染病杂志 2024年第1期42卷 43-45页

作者：郭兰芳张霞罗冰心四川大学华西第二医院健康管理中心成都610000 四川大学华西第二医院医学检验科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041 眉山市妇幼保健院检验科眉山620020

内脏利什曼病发病初期仅依靠免疫学检测及病原学检查诊断存在一定难度,易造成漏诊、误诊。本研究中3例内脏利什曼病患儿在起病初期可见较长时间的反复发热、肝脾肿大、贫血等临床表现;实验室检查提示血常规三系降低,C反应蛋白、铁蛋白... 详细信息

内脏利什曼病发病初期仅依靠免疫学检测及病原学检查诊断存在一定难度,易造成漏诊、误诊。本研究中3例内脏利什曼病患儿在起病初期可见较长时间的反复发热、肝脾肿大、贫血等临床表现;实验室检查提示血常规三系降低,C反应蛋白、铁蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶等不同程度升高;骨髓涂片均可见组织细胞吞噬血细胞,其中2例骨髓涂片查见大量利-杜小体,1例仅见几个散在的形态不典型的疑似利-杜小体;宏基因组学二代测序(mNGS)均检出杜氏利什曼原虫。通过本研究3例儿童内脏利什曼病的鉴别诊断及诊治中mNGS发挥的重要辅助诊断作用,旨在说明mNGS在儿童内脏利什曼病的早期诊断及疗效观察方面的可行性和应用价值。

关键词：儿童利什曼病,内脏宏基因组学二代测序应用价值