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脂蛋白(a)在缺血性卒中中的作用研究

中国脑血管病杂志 2019年第6期16卷 327-331页

作者：付瀚辉彭斌中国医学科学院北京协和医院神经科

脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种低密度脂蛋白类似颗粒,其血清浓度在个体中较为稳定,主要受LPA基因调控,具有明显种族差异。目前已证实高Lp(a)血清水平是心血管疾病的致病因素,其可能通过参与动脉粥样硬化过程、影响纤溶系统功能发挥作用。多项... 详细信息

脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种低密度脂蛋白类似颗粒,其血清浓度在个体中较为稳定,主要受LPA基因调控,具有明显种族差异。目前已证实高Lp(a)血清水平是心血管疾病的致病因素,其可能通过参与动脉粥样硬化过程、影响纤溶系统功能发挥作用。多项研究提示,Lp(a)与缺血性卒中存在相关性,尤其在青年卒中人群中,但目前结论仍不统一。传统降脂方案他汀类药物或贝特类药物无法有效降低血清Lp(a)水平。目前可能治疗方案包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂、胆固醇酯转移蛋白,抗载脂蛋白(a)或载脂蛋白B的靶向反义寡核苷酸治疗及血浆分离技术等,其临床获益有待进一步研究证实。作者就Lp(a)的结构性质、与缺血性卒中的相关性、其可能的致病机制和降Lp(a)治疗最新进展方面予以综述。

关键词：脂蛋白(a) 缺血性卒中综述

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脾边缘区淋巴瘤合并脑膜炎1例

中华全科医学 2017年第9期15卷 1635-1638页

作者：付瀚辉张路杨辰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院血液内科北京100032

脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone B-cell lymphoma，SMZL）为一类少见的、惰性的、以原发性脾浸润为特征的低级别非霍奇金淋巴瘤（NHL），较少发生侵袭转移。现报道我科收治的1例多程化疗后稳定期SMZL患者，入院后发现合并病毒... 详细信息

脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone B-cell lymphoma，SMZL）为一类少见的、惰性的、以原发性脾浸润为特征的低级别非霍奇金淋巴瘤（NHL），较少发生侵袭转移。现报道我科收治的1例多程化疗后稳定期SMZL患者，入院后发现合并病毒性脑膜炎、继发小细胞肺癌病例，该情况在临床诊断中较为特殊。

关键词：淋巴瘤脑膜炎诊治

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肢体无力麻木伴大小便障碍4年

中国现代神经疾病杂志 2017年第3期17卷 235-239页

作者：付瀚辉张江涛柳青崔丽英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院神经科学中心北京100730

病历摘要患者女性,53岁,主因双下肢无力、麻木伴大小便障碍4年,于2016年9月2日入院。患者4年前（2012年10月12日）无明显诱因出现双下肢麻木、无力,未影响日常生活和活动,伴胸部束带感和后背部麻木、疼痛,热敷后自觉好转;次日（2012年10... 详细信息

病历摘要患者女性,53岁,主因双下肢无力、麻木伴大小便障碍4年,于2016年9月2日入院。患者4年前（2012年10月12日）无明显诱因出现双下肢麻木、无力,未影响日常生活和活动,伴胸部束带感和后背部麻木、疼痛,热敷后自觉好转;次日（2012年10月13日）清晨出现左下肢无力加重,骑自行车时自觉左脚未踏在踏板上,当晚出现脐部以下麻木、感觉减退,双下肢行走拖步,蹲起不能,伴小便潴留。

关键词：视神经脊髓炎红斑狼疮,系统性病例报告

NICE指南旨在减少神经系统疾病误诊率和转诊延误时间

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英国医学杂志中文版 2019年第8期22卷 438-438页

作者： Elisabeth Mahase 付瀚辉(译) 关鸿志(校) 不详北京协和医院神经科

英国国家健康和临床优选研究所(National Institute of Health and Care Excellence,NICE)发表的最新指南指出,对于超过三个月的无明确原因的味觉或嗅觉减退患者,全科医生应考虑行神经影像学检查,以降低神经系统疾病误诊率和转诊延误时间。

关键词：神经系统疾病延误时间 NICE 误诊率新指南转诊神经影像学检查 Care

五味子丙素生物合成关键P450酶基因鉴定及功能表征

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五味子丙素生物合成关键P450酶基因鉴定及功能表征

作者：付瀚钰中南林业科技大学

学位级别：硕士

五味子丙素(schisandrin C)属于联苯环辛二烯(dibenzocyclooctadiene,DBCOD)型木脂素,是华中五味子(Schisandra sphenanthera)中最重要的活性成分之一,因其结构独特且药效显著而被广泛关注,苯环上对称的亚甲二氧基被认为是其发挥药理作... 详细信息

五味子丙素(schisandrin C)属于联苯环辛二烯(dibenzocyclooctadiene,DBCOD)型木脂素,是华中五味子(Schisandra sphenanthera)中最重要的活性成分之一,因其结构独特且药效显著而被广泛关注,苯环上对称的亚甲二氧基被认为是其发挥药理作用的重要活性基团。然而,五味子丙素的生物合成路径仍在很大程度上未知,两个特征性亚甲二氧基的形成是其生物合成未解决的标志之一。植物天然产物中亚甲二氧基结构的形成依赖于细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)。基于此,课题组推断并重点解析了五味子丙素中两个亚甲二氧基形成的生物合成路径:以前戈米辛(pregomisin)为前体,形成DBCOD型木脂素的骨架结构戈米辛J(gomisinJ),先在戈米辛J上形成一个亚甲二氧基生成戈米辛L2(gomisinL2),再在戈米辛L2上生成另一个对称的亚甲二氧基,最终形成五味子丙素。推测两步反应均由CYP450催化,其功能表征是五味子丙素生物合成途径解析的一大难点。本研究以华中五味子为植物材料,通过探究五味子丙素在不同组织中的含量差异,结合转录组分析,筛选出参与华中五味子中五味子丙素亚甲二氧基形成的候选CYP450s,利用底物喂养酵母异源表达的方法成功鉴定出首个五味子丙素生物合成途径中亚甲二氧基结构形成相关CYP450酶,并通过同源建模、分子对接等技术初步预测了CYP719A43催化活性的关键氨基酸残基。主要研究结果如下:(1)戈米辛J、五味子丙素和五味子酯甲在华中五味子不同组织中的含量均存在显著差异,三者在果实和根中的含量均显著高于其他组织,戈米辛L2在各组织中均未检测出。(2)利用Illumina高通量测序技术,对华中五味子雌雄株不同组织进行转录组测序、组装和功能注释,最终获得74213条unigenes,其中共有43886条(59.14%)unigenes在五大数据库中得到注释。进一步筛选得到华中五味子中252条CYP450s,通过系统发育分析将其划分为7个clan的36个家族。通过生物信息学分析,最终筛选得到参与五味子丙素中亚甲二氧基形成的4条候选CYP719As和1条候选CYP81Qs。(3)本研究克隆了5条候选CYP450s,并成功构建了其酵母异源表达载体,通过底物喂养的方法成功验证出一条可以分别催化五味子丙素生物合成中两个亚甲二氧基形成的候选基因(SsCYP152)。按照CYP450国际命名委员会命名规则,暂将其命名为SsCYP719A43。(4)经过同源建模与分子对接分析,SsCYP719A43酶蛋白与底物戈米辛J和戈米辛L2的结合模式表明,R130和R431与底物成环的两个含氧基团形成了氢键作用。因此,推断R130和R431是促进SsCYP719A43蛋白酶催化形成亚甲二氧基的关键氨基酸残基。

关键词：华中五味子五味子丙素亚甲二氧基异源表达生物合成途径细胞色素P450

肌萎缩侧索硬化患者认知功能障碍的弥散张量成像研究

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中华神经科杂志 2018年第8期51卷 598-605页

作者：侯波沈东超崔博李晓璐彭攀邰宏飞张亢刘双武付瀚辉冯逢刘明生崔丽英中国医学科学院北京协和医院放射科 100730 中国医学科学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院神经科学中心

目的比较不同认知水平的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的弥散张量成像（DTI）数据，探索其脑内微结构改变。方法将2013年9月至2017年3月北京协和医院神经科的55例ALS患者及20名健康对照者纳入研究，所有受试者均进行成套的神经心理学测验及... 详细信息

目的比较不同认知水平的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的弥散张量成像（DTI）数据，探索其脑内微结构改变。方法将2013年9月至2017年3月北京协和医院神经科的55例ALS患者及20名健康对照者纳入研究，所有受试者均进行成套的神经心理学测验及DTI扫描。按照其认知功能，ALS患者被进一步分为3个亚组：27例无认知功能障碍的ALS（ALS－Cn）、17例ALS伴认知损害（ALS－Ci）及11例ALS合并额颞叶痴呆（ALS－FTD）。应用基于体素和基于图谱的分析方法，比较不同亚组间部分各向异性（FA）与平均弥散率（MD）数据的差异。结果在基于体素的分析中，4组受试者在扣带回、胼胝体、脑干、小脑等区域的FA值差异有统计学意义，在双侧额叶、颞叶、扣带回、胼胝体、小脑等区域的MD值差异有统计学意义，且ALS－FTD患者较ALS－Ci、ALS－Cn及健康对照者的差异范围依次增大，显著性依次增强。在基于图谱的分析中，患者组间的皮质脊髓束FA差异无统计学意义，但均较健康对照组显著降低；MD差异亦无统计学意义，但均较健康对照组显著升高；ALS－FTD组较其他3组存在广泛的运动区外的纤维束完整性损害与微结构破坏。结论ALS患者的脑白质结构与其认知状态存在相关性，在ALS－Cn、ALS－Ci、ALS－FTD谱系疾病中呈梯度性变化。

关键词：肌萎缩侧索硬化认知障碍额颞叶痴呆弥散张量成像

肌萎缩侧索硬化患者认知功能障碍的静息态功能磁共振成像分析

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中华医学杂志 2018年第25期98卷 2002-2006页

作者：沈东超侯波崔博李晓璐彭攀邰宏飞张亢刘双武付瀚辉刘明生冯逢崔丽英中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科 100730

目的比较不同认知水平的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的静息态功能磁共振（Rs-fMRI）数据，探索其脑功能改变。方法2013年9月至2017年3月于北京协和医院神经科门诊及病房诊断的55例ALS患者及20名健康对照者（Hc）被纳入研究，所有受试者... 详细信息

目的比较不同认知水平的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的静息态功能磁共振（Rs-fMRI）数据，探索其脑功能改变。方法2013年9月至2017年3月于北京协和医院神经科门诊及病房诊断的55例ALS患者及20名健康对照者（Hc）被纳入研究，所有受试者均进行成套的神经心理学测验及RS-fMRI扫描。按照其认知功能，ALS患者被进一步分为三个亚组：27例无认知功能障碍的ALS（ALS-Cn）、17例ALS伴认知损害（ALS-Ci）及11例ALS合并额颞叶痴呆（ALS-FTD）。应用分数低频振幅（fALFF）法和局部一致性（ReHo）法，比较不同亚组间的静息激活差异。结果四组受试者的fALFF值在双侧额上回、额中回、左侧颞中回、左侧扣带回存在差异（P〈0．001，未校正），ReHo值在左侧额上回、额下回、右侧颞中回、左侧扣带回存在差异（P〈0．05，FDR校正），对灰质体积进行校正后上述差异减小。差异来源主要为ALS-FTD较其他三组受试者在上述区域存在fALFF值及ReHo减低，且与健康对照的差异最为显著，主要位于左侧前额叶及前扣带回。ALS-Ci与ALS-Cn，ALS-Ci与健康对照，ALS-Cn与健康对照相比较，在设定阈值下（P〈0．001，未校正）未发现全脑RS-fMRI数据存在显著差异。结论ALS-FTD患者存在运动区外的激活减低，RS-fMRI有助于探索ALS认知功能障碍发生发展的病理生理机制。

关键词：肌萎缩侧索硬化认知障碍额颞叶退化痴呆磁共振成像

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引入自监督预训练的轨迹预测方法

汽车工程 2024年第7期46卷 1219-1227页

作者：李琳辉付一帆王霆王雪成连静大连理工大学机械工程学院大连116024

针对目前基于监督学习的轨迹预测模型数据利用效率低、精度有限的问题,提出一种轨迹预测模型及通用的自监督预训练策略。首先,基于Transformer搭建轻量化的轨迹预测模型,实现场景时序空间特征提取与交互关系建模;其次,设计运动信息时序... 详细信息

针对目前基于监督学习的轨迹预测模型数据利用效率低、精度有限的问题,提出一种轨迹预测模型及通用的自监督预训练策略。首先,基于Transformer搭建轻量化的轨迹预测模型,实现场景时序空间特征提取与交互关系建模;其次,设计运动信息时序掩码、道路信息空间掩码、交互关系掩码3类掩码重建任务对模型进行自监督预训练,以提升模型对场景通用特征的提取能力;最后,以预训练权重为初始化参数在下游任务中进行监督学习微调。在Argoverse2 Motion Forecasting数据集的实验表明,模型在预训练任务中能够很好地重建出交通场景,引入自监督预训练能够有效提升预测精度和数据利用效率,且对不同预测任务具有通用性,在单目标轨迹预测与多目标轨迹预测任务上minFDE6指标分别提升3.3%与3.7%。

关键词：自动驾驶轨迹预测自监督预训练

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减湿过程中南京粉细砂孔隙结构演化精细表征

工程地质学报 2024年

作者：张恒张巍徐文瀚朱鸿鹄施烨辉程荷兰南京大学地球科学与工程学院江苏南京地质工程勘察院

饱和度影响着非饱和土土水特性与工程性质，孔隙结构是影响砂土抗液化强度的本征指标之一。为定量探究砂土饱和度与孔隙结构之间的相关性，使用了6 μm工业显微CT扫描减湿过程中的重塑南京粉细砂试样，对三维重构后的试样不同高度位置... 详细信息

饱和度影响着非饱和土土水特性与工程性质，孔隙结构是影响砂土抗液化强度的本征指标之一。为定量探究砂土饱和度与孔隙结构之间的相关性，使用了6 μm工业显微CT扫描减湿过程中的重塑南京粉细砂试样，对三维重构后的试样不同高度位置分别提取出表征单元体，使用最大球算法获得各表征单元体的孔隙网络模型，计算孔隙形态与孔隙结构参数，分析减湿过程中不同阶段孔隙结构演化特征。结果表明，试样单孔隙几何形态以细长椭球体为主，减湿过程中喉道长度和孔隙球度变化较小，而喉道半径减小；样品孔隙定向性发生循环变化，具体表现为：含水率30%时试样无主定向性；含水率20%降至5%时，孔隙平面角与空间角的数学期望均出现在120°方向；而干燥样孔隙重新丧失主定向性。孔隙结构参数定量分析结果表明，南京粉细砂饱和试样连续失水过程可划分为四个阶段：过饱和含水率降至含水率30%阶段，孔隙结构参数增大，孔隙连通性提高；含水率30%降至20%阶段，孔隙结构参数减小，孔隙连通性降低；含水率20%降至5%阶段，试样失水干裂，孔隙结构参数增大，连通性提高；含水率5%降至0%阶段，裂隙结构被破坏并被砂土颗粒填充，孔隙结构参数减小，连通性降低。研究成果为进一步理解非饱和南京粉细砂液化特性打下基础。

关键词：南京粉细砂非饱和土孔隙结构演化定向性精细表征