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PAX6新发移码和无义变异导致中国先天性无虹膜病一家系临床表型和基因型分析

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中华实验眼科杂志 2024年第10期42卷 927-931页

作者：王冬冬杜娇黄子旭但汉东林作鹏宋宗明河南省人民医院河南省立眼科医院郑州大学人民医院郑州450003 武汉英视特生物科技有限公司武汉430000

目的分析先天性无虹膜病一家系的临床表现及其致病原因,并分析候选变异对蛋白结构的影响。方法采用家系调查研究方法,收集2023年6月于河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族先天性无虹膜病一家系2代3人的临床资料,其中患者1例。详细... 详细信息

目的分析先天性无虹膜病一家系的临床表现及其致病原因,并分析候选变异对蛋白结构的影响。方法采用家系调查研究方法,收集2023年6月于河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族先天性无虹膜病一家系2代3人的临床资料,其中患者1例。详细询问患者及其家系成员病史,并进行全面眼科检查,包括视力、眼压、眼前节照相、彩色眼底照相、超声生物显微镜、光学相干断层扫描等。采集该家系成员外周血,对患者进行全外显子组测序,其他成员采用Sanger测序验证。对新发现的变异位点进行致病性和蛋白结构分析。结果先证者男,23岁,双眼视力较差、无虹膜、角膜变性、晶状体轻度混浊、前房较浅且眼压高、周边视网膜变性、黄斑发育不良。先证者父母临床表型未见明显异常。全外显子组测序显示,PAX 6基因外显子10存在移码和无义变异c.734_735del(***245Asnfs*20),该变异为第734~735位碱基缺失,导致其245位精氨酸变异为天冬酰胺,并在其后19个氨基酸处提前出现终止密码子。该变异在HGMD、Clinvar、千人基因组和gnomAD数据库均未见收录。先证者父母未携带该变异,符合家系共分离。通过SMART工具进行亚结构鉴定发现该变异位于HOX结构域中。氨基酸保守性分析发现PAX 6基因翻译的氨基酸序列第245位精氨酸在人、小家鼠、家犬、非洲爪蟾、猕猴等物种中高度保守。经ACMG《序列变异解读标准和指南》评估,该变异被分类为致病性变异(PVS1+PS2+PM2+PP3)。蛋白结构分析显示,PAX6蛋白的同源结构域和富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的结构域缺失。结论PAX 6基因新发移码和无义致病性变异c.734_735del(***245Asnfs*20)是该先天性无虹膜病家系的致病变异位点,该变异使PAX6蛋白同源结构域和富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的结构域缺失。

关键词：无虹膜家系移码变异 PAX6基因基因分析

全外显子组测序检测视网膜色素变性家系的致病基因

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武汉大学学报（医学版） 2018年第2期39卷 264-268,290页

作者：李印李拓李家璋但汉东张丹丹恩施州中心医院眼科/武汉大学恩施临床学院眼科

目的：应用全外显子组测序检测3个中国土家族常染色体隐性遗传的视网膜色素变性（ARRP）家系的致病基因。方法：对3个ARRP家系先证者进行病史采集、视力检查、眼底检查及全视网膜电图（ERG）检查。绘制家系图,收集先证者外周血抽提DNA,... 详细信息

目的：应用全外显子组测序检测3个中国土家族常染色体隐性遗传的视网膜色素变性（ARRP）家系的致病基因。方法：对3个ARRP家系先证者进行病史采集、视力检查、眼底检查及全视网膜电图（ERG）检查。绘制家系图,收集先证者外周血抽提DNA,全外显子组测序和数据分析,筛选突变基因,对符合条件的突变进行Sanger测序验证和家系共分离分析。结果：收集3个中国土家族ARRP家系的先证者。患者表现为自幼或青少年发病,夜盲,进行性周边视力受损。眼底检查显示视网膜色素上皮骨细胞样沉着。全视野ERG显示a、b波振幅明显下降甚至记录不到。其中家系A和家系B均有近亲结婚史。家系B的患者自幼伴有耳聋。家系C为双胞胎姐妹患病。经全外显子组测序,根据RETNET网站上提供的基因数据,进行基因筛查和突变筛查排除后,在家系B中发现USH2A基因的突变符合条件,但Sanger测序验证,不符合家系共分离。结论：通过对3个中国土家族ARRP家系进行全外显子组测序及分析,发现一个可能的致病基因,但最终不符合生物信息学分析,说明全外显子组测序也有一定的局限性,这三个ARRP家系的遗传机制仍需进一步研究。

关键词：视网膜色素变性全外显子组测序基因常染色体隐性遗传

回旋状脉络膜视网膜萎缩一家系的新型突变与临床观察

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国际眼科杂志 2022年第4期22卷 693-697页

作者：张文华但汉东李晓丽黄子旭宋宗明河南大学人民医院河南省人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所中国河南省郑州市450003

目的:探讨一个回旋状脉络膜视网膜萎缩(GA)中国家系各家庭成员OAT基因的致病性突变及临床表现。方法:对该家系中的6名家庭成员均进行详细的眼科检查,通过全外显子组测序、生物信息学分析及Sanger验证明确基因测序结果及致病性突变。结果... 详细信息

目的:探讨一个回旋状脉络膜视网膜萎缩(GA)中国家系各家庭成员OAT基因的致病性突变及临床表现。方法:对该家系中的6名家庭成员均进行详细的眼科检查,通过全外显子组测序、生物信息学分析及Sanger验证明确基因测序结果及致病性突变。结果:先证者因其临床表现及体征诊断为GA。全外显子组测序结果显示先证者OAT基因分别于第6外显子和第10外显子上发现致病突变c.722C>T(p.P241L)、c.1186C>T(p.R396X),该复合杂合性突变在家系中呈现共分离状态。先证者的父亲和哥哥均检出杂合型p.R396X致病变异,母亲检出杂合型p.P241L致病变异。除先证者外,其他家庭成员均无临床症状。结论:该家系的先证者为复合杂合性突变,其中p.P241L为首次报道的基因突变类型。这一研究结果扩大了OAT基因变异的范围,有利于在分子基础水平进一步理解GA的致病因素。新型突变类型的发现与证实也将有助于为GA的临床诊断和基因治疗提供新的依据。

关键词：回旋状脉络膜视网膜萎缩黄斑劈裂黄斑水肿鸟氨酸转氨酶全外显子组测序遗传变异

Riggs型先天性静止性夜盲的分子机制及治疗研究进展

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医学综述 2020年第15期26卷 2918-2923页

作者：但汉东邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

Riggs型先天性静止性夜盲是一种眼科少见的视网膜退行性疾病,是由基因突变引起的非进行性遗传性视网膜病变,主要影响视网膜的信号处理光感受器细胞。Riggs型先天性静止性夜盲的病理改变是视网膜的感光细胞变性,此特征也是患者视力损害... 详细信息

Riggs型先天性静止性夜盲是一种眼科少见的视网膜退行性疾病,是由基因突变引起的非进行性遗传性视网膜病变,主要影响视网膜的信号处理光感受器细胞。Riggs型先天性静止性夜盲的病理改变是视网膜的感光细胞变性,此特征也是患者视力损害的主要原因。目前已知有4个基因的突变与Riggs型先天性静止性夜盲有关,此基因突变包括编码光转导和光电导的基因突变。目前尚无Riggs型先天性静止性夜盲的有效治疗方案,但正在进行的其他视网膜退行性疾病的临床试验可以为其治疗提供思路。

关键词： Riggs型先天性静止性夜盲基因突变视紫红质磷酸二酯酶-6β亚基 G蛋白转导蛋白1α亚基可溶性载体家族24 A1亚型

ABCA4基因相关视网膜变性类疾病研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2020年第3期34卷 315-317页

作者：但汉东邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心武汉430060

ABCA4基因相关视网膜变性类疾病是由ABCA4基因突变导致的遗传性视网膜疾病,以光感受器和/或视网膜色素上皮细胞进行性退化为特征,主要包括Stargardt病、视锥视杆细胞营养不良和视网膜色素变性。本文就ABCA4基因的结构与功能,ABCA4基因... 详细信息

ABCA4基因相关视网膜变性类疾病是由ABCA4基因突变导致的遗传性视网膜疾病,以光感受器和/或视网膜色素上皮细胞进行性退化为特征,主要包括Stargardt病、视锥视杆细胞营养不良和视网膜色素变性。本文就ABCA4基因的结构与功能,ABCA4基因相关视网膜变性类疾病的临床特征、分子生物学及基因治疗的研究进展作一综述。

关键词： ABCA4基因 Stargardt病视锥视杆细胞营养不良视网膜色素变性基因突变

Leber先天性黑矇10型一家系CEP290基因变异及临床表型分析

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中华眼底病杂志 2024年第4期40卷 273-280页

作者：张海涛朱子芊但汉东徐英英郭含超石路毛良伟河南省人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州大学人民医院郑州450003 郑州大学第三附属医院眼科郑州450052 武汉良培医学检验实验室武汉430075 华中农业大学农业生物信息湖北省重点实验室武汉430070

目的确定并观察1个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病基因变异和临床表型。方法回顾性研究。2022年5月在河南省立眼科医院就诊的LCA10型一家系(1例患者和2名家系成员)纳入研究。详细询问患者病史、家族史并行眼底彩色照相、闪光视网... 详细信息

目的确定并观察1个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病基因变异和临床表型。方法回顾性研究。2022年5月在河南省立眼科医院就诊的LCA10型一家系(1例患者和2名家系成员)纳入研究。详细询问患者病史、家族史并行眼底彩色照相、闪光视网膜电图(F-ERG)检查。采集先证者及其父母的外周静脉血3 ml,提取全基因组DNA。全外显子组测序(WES)、线粒体环基因组(mtDNA)测序以获得致病基因及变异。通过生物信息学分析方法对所有变异位点进行注释,并参考美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)对所有变异位点进行致病等级评估。对候选位点进行Sanger验证,并对致病性证据不足的错义变异行Minigene体外功能验证。结果先证者,男,7个月。视物追随反应差,指压眼征、畏光、眼球震颤,黄斑中心凹周围区视网膜色素上皮部分脱失。2岁时,F-ERG检查发现,双眼a、b波振幅重度降低,峰时延长,甚至无波形。先证者父母临床表型未见明显异常。WES结果显示,先证者CEP290基因第40、2号外显子分别存在c.5515_5518del(***1839Lysfs*11)(V1)移码变异和c.74C>T(***25Val)(V2)错义变异。mtDNA测序结果为阴性。Sanger验证结果表明,先证者父亲、母亲分别携带杂合移码变异V1、新发错义变异V2,构成复合杂合变异。Minigene体外功能验证结果表明,V2变异使2号外显子产生一个新的剪接供体位点,从而导致2号外显子右侧缺失30个碱基对,蛋白质框内缺失10个氨基酸残基。ACMG评级分别为致病(V1)、可能致病变异(V2)。结论CEP290基因c.5515_5518del和新发变异c.74C>T构成复合杂合变异可能是本家系的致病原因,分别导致截短蛋白的产生和前体信使RNA的异常剪接。LCA具有发病年龄小、视功能严重损害和致病变异多样性等特点。

关键词： Leber先天性黑矇10型 CEP290基因全外显子组测序 Minigene剪接验证

创新两大警务运行机制实现安康恒口公安工作“五个突破” 043

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自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉Meta分析

西部法制报

作者：陈洪钧但汉东

2017年以来，安康市公安局恒口分局紧扣“追赶超越、绿色崛起”要求，以“创先争优、提等进位”为目标，以“战时激励、评先评优”为引领，围绕“一体两翼四轮驱动”战略布局，聚焦“防控风险、服务发展”工作主题，突出“提升能力、补...

2017年以来，安康市公安局恒口分局紧扣“追赶超越、绿色崛起”要求，以“创先争优、提等进位”为目标，以“战时激励、评先评优”为引领，围绕“一体两翼四轮驱动”战略布局，聚焦“防控风险、服务发展”工作主题，突出“提升能力、补齐短板”工作关键，抓住“创新引领、改革?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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中国实用眼科杂志 2013年第4期31卷 433-437页

作者：邢怡桥但汉东李拓宋秀胜李家璋武汉大学第一临床学院湖北省人民医院眼科中心湖北省武汉市430060 武汉大学恩施临床学院恩施州中心医院眼科中心湖北省恩施市445000

目的比较自体角膜缘干细胞移植与结膜移植对翼状胬肉的疗效。方法计算机检索美国国立医学图书馆、荷兰医学文摘、中国期刊全文数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库。纳入比较自体角膜缘干细胞移植与结膜移植治疗翼状... 详细信息

目的比较自体角膜缘干细胞移植与结膜移植对翼状胬肉的疗效。方法计算机检索美国国立医学图书馆、荷兰医学文摘、中国期刊全文数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库。纳入比较自体角膜缘干细胞移植与结膜移植治疗翼状胬肉的随机对照试验。数据统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan5．1软件。结果纳人16项随机对照试验，有16项试验报道了术后复发的情况；5项试验报道了术后角膜上皮愈合时间。Meta分析结果显示，自体角膜缘干细胞移植与结膜移植治疗翼状胬肉术后复发率差异具有统计学意义（OR=0．20，95％CI[0．14，0．29]，Z=8．68，P〈0．01），角膜上皮愈合时间差异具有统计学意义（WMD=-1．82，95％CI[-3．26，-0．37]，Z=2．46，P〈0．05）。结论自体角膜缘干细胞移植术在降低翼状胬肉术后复发及促进角膜上皮愈合方面疗效优于结膜移植术。

关键词：翼状胬肉自体角膜缘干细胞移植自体结膜移植 Meta分析

免散瞳双视野45°眼底成像系统与两种免散瞳超广角眼底成像系统在糖尿病视网膜病变快速筛查中的对比评估

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中华眼底病杂志 2022年第8期38卷 681-687页

作者：肖元元但汉东肖天雷许静璇王婉晓王艳歌宋宗明郑州大学人民医院眼科河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南省人民医院河南省眼科学与视觉科学重点实验室河南省眼科医学重点实验室郑州450003 安阳工学院计算机科学与信息工程学院安阳455000

目的对比观察免散瞳双视野45°眼底成像系统与两种超广角眼底成像系统在糖尿病视网膜病变(DR)快速筛查结果中的一致性及检出率的差异性。方法诊断方法学研究。2020年11月至2021年8月于河南省人民医院眼科就诊的2型糖尿病患者277例526只... 详细信息

目的对比观察免散瞳双视野45°眼底成像系统与两种超广角眼底成像系统在糖尿病视网膜病变(DR)快速筛查结果中的一致性及检出率的差异性。方法诊断方法学研究。2020年11月至2021年8月于河南省人民医院眼科就诊的2型糖尿病患者277例526只眼纳入研究。其中,男性175例328只眼,女性102例198只眼;年龄(53±10)岁。由同一名经验丰富的技术人员在同一天对患者进行免散瞳双视野45°眼底成像以及免散瞳超广角成像系统Optos、Clarus500单视野眼底成像检查,获得双视野45°眼底像及Optos、Clarus500单视野眼底像。应用Photoshop软件截取与双视野45°眼底像相同区域的Optos、Clarus500单视野眼底像,获得Optos、Clarus500双视野眼底像。其后由两名经验丰富的眼科医师分别对5组图像进行阅片和DR分级。对于分级结果不一致的图像,由第3位眼科医师单独进行判读,并将其作为最终分级结果。以免散瞳双视野45°眼底成像判读结果为标准,评价两种超广角眼底成像系统在DR快速筛查结果中的一致性和检出率差异。采用加权Kappa(κ)检验分析双视野45°眼底成像与Optos、Clarus500眼底成像对DR诊断的一致性;不同成像系统间DR检出率比较行χ^(2)检验。结果与双视野45°眼底像比较,Clarus500单视野眼底像DR检出率更高(χ^(2)=24.965,P<0.001),Optos双视野眼底像DR检出率更低(χ^(2)=49.559,P<0.001),差异均有统计学意义;Optos单视野眼底像、Clarus500双视野眼底像与之差异无统计学意义(χ^(2)=2.572、0.649,P=0.109、0.421)。Optos、Clarus500单视野、双视野眼底像DR检出率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=43.214、61.216,P<0.001)。DR分级结果一致性评估:双视野45°眼底像与Clarus500双视野眼底像(κ值=0.932,95%可信区间(CI)0.907~0.956)呈高度一致性;双视野45°眼底像与Optos单视野眼底像[κ值=0.474,95%CI 0.417~0.532]、Optos双视野眼底像(κ值=0.495,95%CI 0.438~0.551)以及Optos双视野眼底像与Clarus500双视野眼底像(κ值=0.452,95%CI 0.395~0.506)均呈中度一致性;双视野45°眼底像与Clarus500单视野眼底像(κ值=0.354,95%CI 0.303~0.403)以及Optos单视野眼底像与Clarus500单视野眼底像(κ值=0.347,95%CI 0.287~0.393)呈一般一致性。结论与Optos双视野眼底像比较,双视野45°眼底像与Clarus500双视野眼底像在DR快速筛查中分级结果具有较高一致性;与Optos单视野眼底像比较,Clarus500单视野眼底像的DR检出率更高。

关键词：糖尿病视网膜病变诊断显像超广角眼底成像