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炎症小体的研究进展

胃肠病学和肝病学杂志 2015年第3期24卷 360-363页

作者：仵永枫陈煜首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心北京100069

炎症小体是细胞内的一种大型多蛋白复合物,它能激活半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1),进一步促进炎症因子白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)切割和成熟,从而促进细胞凋亡,调节固有免疫。炎症小体参与机体的固有免疫反应,在许... 详细信息

炎症小体是细胞内的一种大型多蛋白复合物,它能激活半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1),进一步促进炎症因子白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)切割和成熟,从而促进细胞凋亡,调节固有免疫。炎症小体参与机体的固有免疫反应,在许多疾病发生过程中具有重要作用,炎症小体激活的阻断可能为许多炎性疾病的治疗提供新的思路。本文对近年来NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM 24种炎症小体的研究进展作一概述。

关键词：炎症小体白介素-1β 固有免疫炎性疾病

大鼠急性肝衰竭模型中NLRP1及caspase-1的表达及意义探讨

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北京医学 2020年第6期42卷 568-570页

作者：仵永枫画伟张玉林郭彩萍首都医科大学附属北京佑安医院感染中心 100069

目的探讨核苷酸结合区样受体(nucleotide-binding domain-like receptor,NLR)P1与半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinase,caspase)1在大鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)中的作用和机制。方法选取健康Wistar雄性大鼠50只,随机分成正常对照组(n=10)和模型组(n=40)。模型组使用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,GalN/LPS)诱导大鼠ALF模型,于不同时间点(4 h、8 h、16 h及24 h)留取大鼠血清和肝组织,正常对照组使用生理盐水代替药物。各组大鼠肝组织进行HE染色,同时检测血清ALT、AST和T-BIL水平,并通过Western blot、免疫组化染色方法检测NLRP1、caspase-1表达。结果病理结果提示建模成功,经D-GalN/LPS处理后,模型组大鼠血清ALT、AST和T-BIL水平较正常对照组明显升高(P<0.01),且随着时间的延长浓度有升高趋势(P<0.01)。随着时间延长,模型组NLRP1、caspase-1的表达也明显增多。结论NLRP1及caspase-1所导致的炎症反应是ALF的重要原因之一,有望成为ALF的预测因子和治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭炎症小体NLRP1 caspase-1

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骨康胶囊所致药物性肝损伤一例并文献回顾

医学临床研究 2018年第12期35卷 2502-2503页

作者：仵永枫画伟张玉林郭彩萍首都医科大学附属北京佑安医院北京100069

骨康胶囊主要成分为芭蕉根、酢浆草、补骨脂、续断、三七。主要适应证为滋补肝肾,强筋壮骨,通络止痛。骨康胶囊(生产厂家:贵州维康药业,生产批号:Z20025657,规格:每粒0.4g)是骨科常用药,临床上用于骨折、骨关节炎、骨质疏松症等疾病的... 详细信息

骨康胶囊主要成分为芭蕉根、酢浆草、补骨脂、续断、三七。主要适应证为滋补肝肾,强筋壮骨,通络止痛。骨康胶囊(生产厂家:贵州维康药业,生产批号:Z20025657,规格:每粒0.4g)是骨科常用药,临床上用于骨折、骨关节炎、骨质疏松症等疾病的治疗。近年来骨康胶囊导致不同程度的肝损害时有发生,补骨脂为骨康胶囊所致药物性肝损害的主要成分。现报道本院2017年收治的1例骨康胶囊所致药物性肝损伤,并进行既往文献总结分析,为临床合理用药提供参考。

关键词：肝疾病/病因学药用制荆

宏基因二代测序技术在艾滋病患者肺部感染中的临床应用

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中华实验和临床病毒学杂志 2022年第4期36卷 441-447页

作者：贾琳陈铭仵永枫郭彩萍张玉林金荣华马迎民首都医科大学附属北京佑安医院感染与免疫医学科北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院检验中心北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院呼吸与感染疾病科北京100069 首都医科大学附属北京地坛医院感染科北京100015

目的比较宏基因二代测序技术(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)与传统病原学诊断方法对艾滋病患者肺部感染病原学诊断的优劣,为临床诊治提供参考依据。方法回顾北京佑安医院感染科2019年7月至2021年1月行mNGS检测的艾滋病... 详细信息

目的比较宏基因二代测序技术(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)与传统病原学诊断方法对艾滋病患者肺部感染病原学诊断的优劣,为临床诊治提供参考依据。方法回顾北京佑安医院感染科2019年7月至2021年1月行mNGS检测的艾滋病患者其出院主诊断为肺部感染者。对mNGS送检呼吸道样本的病例进行分析,比较mNGS检测与传统临床检测结果对肺部感染诊断的敏感性、诊断效能及在不同病原体中的检测价值。结果共55例艾滋病合并肺部感染患者入组。29例送检呼吸道样本的病例中,mNGS检测对肺部感染病原诊断敏感性显著高于传统检测方法(89.7%vs.37.9%,P<0.001)。二者诊断结果一致性较差(Kappa=0.249,P=0.170),体现在mNGS在诊断细菌性感染(90.9%vs.9.1%,P<0.001)、肺孢子菌(仅mNGS检测到)及非结核分枝杆菌感染(仅mNGS检测到)中优于传统诊断方法。结论相较于传统临床诊断方法,mNGS检测对诊断艾滋病患者肺部感染具有较高敏感性,尤其在细菌、肺孢子菌及非结核分枝杆菌感染的诊断中更具优势。

关键词：宏基因二代测序获得性免疫缺陷肺部感染诊断

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复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

白血病．淋巴瘤 2020年第12期29卷 757-761页

作者：曾静杨洋魏华英陈雪仵永枫画伟郭彩萍张玉林首都医科大学附属北京佑安医院感染中心北京100069

近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率逐渐上升,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是其最常见类型,尽管利妥昔单抗联合化疗获得了明显疗效,但仍有30%~40%的患者会发展为复发难治DLBCL。这类患者治疗方案有限且预后差,近年来有关复发难治DLBCL的治... 详细信息

近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率逐渐上升,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是其最常见类型,尽管利妥昔单抗联合化疗获得了明显疗效,但仍有30%~40%的患者会发展为复发难治DLBCL。这类患者治疗方案有限且预后差,近年来有关复发难治DLBCL的治疗已成为国内外研究热点。文章就新型靶向药物及免疫治疗进行综述。

关键词：淋巴瘤,大B-细胞,弥漫性复发难治分子靶向治疗免疫治疗

慢加急性肝功能衰竭伴侵袭性肺部真菌感染1例

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肝脏 2017年第4期22卷 376-377页

作者：李珊珊刘梅孔明李璐仵永枫郑素军陈煜首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 100069

患者男性,37岁,无业.因“皮肤巩膜黄染1月,加重伴发热、喘憋、痰中带血3d”于2014年11月7日入院.1月前因受凉、劳累后出现皮肤巩膜黄染,伴乏力、纳差、恶心、尿黄,于当地查：乙肝标志物阳性,

关键词：侵袭性肺部真菌感染急性肝功能衰竭乙肝标志物阳性巩膜黄染痰中带血皮肤

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腹腔镜下肝癌切除术后腹盆腔多发转移1例

肝脏 2017年第5期22卷 479-480页

作者：李珊珊刘梅孔明李璐仵永枫郑素军陈煜首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 100069

患者,女性,49岁,因＂乙型肝炎病史9年,肝硬化病史3年,发现肝内占位5 d＂于2016年8月入院。9年前体检发现HBV血清标志物阳性,无临床不适,未系统诊治。3年前复查肝功能异常,B超示：肝硬化。诊断为＂乙型肝炎肝硬化＂,开始规律服用恩替卡... 详细信息

患者,女性,49岁,因＂乙型肝炎病史9年,肝硬化病史3年,发现肝内占位5 d＂于2016年8月入院。9年前体检发现HBV血清标志物阳性,无临床不适,未系统诊治。3年前复查肝功能异常,B超示：肝硬化。诊断为＂乙型肝炎肝硬化＂,开始规律服用恩替卡韦抗病毒治疗。5天前于我院门诊复查,

关键词：肝癌切除术肝硬化病史腹盆腔系统诊治恩替卡韦乙型肝炎肝硬化乙型肝炎病史抗病毒甲胎蛋白结节型肝细胞癌

成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症伴肝侵犯1例

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肝脏 2016年第8期21卷 712-713页

作者：李珊珊仵永枫刘梅孔明李璐郑素军陈煜首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心北京100069

患者，男性，55岁，无业。因“肝功能异常2年，加重伴发热、乏力8 d”于2015年7月入院。2年前患者体检发现肝功能异常，γ-谷胺酰转肽酶419 IU／L，碱性磷酸酶1025 IU／L，转氨酶、总胆红素正常。间断服用熊去氧胆酸，间断复查γ-谷胺... 详细信息

患者，男性，55岁，无业。因“肝功能异常2年，加重伴发热、乏力8 d”于2015年7月入院。2年前患者体检发现肝功能异常，γ-谷胺酰转肽酶419 IU／L，碱性磷酸酶1025 IU／L，转氨酶、总胆红素正常。间断服用熊去氧胆酸，间断复查γ-谷胺酰转肽酶、碱性磷酸酶较前无明显改善。8 d 前“上呼吸道感染”后出现发热，体温最高达39℃，伴畏寒、寒战，咳嗽、咳痰，为黄色粘痰，口腔内可见白色膜状物，全身疲乏无力，食欲下降，皮肤巩膜重度黄染，小便如浓茶色，大便颜色变浅，就诊当地医院，肝脏生物化学指标明显异常，为进一步诊治转我院。既往有“中枢性尿崩症”史23年，自述曾饮水量及尿量约5～6 L，规律服用弥凝（醋酸去氨加压素片）25 ug／日，每日尿量约3000 mL；“自发性气胸、肺气肿”病史18年；6年前头部皮肤反复出现“毛囊炎”，百多邦治疗无效，双耳不定期流出淡黄色液体，未系统诊治；4年前因“右侧髋关节结核”于外院行“右侧髋关节置换术”，术后服用抗结核药物（异烟肼、利福平），2年余前停用；2年前因“头皮肿物”于外院行切除＋植皮手术，肿物病理结果不明。无病毒性肝炎病史。查体：神志清，精神较弱，头部可见陈旧手术瘢痕，全身皮肤、巩膜重度黄染，未见出血点、瘀斑，无肝掌及蜘蛛痣，心脏检查未见异常。双肺呼吸音减弱，两肺中下部可闻及散在 Velcro 音，腹部饱满，无压痛、反跳痛，墨菲征阴性，肝肋下未触及，脾肋下3 cm，移动性浊音阳性，肠鸣音正常。腹部增强 CT：肝脏弥漫性灌注异常，肝硬化伴再生结节形成、脾大、腹膜后多发淋巴结肿大，腹水。查白细胞计数9．26×109／L，血红蛋白120 g／L，血小板计数211×109／L。丙氨酸氨基转移酶376．7 U／L，天门冬氨酸氨基转移酶466．4 U／L，总胆红素518．3μmol／L，直接胆红素269．6μmol／L，碱性磷酸酶992．8 U／L，γ-谷胺酰转肽酶584．8U／L，白蛋白31．4 g／L，总胆汁酸195．3μmol／L。凝血凝血酶原活动度98％。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志物检测均阴性，抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗双链 DNA 抗体及抗肝肾微粒体抗体均阴性，血培养阴性。入院后给予复方甘草酸苷注射液、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸药物治疗，先后予血浆置换2次。患者症状略有改善，复查肝功能无明显好转。因患者胆红素显著升高，行肝穿刺病理活检存在较高胆漏、出血风险，遂未行肝穿刺活检。嘱患者家属复印4年前“髋关节置换”及2年前“头皮肿物切除”住院病历，以追踪病理结果。

关键词：朗格汉斯细胞组织细胞增生症肝侵犯 γ-谷胺酰转肽酶天门冬氨酸氨基转移酶凝血酶原活动度复方甘草酸苷注射液丁二磺酸腺苷蛋氨酸丙氨酸氨基转移酶

抑制炎症小体活化产物caspase-1对大鼠急性肝衰竭的保护作用

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中国医药导报 2020年第22期17卷 8-10,16页

作者：仵永枫张玉林画伟郭彩萍首都医科大学附属北京佑安医院感染中心北京100069

目的探讨抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-1对大鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用。方法将60只健康雄性Wistar大鼠体重150~180 g,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组和干预组,每组20只。对照组取血清和肝组织;模型组采用大... 详细信息

目的探讨抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-1对大鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用。方法将60只健康雄性Wistar大鼠体重150~180 g,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组和干预组,每组20只。对照组取血清和肝组织;模型组采用大鼠腹腔联合注射1200 mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)及100μg/kg脂多糖(LPS)建立ALF模型,并且分别于造模24 h后取血清及肝组织;干预组造模前2 h予大鼠尾静脉注射6 mg/kg caspase-1特异性抑制剂氟甲基酮,造模时同模型组剂量予D-GalN及LPS,造模24 h后取肝组织及血清。肝脏组织进行HE染色观察,并对血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)和白细胞介素(IL)-1β进行检测。结果HE染色结果提示模型成功。模型组ALT、AST、TBil和IL-1β水平均高于对照组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01),干预组大鼠ALT、AST、TBil及IL-1β水平均低于模型组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论caspase-1所导致的炎症反应是ALF损伤的重要原因之一,有望成为ALF的预测因子和未来的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭炎症小体氟甲基酮半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1