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急性髓细胞白血病端粒酶基因突变、端粒、端粒悬突长度变化的研究

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急性髓细胞白血病端粒酶基因突变、端粒、端粒悬突长度变化的研究

作者：严思益北京协和医学院

学位级别：硕士

背景急性髓细胞白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤,近年发现端粒酶逆转录酶TERT或其RNA模板TERC基因的突变可能与AML发病相关。端粒悬突是参与维持端粒酶复合体结构稳定的重要部分,TERT、TERC基因突变可使端粒酶活性降低,造成端粒... 详细信息

背景急性髓细胞白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤,近年发现端粒酶逆转录酶TERT或其RNA模板TERC基因的突变可能与AML发病相关。端粒悬突是参与维持端粒酶复合体结构稳定的重要部分,TERT、TERC基因突变可使端粒酶活性降低,造成端粒、端粒悬突缩短,但针对AML端粒酶基因突变及端粒长度变化的研究国外报道的研究数量较少,我国尚未报道。对端粒悬突改变及与疾病的影响目前国内外尚无报道。本研究收集了93例AML患者,对端粒酶基因突变进行了筛查,并用Southern杂交的方法测定患者端粒、端粒悬突长度,研究端粒酶基因突变对端粒、端粒悬突长度造成的影响及与临床表现的关系。目的 1、研究急性髓细胞白血病患者端粒酶复合体基因突变发生的频率。 2、Southern杂交的方法测量端粒、端粒悬突的长度。 3、研究端粒酶基因突变、端粒、端粒悬突长度变化与急性髓细胞白血病发病、预后之间的关系。方法 1.、收集2010年2月至2011年5月间北京协和医院部分诊断明确的AML患者93人。 2.、提取患者骨髓血粒细胞DNA。PCR方法扩增TERC基因及TERT基因第二外显子,双脱氧核酸终止法测序。 3、用地高辛标记的探针用Southern杂交测定患者端粒和端粒悬突长度。结果 93例患者中发现1例TERC突变：m341G>A,3例TERT突变：m896G>A、 TERT m1079C>G和m1451G>A。非M3的AML患者端粒酶基因突变发生率为5.8%。这4例患者端粒、端粒悬突长度均较正常对照组明显缩短,对治疗反应差,预后不佳。AML患者端粒、端粒悬突均较正常对照组低,端粒悬突缩短明显的AML患者预后不佳。结论 1、AML患者端粒酶基因突变发生率4.3%(4/93),与西方人群(4.2%)发生频率相一致。 2、有端粒酶突变的AML患者端粒及端粒悬突长度均明显缩短,提示可能是突变造成端粒酶功能缺陷。 3、悬突缩短是急性髓细胞白血病患者预后不良的独立危险因素,端粒悬突缩短的程度可能与疾病严重程度相关。

关键词：急性髓细胞白血病端粒酶逆转录酶(TERT) 端粒酶RNA成分(TERC) 端粒悬突

合并脑梗死和脑血管狭窄老年患者行开腹肝切除术的麻醉与围术期管理

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中华麻醉学杂志 2022年第12期42卷 1520-1523页

作者：严思益张欢项灿宏冯新红孙绪德薛张纲王东信王天龙清华大学附属北京清华长庚医院麻醉科清华大学临床医学院北京102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰外科清华大学临床医学院北京102218 清华大学附属北京清华长庚医院神经内科清华大学临床医学院北京102218 空军军医大学第二附属医院(唐都医院)麻醉科西安710038 复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032 北京大学第一医院麻醉科北京100034 首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京100053

一、病例介绍1.病历摘要(1)一般情况:患者男性,年龄66岁,身高170 cm,体重60 kg。因"发现肝占位半个月"入院。3个月前腹痛腹胀诊断为急性胰腺炎,保守治疗后于2个月前诊断为胆囊结石,为进一步诊治,于门诊检查发现肝占位。(2)既往史:9个月... 详细信息

一、病例介绍1.病历摘要(1)一般情况:患者男性,年龄66岁,身高170 cm,体重60 kg。因"发现肝占位半个月"入院。3个月前腹痛腹胀诊断为急性胰腺炎,保守治疗后于2个月前诊断为胆囊结石,为进一步诊治,于门诊检查发现肝占位。(2)既往史:9个月前患急性脑梗死,遗留右侧肢体无力,需搀扶下行走,伴认知功能下降,易激惹,口服氯吡格雷+他汀类治疗。高血压3年,血压最高190/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),不规律降压治疗。胰腺炎发病后体重下降约8 kg。曾因骨质疏松、胸椎压缩性骨折行骨水泥治疗。否认冠心病和糖尿病病史。无吸烟和酗酒史,无特殊个人史及家族史,无药物和食物过敏史。(3)体格检查:HR 86次/min,BP 166/101 mmHg,RR 18次/min,VAS评分0分。回答欠切题,可完成简单指令动作。专科查体:双侧瞳孔等大正圆,对光反射灵敏,示齿口角不歪,伸舌居中,右侧上下肢肌力Ⅳ级,双下肢无明显可凹性水肿。

关键词：脑血管狭窄急性脑梗死瞳孔等大食物过敏史对光反射门诊检查易激惹骨质疏松

巨大左心房合并冠心病患者行心脏外科手术围术期麻醉管理一例报告

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北京医学 2023年第11期45卷 1016-1018页

作者：王琳琳高志峰严思益郭梦倬韦玉枝邹鹏张欢北京清华长庚医院清华大学临床医学院麻醉科 102218 北京清华长庚医院清华大学临床医学院心脏外科 102218

患者男,79岁,因“间断胸闷憋喘25年余,加重2个月”于2019年3月7日收入北京清华长庚医院心脏外科。入院诊断:1.风湿性心脏病,二尖瓣狭窄(中-重度)伴关闭不全(中度);2.三尖瓣关闭不全(轻-中度);3.冠状动脉粥样硬化性心脏病;4.高血压Ⅱ级;5... 详细信息

患者男,79岁,因“间断胸闷憋喘25年余,加重2个月”于2019年3月7日收入北京清华长庚医院心脏外科。入院诊断:1.风湿性心脏病,二尖瓣狭窄(中-重度)伴关闭不全(中度);2.三尖瓣关闭不全(轻-中度);3.冠状动脉粥样硬化性心脏病;4.高血压Ⅱ级;5.肺动脉高压(中度);6.颈动脉狭窄;7.肝淤血;8.陈旧性脑梗死。既往史:BP高2个月余,血压最高170/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),否认其他病史。体格检查:身高160cm,体质量49kg,血压170/75 mmHg。房颤心律、口唇发绀、颈静脉怒张,双肺呼吸音低,二尖瓣听诊区可闻及收缩期及舒张期杂音。

关键词：心脏外科手术三尖瓣关闭不全舒张期杂音二尖瓣狭窄颈动脉狭窄口唇发绀肺呼吸音颈静脉怒张

冠状动脉性心脏病的抗栓和溶栓治疗——《美国胸科医师学会循证临床指南》摘译

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中国实用内科杂志 2009年第3期29卷 218-221页

作者：弓孟春牛婧雯彭郁钱苏宁王淳邻严思益方全北京协和医院心内科北京100730

2008年公布的《抗栓与溶栓治疗:美国胸科医师学会(ACCP)循证临床指南》(第8版)对血栓栓塞性疾病的相关文献进行了全面的评论性综述,对得到的临床证据进行分级,对抗栓和溶栓治疗的临床实践具有重要的指导意义。相对于以前的版本,第8版增... 详细信息

2008年公布的《抗栓与溶栓治疗:美国胸科医师学会(ACCP)循证临床指南》(第8版)对血栓栓塞性疾病的相关文献进行了全面的评论性综述,对得到的临床证据进行分级,对抗栓和溶栓治疗的临床实践具有重要的指导意义。相对于以前的版本,第8版增加了非美国作者的比例,从而使得整个指南的适用范围更广。该指南证据分级取决于两个因素:一是收益与风险、负担、花费之间的权衡,二是评估这些收益和风险的可信程度。本文选取指南中与冠状动脉性心脏病治疗相关的部分进行解读,针对非ST段抬高性急性冠脉综合征、急性ST段抬高性心肌梗死和慢性冠状动脉疾病的初级和二级预防等3个方面总结和归纳了指南中的推荐方案。

关键词：急性冠脉综合征心肌梗死冠状动脉疾病指南抗栓和溶栓治疗

抗淋巴细胞免疫球蛋白（猪）联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血

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中华血液学杂志 2011年第4期32卷 241-244页

作者：韩冰严思益邹农张薇李剑段明辉焦力庄俊玲王书杰周道斌朱铁楠许莹赵永强沈悌中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液科 100005

目的评价国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白（ALG）＋环孢素（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效.方法回顾性分析1999年至2009年48例（男31例,女17例）联合应用猪ALG和CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的近期及长期疗效、并发症及转... 详细信息

目的评价国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白（ALG）＋环孢素（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效.方法回顾性分析1999年至2009年48例（男31例,女17例）联合应用猪ALG和CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的近期及长期疗效、并发症及转归,并根据患者的年龄、疾病严重程度、发病距使用ALG的时间及治疗前有无感染进行分层分析.结果 48例患者中位年龄为28（13～64）岁.从诊断到治疗的中位时间为45 d.发病时患者中性粒细胞中位数为0.178×109/L.48例患者中26例（54.2%）基本治愈,14例（29.2%）缓解,总有效率为83.3%,恢复时间为90（23～380）d.治疗后短期死亡5例（10.4%）,主要死亡原因为感染（真菌为主）.1例患者2年后复发,无进展为克隆性疾病的病例.1.5年的生存率为87.5%.极重型再生障碍性贫血（vSAA）患者总有效率、早期死亡率及总生存率均较SAA患者差（64.7%、29.4%、51.8%vs93.5%、0、100%,P值均＜0.01）.不同年龄、性别、诊断至治疗的时间及治疗前是否合并感染组的治疗有效率差异无统计学意义（P值均＞0.05）.主要不良反应为发热、皮疹（52.1%）、血清病（16.7%）、肝功能损伤（60.4%）、出血（2.1%）,无治疗相关死亡率.结论采用国产猪ALG联合CsA对初治SAA患者有较理想的疗效,且较传统的马或兔ATG,猪ALG的治疗费用更经济.vSAA者预后不佳.

关键词：贫血,再生障碍性猪抗淋巴细胞免疫球蛋白环孢素治疗结果

集束化护理干预对PACU入室低体温发生率的影响

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麻醉安全与质控 2020年第6期4卷 384-386页

作者：邢雪燕涂淑敏张欢严思益武昊天马小蓓清华大学附属北京清华长庚医院清华大学临床医学院麻醉科北京102218

目的探讨集束化护理干预对麻醉恢复室(PACU)入室低体温发生率的影响。方法采取便利抽样的方法,分别选取我院2018年3月1日~4月28日和2018年7月30日~8月26日转入PACU的手术患者1104例和502例,分为干预前组(n=1104)和干预组(n=502);通过麻... 详细信息

目的探讨集束化护理干预对麻醉恢复室(PACU)入室低体温发生率的影响。方法采取便利抽样的方法,分别选取我院2018年3月1日~4月28日和2018年7月30日~8月26日转入PACU的手术患者1104例和502例,分为干预前组(n=1104)和干预组(n=502);通过麻醉信息系统及调查问卷找出PACU入室低体温案例的具体原因,采取综合干预措施后比较2组手术患者PACU入室低体温发生率,评价干预效果。结果与干预前组4.80%的入室低体温发生率相比,通过集束化护理各项措施的干预,干预组PACU入室低体温发生率降低至2.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论集束化护理干预可降低PACU入室低体温发生率,可行性强。

关键词：集束化护理麻醉恢复室低体温发生率

抗淋巴细胞免疫球蛋白（猪）联合环孢霉素A治疗重型再生障碍性贫血的研究

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抗淋巴细胞免疫球蛋白（猪）联合环孢霉素A治疗重型再生障碍性贫...

不同剂量氢吗啡酮用于成人术后自控静脉镇痛效果与不良反应的比较

第12届全国实验血液学会议

作者：严思益韩冰张薇李剑段明辉焦力王书杰周道斌邹农朱铁楠许莹赵永强沈悌北京协和医院血液科

＜正＞目的:评价应用免疫抑制治疗（猪ALG+环孢菌素A）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的近期及远期疗效。方法:回顾分析我院1995-2009年51例SAA患者,联合应用抗淋巴细胞球蛋白球蛋白（ALG,猪,20-30mg/kg.d.共5天）和环孢菌素A（CsA,3-5m...

＜正＞目的:评价应用免疫抑制治疗（猪ALG+环孢菌素A）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的近期及远期疗效。方法:回顾分析我院1995-2009年51例SAA患者,联合应用抗淋巴细胞球蛋白球蛋白（ALG,猪,20-30mg/kg.d.共5天）和环孢菌素A（CsA,3-5mg/kg,1.5-2年）治疗,观

关键词：

来源： cnki会议评论

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北京医学 2019年第1期41卷 30-33页

作者：吉晓琳张欢俞晨张雅慧高元朝卢海洋严思益段怡清华大学附属北京清华长庚医院麻醉科清华大学临床医学院 102218

目的总结氢吗啡酮用于成人术后静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia, PCIA)的效果和不良反应,寻找适合的PCIA方案。方法选择2016年5月至2017年1月清华大学附属北京清华长庚医院择期行胸腹部、盆腔、脊柱及四肢手术的患者... 详细信息

目的总结氢吗啡酮用于成人术后静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia, PCIA)的效果和不良反应,寻找适合的PCIA方案。方法选择2016年5月至2017年1月清华大学附属北京清华长庚医院择期行胸腹部、盆腔、脊柱及四肢手术的患者,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级Ⅰ~Ⅲ级。所有患者采用静脉麻醉诱导,静脉吸入复合麻醉维持。术毕采用PCIA,配方为氢吗啡酮8 mg+昂丹司琼8 mg+生理盐水至100 ml。根据背景量不同随机分为A、B、C 3组,背景量分别为0.16、0.12、0.08 mg/h,患者自控镇痛(patient-controlled analgesia, PCA)单次剂量0.16 mg,锁定时间15 min。术后第1天和第2天,使用数字等级评分法(numerical rating scale, NRS)评估静息及活动疼痛程度、记录PCA有效按压次数及不良反应(恶心呕吐、瘙痒)发生情况。结果纳入的181例患者中,有效病例162例,A组49例,B组61例,C组52例。术后第1天:A、B、C 3组患者静息NRS分别为0.94±0.43、0.97±0.48、1.12±0.62;活动NRS分别为2.49±0.71、2.39±0.78、2.69±0.78;PCA有效按压次数分别为1.0(0.0,14.0)、2.0(0.0,21.0)、1.0(0.0,31.0);恶心呕吐发生情况分别为0(0,2)、0(0,3)、0(0,1)。术后第2天:3组患者静息NRS分别为0.66±0.56、0.72±0.52、1.00±0.66;活动NRS分别为2.06±0.82、2.02±0.83、2.43±0.94;PCA有效按压次数分别为2.0(0.0,13.0)、1.5(0.0,28.0)、1.0(0.0,66.0);恶心呕吐发生情况分别为0(0,2)、0(0,2)、0(0,1)。3组患者术后2 d静息NRS(P=0.483)、活动NRS(P=0.097)、PCA有效按压次数(P=0.092)及恶心呕吐发生情况(P=0.434)的差异均无统计学意义。所有患者未诉瘙痒。结论氢吗啡酮用于PCIA"背景量0.08 mg/h,PCA 0.16 mg,锁定时间15 min"的方案,可为多种类型手术提供良好术后镇痛,未见明显不良反应发生。如患者NRS≥4,可逐渐增加氢吗啡酮的背景量至0.16 mg/h,镇痛效果加强,且不会明显增加不良反应。

关键词：氢吗啡酮外科急性术后疼痛患者自控静脉镇痛

小波分频自注意力Transformer图像去雨网络

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计算机工程与应用 2024年第6期60卷 259-273页

作者：方思严刘斌湖北大学计算机与信息工程学院武汉430062

针对视觉Transformer对高频信息捕捉能力弱以及目前许多图像去雨方法易丢失细节的问题,提出小波分频自注意力Transformer图像去雨网络(WFDST-Net)。小波分频自注意力Transformer(WFDST)作为WFDST-Net的主要模块,其利用不可分提升小波变... 详细信息

针对视觉Transformer对高频信息捕捉能力弱以及目前许多图像去雨方法易丢失细节的问题,提出小波分频自注意力Transformer图像去雨网络(WFDST-Net)。小波分频自注意力Transformer(WFDST)作为WFDST-Net的主要模块,其利用不可分提升小波变换获取特征图的低频分量和高频分量,分别在低频和高频中进行自注意力交互,使模块从低频中学习恢复全局结构的能力,在高频中强化捕捉雨纹等线条细节的能力,增强对不同频域特征的建模能力。WFDST-Net采用U形架构并通过不可分提升小波变换获取多尺度特征,可在捕获不同形状高频雨纹的同时保证信息的完整性。相比其他图像去雨相关的Transformer,WFDST-Net具有更低的参数量。此外,提出VOCRain250数据集用于联合图像去雨和语义分割任务,该数据集比目前广泛使用的BDD150更具优势。实验表明,所提方法增强了视觉Transformer对不同频域信息的捕获能力,并在合成和真实数据集以及VOCRain250中的表现优于目前先进的去雨方法,能有效去除复杂雨纹并保留更多细节特征。

关键词：图像去雨 Transformer 自注意力不可分提升小波频域