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CREB3L4基因异常表达影响非小细胞肺癌发生发展的初步探讨

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CREB3L4基因异常表达影响非小细胞肺癌发生发展的初步探讨

作者：何晨晖昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]肺癌是人类健康和生命疾病的严重威胁。在我国,肺癌发病率和死亡率迅速上升,并已成为我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。云南宣威是一个吸引全球疾病研究人员关注的地区,因为宣威是全国不吸烟者中肺癌发病率最高的地区,女性肺... 详细信息

[目的]肺癌是人类健康和生命疾病的严重威胁。在我国,肺癌发病率和死亡率迅速上升,并已成为我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。云南宣威是一个吸引全球疾病研究人员关注的地区,因为宣威是全国不吸烟者中肺癌发病率最高的地区,女性肺癌死亡率位于全国首位。因此,筛选出宣威肺癌潜在的分子标志物,进一步探寻云南宣威肺癌发生发展的机制,寻找新的诊断和治疗的靶点。本课题的前期研究发现,CREB3L4基因在云南宣威肺癌患者的癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并与TNM分期及淋巴结转移相关,提示CREB3L4基因可能在云南宣威肺癌发生发展中起重要作用,并且可能是宣威肺癌中潜在的致癌基因。前期研究应用云南宣威肺癌细胞JT及人肺腺癌细胞A549细胞模型,在体外实验中观察CREB3L4上调、下调对宣威肺癌细胞株及人肺腺癌细胞株生物学行为的影响,发现CREB3L4基因是促进肺癌细胞发生发展的。本研究旨在构建动物模型,通过对肿瘤生长、转移等检测,在体内水平研究CREB3L4的改变对于肺癌发生发展的影响。[方法]1、将构建成功并且测序序列正确的质粒进行转染,慢病毒包装,并收获慢病毒及浓缩。利用RT-qPCR测定慢病毒滴度。将收集的过表达及其对照、干扰组及其对照的慢病毒浓缩液稳定转染入云南宣威肺癌细胞株JT中,筛选稳定感染细胞株及其相应的对照细胞株,采用Western Blot进行CREB3L4蛋白含量测定,通过细胞划痕实验检测过表达组及干扰组细胞的迁移能力。2、大批培养云南宣威肺癌细胞JT,注射裸鼠、SCID小鼠及B-NDG小鼠皮下,构建动物模型。大批培养人肺腺癌细胞A549,注射裸鼠皮下,构建动物模型,注射细胞后10天,每隔三天测量肿瘤的体积,待肿瘤生长至28天后取出皮下移植瘤组织及肺组织,进行HE染色及CREB3L4抗体的免疫荧光检测。再大批培养A549细胞进行裸鼠皮下成瘤,注射细胞20天后,隔天向肿瘤组织中注射过表达、干扰慢病毒,及其相应对照慢病毒,注射慢病毒后一天测量注射相应慢病毒后肿瘤体积,连续注射5次慢病毒后,取出皮下移植瘤及小鼠肺组织,RT-qPCR测定注射慢病毒后,小鼠皮下移植瘤相应CREB3L4的mRNA表达情况。通过HE染色观察小鼠皮下移植瘤组织及肺组织病理改变情况。免疫荧光观察肿瘤组织块及肺组织CREB3L4蛋白的表达量及定位。[结果]1、通过Western Blot检测稳定转染慢病毒的过表达及其对照,干扰组及其对照的CREB3L4蛋白表达情况,结果表明过表达及其对照,干扰组及其对照的稳定转染细胞株构建成功,证明包装的慢病毒具有很明显的生物学作用。细胞划痕实验,CREB3L4过表达与对照组相比,48h后其宽度明显减小,提示过表达CREB3L4基因可能促进肿瘤的发生发展。根据稳定转染的过表达组及干扰组Western Blot检测CREB3L4蛋白表达情况,siCREB3L4-32的干扰效率要明显高于siCREB3L4-31,所以选择siCREB3L4-32进行迁移能力检测及后续的动物实验。48h后siCREB3L4-32的划痕区域的宽度稍宽于对照组,有一定的差异,提示敲减CREB3L4可能抑制肿瘤的发生发展。2、大批培养JT宣威肺癌细胞分别注射进入裸鼠、SCID小鼠、B-NDG小鼠中,肿瘤成长情况基本一致,在注射肺癌细胞10天之内,瘤体逐渐长大,但随着时间增加,肿瘤逐渐缩小直至消失。大批培养人肺腺癌细胞A549注射进入裸鼠皮下,7天左右可触及明显的瘤体,肿瘤组织随着时间的增加逐渐增大,A549动物模型构建成功;待注射细胞28天后取出肿瘤组织及肺组织,进行HE染色及CREB3L4抗体的免疫荧光检测:注射A549细胞后裸鼠的皮下移植瘤HE染色发现有明显的癌细胞浸润,建模成功的裸鼠肺组织HE染色与正常裸鼠肺组织HE染色结果相比较,有明显的病理学改变,肺泡间距更宽,有肿瘤细胞浸润;裸鼠皮下移植瘤CREB3L4免疫荧光检测,发现CREB3L4定位于细胞质,与以前的研究一致。大量培养A549细胞皮下注射裸鼠20天后,向皮下瘤体分别注射过表达及其对照、干扰及其对照慢病毒,每隔一天注射一次,连续注射5次,每次注射后第二天测量肿瘤体积,然后取出肿瘤组织进行HE染色及CREB3L4抗体的免疫荧光检测以及RT-qPCR CREB3L4 mRNA表达量的测定。RT-qPCR结果显示过表达组其CREB3L4表达量显著增高,干扰组CREB3L4表达量下降,结果显示有差异。注射过表达、干扰及其对照的慢病毒后,HE染色发现肿瘤组织及小鼠肺组织的病理改变与注射A549后小鼠肿瘤组织及肺组织的病理改变没有差别。免疫荧光结果显示,虽然注射相应慢病毒后,小鼠肺组织的CREB3L4的表达量的改变没有明显差异,但是小鼠皮下移植瘤的CREB3L4的表达量有明显的对应的改变。[结论]CREB3L4基因有利于肺癌细胞的发生发展。在裸鼠皮下移植瘤组织水平验证,发现CREB3L4定位于细

关键词：宣威肺癌 CREB3L4 慢病毒稳定转染动物模型

OmpT在Tween-20胶束中折叠的单分子研究（英文）

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物理化学学报 2019年第5期35卷 546-554页

作者：卜佩璇何晨晖赵新生北京大学化学与分子工程学院化学生物学系分子动态与稳态结构国家重点实验室北京分子科学国家研究中心北京100871 北京大学生物动态光学成像中心北京100871 北京大学生命科学学院北京100871

本文用单分子探测研究了外膜蛋白OmpT在Tween-20与十二烷基-β-D-麦芽糖苷(DDM)胶束中的折叠。我们制备了单分散的OmpT,观察到OmpT在不同浓度尿素的Tween-20和DDM胶束中的折叠与去折叠。OmpT在Tween-20胶束中形成的折叠态与其在DDM中折... 详细信息

本文用单分子探测研究了外膜蛋白OmpT在Tween-20与十二烷基-β-D-麦芽糖苷(DDM)胶束中的折叠。我们制备了单分散的OmpT,观察到OmpT在不同浓度尿素的Tween-20和DDM胶束中的折叠与去折叠。OmpT在Tween-20胶束中形成的折叠态与其在DDM中折叠形成的天然OmpT结构相似,但稳定性和酶活性均低于天然OmpT。与此相比,在Tween-20中OmpA只在低浓度尿素中折叠,OmpC不折叠。荧光相关光谱(FCS)结果表明折叠的外膜蛋白与去垢剂胶束形成复合体。在β桶折叠机器(BAM)复合体存在时,OmpT比OmpA和OmpC的折叠更加高效。三种外膜蛋白在Tween-20和BAM复合体存在下的折叠结果表明,OmpT比OmpA与OmpC更容易折叠。人们猜测不同性质的外膜蛋白与BAM复合体作用的方式不同,本文的研究结果为这种猜测提供了支持。由于Tween-20常被用于防止单分子实验中的非特异性吸附,本文的结果也提醒人们要注意蛋白与Tween-20相互作用对实验结果的影响。

关键词：单分子FRET 荧光相关谱 OmpT折叠 Tween-20 DDM

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朱迪斯·巴特勒性别理论中的语言观研究

朱迪斯·巴特勒性别理论中的语言观研究

作者：张晨晖华东师范大学

学位级别：硕士

朱迪斯·巴特勒作为当代著名的后现代主义思想家之一,在女性主义理论、酷儿理论以及性别研究等领域中都占据了极为重要的地位。巴特勒的性别操演理论更是对传统的性别研究形成了强烈的冲击,引发了学界的极大关注。目前学界对于巴特勒性... 详细信息

朱迪斯·巴特勒作为当代著名的后现代主义思想家之一,在女性主义理论、酷儿理论以及性别研究等领域中都占据了极为重要的地位。巴特勒的性别操演理论更是对传统的性别研究形成了强烈的冲击,引发了学界的极大关注。目前学界对于巴特勒性别理论已然有了丰富的研究成果,研究的领域也包含了思想史研究、跨学科研究以及文学批评等不同学科。然而,在巴特勒性别操演理论中,话语作为一条贯穿始终的关键线索,散落在她每部著作的论述中。当前的研究大多选取《性别麻烦》与《身体之重》这两部作品中的相关论述进行梳理分析,而忽视巴特勒的其他著述如《Excitable Speech》等书中的内容。基于这一点,本文试图通过对以《Excitable Speech》为主,结合《性别麻烦》《身体之重》《安提戈涅的诉求》以及《消解性别》,对其中巴特勒有关话语的论述进行分解梳理归纳,试图建立起巴特勒性别理论中语言观全面的整体架构。具体而言,本文主体分为五个部分。第一章将根据巴特勒在理论论述过程中引述的四个主要思想家奥斯汀、德里达、阿尔都塞以及福柯的理论,对他们关于话语的论述以及巴特勒对其的解读和扬弃进行重述。第二章主要考察巴特勒在《Excitable Speech》中关于命名与询唤话语对于权力主体及其话语主体性的建构与超越,并探讨主权国家背景下话语的政治操演性。第三章则讨论巴特勒将性别话语与性别主体引入自己的话语理论中的具体论述,试图厘清性别话语对性别主体的生产、建构与规训。第四章笔者将性别主体放置于国家律法话语之中,考察巴特勒对于律法作为禁止话语,如何建立与话语主体性以及性别主体之间的关系。第五章的内容则试图通过巴特勒对于安提戈涅的话语僭用的分析,揭示巴特勒关于主体通过回归话语操演性,以及对伤害性话语以及律法话语的征引、挪用、重新意指、重置语境,从而主动占有话语以重获主体性的性别解构方案。

关键词：朱迪斯·巴特勒话语性别主体话语主体性性别操演

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痴呆：及时诊断和早期干预

英国医学杂志中文版 2016年第5期19卷 281-286页

作者：毛晨晖北京协和医院神经科

痴呆是一组涵盖了记忆、语言和行为障碍并导致日常生活功能受损的临床综合征。阿尔茨海默病是最常见的痴呆亚型，随后是血管性痴呆、混合性痴呆和路易体痴呆。由于全球人口快速老龄化，痴呆受到全世界的关注；该病给个人及其家庭以及社... 详细信息

痴呆是一组涵盖了记忆、语言和行为障碍并导致日常生活功能受损的临床综合征。阿尔茨海默病是最常见的痴呆亚型，随后是血管性痴呆、混合性痴呆和路易体痴呆。由于全球人口快速老龄化，痴呆受到全世界的关注；该病给个人及其家庭以及社会医疗保障需求带来了巨大的负担。

关键词：早期诊断痴呆

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Q银行信贷业务竞争战略研究

Q银行信贷业务竞争战略研究

作者：李晨晖兰州大学

学位级别：硕士

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基于非训练神经网络的单像素成像研究

基于非训练神经网络的单像素成像研究

作者：王晨晖辽宁大学

学位级别：硕士

单像素成像(Single-pixel imaging,SPI)是一种利用无空间分辨能力的单像素探测器从编码场景获取的一维强度信号中重建二维和三维图像的技术。随着第四次成像革命——计算成像技术的发展,SPI作为计算成像中的一个热门领域,近年来在国内... 详细信息

单像素成像(Single-pixel imaging,SPI)是一种利用无空间分辨能力的单像素探测器从编码场景获取的一维强度信号中重建二维和三维图像的技术。随着第四次成像革命——计算成像技术的发展,SPI作为计算成像中的一个热门领域,近年来在国内外得到了广泛的关注和长足的发展。到目前为止,其应用范围已拓展到包括三维成像、生物医学成像、图像加密、运动物体成像等领域,并展现出出色的性能。另外,由于单像素探测器相较阵列探测器有更好的探测特性、更高的灵敏度和探测波段,因此在极弱光、大气湍流和散射介质条件下具有更好地成像效果,并且已经成功拓展至X射线成像、中子成像、红外波段成像和太赫兹波段成像。然而,由于调制散斑的性能受限以及成像系统的有限数值孔径和不可避免的环境和测量噪声影响,SPI通常需要大量的采样,以获得高质量的成像结果,这不可避免地增加了成像系统的采样成本和计算成本,从而给其实际应用带来了很大的限制。针对上述问题,本文基于非训练神经网络,提出了一种在SPI中获得高质量成像结果的方案,并将此方案拓展至单像素高光谱成像(Hyperspectral imaging,HSI)领域。总的来说,本论文主要研究内容如下:1.针对衍射受限系统中成像质量低的问题,本文提出了一种在衍射受限SPI系统中以低采样率重建目标物体高质量图像的方法,该方法将SPI的物理模型集成到基于深度图像先验(Deep Image Prior,DIP)的随机初始化的非训练卷积神经网络中,并且只依赖于网络的结构先验来生成图像,而不需要依靠大型数据集对网络进行预训练。仿真和实验验证了本文提出的方法在采样率和成像质量方面的有效性,特别是在目标物体图像高频分量的恢复方面具有突出效果。此外,本文还通过实验分析了初始输入神经网络图像对网络输出结果的影响,即输入图像不一定来自真实的物理过程,它实际上可以是具有与调制掩膜图案相同大小的任何图像,甚至是随机噪声。2.单像素HSI由于其高灵敏度、宽光谱范围、低成本和小尺寸等优点,近年来受到了广泛的关注。它使用宽光谱范围内的多个明确定义的光学波段来捕获物体图像信息,并且为了兼顾成像效果,通常需要较高的采样数以获取更高的空间分辨率与光谱分辨率。在本文中,我们在超低采样率下使用物理模型驱动的非训练卷积神经网络进行了单像素HSI实验,结果表明该方法可以在432nm至680 nm的光源的每个可见波长下获得目标对象的高质量重建图像。具体而言,本文将单像素HSI的成像物理模型集成到随机初始化的卷积神经网络中,仅依靠成像物理过程和神经网络之间的交互来重建图像,而无需对神经网络进行预训练。

关键词：单像素成像单像素高光谱成像非训练神经网络图像重建

鄂豫皖苏区红二十五军武装整改研究(1932—1934)

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苏区研究 2024年第1期 35-47页

作者：梁晨晖山西大学马克思主义学院山西太原030006

红二十五军的武装整改是中共在地方红军建立“以党领军”“党指挥枪”党军模式的重要探索与实践。1932年到1934年,鄂豫皖省委为强化党在红军中的权威,对红二十五军进行多次整编、改造,尤其通过整肃方式促进了“以党领军”建军原则在鄂... 详细信息

红二十五军的武装整改是中共在地方红军建立“以党领军”“党指挥枪”党军模式的重要探索与实践。1932年到1934年,鄂豫皖省委为强化党在红军中的权威,对红二十五军进行多次整编、改造,尤其通过整肃方式促进了“以党领军”建军原则在鄂豫皖苏区的贯彻落实。鄂豫皖省委通过整肃方式在红二十五军中确立“以党领军”的路径,是中共在鄂豫皖苏区调适党军关系的重要方式特征,也是中共“党指挥枪”多元路径中的一个重要组成部分。

关键词：红二十五军整编改造鄂豫皖苏区党军关系鄂豫皖省委

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苏州市数字政府建设的困境与优化对策研究

苏州市数字政府建设的困境与优化对策研究

作者：皋晨晖苏州大学

学位级别：硕士

当前,新一轮的科技革命和产业变革给经济社会发展带来了全面深远的影响,也为政府治理方式带来了新的机遇挑战。数字政府作为推进治理体系和治理能力现代化的重要环节,已经成为各级政府顺应数字时代的浪潮,推动政务数字化转型的主要目标... 详细信息

当前,新一轮的科技革命和产业变革给经济社会发展带来了全面深远的影响,也为政府治理方式带来了新的机遇挑战。数字政府作为推进治理体系和治理能力现代化的重要环节,已经成为各级政府顺应数字时代的浪潮,推动政务数字化转型的主要目标。本文以苏州市政府为研究对象,通过比较分析、参与式观察和实地走访等方式,考察了解地方政府在推动数字化转型方面实行的主要举措,分析了苏州的转型思路和遇到的主要障碍,探讨了下一阶段数字政府建设的走向。苏州的数字政府建设情况在全国处于相对领先的水平,在良好的数字基础设施布局支撑下,形成了以“苏周到”APP为典型的一系列重要成果。随着数字政府建设进入关键阶段,苏州在转型过程中逐步暴露出了大数据决策能力、数据共享与安全、政务应用、数字生态等多个方面的问题,阻碍了数字政府的进一步推进。通过深层次的分析,本文将这些问题产生的原因总结为顶层设计、数据治理、基础硬件、应用软件、技术力量等五个方面,然后通过借鉴上海、浙江、贵州、深圳等地区的先进经验,针对性地从上述五个方面原因提出了相应的优化路径,以全面系统的数字政府建设保障体系全力破解当前遇到的转型难题。

关键词：数字治理数字政府政府转型政务应用

我国特色农产品质量安全现状及发展对策——以内黄县红枣为例

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我国特色农产品质量安全现状及发展对策——以内黄县红枣为例

作者：刘晨晖河南科技学院

学位级别：硕士

红枣,是我国特色农产品之一,至今已有3000多年的栽培历史,近年来随着人们对健康、营养饮食的追求,红枣被越来越多的人接受。河南省内黄县素有“枣乡”之称,枣树栽培历史悠远,但是随着红枣产业的发展,暴露出了很多问题,现对该县红枣质量... 详细信息

红枣,是我国特色农产品之一,至今已有3000多年的栽培历史,近年来随着人们对健康、营养饮食的追求,红枣被越来越多的人接受。河南省内黄县素有“枣乡”之称,枣树栽培历史悠远,但是随着红枣产业的发展,暴露出了很多问题,现对该县红枣质量安全现状进行深入调查,对其发现的问题进行探讨研究,初步提出解决问题的发展对策。对农产品质量安全管理的政策研究具有重要的实践意义。本文主要研究我国特色农产品质量安全现状及发展对策,通过采用实际调查、文献调研等手段对河南省内黄县红枣种植情况进行研究,并对内黄县红枣发展的历程和优势进行介绍,提出内黄县红枣在品种的选育、枣病虫害防治、红枣的栽培管理等方面存在问题。针对这些问题本文进行了研究并提出了相应解决对策,主要包括以下几个部分:(1)对内黄县红枣存在的质量安全问题进行分析。本文研究发现内黄县红枣在种植、采收、干制、贮藏和食用加工方面都存在质量安全问题。产生红枣质量问题的原因包括红枣生产人员素质不高、生产环节粗放、质量检测手段不完善以及红枣质量监管体制不完善。(2)提出内黄县红枣质量安全发展的对策。首先规范红枣生产行为,加强对枣农的宣传和教育,规范农业投入品使用,加大红枣保护力度并逐渐转型现代智慧农业;其次完善红枣等农产品质量检测过程,通过引进专业检测设备,搭建数据实时检测系统和智能数据中心,建立红枣检测信息反馈机制引导农户科学种植;完善红枣等农产品质量监管机制,加强社会监督与舆论监督,建立完善行政管理体系和质量安全追溯责任制度,并建立红枣安全质量认证体系。本文以内黄县红枣为例对我国特色农产品质量安全和发展对策进行了研究,包括规范红枣生产行为、完善红枣等农产品质量检测过程以及完善红枣等农产品质量监管机制,在确保农产品质量安全的前提下同时增加枣农收入。

关键词：红枣质量安全发展对策生产环节质量监管