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胞内酸响应型聚合物纳米诊疗系统的构建及增强免疫治疗

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胞内酸响应型聚合物纳米诊疗系统的构建及增强免疫治疗

作者：仇维西南大学

学位级别：硕士

随着手术、放疗和化疗等传统疗法的应用,利用自身免疫系统对抗癌症的免疫治疗在近几年也得到了迅速发展。PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法作为免疫治疗的代表,在提高生存率的同时克服了传统治疗面临易耐药、病灶易转移和对正常组织的毒副... 详细信息

随着手术、放疗和化疗等传统疗法的应用,利用自身免疫系统对抗癌症的免疫治疗在近几年也得到了迅速发展。PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法作为免疫治疗的代表,在提高生存率的同时克服了传统治疗面临易耐药、病灶易转移和对正常组织的毒副作用。有效的免疫治疗需要同时具备免疫识别和免疫调节。受制于免疫识别带来的低临床响应率,纳米递送系统的出现有望改善免疫检查点阻断疗法面临的困境,即增强免疫原性、提高免疫应答、缓解免疫抑制。研究表明,化疗、光疗等单一治疗手段能有效增强肿瘤的免疫原性,诱导肿瘤免疫原性死亡,但治疗效果受免疫抑制肿瘤微环境的影响依然不太理想。联合治疗策略将肿瘤微环境从“免疫抑制”转变为“免疫原性”,从而增强肿瘤对免疫佐剂和检查点阻断治疗的应答。基于聚合物良好的生物相容性和结构稳定性,结合肿瘤微环境弱酸性的特点,本论文以构建胞内酸响应型聚合物纳米递送系统为基础,搭载经典抗癌药物或免疫调节剂,以消退肿瘤、重塑肿瘤微环境、减少恶性转移为目的,精心设计并构建两种pH响应型聚合物纳米诊疗系统以增强免疫治疗,具体内容如下:1、为克服单药不稳定的治疗效果和不可控制的毒副作用,以及制备工艺复杂的多功能纳米平台各功能成分的潜在毒性,以无定形碳酸钙为基底,修饰两亲性嵌段共聚物,搭载经典化疗药物10-羟基喜树碱(HCPT)和光敏剂二氢卟吩e6(Ce6),构建肿瘤细胞内pH响应纳米载药系统,实现多功能纳米诊疗。HCPT通过抑制拓扑异构酶来阻止肿瘤细胞DNA的合成,铁离子(Fe)介导芬顿反应产生羟基自由基(·OH),同时Ce6产生大量单线态氧(O),进一步提高肿瘤部位的活性氧(ROS)水平。该工作将肿瘤特异性激活的聚氨基酸钙化纳米颗粒(CHC NPs)作为抗肿瘤氧化应激放大器,形成了以化疗为主,协同化动力疗法(CDT)与光动力疗法(PDT)的“三箭齐发式”治疗策略,实现增强化疗的同时诱导免疫原性死亡,抑制肿瘤细胞迁移。聚氨基酸钙化纳米颗粒作为安全、可降解的多功能纳米平台,将为癌症联合治疗提供一种新思路。2、由于低免疫原性和免疫抑制肿瘤微环境所导致的免疫耐受,焦亡作为一种新的治疗策略有望提高抗肿瘤疗效。准确将免疫调节剂和光敏剂输送到肿瘤部位能够诱导焦亡增强免疫治疗。由免疫激动剂RGX-104和光敏剂Ce6组成的纳米诱导剂(MRC NPs)内吞后在肿瘤部位被动积累。在酸性肿瘤微环境从MRC NPs中释放的RGX-104通过转录激活Apo E,参与重塑肿瘤微环境,降低髓源性抑制细胞(MDSCs)的免疫抑制水平;同时Ce6触发光动力治疗提高免疫原性,增强氧化应激和细胞器破坏。胞内酸响应型MRC NPs诱导肿瘤细胞释放多种损伤相关分子模式,促进树突状细胞成熟,从而加快抗原呈递和细胞毒性T淋巴细胞招募。MRC纳米诱导剂采取上述“兵分两路”的策略,激活GSDME依赖型焦亡。具有良好生物相容性的MRC纳米递送系统解决了疏水药物在血液中的递送障碍,促进ROS产生,缓解免疫抑制的肿瘤微环境。MRC NPs诱导肿瘤细胞发生焦亡的同时联合anti-PD-1抗体,可增强免疫检查点阻断治疗在实体瘤中的应答。MRC NPs凭借其强大的抗肿瘤免疫能力,成功阻止恶性肿瘤的侵袭性转移。

关键词：酸响应聚合物免疫治疗免疫原性死亡焦亡

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基于区块链技术的A公司应收账款管理研究

基于区块链技术的A公司应收账款管理研究

作者：仇伶俐长沙理工大学

学位级别：硕士

我国的经济社会处于高质量发展时期,期间政治、经济、法律、社会文化等都处于变革之中,科学技术的进步影响财务管理平台构建及运行。在大数据时代背景下,区块链技术影响着应收账款管理理念,应收账款管理理念影响“M+1+N”应收账款融资... 详细信息

我国的经济社会处于高质量发展时期,期间政治、经济、法律、社会文化等都处于变革之中,科学技术的进步影响财务管理平台构建及运行。在大数据时代背景下,区块链技术影响着应收账款管理理念,应收账款管理理念影响“M+1+N”应收账款融资服务模式的构建。随着大数据、云计算、区块链、人工智能等数字经济技术成为新经济时代的必要基础支持,运用信息的便捷性促进了商业模式的多元化。区块链作为一项新兴技术,将计算机、金融、财务管理、法律等多领域优势整合于一体。区块链以其分布式技术为实体经济的运行提供了新的数字经济手段,区块链技术变革引领应用模式创新,持续向经济发展赋能。从公司治理、企业运营到内外部监管的各项业务,都能依托区块链技术建设新型分布式经济平台。本文的主要目的在于探索基于区块链技术的A公司应收账款平台是如何做到安全可信及高效运行的。本文以A公司基于区块链技术安全、可追溯性等技术特性,设计并构建的应收账款管理平台为研究对象。主要围绕引入区块链技术的必要性和可行性,梳理应收账款管理平台的整体框架,采用事件研究法等研究方法,结合案例公司区块链应收账款管理平台的供应链应用具体案例,对其在A公司的运用情况及效果进行定性和定量分析。结果显示,A公司的资产负债率、应收账款周转率和营业收入现金含量等指标与产业转型之前相比均有较大的改善。应收账款管理平台构建上线后,市场绩效存在一定期间的积极反应。证明基于区块链技术的应收账款管理平台,一定程度上提升了 A公司应收账款管理情况,提升了资产质量。最后基于使用区块链技术后的效果,对未来的研究提出了展望。

关键词：区块链应收账款管理新经济时代

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辩护律师执业权利保障研究

辩护律师执业权利保障研究

作者：仇向阳江西理工大学

学位级别：硕士

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E公司金属零配件采购管理优化研究

E公司金属零配件采购管理优化研究

作者：仇雷华东师范大学

学位级别：硕士

随着国内外市场环境的改变和竞争压力的与日俱增,当前的企业运营越来越关注整体的供应链平稳运营。采购管理做为供应链管理的重要组成部分也需要拥有战略采购视角,从供应商的引入到批量合作都需要在理论指导下构建科学的采购管理体系。... 详细信息

随着国内外市场环境的改变和竞争压力的与日俱增,当前的企业运营越来越关注整体的供应链平稳运营。采购管理做为供应链管理的重要组成部分也需要拥有战略采购视角,从供应商的引入到批量合作都需要在理论指导下构建科学的采购管理体系。本文先介绍了采购管理和供应链管理的重要性和理论依据,通过梳理这两方面的国内外文献发现采购管理和供应链管理的共同点都是通过战略合作,利用体系化工具使供应链变得更为富有弹性。接着通过内外部访谈和数据统计分析等方法发现E公司在动力电池的金属零配件采购管理上存在着新产品开发进度缓慢,新产品质量水平不高和量产产品供货稳定性不高这三个方面的问题。然后利用相应的经济学、管理学理论对问题进行细化分析。接着找出采购管理问题的原因是供应商引入流程不规范,供应商定点流程不科学。最后针对采购管理问题成因做出解决方案。包括优化供应商准入机制,通过采购的主动寻源和主动管理来提高供应商准入的门槛;优化科学的采购管理定点机制,使与供应商有关的大部分公司部门都可以提出自身的需求;寻求建立更具有柔性和开放性的供应商战略合作机制,使双方进入合作博弈达成双赢。另外提出通过公司体制、人事和资金方面的支持来确保采购管理优化措施的落地实施。动力电池行业近年发展迅速,金属零配件采购管理在行业内存在一定的共性问题。本研究着眼供应链角度进行采购管理优化,对我国动力电池行业的采购管理提升有一定借鉴意义。

关键词：动力电池金属零配件供应链管理采购管理

企业税收营商环境满意度提升研究——以X市税务局为例

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企业税收营商环境满意度提升研究——以X市税务局为例

作者：仇丹丹长安大学

学位级别：硕士

社会经济的迅速发展推动税收的发展进程,而随着我国经济发展进程的加快,税收营商环境问题引发关注。税收服务的过程中,提高纳税服务满意度是改进税收营商环境的有效抓手。税收营商环境满意度提升是优化财源体系的提速器,有助于实现经济... 详细信息

社会经济的迅速发展推动税收的发展进程,而随着我国经济发展进程的加快,税收营商环境问题引发关注。税收服务的过程中,提高纳税服务满意度是改进税收营商环境的有效抓手。税收营商环境满意度提升是优化财源体系的提速器,有助于实现经济的可持续发展。本研究在探讨税收营商环境相关研究的基础上,条分缕析地阐明税收营商环境和满意度的研究概念,并深植于交易成本理论及满意度理论,阐述研究内容和研究思路。结合国内外相关研究文献,本文建构税收营商环境满意度模型。根据文献综述中对满意度模型的概述,以美国的ACSI和中国的CCSI模型为基础,结合X市税收税务的实际情况,建立税收营商环境满意度模型。基于已有理论,提出地方税收营商环境满意度5个核心变量:税收营商环境感知评价、税收营商环境期望满意度、公众抱怨、公众信任度、税收营商环境总体满意度。结合上述工作,本文通过调查问卷法开展感知评价因子分析、相关性分析及回归分析进行实证分析。研究结果表明,税收期待度对税收营商环境感知评价的正向影响,税收营商环境感知评价对税收营商环境满意度的正向影响,税收营商环境满意度对公众抱怨的正向影响,税收营商环境满意度对公众信任的正向影响。而税收营商环境感知评价的因子分析中发现,政务公开、依法治税、信息化服务、办理服务对税收营商环境感知评价的正向影响。其影响程度从大到小分别为办理服务因子、政务公开因子、信息化服务因子、依法治税因子。调查结果本研究所提出的税收营商环境满意度模型适切,税收营商环境满意度可由税收营商环境感知评价、税收营商环境期望满意度、公众抱怨、公众信任度、税收营商环境总体满意度五个变量进行测量。而在税收营商环境满意度数据调查中,当前X市税收营商环境满意度由高到低分别为政务公开、依法纳税、信息化服务及办事服务。在此基础上,本文针对当前X市税收营商环境的现状,分析了当前X市税收营商环境所存在的问题,并对其进行成因分析。从政务公开、依法治税、信息化服务、办理服务4个维度出发,提出了完善X市税收营商环境的路径。其一,加强办理服务的广度及深度;其二,精准施策加强政务公开;其三,技术赋能提高信息化服务水平;其四,以法为据落实政策规范执法。

关键词：税收营商环境服务型政府理论满意度理论

创伤后骨髓炎的病原菌分布特点及红细胞沉降率，中性粒细胞/淋巴细胞比值的诊断价值

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创伤后骨髓炎的病原菌分布特点及红细胞沉降率，中性粒细胞/淋巴...

作者：仇凯川北医学院

学位级别：硕士

目的:研究创伤后骨髓炎(Post-traumatic osteomyelitis,PTO)的病原菌分布特点及主要病原菌的耐药情况,探讨红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rates,ESR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyteRatio,NLR)对 PTO 的诊断价值。方法:选取川北医学院附属医院骨科2020年3月至2021年9月因创伤或手术后感染前来就诊并确诊为四肢PTO的47例患者纳入观察组,其中男35例,女12例;年龄15-68岁,平均年龄48.17岁;发病部位位于胫骨20例,股骨12例,其它部位15例(包括肱骨、尺桡骨、髌骨、跟骨等);选取同期进行治疗但未发生骨髓炎的四肢骨折患者40例纳入对照组,其中男30例,女10例;年龄6-77岁,平均年龄43.98岁;发病部位位于胫骨17例,股骨8例,其它部位15例(包括肱骨、尺桡骨、髌骨、跟骨等);再选取健康受试者40名纳入空白对照组,其中男29例,女11例,年龄20-60岁,平均年龄43岁。收集观察组的病原菌培养及药敏结果,观察组、对照组及空白对照组入院后次日凌晨外周静脉血红细胞沉降率、中性粒细胞/淋巴细胞比值的结果。分析研究观察组病原菌分布特点及主要病原菌耐药情况;并比较三组受试者ESR、NLR的水平,采用受试者工作特征曲线(Receiver operation characteristic curve,ROC)评估两者对PTO的诊断价值。结果:47例观察组中有33例培养出病原菌,阳性率70.21%,其中11例为混合感染,占比23.40%。菌株阳性的患者中革兰阳性菌26株,占50.98%,占比最高为金黄色葡萄球菌;革兰阴性菌22株,占43.14%,占比最高铜绿假单胞菌;真菌3株,占5.88%。观察组中培养出的金黄色葡萄球菌对青霉素(83.33%)、红霉素(75.00%)、四环素(41.67%)、苯唑西林(33.33%)、克林霉素(33.33)耐药率较高。铜绿假单胞菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦钠、复方新诺明、头孢唑林、头孢曲松、头孢替坦的耐药率高达 100%。观察组中(ESR:38.21±25.8 mm/h、NLR:4.25±2.97)高于对照组(ESR:8.93±7.9 mm/h,NLR:2.82± 1.92)(P值0.05)。ESR、NLR分别诊断以及二者联合诊断PTO的曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为 0.872(Cut-off 值 15.5,灵敏度 78.7%,特异度 77.5%),0.704(Cut-off 值 3.01,灵敏度 66.0%,特异度 70.0%),0.888(灵敏度80.9%,特异度80.0%),二者联合的诊断效能优于NLR独立诊断,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:PTO的病原菌种类多,最常见为金黄色葡萄球菌。ESR联合NLR对诊断PTO更具参考价值。

关键词：创伤后骨髓炎病原菌红细胞沉降率中性粒细胞/淋巴细胞比值

涌现的学习活动——ACAD学习空间设计框架评介

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远程教育杂志 2023年第4期41卷 70-78页

作者：仇晓春西安邮电大学人文与外国语学院陕西西安710121

现有学习空间设计研究在研究取向、框架建构和实践支持等方面仍存在较大改进空间,主要体现为过于关注框架的理论架构和社会性分析,以及设计实践的技术性导向。为此,ACAD研究者们从社会实践论角度,首先形成了自身的物质本体论建构视角,... 详细信息

现有学习空间设计研究在研究取向、框架建构和实践支持等方面仍存在较大改进空间,主要体现为过于关注框架的理论架构和社会性分析,以及设计实践的技术性导向。为此,ACAD研究者们从社会实践论角度,首先形成了自身的物质本体论建构视角,明确了设计实践的指向:涌现的学习活动。进而,以其为框架设计核心,提出实践指向的发展型框架体系,并设计了相应的协作设计工具包和要素关系分析方法。以此为基础,ACAD研究者们开展了初步学习空间设计实践探索。ACAD设计理念及其框架建构方法,对于学习空间设计研究凸显真实学习活动,探索学习空间要素间复杂关系及其实践路径,必将发挥重要的设计引领和实践支持作用。

关键词：学习空间设计实践社会物质性 ACAD 涌现的学习活动

维普期刊数据库

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指向高中生地理实践力培养的项目式学习研究

指向高中生地理实践力培养的项目式学习研究

作者：仇小诗广州大学

学位级别：硕士

教育部颁布的《普通高中地理课程标准（2020年修订版）》将地理实践力列入地理学科核心素养,在教学建议中提倡“合作学习、探究学习、项目学习”等学习方式。传统的教学方法难以激发学生参与地理实践活动的积极性,更无法满足学生地理实... 详细信息

教育部颁布的《普通高中地理课程标准（2020年修订版）》将地理实践力列入地理学科核心素养,在教学建议中提倡“合作学习、探究学习、项目学习”等学习方式。传统的教学方法难以激发学生参与地理实践活动的积极性,更无法满足学生地理实践能力的培养需求。基于此,要实现学生地理实践力的有效培养,必须积极探索新的教学方法。项目式学习是以学生为中心,以问题为动力导向,引导学生在真实世界中以小组合作的形式解决复杂问题,最终完成项目成果的一种学习方式,契合素养时代育人方式的改革,有助于学生地理实践力的培养。然而有关项目式学习与地理实践力相结合的研究较少,为此,本文开展指向高中生地理实践力培养的项目式学习应用研究。本文在参考大量有关项目式学习和地理实践力国内外最新研究现状的基础上,界定了“项目式学习”的概念,通过问卷调查分析当前高中生地理实践力培养现状和项目式学习在高中地理教学中的应用情况,融合项目式学习特点和地理实践力素养,探究了指向高中生地理实践力培养的项目式学习实施路径,详细阐述了项目式学习在高中地理课堂的应用策略并提供了案例分析,最后通过行动研究和调查法对项目式学习实施效果进行了实证研究,得出项目式学习对学生地理实践力培养的有效性,并根据教学实践情况提出应用项目式学习需要注意的事项,为一线中学地理教师提供教学参考,论文主要结论如下:（1）当前高中生的地理学习方式以教师讲解和学生接受知识的传统讲授式为主,长期以来学生接触地理实践的机会较少,整体地理实践力水平较弱。大部分教师认可项目式学习在培养学生地理实践力的积极作用,并表示愿意将其应用于教学。由于教师专业素养和外界因素的限制,项目式学习在培养高中生地理实践力的实践应用较少。（2）指向高中生地理实践力培养的项目式学习实施路径分为三阶段十环节。三阶段分别为项目设计、导向地理实践力培养要求;项目实施、促进地理实践力形成发展;项目评价、检验地理实践力培育效果。应用于教学实践,发现项目式学习能够直接有效提升学生的地理实践力,体现为学生的参与地理实践活动的兴趣和积极性,地理行动能力和意志品质得到了显著的提升和发展。

关键词：项目式学习地理实践力高中生地理教学

基于射线跟踪的轨道交通场景5G-R无线网络覆盖规划研究

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基于射线跟踪的轨道交通场景5G-R无线网络覆盖规划研究

作者：仇豪北京交通大学

学位级别：硕士

铁路是国家重要交通基础设施和重大民生工程,在促进社会发展、服务经济建设中发挥着至关重要的作用。铁路通信作为铁路建设的一部分,其发展将有效促进高铁向数字化、信息化和智能化转型。为了满足智能高速铁路所需的环境信息全面感知、... 详细信息

铁路是国家重要交通基础设施和重大民生工程,在促进社会发展、服务经济建设中发挥着至关重要的作用。铁路通信作为铁路建设的一部分,其发展将有效促进高铁向数字化、信息化和智能化转型。为了满足智能高速铁路所需的环境信息全面感知、泛在互联、融合处理以及科学决策的需求,在铁路发展第五代移动通信系统(The Fifth Generation Mobile Communication System,5G)技术已是大势所趋。中国国家铁路集团将下一代铁路专网聚焦于5G专用移动通信系统(The Fifth Generation Mobile Communications for Railway,5G-R),5G-R将带来终端速率的提升、设备连接密度的增加、端到端延迟的降低以及能量效率的提升。高精度、高效率的无线网络规划优化是建设与发展下一代铁路专网5G-R的重要环节,而覆盖规划优化不仅是其中的关键,更是重点与难点。本文聚焦于5G-R典型场景中的铁路主干线,结合射线跟踪与优化算法,设计了一套基于射线跟踪的无线网络覆盖规划优化技术。本论文的研究主要包括以下三个方面:(1)在已有的射线跟踪仿真器基础上,开发了建筑信息模型(Building Information Modeling,BIM)的模型信息导出工具,还针对Planet电子地图格式改进了射线跟踪传播机理模型,扩展了仿真器,使其适用于轨道交通5G-R铁路主干线场景下的无线信道仿真。(2)针对5G-R无线网络规划优化的特殊性,设计了分级优化的技术,第一级优化针对基站的选址,第二级优化针对基站的工参。设计适用于轨道交通场景的遗传算法,然后进一步对基础遗传算法进行改进,设计了自适应遗传算法与非支配排序遗传算法。(3)融合射线跟踪与分级优化技术,设计了集规划优化一体、自动完成、无需人工干预的5G-R无线网络覆盖规划优化算法。以京沈铁路主干线场景为例,进行了无线网络覆盖规划优化的仿真与分析,对比了三种遗传算法的性能,并对5G-R铁路主干线场景的基站选址及参数提出建议。综上所述,本文基于扩展后高性能射线跟踪仿真器和分级优化技术设计了面向轨道交通5G-R无线网络覆盖规划优化算法。本研究对未来5G-R无线网络规划优化的设计提供了技术支撑与有效工具。

关键词： 5G-R 射线跟踪仿真分级优化无线网络规划优化遗传算法