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基于转录组学研究鳖血柴胡治疗肝阴虚证的作用机制

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江西中医药 2024年第6期55卷 58-63,80页

作者：赵夏侯梦雨马鑫莹许瑞娜叶耀辉马越兴刘婷江西中医药大学南昌330004 南昌医学院南昌330052

目的:研究鳖血柴胡对肝阴虚证的治疗作用及机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、柴胡组、鳖甲-柴胡组、鳖血柴胡组,每组6只。采用腹腔注射CCl4联合灌胃温热中药的方法建立肝阴虚证模型。通过检测肝功能指标... 详细信息

目的:研究鳖血柴胡对肝阴虚证的治疗作用及机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、柴胡组、鳖甲-柴胡组、鳖血柴胡组,每组6只。采用腹腔注射CCl4联合灌胃温热中药的方法建立肝阴虚证模型。通过检测肝功能指标、阴虚指标及炎症因子指标,观察肝脏HE染色切片,评价鳖血柴胡对肝阴虚证的治疗作用。并通过转录组测序技术探究鳖血柴胡治疗肝阴虚证的作用机制,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证转录组测序结果的准确性。结果:与模型组比较,柴胡组、鳖甲-柴胡组及鳖血柴胡组均可显著降低血清中肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平(P<0.01);降低环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸腺苷与环磷酸鸟苷比值(cAMP/cGMP)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平(P<0.01);降低促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达,促进抗炎细胞因子白细胞介素-10(IL-10)表达(P<0.01)。转录组测序结果显示,鳖血柴胡通过调控687个基因起到治疗肝阴虚证的作用。KEGG通路富集结果显示,差异基因显著富集在补体与凝血级联反应通路,PPI分析得到的10个hub基因中,有5个都显著富集于此通路。结论:柴胡经鳖血炮制后劫肝阴之性减弱,可用于肝阴虚证的治疗。其机制是通过调控补体与凝血反应通路,调节免疫反应与炎症反应,进而起到治疗肝阴虚证的作用。

关键词：鳖血柴胡肝阴虚证转录组机制

基于OpenFDA数据库的普拉格雷相关不良事件信号检测与分析

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中国药物应用与监测 2024年第1期21卷 63-67页

作者：侯梦雨尹航李江硕张美娟吴竞轩董瑞华首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房北京100050

目的分析普拉格雷上市后药品不良事件(ADE)信号,为其临床安全合理用药提供依据。方法收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库中普拉格雷上市后(2009年1月1日—2023年1月30日)的ADE报告,采用报告比数比法进行信号挖... 详细信息

目的分析普拉格雷上市后药品不良事件(ADE)信号,为其临床安全合理用药提供依据。方法收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库中普拉格雷上市后(2009年1月1日—2023年1月30日)的ADE报告,采用报告比数比法进行信号挖掘,根据《国际医学用语词典》将各信号映射得到其对应的系统器官分类(SOC),并与药品说明书做出对比与分析。结果共提取普拉格雷相关ADE报告10872例,挖掘到涉及11类SOC的44项有效信号,其中23项为未被药品说明书记录的潜在不良反应信号。结论目前可认为普拉格雷的安全性较好,但需密切关注和评估普拉格雷临床使用过程中患者发生胃肠系统疾病、血管假性动脉瘤、心脏器官疾病与肾脏泌尿系统不良事件的风险。

关键词：普拉格雷药物不良事件信号挖掘

基于职教特色的数字素养教育研究:政策溯源、价值内涵和实践路向

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中国广播电视学刊 2024年第4期 46-52,131页

作者：侯梦晗浙江经济职业技术学院

数字素养是数字经济时代终身学习的基础,也是人才培养的技能核心。数字化作为经济社会发展的新引擎、强动能和增长极,对教育等领域产生深刻影响。开展适应教育数字化新业态的数字素养教育,是经济新发展格局、人才新培育路向和就业高质... 详细信息

数字素养是数字经济时代终身学习的基础,也是人才培养的技能核心。数字化作为经济社会发展的新引擎、强动能和增长极,对教育等领域产生深刻影响。开展适应教育数字化新业态的数字素养教育,是经济新发展格局、人才新培育路向和就业高质量提升的战略导向。本文通过溯源和梳理教育数字化与数字素养的政策文本,解析数字素养教育的演进逻辑,挖掘基于职教特色的数字素养教育价值内涵,探索高职院校数字素养教育的实践路向,旨在强化全面培育和提升数字素养与技能的认知,为教育、人才、技术统筹发挥作用提供学理参照。

关键词：教育数字化数字素养教育职教特色

国产动画电影伴随文本的意义生成:文化内涵、情感符号与观众互动

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电影文学 2024年第10期 33-37,51页

作者：侯秀雨西北师范大学传媒学院甘肃兰州730070

伴随文本是指文本在其外部携带的一些非正式材料,如作品封面设计、书脊、插图等,这些材料虽然处于文本外部,但对文本的解释至关重要。在电影中,伴随文本包括电影的标题、字幕、海报、预告片、宣传片以及各种社交媒体上的讨论和评价等。... 详细信息

伴随文本是指文本在其外部携带的一些非正式材料,如作品封面设计、书脊、插图等,这些材料虽然处于文本外部,但对文本的解释至关重要。在电影中,伴随文本包括电影的标题、字幕、海报、预告片、宣传片以及各种社交媒体上的讨论和评价等。电影的伴随文本为观众提供全新解读空间的同时,也调动了观众的参与度与互动性,无形中起到宣传和推广的作用。因此,文章以当下国产动画电影为基点,探讨国产动画电影的伴随文本在文化内涵解读、情感符号生成和观众互动推进等方面的作用。

关键词：伴随文本副文本国产动画电影文化内涵

核孔复合物单分子定位超分辨图像的筛选和重构

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中国激光 2024年第3期51卷 67-75页

作者：侯梦迪胡芬杨建宇董浩潘雷霆弱光非线性光子学教育部重点实验室南开大学物理科学学院泰达应用物理研究院天津300071 药物化学生物学全国重点实验室南开大学生命科学学院细胞应答交叉科学中心天津300071 南开大学深圳研究院广东深圳518083 山西大学极端光学协同创新中心山西太原030006

核孔复合物(NPC)是细胞核膜上由多种蛋白组装而成的复杂结构,在细胞核质交换和信息传递中起着关键作用。单分子定位超分辨成像(SMLM)以其特异性和高成像分辨率成为研究NPC超微结构的主要方法之一。然而,由于抗体标记不完全等因素导致的... 详细信息

核孔复合物(NPC)是细胞核膜上由多种蛋白组装而成的复杂结构,在细胞核质交换和信息传递中起着关键作用。单分子定位超分辨成像(SMLM)以其特异性和高成像分辨率成为研究NPC超微结构的主要方法之一。然而,由于抗体标记不完全等因素导致的数据丢失,给后续分析带来了困难。笔者使用SMLM提供的定位信息,结合基于密度的空间聚类算法(DBSCAN)和层次聚类算法进行数据的提取和分类,建立了NPC筛选和定位的分析流程,并采用该处理流程得到了缺失较少且形貌比较均匀的核孔。进一步,基于最小二乘法原理对筛选得到的大量NPC进行质心对齐的重构处理,成功复现出了其经典的八重对称结构,并揭示了核孔蛋白Nup133与Nup98的精确相对位置关系。本研究通过建立核孔筛选和重构的标准流程,填补了SMLM数据的缺失。采用该流程对多种核孔蛋白进行分析,揭示它们的结构特性。所建流程为理解核孔的复杂结构提供了一种高通量的定量分析方法。

关键词：生物光学超分辨成像单分子定位核孔复合物聚类算法重构

企业捐赠解耦对企业捐赠调整的影响: 管理者社会比较的调节作用

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系统工程理论与实践 2024年

作者：张樑任叶瑶侯天雨丰豪放中南大学商学院西安交通大学管理学院清华大学经济与管理学院

虽有文献表明企业捐赠解耦会给企业带来负面效应，但几乎没有研究关注企业捐赠解耦后是否以及如何调整下一阶段的捐赠水平.基于利益相关者理论和社会比较理论，研究了企业捐赠解耦对捐赠调整的影响，以及管理者社会比较心理过程的调节作... 详细信息

虽有文献表明企业捐赠解耦会给企业带来负面效应，但几乎没有研究关注企业捐赠解耦后是否以及如何调整下一阶段的捐赠水平.基于利益相关者理论和社会比较理论，研究了企业捐赠解耦对捐赠调整的影响，以及管理者社会比较心理过程的调节作用.以中国2003-2017年A股上市公司为样本进行实证检验，研究发现:（1）企业捐赠解耦之后，倾向于在下一阶段追加捐赠;（2）管理者社会比较心理对这一关系起调节作用.具体而言，管理者通过与参照点（参照组和利益相关者预期）的捐赠水平进行比较，调整企业下一阶段的捐赠水平.当企业出现捐赠解耦且捐赠水平低于参照组（同行业或同地区内相似企业）的捐赠水平时，企业将提高追加捐赠的幅度;当利益相关者对企业捐赠的预期越高时，企业捐赠解耦与捐赠追加之间的正向关系越强.

关键词：企业慈善捐赠企业捐赠解耦企业捐赠调整社会比较

政府购买服务背景下医务社会工作嵌入性发展类型的研究:基于深圳市15家公立医院的医务社工视角

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中国全科医学 2024年第21期27卷 2657-2664页

作者：雷杰欧梦雨林良中山大学社会学与人类学学院广东省广州市510275 重庆大学附属肿瘤医院重庆市400000 广东省深圳市龙岗区春暖社工服务中心 518000

背景随着我国医疗服务模式从单向治疗向全人健康的转变,以“助人自助”为宗旨的医务社会工作获得了更多嵌入医院场域的机会。目的探讨医务社会工作在嵌入医院场域的过程中所呈现的嵌入路径、策略和结果,从而对医务社会工作嵌入性发展的... 详细信息

背景随着我国医疗服务模式从单向治疗向全人健康的转变,以“助人自助”为宗旨的医务社会工作获得了更多嵌入医院场域的机会。目的探讨医务社会工作在嵌入医院场域的过程中所呈现的嵌入路径、策略和结果,从而对医务社会工作嵌入性发展的类型进行归纳,为医疗体系大力发展医务社会工作提供重要启示。方法基于格兰诺维特的嵌入理论,采用目的抽样法对深圳市15家公立医院政府购买服务的33位医务社工进行深度访谈,借助Nvivo12.0软件,运用主题分析法进行资料分析。结果在政府购买服务背景下,医务社会工作的嵌入路径包括结构嵌入和关系嵌入;嵌入策略主要分为结构嵌入下的“迂回顺从”和“被动妥协”以及关系嵌入下的“互惠互利”和“自我增能”;嵌入结果亦产生了“行政化”与“专业化”的两种不同的影响。结论本研究认为可以将医务社会工作嵌入性发展归纳为“浅层嵌入”“行政主导”“互惠发展”和“专业互构”四种类型。

关键词：社会工作医务社会工作嵌入性发展结构嵌入关系嵌入深圳

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基于非靶向代谢组学的肝阴虚小鼠模型评价

中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 118-125页

作者：黄雪柠赵夏候梦雨过至雨叶耀辉江西中医药大学南昌330004 南昌医学院南昌330052

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS),从非靶向代谢组学的角度评价甲状腺片混悬液联合10%四氯化碳(CCl_(4))建立小鼠肝阴虚模型的情况,为中医证候模型的建立奠定基础。方法:将24只雄性ICR小鼠随机平均分... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS),从非靶向代谢组学的角度评价甲状腺片混悬液联合10%四氯化碳(CCl_(4))建立小鼠肝阴虚模型的情况,为中医证候模型的建立奠定基础。方法:将24只雄性ICR小鼠随机平均分为空白组、模型组,模型组连续14 d灌胃甲状腺片混悬液(0.0032 g·kg^(-1))且每周1次腹腔注射10%CCl_(4)(5 mL·kg^(-1))建立肝阴虚模型,空白组仅腹腔注射等量橄榄油并灌胃等量蒸馏水,实验期间喂食正常饲料,造模完成后每组随机选取6只小鼠生化检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总蛋白(TP)、羟脯氨酸(HYP)等指标的水平。取肝组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色并观察病理变化。每组剩余6只小鼠采用UPLC-Q-TOF-MS结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选肝阴虚小鼠模型的差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析差异代谢物的相应代谢通路。结果:与空白组比较,模型组小鼠出现体质量减轻,疲倦易困,毛发杂乱无光泽,尿液增多,易怒等肝阴虚表现;生化指标ALT、cAMP/cGMP、IL-6、AST、MDA、cAMP、TNF-α明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD、IL-10、cGMP明显降低(P<0.05,P<0.01),HYP、TP变化差异无统计学意义;模型组切片图可见肝脏脂肪变性,肝板细胞的放射状排列出现扭曲;内源性物质分离明显,血清样品中鉴别出252个差异代谢物,主要涉及嘌呤代谢、类固醇激素生物合成、嘧啶代谢等代谢途径;肝脏样品中鉴别出229个差异代谢物,主要涉及核苷酸代谢、嘌呤代谢、类固醇激素生物合成、嘧啶代谢、抗叶酸耐药、胰岛素抵抗、初级胆汁酸生物合成、前列腺癌症、硫中继系统、花生四烯酸代谢等代谢途径。结论:通过血清、肝脏代谢组学分析,结合生化指标检测,成功建立并评价了CCl_(4)联合甲状腺激素的小鼠肝阴虚模型,为中医阴虚证候模型提供生物学依据及实验基础。

关键词：肝阴虚代谢组学中医证候模型评价代谢途径超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)

基于皂苷类成分研究鳖血柴胡对阴虚作用的谱效关系

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：候梦雨赵夏过至雨刘婷马越兴叶耀辉江西中医药大学南昌医学院

目的：通过鳖血柴胡的指纹图谱，分析鳖血柴胡治疗阴虚药效活性并进行谱效关系研究。方法：采用高效液相色谱法，利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》绘制15批鳖血柴胡的指纹图谱，并进行相似度评价；采用甲状腺素致小鼠... 详细信息

目的：通过鳖血柴胡的指纹图谱，分析鳖血柴胡治疗阴虚药效活性并进行谱效关系研究。方法：采用高效液相色谱法，利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》绘制15批鳖血柴胡的指纹图谱，并进行相似度评价；采用甲状腺素致小鼠阴虚模型，结合血清生化指标三碘甲状腺原氨酸（T3）、小鼠甲状腺素（T4）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平的变化，运用灰色关联度法联合偏最小二乘法分析其治疗阴虚作用成分与药效之间的关联性。以谱效关系筛选的成分为研究对象，通过中药系统药理学中药系统药理学（TCMSP）、ETCM及TCMIP数据库检索活性成分靶点，联合在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、GeneCards、TTD、DisGeNET、Drugbank等数据库，建立鳖血柴胡药效物质-抗阴虚靶点网络，分析作用网络，对核心靶点进基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）对潜在关键通路和机制进行验证。结果：15批鳖血柴胡指纹图谱中，对鳖血柴胡指纹图谱与对照指纹图谱相似度组内对比发现，相似度在0.976～0.999；与模型组比较，给药组T3、T4水平均升高，而cAMP、cGMP、cAMP/cGMP水平均降低；灰色关联度法分析结果表明，按照关联度由大到小排序依次为柴胡皂苷B1>柴胡皂苷B2>柴胡皂苷C>柴胡皂苷D>柴胡皂苷A；偏最小二乘法分析发现柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷B2的VIP值较大。网络药理学发现共获得30个交集靶点。对30个靶点蛋白进行GO功能和KEGG通路富集分析，共得到276条GO条目和115条KEGG相关条目。Real-time PCR结果表明，与模型组相比，空白组和给药组的CASP-9、KDR、MTOR，mRNA 表达上调；MDM2的mRNA 表达下调。结论：鳖血柴胡对阴虚证有治疗作用，为鳖血柴胡的研究提供新的思路。

关键词：鳖血柴胡指纹图谱阴虚谱效关系网络药理学