抑制炎症小体活化产物caspase-1对大鼠急性肝衰竭的保护作用

作     者：仵永枫 张玉林 画伟 郭彩萍 WU Yongfeng;ZHANG Yulin;HUA Wei;GUO Caiping

作者机构：首都医科大学附属北京佑安医院感染中心北京100069 

出 版 物：《中国医药导报》 (China Medical Herald)

年 卷 期：2020年第17卷第22期

页      面：8-10,16页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81873761、81571178、81371399) 

主　　题：急性肝衰竭 炎症小体 氟甲基酮 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1 

摘      要：目的探讨抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-1对大鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用。方法将60只健康雄性Wistar大鼠体重150~180 g,采用随机数字表法将其分为对照组、模型组和干预组,每组20只。对照组取血清和肝组织;模型组采用大鼠腹腔联合注射1200 mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)及100μg/kg脂多糖(LPS)建立ALF模型,并且分别于造模24 h后取血清及肝组织;干预组造模前2 h予大鼠尾静脉注射6 mg/kg caspase-1特异性抑制剂氟甲基酮,造模时同模型组剂量予D-GalN及LPS,造模24 h后取肝组织及血清。肝脏组织进行HE染色观察,并对血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)和白细胞介素(IL)-1β进行检测。结果HE染色结果提示模型成功。模型组ALT、AST、TBil和IL-1β水平均高于对照组,差异均有高度统计学意义(均P0.01),干预组大鼠ALT、AST、TBil及IL-1β水平均低于模型组,差异均有高度统计学意义(均P0.01)。结论caspase-1所导致的炎症反应是ALF损伤的重要原因之一,有望成为ALF的预测因子和未来的治疗靶点。