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贡山三尖杉化学成分及生物活性研究

贡山三尖杉化学成分及生物活性研究

作者：何毅仁第二军医大学

学位级别：硕士

三尖杉属(Cephalotaxus Sieb. et Zucc. ex Endl)属于裸子植物(Gymnospermae)三尖杉科(Cephalotaxaceae)。本科仅1属9种，分布于亚洲东部至南亚次大陆，以我国分布最为集中，有7种3变种。三尖杉属植物茎皮、枝、叶、根、种子中含有多种... 详细信息

三尖杉属(Cephalotaxus Sieb. et Zucc. ex Endl)属于裸子植物(Gymnospermae)三尖杉科(Cephalotaxaceae)。本科仅1属9种，分布于亚洲东部至南亚次大陆，以我国分布最为集中，有7种3变种。三尖杉属植物茎皮、枝、叶、根、种子中含有多种抗肿瘤活性较好的生物碱成分，其中三尖杉酯碱(harringtononine)和高三尖杉酯碱(homoharringtononine)对人体非淋巴系统白血病有显著的疗效，为我国首创推荐应用于临床的抗白血病新药。迄今，三尖杉属9种植物，其中8种已经有文献报道其化学成分及其活性研究，但贡山三尖杉由于其地理分布局限，物种资源珍贵，国内外并无文献报道其化学成分研究，因此本课题组于2010年开始对贡山三尖杉进行系统化学成分研究，丰富该属的化学成分及生物活性信息。贡山三尖杉(Cephalotaxus lanceolata K. M. Feng)为裸子植物(Gymnospermae)三尖杉科(Cephalotaxaceae)常绿乔木，生长于我国云南北部贡山县独龙江上游沿岸海拔1900米的阔叶林中，药用其种子和枝叶，民间用于驱虫消积、润肺止咳，治疗白血病、恶性淋巴肉瘤等。本课题以采自云南省怒江州贡山县高黎贡山的贡山三尖杉为研究对象，从其中分离得到60个化合物，运用光谱分析技术UV, IR, EI-MS, ESI-MS,1DNMR,2D NMR等鉴定了其中53个化合物，生物碱14个，其中3个新化合物，1个新的天然产物;单萜化合物4个;倍半萜11个，其中1个新化合物，2个新的天然产物;二萜12个，其中7个新化合物，黄酮2个，木脂素2个，其他类成分8个，其中1个新化合物;分别为： 1.贡山三尖杉碱A (1)* 2.贡山三尖杉碱B (2)* 3.贡山三尖杉碱C (3)* 4.贡山三尖杉碱D (4)** 5.三尖杉碱(5) 6.表三尖杉碱(6) 7. Cephalotaxine-N-oxide (7) 8. Cephalotaxine β-N-oxide (8) 9.氧桥三尖杉碱(9) 10.三尖杉酮碱(10) 11.三尖杉酰胺(11) 12.4-羟基三尖杉碱(12) 13.三尖杉酯碱(13) 14.高三尖杉酯碱(14) 15.(2E)-6-Hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoic acid (15)△ 16.6-Hydroxy-2,6-dimethyloct-7-enoic acid (16)△ 17. Oleuropeic acid (17)△ 18.1,2-Propanediol (18)△ 19.9-Hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one (19)△ 20.贡山三尖杉倍半萜A* 21. Corchoionol C (21)△ 22.9,10-Dihydroxy-4,7-megastigmadien-3-one (22)△ 23.5,12-Epoxy-9-hydroxy-7-megastigmen-3-one (23)△ 24. Drummondol (24)△ 25.贡山三尖杉倍半萜B** 26.贡山三尖杉倍半萜C** 27.地芰普内酯(27)△ 28.(3S,5R,8S)-5,8-Epoxy-6-megastigmene-3,9-diol (28)△ 29. Clovandiol (29)△ 30.贡山三尖杉二萜A (30)* 31.覆瓦南美杉醇(31)△ 32.14-Dien-18-oic acid (32)△ 33.脱氢枞酸(33)△ 34.15-羟基去氢松香酸(34)△ 35.贡山三尖杉二萜B (35)* 36.贡山三尖杉二萜C (36)* 37.贡山三尖杉二萜D (37)* 38.贡山三尖杉二萜E (38)* 39.贡山三尖杉二萜F (39)* 40.海南粗榧内酯(40) 41.贡山三尖杉内酯(41)* 42. Taiwanhomoflavone-B (42) 43. Taiwanhomoflavone-A (43) 44.(7’S,8’R)-Dihydrodehydrodiconiferyl alcohol (44)△ 45.异落叶松脂素(45)△ 46. Lanceolatol (46)* 47.反式对羟基桂皮酸(47)△ 48. Junipediol A (48) 49. Junipediol B (49) 50.对羟基苯甲酸(50)△ 51.4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(51)△ 52. β-胡萝卜苷(52)△ 53. β-谷甾醇(53) 注：带*标注的为新化合物;带**标注的为新的天然产物;带△标注的为首次从该属植物中分离得到。其中1、2、4、20、30、35、36、37、38、3

关键词：贡山三尖杉三尖杉属生物碱细胞毒活性

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贡山三尖杉枝叶中倍半萜类化学成分研究

中草药 2015年第3期46卷 320-324页

作者：曾仁韬何毅仁沈云亨第二军医大学药学院上海200433

目的研究贡山三尖杉Cephalotaxus lanceolata枝叶的化学成分。方法运用硅柱色谱、凝胶柱色谱、中压制备液相、高压制备液相等方法进行分离纯化,通过波谱技术和和化学方法鉴定化合物的结构。结果从贡山三尖杉枝叶95%乙醇提取物中分离得... 详细信息

目的研究贡山三尖杉Cephalotaxus lanceolata枝叶的化学成分。方法运用硅柱色谱、凝胶柱色谱、中压制备液相、高压制备液相等方法进行分离纯化,通过波谱技术和和化学方法鉴定化合物的结构。结果从贡山三尖杉枝叶95%乙醇提取物中分离得到11个倍半萜类化合物,分别鉴定为贡山三尖杉倍半萜A（1）、贡山三尖杉倍半萜B（2）、贡山三尖杉倍半萜C（3）、9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one（4）、corchoionol C（5）、9,10-dihydroxy-4,7-megastigmadien-3-one（6）、5,12-epoxy-9-hydroxy-7-megastigmen-3-one（7）、5,12-epoxy-6,9-hydroxy-7-megastigmen-3-one（8）、loliolide（9）、（3S,5R,8S）-5,8-epoxy-6-megastigmadien-3,9-diol（10）、clovandiol（11）。结论化合物1为未见文献报道的新化合物,2、3为2个尚未命名的新的天然产物,4~11均为首次从该种植物中分离得到。

关键词：贡山三尖杉倍半萜贡山三尖杉倍半萜A 贡山三尖杉倍半萜B 贡山三尖杉倍半萜C loliolide clovandiol

基于绝对节点坐标法的复杂构型输流管道简支支承设计研究

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力学学报 2024年第2期56卷 482-493页

作者：邢浩然何毅翔代胡亮王琳华中科技大学航空航天学院武汉430074 工程结构分析与安全评定湖北省重点实验室武汉430074

输流管道广泛应用于海洋、核电、航空航天等重大工程领域,因管道与流体间的耦合效应,在流体作用下管道会出现屈曲、颤振等失稳行为.一般而言,边界支承对管道动力学特征有着重要影响,不同支承位置显著影响管道的稳定性与振动特性.当前关... 详细信息

输流管道广泛应用于海洋、核电、航空航天等重大工程领域,因管道与流体间的耦合效应,在流体作用下管道会出现屈曲、颤振等失稳行为.一般而言,边界支承对管道动力学特征有着重要影响,不同支承位置显著影响管道的稳定性与振动特性.当前关于管道流固耦合动力学的研究大多集中于单一的直管或规则型弯管(如弧型、半圆型和正弦型等),对于实际工程中常见的复杂构型管道,比如L型、S型和U型等,研究还较为少见.文章基于绝对节点坐标法(absolute node coordinate formulation, ANCF)建立了具有普适性的非线性振动理论模型,可用于解决任意构型和任意支承边界下输流管道动力学问题.以L型、S型和U型3种典型构型输流管道为研究对象,首先开展了收敛性分析,找出合适的计算单元数.然后借助CFD仿真结果与理论模型进行对比验证,计算结果表明,相较于有限元方法,基于绝对节点坐标法建立的理论模型在预测复杂构型输流管道的非线性变形时,具有更高的计算效率.基于该理论模型,研究了简支支承位置对3种构型输流管道的固有频率、屈曲位移和应变特征的影响规律.研究发现,存在最优简支支承位置使得输流管道基频达到最大、屈曲位移和应变的极值达到最小.本研究为提高工程中管道的稳定性与使用寿命提供了理论依据与设计指导.

关键词：输流管道复杂构型绝对节点坐标法稳定性支承设计

新质生产力推动高质量发展的内在要求与原则遵循

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西南民族大学学报（人文社会科学版） 2024年第5期45卷 186-193页

作者：何毅祝建华四川师范大学马克思主义学院四川师范大学马克思主义理论研究中心四川成都610066

生产力是马克思主义政治经济学的核心范畴,是不断从低级到高级发展演进的过程。作为从传统生产力胎胞中实现新跃迁的新质生产力,其科学内涵突出体现为以科技创新为根本驱动,以新发展理念为根本遵循。新质生产力同高质量发展要求的新生... 详细信息

生产力是马克思主义政治经济学的核心范畴,是不断从低级到高级发展演进的过程。作为从传统生产力胎胞中实现新跃迁的新质生产力,其科学内涵突出体现为以科技创新为根本驱动,以新发展理念为根本遵循。新质生产力同高质量发展要求的新生产力理论指导、创新驱动经济增长方式和绿色发展鲜明底色具有高度适配性,是符合且驱动高质量发展的生产力。以新质生产力推动高质量发展过程中必须注重三个层面的原则遵循,即坚持党的领导的政治性原则、坚持因地制宜的方法论原则以及坚持以人民为中心的目的性原则。

关键词：新质生产力高质量发展科技创新原则遵循

TNIK小分子抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展

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药学学报 2024年第5期59卷 1151-1162页

作者：陈梦销何毅聂神有重庆医科大学生命科学研究院新靶标与化学干预教育部医药基础研究创新中心重庆400016 重庆医科大学附属第二医院泌尿外科重庆400010

肿瘤坏死因子受体相关因子-2和Nck相互作用蛋白激酶(TNIK)与肿瘤的发生、发展和预后密切关系,参与了Wnt/β-catenin等重要的信号通路的调节,是肿瘤治疗中的一个潜在的重要靶标。目前已经报道多种结构多样且体外酶活很高的TNIK抑制剂,但... 详细信息

肿瘤坏死因子受体相关因子-2和Nck相互作用蛋白激酶(TNIK)与肿瘤的发生、发展和预后密切关系,参与了Wnt/β-catenin等重要的信号通路的调节,是肿瘤治疗中的一个潜在的重要靶标。目前已经报道多种结构多样且体外酶活很高的TNIK抑制剂,但是由于选择性差、毒性大和体内抗肿瘤治疗效果不显著等多方面原因,限制了其进一步开发。截至目前,尚没有一个TNIK抑制剂进入临床研究。本文将对近年来靶向TNIK的小分子抑制剂在抗肿瘤治疗中的最新研究进展进行综述,以期为后续TNIK抑制剂的研究开发提供借鉴。

关键词： TNIK Wnt/β-catenin 小分子抑制剂激酶抗肿瘤

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基于熵理论的商品价值量计算思路探索

中国市场 2024年第19期 13-18页

作者：何毅云浮市政务服务数据管理局广东云浮527300

明确商品价值的本质和商品价值量的计算方法,是研究商品经济最基础和最核心的工作之一。针对马克思劳动价值论中有待完善的内容以及理论与现实间的某些矛盾,文章着力于从研究商品的价值本质出发,结合人类劳动的三大特征,提出商品价值量... 详细信息

明确商品价值的本质和商品价值量的计算方法,是研究商品经济最基础和最核心的工作之一。针对马克思劳动价值论中有待完善的内容以及理论与现实间的某些矛盾,文章着力于从研究商品的价值本质出发,结合人类劳动的三大特征,提出商品价值量不仅仅由生产这种商品的社会必要劳动时间决定,而是由社会必要劳动时间与劳动作用两者的乘积共同决定的设想。文章结合熵概念和熵增定律,进一步论证劳动作用实质上就是劳动给人类的减熵作用,并将“劳动给人类所减熵值”作为商品价值量的一个乘数,从而提出了一种新的商品价值量计算思路。此外,文章还对该计算思路的具体条件、现实意义等做了进一步说明。

关键词：熵熵增定律商品价值价值量旧商品

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碳、氮、钾添加对荒漠草原凋落物分解特征的影响

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草业学报 2024年

作者：骆欣怡邱开阳金涛鲍平安黄业芸何毅谢应忠宁夏大学林业与草业学院宁夏草牧业工程技术研究中心农业农村部饲草高效生产模式创新重点实验室盐池北部荒漠草原宁夏野外科学观测研究站宁夏贺兰山国家级自然保护区管理局

凋落物分解是草地生态系统能量流动和物质循环的重要过程，而荒漠草原凋落物分解如何响应碳（C）、氮（N）、钾（K）添加尚不清楚，揭示这一关系对深入理解荒漠草原养分循环过程具有重要意义。本研究选用网袋分解法，进行随机区组设计... 详细信息

凋落物分解是草地生态系统能量流动和物质循环的重要过程，而荒漠草原凋落物分解如何响应碳（C）、氮（N）、钾（K）添加尚不清楚，揭示这一关系对深入理解荒漠草原养分循环过程具有重要意义。本研究选用网袋分解法，进行随机区组设计，在试验样地分别设置C1(0 g·m-2·a-1)、C2(52.54 g·m-2·a-1)、C3(705.09 g·m-2·a-1);N1(0 g·m-2·a-1)、N2(5 g·m-2·a-1)、N3(20 g·m-2·a-1);K1(0 g·m-2·a-1)、K2(9.0 g·m-2·a-1)、K3(18.0 g·m-2·a-1) 3个C、N、K浓度梯度，研究外源C、N、K添加对宁夏荒漠草原优势种短花针茅和赖草凋落物分解特征的影响。结果表明：1)C、N、K添加对荒漠草原两个物种凋落物分解的影响具有显著差异（P短花针茅；3)短花针茅和赖草凋落物均在秋季分解较快。综上，同一生境不同物种凋落物分解速率存在差异，高添加量的K、N和低添加量的C相较于其他养分添加梯度，对凋落物分解速率的促进作用更明显。

关键词：荒漠草原凋落物分解特征养分添加

“三全育人”背景下高校学生资助诚信问题研究

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征信 2024年第7期42卷 65-70页

作者：张珺宋杰何毅王珊君李二亮河南工程学院管理工程学院河南郑州451191 河南地矿职业学院信息工程学院河南郑州451464 中央财经大学中国互联网经济研究院北京100083 北方民族大学商学院宁夏银川750030

当前我国高校学生资助工作进入了新时期,“三全育人”为高校工作尤其是学生资助工作提供了重要指引。学生资助工作是高校管理工作中的重要一环,做好“三全育人”背景下高校学生资助诚信教育工作尤为重要。基于扎根理论和认知情感理论的... 详细信息

当前我国高校学生资助工作进入了新时期,“三全育人”为高校工作尤其是学生资助工作提供了重要指引。学生资助工作是高校管理工作中的重要一环,做好“三全育人”背景下高校学生资助诚信教育工作尤为重要。基于扎根理论和认知情感理论的混合理论框架,通过对全国7个省区市11所高校近110名教师和学生的访谈,深入研究高校学生资助诚信行为要素及要素间的作用机理,以期为做好高校学生资助工作建言献策。

关键词： “三全育人” 高校学生资助诚信扎根理论认知情感理论

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金矿地质勘查现状及寻找方向研究

中国科技期刊数据库工业A 2024年第3期 0131-0134页

作者：何毅招金矿业股份有限公司圆通矿业山东烟台265400

随着全球经济的发展,黄金作为一种重要的金属矿产资源,其价值日益凸显。为了满足日益增长的需求,金矿地质勘查工作显得尤为重要。本论文以金矿地质勘查为研究对象,通过分析我国金矿资源的分布特点和金矿地质勘查现状,探讨金矿区域成矿... 详细信息

随着全球经济的发展,黄金作为一种重要的金属矿产资源,其价值日益凸显。为了满足日益增长的需求,金矿地质勘查工作显得尤为重要。本论文以金矿地质勘查为研究对象,通过分析我国金矿资源的分布特点和金矿地质勘查现状,探讨金矿区域成矿及找矿方向,并展望金矿资源勘查深度寻找的发展前景。以西部地区的金矿地质勘查潜力作为案例,研究金矿资源的勘查和开发对于国家经济发展的重要性。通过本研究,可以为金矿地质勘查工作提供科学的指导和决策依据。

关键词：金矿地质勘查现状寻找方向