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PKCγ/P2X3介导PTSD样应激状态下内脏敏感性改变—痛觉敏化/去敏化的作用机制

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PKCγ/P2X3介导PTSD样应激状态下内脏敏感性改变—痛觉敏化/去敏...

作者：何雨芩第三军医大学

学位级别：硕士

背景及目的创伤后应激障碍(PTSD)是指个体经历异乎寻常突发威胁性或灾难性创伤应激事件,导致延迟出现及慢性持续存在的生理、心理障碍。PTSD主要表现为病理性重现,即持续重复体验创伤事件的经历、高度的警觉性、反应麻木与情感淡漠及逃... 详细信息

背景及目的创伤后应激障碍(PTSD)是指个体经历异乎寻常突发威胁性或灾难性创伤应激事件,导致延迟出现及慢性持续存在的生理、心理障碍。PTSD主要表现为病理性重现,即持续重复体验创伤事件的经历、高度的警觉性、反应麻木与情感淡漠及逃避回忆等特征性症候群。PTSD病程慢性延续,严重影响患者的心理社会功能及生活质量。因时代特点突发应激事件高发,特别是官兵面临现代高技术战争挑战的新形势下,PTSD的发病率呈日渐增加趋势。PTSD伴发病、共病多且难治。PTSD与疼痛发生及痛觉敏化/去敏化的形成有密切的关系。PTSD样应激状态下内脏痛觉敏化/去敏感化关联疾病,如PTSD后肠易激综合征(IBS)、膀胱疼痛综合征的发生率呈上升趋势。PTSD样应激可能是IBS内脏痛敏触发、加重的重要因素。既往有关PTSD样应激状态下痛觉敏化/去敏感的研究主要聚焦于大脑的下丘脑、海马、杏仁核、内侧前额叶皮质和前扣带等,但目前以单纯的下丘脑-垂体-肾上腺轴应激理论为靶点开发的药物疗效欠佳。为此,寻找新的有效的治疗靶点有十分重要的价值。新近有研究提示脊髓及背根神经节(DRG)在应激相关的内脏痛觉敏化/去敏化的形成和维持中亦发挥了重要作用,且应激状态下脊髓中枢水平敏化和外周DRG水平敏化的研究逐渐成该研究领域的热点。迄今为止,尚不清楚PTSD样应激状态下内脏敏感改变-痛觉敏化/去敏感的确切分子机制及防治措施。嘌呤核苷酸P2受体亚型3(P2X3)高度选择性地表达于中、小直径DRG神经元中,蛋白激酶Cγ亚型(PKCγ)主要分布于脊髓背的Ⅱ层内侧部及Ⅲ层的交界处。诸多研究证实,PKCγ/P2X3在DRG和脊髓水平介导了疼痛信号的传导及其痛觉敏化的过程。PKCγ在静息时无活性,当受到外界刺激后神经元内Ca2+浓度增加,PKC发生转位而被激活;而PKCγ的激活引起通道电容的改变、多种兴奋性神经递质的释放、疼痛相关受体激活的级联放大效应。既往采用神经病理性痛、炎症性、癌性痛等研究发现,脊髓背角PKCγ的表达明显升高,鞘内给予PKC特异性阻断剂GF109203X可逆转痛觉敏化现象,而在PKCγ基因敲除小鼠未观察到痛觉敏化的发生。既往亦发现P2X3参与了多种痛觉敏化/去敏化的发生,如在神经痛、炎性痛、骨癌痛大鼠模型DRG神经元P2X3表达明显增加,其介导的ATP激活的门控通道电流显著增强;应用P2X3受体激动剂α,β-me ATP可诱导痛觉敏化,而P2X3受体特异性阻断剂TNP-ATP可逆转痛觉敏化,基因敲除鼠的P2X3受体其痛觉反应性降低。另有研究证实,PKCγ/P2X3之间存在相互作用,共同调控痛觉敏化/去敏化的形成。P2X3受体的结构上N末端与PKC结合后,可导致PKC磷酸化;改变P2X3受体上的PKC结合位点或采用PKC抑制剂阻断其作用后,可减少α,β-me ATP诱发的P2X3受体内向电流;PKC的活化可使DRG上α,β-me ATP诱发的P2X3受体电流增加。根据上述理论基础,我们推测:PKCγ/P2X3介导PTSD样应激状态下内脏敏感性改变—痛觉敏化/去敏化的作用及机制。旨在为PTSD样应激状态下痛觉敏化/去敏化的临床防治提供新的思路,希望对各种应激事件后PTSD痛觉敏感性改变相关疾病的有效干预提供重要的理论依据。方法1.选用健康成年SD雌性大鼠,采用连续单一应激(SPS)联合足底电击建立PTSD样应激状态下内脏敏感性改变的动物模型;2.采用结直肠扩张(CRD)-VMR和AWR评估正常对照组、PTSD术后1、6、7、9、14、21、28、29天时内脏敏感性改变/痛行为学变化;3.采用免疫荧光漂染技术联合激光共聚焦显微技术、Western blot技术研究DRG中P2X3及脊髓背角PKCγ表达水平的动态变化;4.采用鞘内注射PKCγ阻断剂GF109203X和P2X3受体阻断剂TNP-ATP方法,观察GF109203X和TNP-ATP分别对PTSD大鼠内脏敏感性/痛行为学的影响;5.采用全细胞膜片钳技术研究PTSD样应激状态下DRG神经元上P2X3受体电生理特性的改变,及TNP-ATP的抑制作用。结果第一部分PTSD样应激状态下VMR和AWR的动态变化采用CRD-VMR和AWR评估正常对照组、PTSD术后1、6、7、9、14、21、28、29天时内脏敏感性改变。在40、60mm Hg压力下行CRD时PTSD术后1天组其曲线下面积(AUCVMR)值和AWR值明显低于正常对照组,PTSD术后6天组AUCVMR值和AWR值逐渐恢复至正常水平。然而在PTSD术后7天组,在40、60mm Hg压力下时AUCVMR值和AWR值明显升高,并且持续到PTSD术后28天,在PTSD术后9天时AUCVMR值和AWR值达到高峰。在PTSD术后29天组其AUCVMR值和AWR值恢复至正常。第二部分P

关键词：创伤后应激障碍内脏高敏感性蛋白激酶Cγ 嘌呤核苷酸P2受体亚型3 膜片钳

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风廓线雷达资料反演雨滴谱和水汽通量的研究

风廓线雷达资料反演雨滴谱和水汽通量的研究

作者：何雨芩南京信息工程大学

学位级别：硕士

风廓线雷达是一种新型的无球高空气象遥感设备,它可以提供连续的大气水平风场、垂直气流、大气折射率结构常数等气象要素随高度的分布,具有很高的时空分辨率。虽然风廓线雷达的设计目的主要是用于探测大气风场,但L波段和P波段风廓线雷... 详细信息

风廓线雷达是一种新型的无球高空气象遥感设备,它可以提供连续的大气水平风场、垂直气流、大气折射率结构常数等气象要素随高度的分布,具有很高的时空分辨率。虽然风廓线雷达的设计目的主要是用于探测大气风场,但L波段和P波段风廓线雷达在对气流探测的同时,对降水目标物也很敏感。本文基于风廓线雷达的这种特性,利用它来对发生在南京和大理的共六次降水过程进行探测,反演降水雨滴谱和雷达反射率因子(Z)与降水强度(I)二者的关系,并将这六次过程分为层状云降水、对流云降水和混合云降水进行分类讨论。不仅如此,本文还利用风廓线雷达对降水时环境大气的垂直运动状况进行识别,并反演了雨后近地面垂直水汽通量。风廓线雷达在降水天气时探测到的降水云体返回信号包括环境大气和降水粒子二者的综合信息,利用降水回波信号可反演出不同高度每个时刻的雨滴谱分布和整个降水过程的Z-I关系。对反演得到的雨滴谱进行Marshall-Palmer (简称M-P分布)指数拟合后发现浓度参数no值在7164m-3·mm-1以内,并随雨强的增大而增大;尺度参数λ在2-5.5mm-1变化,对于对流性降水而言雨强较大时λ偏小。通过分析将六次过程分类为三种类型,其中对流云降水的雨滴谱谱宽最宽,雨滴数密度、雨强和反射率因子以及系数A值均最大。对降水云进行分类统计得到的Z-I关系效果更好,A、b值以层状云降水最小,对流云降水最大,混合云降水居中,而且南京和大理两地的Z-I关系存在着地域差异。对降水时环境大气的探测发现,降水发生前,环境大气在高空出现了很强的下沉气流;降水过程中环境大气出现上升气流,标志着降雨的减弱或者渐停;降水结束后虽然近地面的水汽通量十分微弱,但上升气流的持续说明地表和大气问仍然发生着水汽和热量的输送。

关键词：风廓线雷达雨滴谱 Z-I关系水汽通量

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消化道出血限制性输血策略的新认识

胃肠病学 2017年第7期22卷 432-434页

作者：何雨芩陈东风第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科 400042

消化道出血是临床上常见的急危重症,患者可发生失血性休克。既往认为有效的容量复苏包括足量输血是大出血患者必选的急救措施。近年来,随着限制性输血策略的提出及其在临床上的应用,消化道出血患者限制性输血的概念逐渐形成。限制性输... 详细信息

消化道出血是临床上常见的急危重症,患者可发生失血性休克。既往认为有效的容量复苏包括足量输血是大出血患者必选的急救措施。近年来,随着限制性输血策略的提出及其在临床上的应用,消化道出血患者限制性输血的概念逐渐形成。限制性输血策略能以较少的输血量维持重要脏器灌注水平,又可避免大量输血和补液造成的凝血功能障碍和酸中毒。本文就消化道出血与限制性输血策略的相关研究进展作一综述。

关键词：胃肠出血休克,失血性限制性输血策略血液成分输血

可酵解寡糖-双糖-多糖-多元醇饮食与肠易激综合征

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中华消化杂志 2016年第5期36卷 358-360页

作者：唐雯陈东风张大宽何雨芩第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科重庆400042 贵州省军区后槽干休所

IBS是消化内科门诊常见的一种严重影响患者生命质量的功能性胃肠病，以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为主要临床表现，其发病机制尚未完全被阐明，缺乏可解释症状的形态学或生物化学指标异常的证据。全球大约11％的人口罹患此疾病。目前... 详细信息

IBS是消化内科门诊常见的一种严重影响患者生命质量的功能性胃肠病，以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为主要临床表现，其发病机制尚未完全被阐明，缺乏可解释症状的形态学或生物化学指标异常的证据。全球大约11％的人口罹患此疾病。目前，IBS的治疗主要包括心理和社会生活干预、饮食结构调整、肠道菌群的调节和药物治疗，然而这些方法的疗效并不尽如人意。

关键词：饮食结构调整肠易激综合征多元醇多糖双糖寡糖酵解功能性胃肠病

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云南甘蔗种植气候类型和特点

气象科技 2016年第5期44卷 848-853页

作者：鲁韦坤周云何雨芩云南省气候中心昆明650034 云南省临沧市气象局临沧677000

为了掌握云南甘蔗主产区气候差异,在依据甘蔗生物学特性选定评价指标的基础上,采用系统聚类法进行了云南甘蔗主产区气候类型分类。划分的6类甘蔗气候类型具有较好的区域性分布,各类型间气候特征差异明显,主要体现在4—10月平均日照时数... 详细信息

为了掌握云南甘蔗主产区气候差异,在依据甘蔗生物学特性选定评价指标的基础上,采用系统聚类法进行了云南甘蔗主产区气候类型分类。划分的6类甘蔗气候类型具有较好的区域性分布,各类型间气候特征差异明显,主要体现在4—10月平均日照时数、5—10月平均降水量、11月至次年2月平均日照时数、9—12月累计温差等指标上。结合甘蔗历史单产数据,分析了影响各类型单产的主要气象指标。研究表明影响云南甘蔗单产的主要因子为生长季的温度和光照,正常年份下降雨量为非限制因子。此外采用9—12月的平均最低和最高气温作为含糖量影响因子而入选分类指标,使分类结果更具实用性。

关键词：甘蔗气候类型系统聚类产量

基于随机森林定量评估气象条件对滇池蓝藻水华发生的影响及预测

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水生态学杂志 2024年

作者：徐虹戴丛蕊何雨芩程晋昕王玉尤婷云南省气候中心云南省大湄公河次区域气象灾害与气候资源重点实验室

对滇池蓝藻水华发生的可能性进行预测，可为预防和开展藻华防治、保护水环境提供科学依据。本文基于2001―2021年逐日MODIS数据和随机森林算法，分别构建了复苏期（3―5月）和高发期（6―12月）滇池蓝藻水华发生气象概率预测模型，并采... 详细信息

对滇池蓝藻水华发生的可能性进行预测，可为预防和开展藻华防治、保护水环境提供科学依据。本文基于2001―2021年逐日MODIS数据和随机森林算法，分别构建了复苏期（3―5月）和高发期（6―12月）滇池蓝藻水华发生气象概率预测模型，并采用特征变量重要性和偏依赖图定量评估了水华发生与气象因子之间的关系。结果表明：（1）近21年滇池蓝藻水华发生年累计频次和规模的均值分别为26.9次和7.30%，水华发生有明显的季节性特征。（2）影响水华发生的关键气象因子在复苏期为气温和风速，气温对水华发生的影响大于风速；高发期则为气温、风速、日照和降水，其中风速的影响最大，其次是气温，日照和降水的影响最小。（3）总体上，气温和降水对蓝藻水华有促进作用，风速和日照则有抑制作用；气温、光照和降水对水华发生的影响具有一定的累积效应。（4）各因子对蓝藻水华的影响存在一定的适宜区间，超出或低于相应的区间可能会不利于水华的发生；当气温>18℃和风速<2.5 m/s时，发生水华的概率相对较高。（5）模型在复苏期的准确率、召回率、综合评价得分和受试者工作曲线下的面积值分别为80.1%、62.3%、63.4%和87.6%，而高发期为83.1%、85.2%、88.8%和86.0%。模型对于预测滇池蓝藻水华的发生具有较好的适用性。

关键词：蓝藻水华出现概率预测随机森林滇池

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云南省林火时空分布特征分析

中南林业科技大学学报 2017年第5期37卷 36-41页

作者：何雨芩徐虹程晋昕云南省气候中心昆明云南650034

研究森林火灾发生规律是森林火灾预测预报的基础,也是指导森林防火与补救工作的重要科学依据,具有重要的理论与现实意义。根据云南省1996—2013年的林火资料,利用地理信息系统等工具,对云南省林火时空动态和分布规律进行了研究。结果表... 详细信息

研究森林火灾发生规律是森林火灾预测预报的基础,也是指导森林防火与补救工作的重要科学依据,具有重要的理论与现实意义。根据云南省1996—2013年的林火资料,利用地理信息系统等工具,对云南省林火时空动态和分布规律进行了研究。结果表明:(1)云南省森林火灾主要发生在冬、春季,特别是12月—翌年5月,3月和4月的森林火灾最为严重,森林火灾以人为火源为主,所以相关部门应该加强宣传教育活动以提高民众的防火意识;(2)从行政区划上看,森林火灾主要发生在滇西北的迪庆南部、怒江大部、丽江、大理,滇西南的保山北部、德宏北部、普洱大部,滇中的玉溪西部、楚雄南部以及滇东北的曲靖北部和滇东南的文山北部;(3)从地形上看,森林火灾高发区主要分布在海拔1 000~3 000 m之间,阳坡容易发生火灾,且随坡度增加,林火次数增加,当坡度>20°后,林火次数随坡度增加明显减少。

关键词：林火时空分布 GIS 云南省

Anandamide-大麻素受体Ⅰ在内脏高敏感调控中的作用研究

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解放军医学杂志 2012年第11期37卷 1027-1030页

作者：何雨芩纪雷陈强张波陈恒胜杨敏第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科重庆400042 重庆医科大学附属儿童医院神经电生理室重庆400014

目的研究Anandamide(ANA)-大麻受体Ⅰ(CB1)在内脏高敏感形成中的作用及其机制。方法采用鸡卵清蛋白(OVA)腹腔注射基础致敏,联合非伤害性/伤害性结直肠扩张刺激(NNCRD/NCRD),建立内脏高敏感性-NNCRD/NCRD大鼠模型。54只SD大鼠随机分为正... 详细信息

目的研究Anandamide(ANA)-大麻受体Ⅰ(CB1)在内脏高敏感形成中的作用及其机制。方法采用鸡卵清蛋白(OVA)腹腔注射基础致敏,联合非伤害性/伤害性结直肠扩张刺激(NNCRD/NCRD),建立内脏高敏感性-NNCRD/NCRD大鼠模型。54只SD大鼠随机分为正常对照组(n=7),生理盐水+结直肠扩张(CRD)组(n=7),OVA+CRD+二甲亚枫(DMSO)组(n=8),OVA+CRD+不同剂量(0.5、5.0、10.0mg/kg)N-花生四烯酸氨基乙醇(ANA)组(n=8),OVA+CRD+ANA+AM251(选择性CB1受体拮抗剂)组(n=8)。采用免疫荧光组化及激光扫描共聚焦技术研究各组大鼠脊髓CB1阳性产物的分布特征及受体表达情况。根据腹壁肌电活动曲线下面积(AUC)评估内脏敏感性的变化。结果在80mmHg下行NCRD后,在L4-L6脊髓背角组织中,生理盐水+CRD组、OVA+CRD+DMSO组CB1受体表达明显增加(P0.05)。在80mmHg压力下行NCRD时,生理盐水+CRD组VMR-AUC较OVA+CRD+DMSO组明显降低(P<0.05),OVA+CRD+ANA(高剂量)组VMR-AUC较OVA+CRD+DMSO组明显降低(P<0.05),而OVA+CRD+ANA+AM251组较OVA+CRD+ANA(高剂量)组VMR-AUC明显增加(P<0.05)。结论 ANA可缓解OVA基础致敏联合NCRD诱导的伤害性刺激作用,该作用是通过CB1受体介导的,提示ANA-CB1系统参与了内脏高敏感的调控过程。

关键词：受体,大麻酚,CB1 气囊扩张术免疫法

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风廓线雷达资料反演雨滴谱和水汽通量的研究

气象科学 2015年第6期35卷 751-759页

作者：黄兴友何雨芩刘俊南京信息工程大学中国气象局气溶胶-云-降水重点开放实验室南京210044 云南省气候中心昆明650032

对2010年7月20日南京浦口地区发生的一次强降水过程,用WP-3000风廓线雷达反演了其雨滴谱分布和垂直水汽通量。并对雨滴谱进行了M-P指数拟合,求得了降水前期、中期、后期和即将停止时的浓度参数n0和尺度参数λ随高度的变化。同时利用该... 详细信息

对2010年7月20日南京浦口地区发生的一次强降水过程,用WP-3000风廓线雷达反演了其雨滴谱分布和垂直水汽通量。并对雨滴谱进行了M-P指数拟合,求得了降水前期、中期、后期和即将停止时的浓度参数n0和尺度参数λ随高度的变化。同时利用该雷达反演了这次降水过程的回波强度、折射率结构常数和信噪比时间序列图,发现三者有很好的对应关系。结果显示:(1)n0和λ随着降水的发展而发生变化,n0在降水达到最强之前达到最大值,λ在降水最强时出现最小值;(2)n0在大气低层波动比高层明显,λ则在整层少有波动;(3)雨滴大小,随雨强的变化而变化,小雨滴数量多于大雨滴,但影响雨强的主要是大雨滴;(4)整个降水过程中近地面垂直水汽通量处在不断变化之中,但在雨后,表现为水汽向上输送。

关键词：雨滴谱反演水汽通量反演风廓线雷达 M-P指数拟合