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ARv7通过SKP2/p27轴促进前列腺癌细胞从雄激素剥夺疗法诱导的衰老中逃逸

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ARv7通过SKP2/p27轴促进前列腺癌细胞从雄激素剥夺疗法诱导的衰老...

作者：庄典吉林大学

学位级别：硕士

对于晚期、转移性或复发性前列腺癌患者,雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy,ADT)通常是首选的标准治疗方法之一。ADT通过降低体内雄激素水平,诱导细胞衰老和肿瘤停滞,因此成为前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的标准治疗方法... 详细信息

对于晚期、转移性或复发性前列腺癌患者,雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy,ADT)通常是首选的标准治疗方法之一。ADT通过降低体内雄激素水平,诱导细胞衰老和肿瘤停滞,因此成为前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的标准治疗方法。前列腺癌细胞的生长依赖于雄激素受体(Androgen Receptor,AR)的活化。然而,对AR信号的持续抑制实际上会导致从对雄激素敏感的生长转变为对雄激素非敏感性生长,从而促使PCa细胞从ADT诱导的衰老中逃脱(ADT Induced Senescence,AIS),随后发展为去势抵抗性前列腺癌(Castraction-resistant prostate cancer,CRPC)。尽管ADT明显限制了雄激素的水平,但AR途径的异常激活仍在推动CRPC的进展中发挥主导作用。AR剪接变异体如ARv7是AR激活的机制之一。大量证据强调了ARv7在ADT抵抗中的作用,近年来,许多基于转录组的研究揭示了ARv7不仅复制了AR的典型功能,并且还介导了不同于AR的独特基因表达程序,可能对CRPC的进展至关重要。但是,这一现象背后的机制仍然不明确。大多数AR抑制剂靶向雄激素结合或雄激素合成,并且临床上没有针对ARv7的有效和特异性抑制剂。我们拟通过本课题研究ARv7在AIS中的角色和调控机制,从而靶向ARv7下游事件,提高ADT的疗效。已有研究表明,ADT能够诱导细胞衰老,表现为衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的上调和强烈的G0/G1细胞周期停滞。但ADT并未有效杀死雄激素敏感的PCa细胞,而是在大多数亚群中诱导细胞停滞。这种衰老细胞仍具有新陈代谢活性,并可能通过改变肿瘤微环境从而推动肿瘤进展。ADT诱导的衰老是可逆的,因为细胞可以在雄激素水平恢复后迅速恢复增殖。即使没有雄激素水平的恢复,一小部分细胞甚至可以自发地逃脱ADT诱导的衰老。因此,破译ADT诱导的衰老逃逸机制对于理解CRPC的发展至关重要。这些逃逸机制可能涉及多种因素,包括细胞周期调节、细胞信号通路的重新编程以及肿瘤微环境的改变。通过深入研究这些机制来寻找新的治疗策略,延缓前列腺癌的ADT抵抗,并提高患者的生存率。本研究通过体外模拟ADT,随后使用慢病毒侵染多种前列腺癌细胞,改变其ARv7表达水平,研究ARv7在ADT作用下前列腺癌细胞AIS进程及CRPC中发挥的作用及其调控机制,探讨ARv7对于PCa细胞ADT抵抗性影响,为克服PCa临床治疗上发生的ADT抵抗提出新的机制及未来研究中潜在靶标。方法:1.首先利用恩杂鲁胺(Enzalutamide,ENZ)和使用活性炭剥除的血清(CSS)配置的培养基在雄激素敏感的前列腺癌LNCa P细胞模拟ADT,通过衰老相关β-半乳糖苷酶、EdU、流式细胞术、WB检测衰老水平、凋亡程度及衰老标志蛋白表达。2.使用慢病毒侵染体外构建两种ARv7表达变化的PCa细胞系:LNCa P(ARv7过表达),22Rv1(沉默内源性ARv7),检测ARv7是否改变了PCa细胞对ADT引起的衰老水平。随后使用Western Blot实验检测ARv7能否调控p27翻译后修饰。3.检测SKP2对AIS和p27的调控作用.(1)使用RNA-seq在沉默ARv7的22Rv1细胞中检测细胞周期相关基因的表达量变化。(2)使用Western Blot和q RT-PCR检测ADT下SKP2的表达水平。(3)使用SKP2抑制剂C1检测SKP2对p27和细胞衰老的调节。4.检测ARv7作为转录因子对SKP2的直接调控作用。(1)在22Rv1细胞中使用Ch IP-seq和Ch IP-q PCR检测ARv7是否能够与SKP2的启动子发生结合。(2)用慢病毒在LNCa P和22Rv1细胞中恒定改变ARv7水平,使用Western Blot和q RT-PCR检测ARv7能否调控SKP2的转录和翻译。(3)在内源性不表达AR和ARv7的PC-3细胞中瞬时转染ARv7质粒,检测在AR不存在的条件下,ARv7是否仍能对SKP2发生转录激活。5.检测ARv7-SKP2-p27通路在CRPC发展过程中的作用(1)长期ADT下,使用Western Blot检测LNCa P细胞是否发生衰老逃逸以及ARv7-SKP2-p27通路表达水平。(2)生物信息学技术分析CRPC患者样本中SKP2的表达情况。(3)在长期ADT下形成的内源性表达ARv7的非雄激素依赖型LNCa P-AI细胞中使用Western Blot检测ARv7-SKP2-p27表达水平。6.通过克隆形成、MTT实验检测SKP2抑制剂的作用(1)使用克隆形成实验检测抑制SKP2对C

关键词： ADT 衰老逃逸非雄激素依赖 ARv7 SKP2 p27

2023年全国报刊藏学论文资料要目索引(上)

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中国藏学 2024年第1期 194-207页

作者：拥巴何尔基中国藏学研究中心图书馆

一、政治、法律“两路”精神的生成特质、科学内涵和续发展胡竞方何美美《中国藏学》2023:1党建引领的社会工作参与西藏社区治理探索——以林芝市G街道为例刘红旭包达鹏宇庄云香王燕媚《中国藏学》2023:1深刻理解新时代党的治藏方略的... 详细信息

一、政治、法律“两路”精神的生成特质、科学内涵和续发展胡竞方何美美《中国藏学》2023:1党建引领的社会工作参与西藏社区治理探索——以林芝市G街道为例刘红旭包达鹏宇庄云香王燕媚《中国藏学》2023:1深刻理解新时代党的治藏方略的世界观和方法论意蕴陈宗荣《中国藏学》2023:1用文化自信凝人心聚合力以中国式现代化生动实践推动西藏长治久安和高质量发展郑堆《中国藏学》2023:1试论西北军政委员会甘南藏区访问团开展的民族工作萨仁娜杨涵潇《中国藏学》2023:1.

关键词：文化自信中国式现代化聚合力藏学甘南藏区党建引领治藏方略

党的十八大以来我国体育现代化的政策发展特征与实践进路

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沈阳体育学院学报 2024年

作者：何祖星舒宗礼贵州财经大学体育学院华中师范大学体育学院

体育现代化是中国式现代化的有机组成部分。党的十八大以来,我国体育现代化政策表现为坚持人民至上,全人群共享的包容性体育政策不断巩固;坚持问题导向,全生命周期覆盖的支持性体育政策不断优化;坚持系统观念,全要素发展的综合性体育政... 详细信息

体育现代化是中国式现代化的有机组成部分。党的十八大以来,我国体育现代化政策表现为坚持人民至上,全人群共享的包容性体育政策不断巩固;坚持问题导向,全生命周期覆盖的支持性体育政策不断优化;坚持系统观念,全要素发展的综合性体育政策不断完善;坚持融合发展,全社会参与的融合性体育政策不断突破;坚持项目带动,全链条落实的体育政策质效不断提升等发展特征。在中国式现代化进程中,以高质量发展助推体育现代化建设,应以构建现代化全民健身公共服务体系为重要基础,扎实推进共同富裕;以提升政府体育治理能力为重要保障,深入推进体育治理现代化;以发展体育新质生产力为重要增长极,加快推进体育改革步伐,实现2035年建成体育强国的战略目标。

关键词：体育政策中国式现代化体育现代化人民至上体育强国

重叠效应理论下我国儿童青少年体育健康促进多元联动的模式构建与推进路径

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西安体育学院学报 2024年第1期41卷 16-27页

作者：杨燕国汪晓赞孔琳上海师范大学体育学院上海200234 华东师范大学体育与健康学院上海200241 华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室上海200241 广东第二师范学院体育学院广州510303

重叠效应理论是教育领域中指导家校社合作最具影响力的理论。基于“理论解读-问题剖析-逻辑阐释-模式构建-推进路径”的思路,运用文献资料法、文本分析法深入探讨了我国儿童青少年体育健康促进多元联动的理论与实践问题。深刻剖析儿童... 详细信息

重叠效应理论是教育领域中指导家校社合作最具影响力的理论。基于“理论解读-问题剖析-逻辑阐释-模式构建-推进路径”的思路,运用文献资料法、文本分析法深入探讨了我国儿童青少年体育健康促进多元联动的理论与实践问题。深刻剖析儿童青少年体育健康促进多元联动的现实困境,阐释了重叠效应理论指导下我国儿童青少年体育健康促进多元联动的逻辑理路。基于此,从目标靶向、内容结构、实践方式和评估反馈4个方面构建我国儿童青少年体育健康促进多元联动模式。研究提出相应的推进路径:突破信息茧房束缚,形成多元联动强大合力;完善责任权益机制,厘清多元联动权责边界;建立网格化管理体系,提升多元联动协同效应;实施综合评估反馈,保持多元联动的发展定力。

关键词：重叠效应理论儿童青少年体育健康促进多元联动

有隐与无隐的吊诡相即:海德格尔借由老子解读柏拉图与前苏格拉底思想

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社会科学 2024年第6期 28-44页

作者：何乏笔台湾“中研院”中国文哲研究所中国台湾

老子的溪谷与柏拉图的洞穴是两种不同的哲学意象。透过老子的溪谷意象所指的气化存在论可以重新反思洞穴所指的阳光存在论。假如洞穴是指一种真理机制,溪谷则指另一种真理机制。海德格尔对洞穴寓言的探索开启了对洞穴的道家式解读。更... 详细信息

老子的溪谷与柏拉图的洞穴是两种不同的哲学意象。透过老子的溪谷意象所指的气化存在论可以重新反思洞穴所指的阳光存在论。假如洞穴是指一种真理机制,溪谷则指另一种真理机制。海德格尔对洞穴寓言的探索开启了对洞穴的道家式解读。更有甚者,在他重构柏拉图及前苏格拉底哲学家的内部结构中,即能观察到其思想道路向道家敞开的趋势。无疑,海德格尔受到老庄哲学的启发,但更重要的是,他对古希腊文献的阅读,内在地与老庄哲学深刻相应。一旦从这样的角度来探索海德格尔的思想格局,就能脱离希腊与中国的比较模式,从而迈向跨文化纠缠的动态交流而发展。在此过程中,希腊语文本的解读显现出汉语哲学的重要命题。海德格尔对此命题的德语表述可以总结为反转共属性。如果借用汉语哲学的传统词汇来表达,则可称之为吊诡相即。

关键词：海德格尔老子柏拉图希腊哲学吊诡相即

体医融合路径创新:爱尔兰运动转诊实施的动因、经验与镜鉴

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武汉体育学院学报 2024年第1期58卷 68-74页

作者：李利强汪晓赞吴进华东师范大学体育与健康学院上海200241 西藏民族大学体育学院陕西咸阳712082 华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室上海200241 西藏高原体育与健康研究中心陕西咸阳712082

梳理爱尔兰运动转诊发展和实施经验,为我国体医融合提供路径创新及方法借鉴。采用文献资料法、逻辑分析法和归纳推理法,基于利益相关者理论,对爱尔兰《国家运动转诊框架》(NERF)指导下的运动转诊(PARS)实施进行系统分析。研究得出:利益... 详细信息

梳理爱尔兰运动转诊发展和实施经验,为我国体医融合提供路径创新及方法借鉴。采用文献资料法、逻辑分析法和归纳推理法,基于利益相关者理论,对爱尔兰《国家运动转诊框架》(NERF)指导下的运动转诊(PARS)实施进行系统分析。研究得出:利益相关方共同参与的顶层制度设计与实施原则,创新化的运营模式与多元利益主体监督体系,基于医疗保健的转诊路径设置,利益相关者协同参与的评估实施架构,是爱尔兰NERF指导下运动转诊(PARS)实施的核心。研究认为,我国体医融合路径创新可从4方面进行:(1)完善体医融合的多方参与制度体系,明确各参与主体利益共享;(2)构建多主体协作的运作模式,促进各利益主体权责共担;(3)设置分工明确的体医融合服务流程,增强过程的可操作性;(4)建立多方协同的体医融合评估架构,完善评价的科学性与有效性。

关键词：体医融合路径创新利益相关者运动转诊爱尔兰

全面推进乡村振兴战略下的档案服务创新研究现状与路向

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档案管理 2024年第1期 8-9,12页

作者：庄小雪黄河水利职业技术学院

本文通过对现阶段乡村振兴战略下档案服务研究现状的优势和不足进行分析,根据现有不足指出未来的研究方向。利用质性分析工具对44篇文献进行分析,指出现有研究在档案工作机制、文化建设和档案资源建设方面研究较为充分,在档案技术、服... 详细信息

本文通过对现阶段乡村振兴战略下档案服务研究现状的优势和不足进行分析,根据现有不足指出未来的研究方向。利用质性分析工具对44篇文献进行分析,指出现有研究在档案工作机制、文化建设和档案资源建设方面研究较为充分,在档案技术、服务经济产业和人才的培养方面研究较为不足。将来应把加强对文化传承的研究、支持产业经济、加强人才培养、档案服务技术创新和服务基层社会治理作为研究重点。

关键词：乡村振兴档案服务研究路向质性分析技术创新社会治理产业经济文化传承

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平等保护视角下的非法经营同类营业罪

中国法律评论 2024年第4期 56-69页

作者：袁国何复旦大学法学院

《刑法修正案(十二)》增设非法经营同类营业罪,旨在“加强对民营企业的平等保护”。非法经营同类营业罪具有二元罪质,对于国有企业人员而言,该罪是保护国家工作人员廉洁性及其可信赖性的公职犯罪;对于民营企业人员而言,则是保护财产权... 详细信息

《刑法修正案(十二)》增设非法经营同类营业罪,旨在“加强对民营企业的平等保护”。非法经营同类营业罪具有二元罪质,对于国有企业人员而言,该罪是保护国家工作人员廉洁性及其可信赖性的公职犯罪;对于民营企业人员而言,则是保护财产权及公司对董事等之特别信任的背信犯罪。《刑法》第165条第2款中的“其他公司、企业”是指除国有独资公司、企业外的其他公司、企业,包括国有控股、参股公司在内。“公司的同意”是该罪的构成要件排除事由,须进行实质性评估。同时,该条所规定的“重大损失”是一种整体财产损失,既包括现实的积极财产减损和现实的消极财产增加,也包括具有确定性的预期利益的减损。

关键词：平等保护构成要件差异法秩序统一性背信犯罪权利人同意财产损失

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基于多核DSP的激光雷达目标识别系统研究

基于多核DSP的激光雷达目标识别系统研究

作者：庄瑞西安工业大学

学位级别：硕士

三维成像激光雷达具有距离信息精度高、抗电磁干扰能力强,可以提供三维空间信息的优点,被应用在无人战车上使其具有环境感知和目标识别能力。现阶段无人战车上搭载三维成像激光雷达的目标识别系统,存在易被点云数据中的冗余信息干扰,导... 详细信息

三维成像激光雷达具有距离信息精度高、抗电磁干扰能力强,可以提供三维空间信息的优点,被应用在无人战车上使其具有环境感知和目标识别能力。现阶段无人战车上搭载三维成像激光雷达的目标识别系统,存在易被点云数据中的冗余信息干扰,导致目标识别速度慢、精度低的问题。为解决以上问题,本文对目前具有良好识别性能和高识别速率的目标识别方法进行研究,设计并实现了一种基于多核DSP的小型化目标识别系统,可以满足高速率处理并且具备良好识别性能。具体研究如下:针对点云数据中存在大量的地面点并且包含多个目标的点云信息,导致后续目标识别速度缓慢的问题。本文基于激光雷达工作原理,开展基于栅格投影的地面点云分割方法研究,完成对地面点云的去除;再对剩下非地面点的场景点云,进行基于快速欧式聚类的目标提取方法研究,完成目标点云提取;最后利用激光雷达实采数据及KITTI数据集进行了实验验证,结果表明单帧目标提取平均时间为30.32ms。本文设计的基于栅格投影的快速欧式聚类目标提取方法,相比基于欧式聚类的目标提取方法速度提升52.3%。为提升目标点云簇几何特征信息描述能力,提高目标识别精度,开展基于多视图深度和轮廓特征(MDCS)的目标识别方法研究。使用了ISS关键点检测算法提取待识别目标点云簇的关键点;为提高关键点的特征表征能力构建了局部坐标参考系(LRF);根据三维视图深度信息和轮廓特征构建局部特征描述子MDCS;采用最近邻距离比值匹配的方法,实现对目标的精确识别。本文分别使用基于MDCS、FPFH、ROPS、SDASS的目标识别算法对提取后的点云数据进行实验验证,结果表明基于MDCS的目标识别方法平均识别率为96.15%,优于其他三种对比方法。相较FPFH的目标识别方法提高68%,相较ROPS的目标识别方法提高18%,相较SDASS的目标识别方法提高4%。针对嵌入式目标识别系统使用单核运算,识别速度较慢的问题,开展了基于多核DSP的目标识别系统研究。利用SYS/BIOS操作系统对多核DSP进行静态配置;基于UDP协议,利用千兆以太网口为接口实现激光雷达与DSP的通信;基于主从模式的多核开发架构,构建了基于共享内存模式的核间同步通信方法,完成了目标提取及识别算法的硬件实现。最后利用激光雷达实采数据进行了基于多核DSP的目标识别系统实验验证,结果表明平均识别率为96%的情况下单帧多核并行处理平均识别时间为1.465s,相较于单核处理平均时间8.375s,识别速度具有大幅提升。

关键词：目标识别系统激光雷达多核DSP 目标提取目标识别